1、1免疫缺陷病免疫缺陷病(Immunodeficiency diseaseImmunodeficiency disease)第十九章第十九章Chapter 19Chapter 19贵阳医学院免疫学教研室贵阳医学院免疫学教研室 熟悉熟悉：免疫缺陷病的种类及临床常见病免疫缺陷病的种类及临床常见病概概 述述一、基本概念一、基本概念 免疫缺陷病（免疫缺陷病（Immunodeficiency disease,IDD)Immunodeficiency disease,IDD)免疫系统先天发育不全或后天损害使免疫免疫系统先天发育不全或后天损害使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致细胞的发育、分化、增殖
2、和代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。免疫功能障碍所出现的临床综合征。二、分类二、分类 原发性免疫缺陷病（先天性）原发性免疫缺陷病（先天性）（Primary Immunodeficiency disease,PIDDPrimary Immunodeficiency disease,PIDD）获得性免疫缺陷病（继发性）获得性免疫缺陷病（继发性）（Acquired Immunodeficiency disease,AIDDAcquired Immunodeficiency disease,AIDD）分为：分为：造血干细胞造血干细胞髓样祖细胞髓样祖细胞淋巴样祖细胞淋巴样祖细胞粒细胞前体细
3、胞细胞粒细胞前体细胞细胞前前B细胞细胞前前T细胞细胞吞噬细胞吞噬细胞成熟成熟B细胞细胞成熟成熟T细胞细胞浆细胞浆细胞效应效应T细胞细胞 体液免疫缺陷体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 补体缺陷补体缺陷根据主要累及免疫系统成分分为：根据主要累及免疫系统成分分为：三、主要临床特点三、主要临床特点所致感染主要由所致感染主要由化脓性细菌引起化脓性细菌引起气管炎、肺炎、气管炎、肺炎、中耳炎、化脓中耳炎、化脓性脑膜炎性脑膜炎细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷所致感染主要由病毒、真菌、所致感染主要由病毒、真菌、胞内寄生菌、原虫等引起。胞内寄生菌、原虫等引起。感染
4、感染体液免疫缺陷体液免疫缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷补体缺陷恶性肿瘤发病率大大增加恶性肿瘤发病率大大增加自身免疫病发病率增高自身免疫病发病率增高遗传倾向遗传倾向第一节第一节 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PIDD)(PIDD)亦称为先天性免疫缺陷（亦称为先天性免疫缺陷（congenital congenital immunodeficiency disease,CIDDimmunodeficiency disease,CIDD）,由于免疫系统遗传由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。引起的疾病。D
5、iGeorge综合征综合征裸鼠裸鼠一、原发性一、原发性B B细胞缺陷细胞缺陷二、原发性二、原发性T T细胞缺陷细胞缺陷三、原发性联合免疫缺陷三、原发性联合免疫缺陷四、补体系统缺陷四、补体系统缺陷五、吞噬细胞缺陷五、吞噬细胞缺陷特异性特异性PIDDPIDD非特异性非特异性PIDDPIDD第二节第二节 获得性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病 由后天因素造成的、继发于某些疾病或使由后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物后产生的免疫缺陷性疾病。用药物后产生的免疫缺陷性疾病。(Acquired immunodeficiency disease,AIDD)一、常见原因一、常见原因 营养不良营养不良1 1、非感
6、染性因素非感染性因素 恶性肿瘤恶性肿瘤（HodgkinHodgkin病、骨髓瘤等）病、骨髓瘤等）医源性医源性 免疫抑制剂、放射线等免疫抑制剂、放射线等2 2、感染感染 病毒病毒 （HIVHIV、麻疹病毒、麻疹病毒、EBEB病毒等）病毒等）胞内寄生菌胞内寄生菌 （结核杆菌、麻风杆菌等）（结核杆菌、麻风杆菌等）原虫、蠕虫原虫、蠕虫二、获得性免疫缺陷综合征二、获得性免疫缺陷综合征（AcquiredAcquired i immunmmune e deficiency deficiency s syndromeyndrome,AIDS,AIDS）AIDSAIDS是因人类免疫缺陷病毒是因人类免疫缺陷病毒(
7、Human(Human Immunodeficiency Virus,HIV)Immunodeficiency Virus,HIV)侵入机体侵入机体引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染、引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征。征。1 1、流行情况流行情况 非洲最严重，南亚、东南亚次之。非洲最严重，南亚、东南亚次之。（南非一艾滋病病人死于肾功能衰竭）Estimated number of adults and children newly infected with HIV during 2009全球共有全球共有3
8、340万名万名艾滋病病毒艾滋病病毒感染者，其感染者，其中非洲国家中非洲国家占占70%；亚；亚洲占洲占15%。主要传播途径主要传播途径 性接触传播性接触传播 血液传播血液传播 母婴垂直传播母婴垂直传播传染源传染源 HIVHIV携带者携带者 AIDSAIDS患者患者临床表现临床表现艾滋病卡波氏肉瘤艾滋病卡波氏肉瘤 口腔念球菌病口腔念球菌病 艾滋病的恶液质艾滋病的恶液质(一一)HIV)HIV分子生物学特征分子生物学特征 HIV HIV属于逆转录病毒，可分为属于逆转录病毒，可分为HIV-1HIV-1和和HIV-2HIV-2两型，目前世界流行的两型，目前世界流行的AIDSAIDS主要由主要由HIV-1H
9、IV-1所致，所致，约占约占95%95%。人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)(Human Immunodeficiency Virus,HIV)(二二)AIDS)AIDS发病机制发病机制 1.HIV1.HIV侵入免疫细胞的机制侵入免疫细胞的机制 HIVHIV主要侵犯宿主的表达主要侵犯宿主的表达CD4CD4分子的细胞分子的细胞（如（如CD4CD4+T T细胞、单核细胞、单核-巨噬细胞、树突状细巨噬细胞、树突状细胞和神经胶质细胞等）。胞和神经胶质细胞等）。病毒感染过程病毒感染过程H HI IV V2.HIV2.HIV损伤免疫细胞的机
10、制损伤免疫细胞的机制 HIV HIV直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞 HIVHIV间接杀伤靶细胞间接杀伤靶细胞 HIVHIV诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡 其它：其它：B B细胞、巨噬细胞、细胞、巨噬细胞、DCDC、NKNK细胞等也细胞等也 可因可因HIVHIV感染，导致其功能与活性发感染，导致其功能与活性发 生不同程度改变。生不同程度改变。CD4CD4+T T细胞：细胞：HIVHIV体内感染主要靶细胞体内感染主要靶细胞3.HIV3.HIV逃逸免疫攻击的机制逃逸免疫攻击的机制 HIV HIV抗原表位序列变异抗原表位序列变异 滤泡树突状细胞的庇护滤泡树突状细胞的庇护 HIVHIV潜伏感染潜伏感染（三）
11、（三）HIVHIV诱导的免疫应答诱导的免疫应答1.1.体液免疫应答体液免疫应答2.2.细胞免疫应答细胞免疫应答 中和抗体中和抗体 抗抗P24P24壳蛋白抗体壳蛋白抗体 抗抗gp120gp120和抗和抗gp41gp41抗体抗体 CD8 CD8+T T细胞应答细胞应答 CD4CD4+T T细胞应答细胞应答临床分期（四）（四）AIDSAIDS的免疫学诊断的免疫学诊断 HIVHIV抗原检测抗原检测 HIVHIV抗体检测抗体检测 CD4CD4+T T细胞计数细胞计数（五）（五）AIDSAIDS的预防和治疗的预防和治疗 预防预防 控制并切断传播途径控制并切断传播途径 加强个人防护和接种疫苗加强个人防护和接种疫苗 如：如：gp120gp120重组蛋白疫苗重组蛋白疫苗 治疗治疗 核苷类与非核苷类逆转录酶核苷类与非核苷类逆转录酶抑制剂抑制剂 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 如叠氮胸苷如叠氮胸苷(AZT)(AZT)及叠氮去氧胸苷及叠氮去氧胸苷(ZDU)(ZDU)三合一鸡尾酒疗法三合一鸡尾酒疗法何大一第三节第三节 免疫缺陷病的治疗原则免疫缺陷病的治疗原则一、抗感染一、抗感染二、免疫重建二、免疫重建三、基因治疗三、基因治疗四、免疫制剂四、免疫制剂
