1、肝脏病常用的实验室检查第二临床医学院骨伤学院第二临床医学院骨伤学院诊断学科诊断学科肝脏的主要功能肝脏的主要功能n物质代谢功能物质代谢功能n生物转化作用生物转化作用n分泌排泄功能分泌排泄功能肝脏实验室检查的目的肝脏实验室检查的目的n了解有无肝实质的损害及严重程度了解有无肝实质的损害及严重程度n对肝功能状态进行动态观察对肝功能状态进行动态观察n黄疸的诊断与鉴别诊断黄疸的诊断与鉴别诊断n肝脏损害的病因诊断肝脏损害的病因诊断n指导安全用药及大手术前的常规检查指导安全用药及大手术前的常规检查一、蛋白质代谢检查蛋白质代谢检查蛋白质代谢检查 肝合成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、肝合成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、纤
2、溶因子、各种转运蛋白等,肝脏受损纤溶因子、各种转运蛋白等,肝脏受损时,这些蛋白时,这些蛋白下降下降;球蛋白(非肝脏球蛋白(非肝脏合成)在肝实质细胞受损、间质细胞增合成)在肝实质细胞受损、间质细胞增生时,球蛋白生成生时,球蛋白生成增加增加。血清总蛋白、白蛋白血清总蛋白、白蛋白n血清总蛋白血清总蛋白(TPTP,serum total proteinserum total protein)是血清所含各种蛋白的总称是血清所含各种蛋白的总称,包括血清包括血清A A和和G G,各占各占60%60%和和40%40%n白蛋白白蛋白(A,albulin)为血液中主要蛋白质,为血液中主要蛋白质,由肝脏合成,其半衰
3、期为由肝脏合成,其半衰期为15-19天,可用溴天,可用溴甲酚绿法测定。甲酚绿法测定。球蛋白及球蛋白及A/GA/G比值比值n球蛋白球蛋白(G,globulin)为血清总蛋白中除去白为血清总蛋白中除去白蛋白以外的蛋白质蛋白以外的蛋白质(TP-A=G),是多种蛋白质是多种蛋白质的混合物,其中包括含量较多的免疫球蛋白的混合物,其中包括含量较多的免疫球蛋白和补体、各种糖蛋白和补体、各种糖蛋白,脂蛋白、金属结合蛋白脂蛋白、金属结合蛋白和酶类等,球蛋白主要是由单核和酶类等,球蛋白主要是由单核-吞噬细胞系吞噬细胞系统合成统合成,与机体免疫有关。与机体免疫有关。nA/GA/G比值比值正常正常1 1,如,如11称
4、称A/GA/G比值倒置比值倒置各种蛋白参考值各种蛋白参考值n血清总蛋白血清总蛋白STP 60-80g/Ln白蛋白白蛋白A 40-55g/Ln球蛋白球蛋白G 20-30g/LnA/G比值比值 1.5-2.5:1蛋白改变临床意义蛋白改变临床意义n血清总蛋白血清总蛋白高蛋白血症高蛋白血症蛋白质合成增加,尤其是蛋白质合成增加,尤其是球蛋白增高球蛋白增高血液浓缩血液浓缩n血清总蛋白血清总蛋白低蛋白血症低蛋白血症蛋白质摄入不足或消化不良蛋白质摄入不足或消化不良蛋白质丢失过多蛋白质丢失过多消耗增加消耗增加蛋白改变临床意义蛋白改变临床意义n白蛋白白蛋白少见,脱水致血液浓缩少见,脱水致血液浓缩n白蛋白白蛋白合成
5、不足,常见肝脏损害(慢性肝病时合成不足,常见肝脏损害(慢性肝病时A下降下降比急性肝病明显)比急性肝病明显)原料不足,长期饥饿、腹泻、消化道肿瘤和消原料不足,长期饥饿、腹泻、消化道肿瘤和消化不良等化不良等去路增加,丢失过多或消耗增加去路增加,丢失过多或消耗增加蛋白改变临床意义蛋白改变临床意义n球蛋白球蛋白感染、免疫反应,如疟疾、血吸虫等感染、免疫反应,如疟疾、血吸虫等多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤自身免疫性疾病,如自身免疫性疾病,如SLE、风湿热等、风湿热等n球蛋白球蛋白合成减低,如肾上腺皮质功能亢进、先天性免合成减低,如肾上腺皮质功能亢进、先天性免疫缺陷疫缺陷蛋白改变临床意义蛋白改变临床意义nA/G
6、比值比值 A/GA/G比值反映比值反映A A、G G浓度变化的关系,正浓度变化的关系,正常值常值1.5-2.5/11.5-2.5/1,肝功损害严重时,肝功损害严重时,A A下降,下降,G G上升,使上升,使A/GA/G比值变化,当比值变化,当A/GA/G1 1时,称时,称A/GA/G比值倒置比值倒置。血清蛋白电泳血清蛋白电泳 在碱性环境中在碱性环境中,血清蛋白均带阴电荷,在血清蛋白均带阴电荷,在电场中向阳极泳动,因各蛋白等电点和分子量电场中向阳极泳动,因各蛋白等电点和分子量各异,分子量小,阴电荷多者泳动快,分子量各异,分子量小,阴电荷多者泳动快,分子量大,阴电荷少者泳动慢,电泳后从阳极开始,大
7、,阴电荷少者泳动慢,电泳后从阳极开始,依次为依次为、1 1-G-G、2 2-G-G、-G-G及及-G-G五个区五个区带,此种检查法称带,此种检查法称血清蛋白电泳血清蛋白电泳。正常血清蛋白电泳图正常血清蛋白电泳图几种常见的电泳图形几种常见的电泳图形血清前白蛋白测定血清前白蛋白测定 PAB(prealbuminPAB(prealbumin)是一种载体蛋白是一种载体蛋白,在在电泳图谱上位于白蛋白前方看到一条染色电泳图谱上位于白蛋白前方看到一条染色很浅的区带,这就是前白蛋白。很浅的区带,这就是前白蛋白。PABPAB在肝脏合成,其半寿期短(约在肝脏合成,其半寿期短(约2 2天天),),比白蛋白更能早期反
8、映肝脏损害情况,为比白蛋白更能早期反映肝脏损害情况,为肝细胞损害早期灵敏的指标。肝细胞损害早期灵敏的指标。血清前白蛋白的临床意义血清前白蛋白的临床意义n肝脏疾病,肝脏疾病,PABPAB明显下降,平均下降明显下降,平均下降50%50%n慢性肝炎的监测慢性肝炎的监测PABPAB持续持续-肝硬化,肝硬化,预后不良预后不良PABPAB-预后较好预后较好n肝移植病人的监测,反映移植肝的合成功能肝移植病人的监测,反映移植肝的合成功能胆红素代谢检查胆红素的种类胆红素的种类n非结合胆红素或间接胆红素,即非结合胆红素或间接胆红素,即UCBUCB,指游离,指游离胆红素和胆红素胆红素和胆红素-白蛋白统称白蛋白统称非
9、结合胆红素非结合胆红素。n结合胆红素或直接胆红素结合胆红素或直接胆红素,即即CB,CB,指胆红素葡萄指胆红素葡萄糖醛酯或其硫酸酯称糖醛酯或其硫酸酯称结合胆红素结合胆红素。n总胆红素总胆红素即即STBSTB,为非结合胆红素和结合胆红,为非结合胆红素和结合胆红素的总量。素的总量。UCB和和CB的特点和理化性质的特点和理化性质UCBUCBCBCB结构特点结构特点游离胆红素游离胆红素与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合分子量分子量585585937937重氮反应重氮反应间接反应间接反应直接反应直接反应透过生物膜透过生物膜易,有毒性易,有毒性不易不易水溶性水溶性否,不从尿中排出否,不从尿中排出 是,可从尿中
10、排出是,可从尿中排出胆红素正常代谢图胆红素正常代谢图胆红素的正常参考值胆红素的正常参考值n总胆红素总胆红素 3.4-17.1umol/L3.4-17.1umol/Ln结合胆红素结合胆红素 0-6.8umol/L0-6.8umol/Ln非结合胆红素非结合胆红素 1.7-10.2umol/L1.7-10.2umol/L胆红素的临床意义胆红素的临床意义n总胆红素判断有无黄疸及黄疸的程度总胆红素判断有无黄疸及黄疸的程度隐性黄疸隐性黄疸 17.1-34.2 umol17.1-34.2 umol/L/L轻度黄疸轻度黄疸 34.2-171 umol34.2-171 umol/L/L中度黄疸中度黄疸 171-
11、342 umol171-342 umol/L/L重度黄疸重度黄疸 342 umol342 umol/L/L胆红素的临床意义胆红素的临床意义n根据根据STBSTB、CBCB及及UCBUCB判断黄疸类型判断黄疸类型STB+UCBSTB+UCB 溶血性黄疸溶血性黄疸STB+CBSTB+CB 阻塞性黄疸阻塞性黄疸STB+CB+UCBSTB+CB+UCB 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸健康人及健康人及3种黄疸实验室检查种黄疸实验室检查 血清胆红素定量血清胆红素定量umolumol/L /L 尿液尿液 粪便粪便 STB UCB CB STB UCB CB 尿胆原尿胆原 尿胆红素尿胆红素 颜色颜色 粪胆原粪胆原健
12、康人健康人3.4-17.1 1.7-10.2 0-6.8 (-)(-)3.4-17.1 1.7-10.2 0-6.8 (-)(-)黄褐色黄褐色 正常正常溶血性溶血性 或正常或正常 强强(+)(-)(-)加深加深 增加增加肝细胞性肝细胞性 (+)(+)或或(-)(-)(-)(-)浅浅oror正常正常 正常正常 阻塞性阻塞性 或正常或正常 (-)(+)(-)(+)变浅或正常变浅或正常 溶血性黄疸发生机制溶血性黄疸发生机制肝细胞性黄疸发生机制肝细胞性黄疸发生机制胆汁淤积性黄疸发生机制胆汁淤积性黄疸发生机制肝脏病血清酶检查肝病血清酶变化概述肝病血清酶变化概述变 化 机 理 常见血清酶 酶存在于肝细胞内
13、,肝细胞受损后酶酶存在于肝细胞内,肝细胞受损后酶从细胞内释放入血,使血清酶活性升高从细胞内释放入血,使血清酶活性升高 酶由肝细胞合成,肝脏疾病时肝细胞酶由肝细胞合成,肝脏疾病时肝细胞合成酶减少,使血清酶活性减低合成酶减少,使血清酶活性减低 维生素维生素K K依赖性凝血因子,因胆汁淤依赖性凝血因子,因胆汁淤滞,胆汁酸盐不能进入肠道使维生素滞,胆汁酸盐不能进入肠道使维生素K K吸吸收障碍,肝脏不能合成这些酶因子收障碍,肝脏不能合成这些酶因子 胆道梗阻,酶排泄受阻,使血清酶浓胆道梗阻,酶排泄受阻,使血清酶浓度升高度升高 肝脏纤维组织增生时某些酶活性升高肝脏纤维组织增生时某些酶活性升高 ALTALT、
14、ASTAST、ALDALD、LDHLDH、GDHGDHCHECHE、LCATLCAT各种凝血因子各种凝血因子凝血因子凝血因子、ALPALP、GGTGGTMAOMAO、PHPH、PPPP、HAHA 肝脏病常见的血清酶肝脏病常见的血清酶80%ASTALPALT20%ASTGGT血清转氨酶血清转氨酶n丙氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶(ALT)(ALT),存在于肝细胞胞浆中,存在于肝细胞胞浆中,因肝内该酶活性较血清约高因肝内该酶活性较血清约高100100倍,故只要有倍,故只要有1%1%肝细胞坏死肝细胞坏死,即可使血清中的即可使血清中的ALTALT增高增高1 1倍倍,因此因此,它是最敏感的肝功能检测指标
15、之一。它是最敏感的肝功能检测指标之一。n天门冬氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶(AST)(AST),在心肌含量最高,在心肌含量最高,肝脏是其次,在肝损害时,其漏出量也较肝脏是其次,在肝损害时,其漏出量也较ALTALT低。低。两种转氨酶的特点两种转氨酶的特点分布分布半衰期半衰期(小时)(小时)脏器脏器肝细胞肝细胞ALT肝脏肝脏、骨骼肌、骨骼肌、肾脏、心肌等肾脏、心肌等主要在胞质主要在胞质4747AST心肌心肌、肝脏、肝脏、骨骼肌、肾脏骨骼肌、肾脏等等80%80%在线粒体在线粒体20%20%在胞浆在胞浆1717转氨酶的临床意义转氨酶的临床意义疾疾 病病ALTALT与与ASTASTALT/ASTA
16、LT/AST急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎1 1慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎 N N或或1 1酒精性肝病、脂肪肝酒精性肝病、脂肪肝N N或或1 1肝硬化肝硬化 N N、或或 1 1N N:正常;:正常;:轻度升高;:轻度升高;:明显升高;:明显升高;:降低:降低碱性磷酸酶碱性磷酸酶(ALP)(ALP)n是一种磷酸单脂水解酶是一种磷酸单脂水解酶n参考值参考值成人成人40-110U/L40-110U/L儿童儿童250U/L250U/L碱性磷酸酶的临床意义碱性磷酸酶的临床意义nALPALP分布于肝脏、骨骼、肠等,主要在肝脏分布于肝脏、骨骼、肠等,主要在肝脏nALPALP分布在肝细胞血窦侧和毛细胆管侧的
17、微分布在肝细胞血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上绒毛上,经胆汁排入小肠经胆汁排入小肠,当胆汁排出不畅,当胆汁排出不畅,毛细胆管压力增加时毛细胆管压力增加时,可诱发产生大量可诱发产生大量ALPALP,故胆汁淤滞时,故胆汁淤滞时,ALPALP升高。升高。n骨骼疾病时,骨骼疾病时,ALPALP也可升高也可升高黄疸时黄疸时ALPALP、BILBIL及及ALTALT的变化的变化黄黄 疸疸 类类 型型ALPALPBILBILALTALT阻塞性黄疸阻塞性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸N N或或溶血性黄疸溶血性黄疸N NN N:增高;:增高;:较明显增高;:较明显增高;:明显增高:明显增高-谷氨酰转移酶谷氨酰转移酶(
18、-GT-GT)n-GT-GT活性活性 肾脏肾脏胰腺胰腺 肝脏肝脏n在肝在肝-GT-GT广泛分布于肝细胞毛细胆管侧广泛分布于肝细胞毛细胆管侧和整个胆管系统,在和整个胆管系统,在胆汁淤滞胆汁淤滞时时,肝内肝内-GT-GT合成亢进,合成亢进,肝癌肝癌可合成可合成-GT-GT。n参考值参考值 50U/L50U/L -谷氨酰转移酶临床意义谷氨酰转移酶临床意义n肝癌肝癌肝内阻塞肝内阻塞 胆汁淤积胆汁淤积 -GT-GT 肝癌细胞产生肝癌细胞产生阳性率阳性率9090%n阻塞性黄疸阻塞性黄疸 -GT-GT上升幅度与黄疸程度平行上升幅度与黄疸程度平行n急性肝炎,若恢复期急性肝炎,若恢复期-GT-GT升高提示肝炎未
19、愈升高提示肝炎未愈n慢性肝炎、肝硬化提示病情变化慢性肝炎、肝硬化提示病情变化n急慢性酒精性肝炎、药物性肝病急慢性酒精性肝炎、药物性肝病-GT-GT是唯一是唯一升高的酶。升高的酶。肝胆疾病常用酶学变化总结肝胆疾病常用酶学变化总结 酶学指标酶学指标 肝脏疾病肝脏疾病ALTASTGGTALP急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎 (轻(轻-中)中)(重)(重)酒精性或药物性肝炎酒精性或药物性肝炎-N N或或慢性肝细胞性疾病慢性肝细胞性疾病N N或或N N或或肝硬化肝硬化N N或或N N或或N N或或N N或或胆汁淤积性疾病胆汁淤积性疾病病毒性肝炎标志物检测病毒性肝炎病原体病毒性肝炎病原体n甲型肝炎病毒甲型肝炎
20、病毒HAVn乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒HBVn丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒HCVn丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒HDVn戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒HEVn其他其他病毒性肝炎类型病毒性肝炎类型甲型甲型乙型乙型丙型丙型丁型丁型戊型戊型传染源传染源粪便粪便血液血液血源性物质血源性物质体液体液血液血液血源性物质血源性物质体液体液血液血液血源性物质血源性物质体液体液粪便粪便传播途径传播途径粪粪-口口经皮肤经皮肤经粘膜经粘膜经皮肤经皮肤经粘膜经粘膜经皮肤经皮肤经粘膜经粘膜粪粪-口口慢性感染慢性感染否否是是是是是是否否基因组类别基因组类别ssRNAdsDNAssRNAssRNAssRNA乙型肝炎病毒标志物检测乙型肝炎病毒
21、标志物检测各种体液中各种体液中HBV的浓度的浓度高高中等中等低低/不能检出不能检出血液血液血清血清伤口渗出物伤口渗出物精液精液阴道分泌物阴道分泌物唾液唾液尿液尿液粪便粪便汗液汗液泪液泪液乳汁乳汁乙型肝炎抗原抗体来源乙型肝炎抗原抗体来源nHBV:hepatitis B virusnHBsAg:hepatitis B virus surface antigennHBsAb:hepatitis B virus surface antibodynHBcAg:hepatitis B virus core antigennHBcAb:hepatitis B virus core antibodynHBeA
22、g:hepatitis B virus e antigennHBeAb:hepatitis B virus e antibody乙肝血清学检测:乙肝抗原乙肝血清学检测:乙肝抗原n表面抗原表面抗原(HbsAg)位于病毒表面,是一种糖蛋白位于病毒表面,是一种糖蛋白最早出现的血清学标志最早出现的血清学标志现正感染的标志现正感染的标志持续时间持续时间6个月个月=慢性感染慢性感染刺激机体产生保护性抗体刺激机体产生保护性抗体乙肝血清学检测:乙肝抗原乙肝血清学检测:乙肝抗原nc抗原抗原(HbcAg)一般情况下,血液中测不到游离的一般情况下,血液中测不到游离的HbcAg含量高表示含量高表示HBV复制活跃,传染
23、性强,预后差复制活跃,传染性强,预后差刺激机体产生抗刺激机体产生抗-Hbc(非保护性抗体非保护性抗体)乙肝血清学检测:乙肝抗原乙肝血清学检测:乙肝抗原ne抗原抗原(HbeAg)位于位于HBV的核心的核心病毒复制及血清有感染性的指标病毒复制及血清有感染性的指标传染性强传染性强刺激机体产生抗刺激机体产生抗-Hbe乙肝血清学检测:乙肝抗体乙肝血清学检测:乙肝抗体n表面抗体表面抗体(抗抗-Hbs)是一种保护性抗体是一种保护性抗体乙型肝炎疫苗注射后出现免疫力乙型肝炎疫苗注射后出现免疫力的标志的标志曾感染过乙肝,现有免疫力曾感染过乙肝,现有免疫力乙肝血清学检测:乙肝抗体乙肝血清学检测:乙肝抗体ne抗体抗体
24、(抗抗-Hbe)若同时存在若同时存在HbeAg阴转则提示预阴转则提示预后良好后良好若同时存在若同时存在HBV DNA阳性则提示阳性则提示HBV基因突变基因突变乙肝血清学检测:乙肝抗体乙肝血清学检测:乙肝抗体nc抗体抗体(抗抗-Hbc)是反映肝细胞受到是反映肝细胞受到HBV侵害的可靠指标侵害的可靠指标与病情恢复或免疫力无关与病情恢复或免疫力无关抗抗-Hbc IgM是机体感染是机体感染HBV后血液中最早出后血液中最早出现的特异性抗体,表示病毒处于复制状态现的特异性抗体,表示病毒处于复制状态血清学检测的临床意义血清学检测的临床意义HbsAg抗抗-HbsHbeAg抗抗-Hbe抗抗-Hbc临床意义临床意义+-+-+现正感染,传染性强,大三阳现正感染,传染性强,大三阳+-+现正感染,传染性低,小三阳现正感染,传染性低,小三阳+-+现正感染,传染性低,或携带现正感染,传染性低,或携带-+-+乙肝恢复期,正产生免疫性乙肝恢复期,正产生免疫性-+-+既往感染过,不需注射疫苗既往感染过,不需注射疫苗-+既往感染过,需再注射疫苗既往感染过,需再注射疫苗-+-既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗