1、进行性肌营养不良症进行性肌营养不良症Progressive Muscular Dystrophy神经病学教研室神经病学教研室 L o g o昆明医科大学昆明医科大学第二临床学院第二临床学院THE SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF KUNMING MEDICAL UNIVERSITY概概 述述v进行性肌营养不良症进行性肌营养不良症（Progressive muscular dystrophy,PMD)是一组遗传性肌肉变性疾病是一组遗传性肌肉变性疾病临床特征主要为缓慢临床特征主要为缓慢进行性进行性加重的对加重的对称性称性肌肉无力肌肉无力和和肌肉萎缩肌肉萎缩（progres
2、s-ive muscle weakness and wasting）无感觉障碍无感觉障碍病因病因v进行性肌营养不良症为遗传性疾进行性肌营养不良症为遗传性疾病，但遗传方式各不相同：病，但遗传方式各不相同：常染色体显性遗传常染色体显性遗传常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传 X 连锁隐性遗传连锁隐性遗传病理病理v组织学特征主要为：组织学特征主要为：进行性的肌纤维进行性的肌纤维 坏死坏死 再生再生 脂肪及结缔组脂肪及结缔组 织增生织增生ABCDFEDMD 肌组织病理肌组织病理（HE400）分类分类v遗传方式遗传方式v起病年龄起病年龄v萎缩肌肉分布萎缩肌肉分布v是否出现肌肉假是否出现肌肉假肥大肥大v病情进
3、展速度病情进展速度v预后预后假肥大型：假肥大型：Duchenne型型 Becker型型面肩肱型面肩肱型肢带型肢带型眼咽型眼咽型眼肌型眼肌型远端型远端型辅助检查辅助检查v血清酶学检测：血清酶学检测：肌酸激酶肌酸激酶乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶肌酸激酶同工酶肌酸激酶同工酶v肌电图表现：肌源性损害肌电图表现：肌源性损害异常显著异常显著升高升高（20-100倍）倍）辅助检查辅助检查v基因检查基因检查v肌肉活检：肌肉活检：各种类型的特异性蛋白改各种类型的特异性蛋白改变需用相应的抗体进行检测：变需用相应的抗体进行检测：Duchenne 型肌营养不良型肌营养不良抗肌萎缩抗肌萎缩蛋白抗体蛋白抗体Emery-Dreif
4、uss 肌营养不良肌营养不良emerin抗体抗体治疗治疗v目前尚无有效的根治方法目前尚无有效的根治方法v对症治疗及支持治疗对症治疗及支持治疗Duchenne型肌营养不良型肌营养不良Duchenne Muscular DystrophyDuchenne型肌营养不良型肌营养不良v概述概述v病理病理v临床表现临床表现 v辅助检查辅助检查v诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断v治疗及预防治疗及预防概概 述述vDuchenne型肌营养不良（型肌营养不良（DMD）是进行性肌营养不良症最常见的临是进行性肌营养不良症最常见的临床类型，儿童多见床类型，儿童多见临床上以进行性的临床上以进行性的肌肉肌肉 无力无力和和肌肉萎
5、缩肌肉萎缩（pro-gressive muscle wasting and weakness）为特征为特征Guillaume Duchenne 概概 述述是我国最常见的是我国最常见的X连锁隐性遗传连锁隐性遗传的疾病，最常累的疾病，最常累及及 男性男性最终导致患儿残最终导致患儿残疾、死亡疾、死亡性染色体隐性遗传性染色体隐性遗传X-linked RecessiveX-linked RecessiveDuchenne型肌营养不良型肌营养不良v概述概述v病理病理v临床表现临床表现 v辅助检查辅助检查v诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断v治疗及预防治疗及预防病病 理理v基因位于染色体基因位于染色体Xp21。基
6、因缺陷基因缺陷肌细胞内肌细胞内抗肌萎缩蛋白（抗肌萎缩蛋白（dystrophin）缺失缺失肌细胞膜不稳定肌细胞膜不稳定肌细胞坏死和功能缺失肌细胞坏死和功能缺失病病 理理正常的肌细胞结构正常的肌细胞结构肌细胞萎缩、变性、坏死肌细胞萎缩、变性、坏死DMDDuchenne型肌营养不良型肌营养不良v概述概述v病理病理v临床表现临床表现 v诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断v治疗及预防治疗及预防v研究进展研究进展临床表现临床表现v肌肉肌肉假肥大假肥大（Pseudohypertrophy）90%的患儿存在，为首发症状之一的患儿存在，为首发症状之一为萎缩肌纤维周围被脂肪和结缔组织为萎缩肌纤维周围被脂肪和结缔组织替代
7、所致替代所致临床表现临床表现v鸭步鸭步、蹒跚步态蹒跚步态（waddling gait,Toe walking,）3-5岁时隐匿出现岁时隐匿出现 骨盆带肌肉无力，骨盆带肌肉无力，走路以脚尖着地走路以脚尖着地臀中肌无力出现臀中肌无力出现 典型的典型的鸭步鸭步临床表现临床表现v鸭步鸭步、蹒跚步态（蹒跚步态（waddling gait,Toe walking）临床表现临床表现v腰椎前凸腰椎前凸（Lumbar lordosis）背部伸肌无力使背部伸肌无力使 站立时腰椎过度站立时腰椎过度 前凸前凸vGower 征征（Gowers sign）由于腹肌和由于腹肌和 髂腰肌无力，髂腰肌无力，患儿自仰卧患儿自仰卧
8、 位站立时必位站立时必 须特征性的须特征性的 用手支撑方用手支撑方 能站起能站起临床表现临床表现临床表现临床表现vGower 征征（Gowers sign）“Climb up on himself”临床表现临床表现v翼状肩胛翼状肩胛（Winged scapulae）临床表现临床表现v肌肉无力萎缩常由下肢开始，随肌肉无力萎缩常由下肢开始，随症状加重逐渐出现症状加重逐渐出现 下肢、躯干、髋、下肢、躯干、髋、上肢和肩部肌肉上肢和肩部肌肉 的明显萎缩，患的明显萎缩，患 者无法站立，甚者无法站立，甚 至卧床不起至卧床不起临床表现临床表现v典型症状：典型症状：-进行性肌肉无力和肌肉萎缩进行性肌肉无力和肌肉
9、萎缩DMDPseudohypertrophy假肥大假肥大waddling gait鸭步鸭步Gowers sign Gower征征Winged scapulae 翼状肩胛翼状肩胛临床表现临床表现vDuchenne型肌营养不良（型肌营养不良（DMD）是儿童最常见的致死性遗传性肌肉疾是儿童最常见的致死性遗传性肌肉疾病，发病率约为病，发病率约为30/10万男婴万男婴起病隐匿，一般起病隐匿，一般3-5岁开始发病岁开始发病大多数患儿伴心肌损害大多数患儿伴心肌损害约约30%患儿有不同程度的智能损害患儿有不同程度的智能损害临床表现临床表现临床表现临床表现vDuchenne型肌营养不良（型肌营养不良（DMD）是
10、儿童最常见的致死性遗传性肌肉疾是儿童最常见的致死性遗传性肌肉疾病，发病率约为病，发病率约为30/10万男婴万男婴起病隐匿，一般起病隐匿，一般3-5岁开始发病岁开始发病大多数患儿伴心肌损害大多数患儿伴心肌损害约约30%患儿有不同程度的智能损害患儿有不同程度的智能损害临床表现临床表现vDuchenne型肌营养不良（型肌营养不良（DMD）患儿常因严重的肌肉萎缩出现跟腱挛患儿常因严重的肌肉萎缩出现跟腱挛缩。一般缩。一般12岁左右不能行走，需要坐岁左右不能行走，需要坐轮椅（轮椅（wheelchair-bound）20-30岁时因呼吸肌萎缩致呼吸道感岁时因呼吸肌萎缩致呼吸道感染、心力衰竭而死亡染、心力衰竭
11、而死亡Duchenne型肌营养不良型肌营养不良v概述概述v病理病理v临床表现临床表现 v辅助检查辅助检查v诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断v治疗及预防治疗及预防辅助检查辅助检查v血清肌酸激酶水平：异常显著升血清肌酸激酶水平：异常显著升高（高（20-100倍）倍）v肌电图：肌源性损害肌电图：肌源性损害v肌肉活检：抗肌萎缩蛋白缺失肌肉活检：抗肌萎缩蛋白缺失vDNA检测：检测：Xp21基因突变基因突变辅助检查辅助检查v肌电图：可见运动单位时限缩短，肌电图：可见运动单位时限缩短，波幅减低，多相波增多波幅减低，多相波增多辅助检查辅助检查v血清肌酸激酶水平异常显著升高血清肌酸激酶水平异常显著升高（20-100
12、倍）倍）v肌电图：肌源性损害肌电图：肌源性损害v肌肉活检：抗肌萎缩蛋白缺失肌肉活检：抗肌萎缩蛋白缺失vDNA检测：检测：Xp21基因突变基因突变辅助检查辅助检查v肌活检肌活检（特殊染色）（特殊染色）正常正常DMD辅助检查辅助检查v血清肌酸激酶水平异常显著升高血清肌酸激酶水平异常显著升高（20-100倍）倍）v肌电图：肌源性损害肌电图：肌源性损害v肌肉活检：抗肌萎缩蛋白缺失肌肉活检：抗肌萎缩蛋白缺失vDNA检测：检测：Xp21基因突变基因突变Duchenne型肌营养不良型肌营养不良v概述概述v病理病理v临床表现临床表现 v辅助检查辅助检查v诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断v治疗及预防治疗及预防诊诊
13、断断v家族史家族史v临床表现：临床表现：进行性肌肉无力和肌肉萎缩进行性肌肉无力和肌肉萎缩v血清肌酸激酶水平：血清肌酸激酶水平：异常升高异常升高v肌电图：肌电图：肌源性损害肌源性损害v肌活检：肌活检：抗肌萎缩蛋白缺失抗肌萎缩蛋白缺失vDNA检测：检测：Xp21基因突变基因突变鉴别诊断鉴别诊断vBecker型肌营养不良：型肌营养不良：起病年龄稍迟，进展缓慢，病情较轻；起病年龄稍迟，进展缓慢，病情较轻；心脏很少受累，智力正常心脏很少受累，智力正常v面肩肱型肌营养不良：面肩肱型肌营养不良：常染色体显性遗传；面部和肩胛带肌常染色体显性遗传；面部和肩胛带肌肉最先受累，呈肉最先受累，呈“肌病面容肌病面容”；
14、病情；病情进展缓慢；进展缓慢；4q35基因突变基因突变Duchenne型肌营养不良型肌营养不良v概述概述v病理病理v临床表现临床表现 v辅助检查辅助检查v诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断v治疗及预防治疗及预防v迄今无特异性治疗。迄今无特异性治疗。v预防措施尤为重要：预防措施尤为重要：检出携带者检出携带者进行产前诊断进行产前诊断人工流产患病胎儿人工流产患病胎儿治疗及预防治疗及预防治疗及预防治疗及预防v研究进展：研究进展：基因治疗基因治疗干细胞移植干细胞移植分子模拟分子模拟上调同源蛋白上调同源蛋白药物治疗药物治疗-影响终止密码子影响终止密码子vDuchenne型肌营养不良是型肌营养不良是进行性肌进行性肌营养不良症营养不良症中最常累及儿童的一型中最常累及儿童的一型v是一种是一种X连锁隐性遗传肌肉疾病连锁隐性遗传肌肉疾病v临床表现为进行性肌肉无力和肌肉临床表现为进行性肌肉无力和肌肉萎缩萎缩v肌电图和肌活检异常肌电图和肌活检异常v尚无有效的治疗方法尚无有效的治疗方法 小小 结结课后作业课后作业v自学：自学：其他类型的进行性肌营养不良症其他类型的进行性肌营养不良症v预习：预习：运动神经元病运动神经元病
