1、药物化学概论药物化学概论教材变化与发展趋势教材变化与发展趋势n旧版教材:各类药物 第十七章 药物设计概述 第十八章 药物生物技术n强调创新意识，培养学生创新能力。n新版教材 第一章 新药研究与开发 第二章 药物设计的基本原理和方法 第三章 药物的结构与生物活性 第四章 药物代谢 各类药物医药：全球经济发展的重要支柱产业2200亿美元亿美元1997年年3300亿美元亿美元2000年年6000亿美元亿美元2010年年世界医药市场的总销售额世界医药市场的总销售额我国医药产业仍面临十分严峻的挑战！候选物候选物化合物筛选 I 期试验 II 期试验 III 期试验 化合物化合物新药5 亿美元，亿美元，10
2、15年年一个赚钱行业，一个烧钱的行业！为了开发一个具有发展前途的新的活性物质，平均要实验10000个合成或天然化合物，耗资数亿美元耗资数亿美元。开发新药成为一项科学技术含量极高的十分艰难的任务。更重要是解除人类痛苦的行业，使人生活更幸福更重要是解除人类痛苦的行业，使人生活更幸福!最基本责任和义务：最基本责任和义务：药物研究与开发的现状药物研究与开发的现状 现有原料药约现有原料药约4000种，其中有机合成药约种，其中有机合成药约50%，动植物有效成分为，动植物有效成分为30%，生化和微生物药物，生化和微生物药物约约12%，无机药物为，无机药物为8%。目前仅有目前仅有1/3左右的疾病，可以得到较满
3、意的药左右的疾病，可以得到较满意的药物治疗。一些常见或危害较大的疾病，如肿瘤，物治疗。一些常见或危害较大的疾病，如肿瘤，心血管疾病，中枢神经系统疾病、病毒和严重感心血管疾病，中枢神经系统疾病、病毒和严重感染等方面的药物，还需要进一步努力研究高效、染等方面的药物，还需要进一步努力研究高效、毒副作用小的新药。毒副作用小的新药。药物是对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用以调节机体生理功能的物质。药物药物特殊化学品特殊化学品 用来预防、治疗、诊断疾病，用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体生理机能、提高生活质量、或为了调节人体生理机能、提高生活质量、保持身体健康保持身体健康毒物：是指对机体呈现有害作用
4、毒物：是指对机体呈现有害作用的化学物质。的化学物质。什么是药物什么是药物是关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式的一门科学!药物化学药物化学(Medicinal Chemistry)n化学是身体、生物是其灵魂，药物设计是其神！它是成为连接化学与生命科学使其融合为一体的交叉学科。看图（结构）说话！药物化学药物化学结构发现和结构改造！结构发现和结构改造！探索研究和开发新药以发现具有进一步研究、探索研究和开发新药以发现具有进一步研究、开发价值的先导化合物（开发价值的先导化合物（Lead Compound），），实现药物的产业化。实现药物的产业化。研究药物的理化性质、变化规律、杂质
5、来研究药物的理化性质、变化规律、杂质来源和体内代谢等，为制定质量标准、剂型设计源和体内代谢等，为制定质量标准、剂型设计和临床药学研究提供依据，并且指导临床合理和临床药学研究提供依据，并且指导临床合理用药。用药。药物化学的研究主要任务1.生物学科生物学科 潜在药物作用靶点潜在药物作用靶点参考内源性配体或已知活性物质的结构特征，参考内源性配体或已知活性物质的结构特征，设计新的活性化合物分子设计新的活性化合物分子研究化学药物与生物体相互作用的方式，在研究化学药物与生物体相互作用的方式，在生物体内吸收、分布和代谢的规律及代谢产物；生物体内吸收、分布和代谢的规律及代谢产物；药物化学的研究的主要内容 制备
6、原理，合成路线及其稳定性；制备原理，合成路线及其稳定性；化学药物的化学结构与生物活性（药理活化学药物的化学结构与生物活性（药理活性）之间的关系（构效关系）；性）之间的关系（构效关系）；化学结构与活性化合物代谢之间的关系化学结构与活性化合物代谢之间的关系（构代关系）（构代关系）化学结构与活性化合物毒性之间的关系化学结构与活性化合物毒性之间的关系（构毒关系）（构毒关系）寻找和发现新药寻找和发现新药2.化学学科化学学科药物化学的研究的主要内容禁忌配伍：巴比妥类药物的钠盐由于具有弱碱性，忌与酸性药物配伍使用。预防水解：青霉素只能用粉针制剂。(为阻止胃液对其分解，胃酸会导致酰胺基侧链水解和内酰胺环的开环
7、。一般只能使用注射液)。减弱耐受性：异烟肼是治疗结核病的首选药物，适用于各种类型的结核病，但单用易引起细菌的耐药性，而对氨基水杨酸抗结核作用弱，但细菌不易耐药，当二者合用时则延缓细菌对异烟肼及其它抗结核药的耐药性。1为有效地利用现有药物提供理论基础。为有效地利用现有药物提供理论基础。(学生学习重点学生学习重点)v神农尝百草药物化学的研究和发展Research and Development of Medicinal Chemistry1.发现阶段19世纪发现的具有药效的生物碱有世纪发现的具有药效的生物碱有10余种余种n 1817年，从吐根中提得吐根碱年，从吐根中提得吐根碱;n 1818年，从番
8、木鳖中得到番木鳖碱年，从番木鳖中得到番木鳖碱;n 1820年，从金鸡纳树皮中分离出奎宁、辛可宁年，从金鸡纳树皮中分离出奎宁、辛可宁;从秋从秋 水仙种子中分离出秋水仙碱；水仙种子中分离出秋水仙碱；n1821年，从咖啡豆中得到咖啡因年，从咖啡豆中得到咖啡因;n1828年，从烟草中提取出尼古丁年，从烟草中提取出尼古丁;n1832年，从鸦片中分离出那塞因与可待因年，从鸦片中分离出那塞因与可待因;n1856年，从古柯树叶中得到古柯碱年，从古柯树叶中得到古柯碱;n1871年，从山道年篙中得到山道年碱年，从山道年篙中得到山道年碱;n1885年，从麻黄中提取出麻黄素和伪麻黄素。年，从麻黄中提取出麻黄素和伪麻黄
9、素。1.发现阶段n中国科学院上海药物研究所朱大元研究员，研制的一类新药蒿甲醚，是国际公认的、由我国研制的新型抗疟药。Artemisinin(青蒿素)OOOOCH3CH3H3COCH3HHHn19世纪，有机化学工业从无到有发展很快。世纪，有机化学工业从无到有发展很快。人们在煤焦油中分离出苯、萘、蒽、甲苯、人们在煤焦油中分离出苯、萘、蒽、甲苯、苯胺等一系列新的化合物。苯胺等一系列新的化合物。1856年，化学家帕金年，化学家帕金(W.H.Parkin1838-1907，英，英)以苯胺为原料合成了苯胺紫以苯胺为原料合成了苯胺紫第一第一个人工合成的染料。以后化学家又合成了一个人工合成的染料。以后化学家又
10、合成了一系列染料，发现了药物和香料。系列染料，发现了药物和香料。1.发现阶段19世纪化工发展促使化学制药的发展世纪化工发展促使化学制药的发展古柯碱 苯佐卡因 优卡因 普鲁卡因NHOH2NNHClOONOONH2COOC2H5启示启示:药物分子中有一些特殊的结构，包括特殊基团，是发挥药效必需的，具有相同结构的物质会产生相同的治疗效应(麻醉作用)。古柯碱(脱品环)苯佐卡因优卡因普鲁卡因OONHn代谢拮抗对氨基苯甲酸结构NH2OHO2.发展阶段叶酸叶酸对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸NNNNCH2NHONHOOHCOOHOHH2N百浪多息百浪多息 ProntosilH2NNNSO2NH2NH2磺胺 Sulf
11、onilamideH2NSO2NH2磺酰胺类药物磺胺复方磺胺甲恶唑片磺胺嘧啶2.发展阶段内酰胺类抗生素母核内酰胺类抗生素母核 X=S,PenamX=O,OxapenamX=C,CarbapenamX=S,PenamX=C,CarbapenamX=S,PenamX=O,OxapenamX=C,CarbapenamMonobactam头孢菌素与粘肽末端结构的相似性 （a）粘肽D-Ala-D-Ala的末端结构 （b）头孢菌素的构象药物分类天然药物天然药物包括植物药、动物药和矿物药三大类。中草药是指中药中的植物药类。“中药”是在中医药理论指导下用于防病治病的药物，有着“天然药物”的自然属性,但有特定的
12、内涵,独特的理论体系和应用方法。例如大家都很熟悉的黄连素（盐酸小檗碱）就不是中药，虽然它是从黄连里提取加工而成的。因为黄连素的用药指导原则是西医的杀菌止泻，而非中医理论。药物分类中药通常分为：中药材、中药饮片、中成药和民族药。三者之间是一种包含与被包含的范畴关系：中草药属于中药，中药属于天然药物。药物分类化学药品化学药品就是指西药，其本质是指化学合成品或高度纯化的药品。简单说就是影响人体及机体过程的任何化学物质。其活性成分化学结构明确并且质量可控同时有可靠的生物活性及人体临床试验结果。生物药物生物药物是利用生物体、生物组织或其成分，综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原
13、理与方法进行加工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗制品。药物分类广义的生物药物广义的生物药物包括从动物、植物、微生物等生物体中制取的各种天然生物活性物质及其人工合成或半合成的天然物质类似物。由于抗生素发展迅速，已经成为制药工业的独立门类。基因工程药物基因工程药物是指先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因取出来，经过一系列基因操作，最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中去(包括细菌、酵母菌、动物或动物细胞、植物或植物细胞)，在受体细胞不断繁殖，大规模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质，即基因疫苗或药物。几个重要概念几个重要概念传统的新药研究与开发的模式 进一
14、步药效学试验进一步药理学实验对先导化合物进行结构修饰体内外动物模型进行初筛现有有机化合物（如染料、植物提取物）新化合物的设计及合成药物临床试验2.基 于 药 物 作 用 靶 点 结 构 的 药 物 设 计（structure based drug design）。现代新药设计1.基于疾病发生机制的药物设计（mechanism based drug design）3.设计阶段设计阶段计算机技术发展与药物发展n老师手上的分子模型n生物分子模型3.设计阶段设计阶段HCONPSHONSPCCOONHPNOSSH3.设计阶段设计阶段发展阶发展阶段段用计算机图形学技术，结合用计算机图形学技术，结合X-射射
15、线结晶学和定量构效关系的研究，线结晶学和定量构效关系的研究，发展成了发展成了3D-QSAR（三维定量构三维定量构效关系），被认为是药物分子设效关系），被认为是药物分子设计的新途径。此外，用计算机辅计的新途径。此外，用计算机辅助研究药物在体内的过程，从整助研究药物在体内的过程，从整体水平为研究设计新药提供了新体水平为研究设计新药提供了新的方法和参数。的方法和参数。受体ReceptorMessengerCell MembraneCellReceptorMessengerCell MembraneCellMessengerCellReceptorCell Membrane结构的匹配n锁匙原理n锁的空
16、间结构n匙的匹配结构受体的作用空穴/口袋结构的匹配n共同作用n匹配项目分子间弱相互作用、疏水相互作用、氢键、离子间静电作用空穴与药物分子相匹配手性药物一个人类惨痛教训！“反应停”事机n1961,“Thalidomide”(反应停,致畸，短肢和无肢)nToxicological safety Evaluation 致畸，致癌，致突变NOOC*HNOO酶的活性中心ENZYMESUBSTRATEactive siteActive SiteActive Site一把钥匙开一把锁每一种酶的抑制剂就只有一个吗？n作用靶点的不同 HIV的鸡尾酒疗法病毒侵染与抗病毒药物作用靶点 肝素、葡聚糖硫酸盐苏拉明、钨酸
17、锑、甲酸磷、叠氮胸苷无环鸟苷、羟基丁基嘌呤、羟基丙氧甲基鸟嘌呤、氟磺阿糖胞苷、氟磺阿糖尿苷三氮唑核苷、干扰素、蛋白酶抑制剂干扰素蛋白质结构的可变性n疯牛病朊病毒病毒药物分子键的可旋转性Sn分子结构最低能量状态为药效最佳作用方式的空间结构n设计应对高维药物设计（HDQSAR）抗血栓药b-受体阻滞剂作用于血管平滑肌药物和作用于交感神经末梢药物HMG-CoA还原酶抑制剂强心药NO供体药物ACE抑制剂钾通道阻滞剂作用于a肾上腺素受体的药物影响胆固醇和甘油三酯代谢药物血管紧张素II受体拮抗剂钠通道阻滞剂钙通道阻滞剂心血管疾病治疗药物氟桂利嗪Diltiazem 维拉帕米硝苯地平吗多明硝酸甘油地高辛米力农匹
18、莫苯烟酸非诺贝特氯贝丁脂塞氯匹定阿司匹林氯吡格雷普萘洛尔拉贝洛尔醋丁洛尔噻吗洛尔奎尼丁美西律普鲁卡因胺普罗帕酮酚妥拉明酚苄明特拉唑嗪可乐定胺碘酮多非利特卡托普利依那普利福辛普利缬沙坦厄贝沙坦缬沙坦氟伐他丁洛伐他丁阿托伐他汀肼屈嗪胍乙啶利血平现代的新药开发与研究的内容 先 导 化 合 物天 然 产 物、大 量 筛 选、文 献 专 利基 本 循 环临 床 前 研 究生 物 活 性 测 定 及药 效 学 试 验来 源理 化 性 质、3D 小 分 子 库3D 蛋 白 质 结 构、序 列 库分 子 生 物 学受 体 蛋 白 质 克 隆、表 达 等生 物 化 学受 体 蛋 白 质 的 纯 化、结 构 表
19、征新 化 合 物 的 合 成结 构 分 析 和化 合 物 设 计S A 推 测新 类 似 物 的 预 测全 新 设 计以 小 分 子 为基 础 的 循 环配 体 3D结 构Q S A R受 体 模 建3D-Q S A R以 蛋 白 质 结 构模 型 为 基 础 的 循 环配 体-受 体 三 维 结 构同 源 蛋 白 模 建以 受 体 实 验 结 构为 基 础 的 循 环配 体-受 体 三 维 结 构X-R A YN M R生 物 信 息 学 和 组 合 化 学如 有 可 能细胞器官动物人受体、酶基因高通量筛选普通药理学虚拟筛选药物化学概论药物化学概论世界新药研究开发经历了一百多年的历程，世界新
20、药研究开发经历了一百多年的历程，创造了规模巨大的世界制药工业。世界制药创造了规模巨大的世界制药工业。世界制药工业发展的历史表明，新药研究开发的成就工业发展的历史表明，新药研究开发的成就标示制药工业发展的里程碑，新药研究开发标示制药工业发展的里程碑，新药研究开发的成败决定制药企业的盛衰的成败决定制药企业的盛衰药物化学概论药物化学概论 新中国成立以来，尤其是新中国成立以来，尤其是1978年实行改年实行改革开放以来，我国的医药工业有了长足的发革开放以来，我国的医药工业有了长足的发展，现以成为国民经济的一个重要组成部分。展，现以成为国民经济的一个重要组成部分。我国现在能生产我国现在能生产24大类原料药
21、大类原料药1350多种，各多种，各类药物制剂类药物制剂3500余种，中成药余种，中成药4000余种，我余种，我国已成为世界第二大药物生产国国已成为世界第二大药物生产国药物化学概论药物化学概论我国制药工业的发展，从无到有，从小到大，新产我国制药工业的发展，从无到有，从小到大，新产品的研究开发具有决定性作用。然而，我们的新药品的研究开发具有决定性作用。然而，我们的新药开发长期走的是一条以仿制为主的道路。我国开发长期走的是一条以仿制为主的道路。我国1990年生产的年生产的783个品种，个品种，97.4%是仿制的，是仿制的，19851996年卫生部批准的年卫生部批准的2096个新药中，创新药、一类个新
22、药中，创新药、一类药只占药只占3.9%，其余大部分是仿制药。仿制以较少的，其余大部分是仿制药。仿制以较少的投入、较快的速度，毫无风险的引入大批国外新上投入、较快的速度，毫无风险的引入大批国外新上市的优秀专利产品，对于我国制药工业的发展发挥市的优秀专利产品，对于我国制药工业的发展发挥了重要的历史作用。了重要的历史作用。HCONPSHONSPCCOONHPNOSSH药物化学概论药物化学概论药品专利和行政保护的实施，使我国制药工业经药品专利和行政保护的实施，使我国制药工业经受了前所未有的震撼和阵痛。我国制药工业的发受了前所未有的震撼和阵痛。我国制药工业的发展进入了一个新的历史时期，即实施非专利药的展
23、进入了一个新的历史时期，即实施非专利药的开发和自主研究开发并举，并逐步向创新过渡。开发和自主研究开发并举，并逐步向创新过渡。1984年年4月月1日起中华人民共和国专利法实施。日起中华人民共和国专利法实施。1993年签定的行政保护条约对年签定的行政保护条约对1986年年1月月1日至日至1992年年12月月31日专利药物进行行政保护。日专利药物进行行政保护。1993年年1月月1日起我国承认化合物专利日起我国承认化合物专利.HCONPSHONSPCCOONHPNOSSH药物化学概论药物化学概论呋喃丙胺呋喃丙胺 防治血吸虫病药防治血吸虫病药平阳霉素、创新霉素平阳霉素、创新霉素 抗菌素抗菌素乙氧苯柳胺乙
24、氧苯柳胺 止痒药止痒药联苯双酯联苯双酯 治疗慢性肝炎治疗慢性肝炎青蒿素青蒿素 治疗疟疾治疗疟疾棉酚棉酚 男性节育男性节育HCONPSHONSPCCOONHPNOSSH药物化学概论药物化学概论一、药物研究技术一、药物研究技术 1.组合化学和高通量筛选技术的发展加快新药研究的进程。组合化学和高通量筛选技术的发展加快新药研究的进程。2.用计算机来模拟活性生物大分子的三维空间结构，预测指导用计算机来模拟活性生物大分子的三维空间结构，预测指导和辅助药物分子设计，从而避免盲目性，缩短新药开发的和辅助药物分子设计，从而避免盲目性，缩短新药开发的周期。周期。3.化学信息计算机软件和数据库的发展和建立，为研究人
25、员在化学信息计算机软件和数据库的发展和建立，为研究人员在完成新药开发中解决各种化学和生物化学问题提供了方便完成新药开发中解决各种化学和生物化学问题提供了方便快捷的有力工具。快捷的有力工具。HCONPSHONSPCCOONHPNOSSH药物化学概论药物化学概论4.基因重组技术在新药研究中的应用打破了有机合成基因重组技术在新药研究中的应用打破了有机合成治疗剂在医药工业中长期独占鳌头的传统角色。治疗剂在医药工业中长期独占鳌头的传统角色。5.类似化合物结构修饰的新药模仿性创新，即类似化合物结构修饰的新药模仿性创新，即 Me-too策略的结果。策略的结果。6.天然的先导化合物的结构改造仍是新药研究的重要
26、天然的先导化合物的结构改造仍是新药研究的重要途径。途径。药物化学与其他学科的关系药物化学与其他学科的关系有机有机化学化学无机无机化学化学分析分析化学化学物理物理化学化学量子量子化学化学物理物理有机有机化学化学药物化学与其他学科的关系药物化学与其他学科的关系 生理学生理学毒理学毒理学分子药理学分子药理学病理学病理学生物化学生物化学药物代谢动药物代谢动力学力学药理学药理学分子生物学分子生物学药物化学与其他学科的关系药物化学与其他学科的关系x-射线射线结晶学结晶学计算机计算机图形学图形学计算化计算化学学 数学数学物理学物理学化学生命科学（医学、药理学、病理学、微生物学、基因组学）药物化学药理学药物代
27、谢动力学药事管理学毒理学生物化学药物分析学药剂学药物化学是药学领域各学科的带头学科常见与受体有关的药物受体 药物 激动或抑制 用途 M型乙酰胆碱受体 氯贝胆碱 激动 胃肠道痉挛 M型乙酰胆碱受体 异丙基阿托品 拮抗 支气管哮喘 肾上腺素能受体b阿替洛尔 拮抗 心律失常 肾上腺素能受体a可乐定（氯压定）激动 高血压 肾上腺素能受体bb 普萘洛尔（心得安）拮抗 心律失常 肾上腺素能受体a 特拉唑嗪 拮抗 高血压 肾上腺素能受体b 沙丁胺醇（舒喘灵）激动 支气管哮喘 肾上腺素能受体abb 卡维地洛 拮抗 高血压 血管紧张素受体A T1 氯沙坦 拮抗 高血压 血管紧张素受体A T1 依普沙坦 拮抗 高
28、血压 受体 药物 激动或抑制 用途 降钙素受体 降钙素 激动 骨质疏松 多巴胺受体D2 氟哌啶醇 拮抗 精神病 促性腺激素释 放 因 子 受 体 戈那瑞林 拮抗 肿瘤 组胺受体H1 茶苯海明 拮抗 晕动症 组胺受体H2 雷尼替丁 拮抗 胃肠道溃疡 5-羟色胺受体5-HT3 利坦色林 拮抗 止吐药 5-羟色胺受体5-HT4 莫沙必利 激动 胃肠运动障碍 5-羟色胺受体5-HT1B 曲唑酮 激动 抑郁症 5-羟色胺受体5-HT2A/2C 氯氮平 拮抗 精神病 白三烯受体 普仑司特 过敏、哮喘 受体 药物 激动或抑制 用途 阿片受体丁丙诺啡 激动 中枢镇痛 阿片受体阿芬他尼 激动 中枢镇痛 阿片受体
29、吗啡 激动 中枢镇痛 催产素受体 催产素 激动 分娩 前列腺素受体 米索前列醇 激动 胃肠道溃疡 抑生长素受体 奥曲肽 激动 肿瘤 胰岛素受体 胰岛素 激动 降血糖 雌激素受体 雌二醇 激动 性激素 雌激素受体 他莫昔芬 拮抗 肿瘤 雌激素受体 雷洛昔芬 拮抗 骨质疏松 孕激素受体 米非司酮 拮抗 抗早孕 常见与酶有关的药物 酶 药物 用途 血管紧张素转化酶（ACE）卡托普利 降血压 HMG-CoA还原酶 洛伐他丁 降血脂 环氧化酶-2（COX2）阿斯匹林 抗炎 芳构化酶 氨鲁米特 乳腺癌 二氢叶酸还原酶 甲氧苄啶 抗菌 二氢叶酸合成酶 磺胺甲基异噁唑 抗菌 b-内酰胺酶 舒巴坦 消炎 酶 药
30、物 用途 碳酸酐酶 氢氯噻嗪 利尿 Na+|K+A TP酶 强心甙 心脏病 H+|K+A TP酶 奥美拉唑 抗溃疡 甾醇-14a-脱甲基酶 咪康唑 抗真菌 单胺氧化酶 托洛沙酮 抗抑郁 黄嘌呤氧化酶 别嘌醇 抗痛风 胸苷激酶、胸苷酸激酶 阿糖胞苷 抗癌、抗病毒 胸苷酸合成酶 5-氟尿嘧啶 抗癌 延胡索酸合成酶 阿苯哒唑 抗寄生虫 酶 药物 用途 RNA聚和酶 利福霉素 抗结核 血栓素合成酶 利多来尔 抗凝血 胆固醇合成酶 美格鲁特 降血脂 醛糖还原酶 依帕司他 糖尿病 乙酰胆碱酯酶 溴新斯的明 重症肌无力 GABA转氨酶 丙戊酸钠 抗癫痫 神经氨酸酶 扎那米韦 流感 蛋白酶 Ampremavi
31、r 爱滋病 核糖基转酰胺酶 6-巯基嘌呤 抗癌 钾离子通道OHOHOHOHOHOHOHHOOCSugarHOHOHOHOHOHOHOHOOCSugarOHOHOHOHOHOHOHHOOCSugarHOHOHOHOHOHOHOHOOCSugar天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 年代 天然物的分离、结构阐明、合成 年代 重要合成药物发明 1769 从酒石中生产出酒石酸 1869 水合氯醛Chloral Hydrate 1783 从橄榄油中生产出甘油 1875 水杨酸Salicylic Acid 1806 从鸦片中发现及分离出吗啡 1885 安替匹林Antipyrine 181
32、8 从树叶中分离出叶绿素 1888 非那西丁Phenacetin 1819 从从咖咖啡啡中中得得到到咖咖啡啡因因 1897 匹拉米董Aminophenazone 1831 从胡萝卜中分离得到胡萝卜素 1898 苯佐卡因Benzocaine 1886 第一个生物碱毒芹碱的合成 1899 阿斯匹林Aspirin 1890 葡萄糖、果糖、甘露糖的合成 1908 巴比妥Barbital 1901 第一个激素药肾上腺素分离成功 1910 胂凡钠明Arsphenamine 1901 阿托品合成成功 1912 苯巴比妥Phenobarbital 1904 肾上腺素合成成功 1921 普鲁卡因Procain
33、1909 罂粟碱全合成成功 1923 米帕林Mepacrin 1918 麦角胺生物碱制得纯品 1924 舒拉明钠Suramin 年代 天然物的分离、结构阐明、合成 年代 重要合成药物发明 1921 胰岛素分离取得纯品 1924 硝酸甘油Nitroglycerin 1925 吗吗啡啡的的化化学学结结构构得得以以阐阐明明 1927 帕马喹Pamaquine 1926 通过光照获得Vit D 1931 丁卡因Tetracaine 1928 Vit C分离出纯品 1932 海索比妥Hexobarbital 1932 从睾丸中分离出第一个雄性激素 1933 磺胺柯定Sulfachrysoidine 19
34、33 Vit C全合成成功 1936 磺胺Sulfanilamide 1936 分离出皮质激素并确定化学结构 1945 氯喹Chloroquine 1937 Vit A全合成成功 1945 甲硫氧嘧啶Methylthiouracil 1939 Vit B1结构阐明、全合成成功 1964 甲基多巴Methyldopa 1940 发现青霉素并分离得到纯品 1967 可乐定Clonidine 1944 奎宁全合成成功 1967 乙胺丁醇Ethambutol 1944 链霉素分离得到纯品 1969 格列本脲Glibenclamide 1947 发现氯霉素并阐明其结构 1970 甲氧苄啶Trimetho
35、prin 年代 天然物的分离、结构阐明、合成 年代 重要合成药物发明 1950 胡萝卜素全合成成功 1975 硝苯地平Nifedipine 1951 麦角生物碱结构阐明 1979 顺铂Cisplatin 1952 吗吗啡啡全全合合成成成成功功 1980 吡喹酮Praziquantal 1953 胰岛素结构阐明 1981 卡托普利Captopril 1953 发现利血平 1981 西米替丁Cimetidine 1960 Vit D3全合成成功 1982 阿维A酯Etretinate 1966 PGE1绝对构型确定 1984 他莫昔芬Tamoxifen 1970 甲状腺释放因子全合成成功 1985
36、 氧氟沙星Ofloxacin 1972 Vit B12全合成成功 1988 西沙必利Cisapride 1983 青蒿素全合成成功 1989 米非司酮Mifepristone 1988 青蒿素新药上市作为药用 1989 奥丹西隆Odnsetron 1993 紫杉醇新药上市作为药用 1993 阿仑膦酸钠 Alendronate Sodium 1994 紫杉醇全合成成功 1996 雷洛昔芬Raloxifen 天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代30年代磺胺类药物40年代青霉素类抗生素时代50年代半合成抗生素60年代激素药物时代：皮质激素、口服避孕药70年代化学治疗药、心血管、肿瘤、内分泌80年代合成抗生素等90年代现代药物化学时代，以酶、受体、离子通道、神经传送、病毒药物、新一代抗肿瘤药物参考书：
