1、药物流行病学药物流行病学pharmacoepidemiolgypharmacoepidemiolgy病例对照研究病例对照研究Case-Control StudyCase-Control Study概念：概念：选择一组患有某病的患者和一组或几组未患该病的人群（对照），选择一组患有某病的患者和一组或几组未患该病的人群（对照），调查他们过去有无暴露于某个或某些因素以及暴露的程度，并比较两组人调查他们过去有无暴露于某个或某些因素以及暴露的程度，并比较两组人群暴露率的差异，以判断暴露因素与某病有无关联及关联程度的大小。群暴露率的差异，以判断暴露因素与某病有无关联及关联程度的大小。人群病例对照 病 例 暴
2、 露病例未暴露 对 照 暴 露对照未暴露现 在过去l病例对照研究的类型病例对照研究的类型 群组病例对照研究（群组病例对照研究（groups case control study）匹配病例对照研究（匹配病例对照研究（individual case control study）研究方法与步骤研究方法与步骤 研究对象的选择研究对象的选择 病例的选择病例的选择 1.病例的诊断：确诊的病例病例的诊断：确诊的病例 2.病例的种类：新发病例，现患病例病例的种类：新发病例，现患病例 死亡病例死亡病例 3.病例的来源：医院病例的来源：医院 人群人群对照的选择对照的选择 要求：全人口的无偏样本（随机样本）要求：全
3、人口的无偏样本（随机样本）有以下来源：医院，人群，病例的同胞、邻有以下来源：医院，人群，病例的同胞、邻 居、同事、配偶等居、同事、配偶等 注意事项：对照组可选择一个或多个，注意事项：对照组可选择一个或多个，对照组要求对照组要求与病例组之间具有代表性。与病例组之间具有代表性。对照的选择方法：群组病例对照的选择，随机对照的选择方法：群组病例对照的选择，随机 地在病例来源的人群中或上面所述的来地在病例来源的人群中或上面所述的来 源中选择。源中选择。匹配对照的选择，根据每个病例的特征匹配对照的选择，根据每个病例的特征 （如年龄、性别等），配上一个或（如年龄、性别等），配上一个或M个对个对 照构成固定的
4、对子。照构成固定的对子。l研究因素的确定研究因素的确定 药物流行病学研究中，主要的研究因素就是药物的药物流行病学研究中，主要的研究因素就是药物的使用，此外还应该选择导致不良反应发生的其它因素，使用，此外还应该选择导致不良反应发生的其它因素，例如：个体特征、合并用药的情况等等。例如：个体特征、合并用药的情况等等。研究因素（变量）的规定：例如对用药情况要明确研究因素（变量）的规定：例如对用药情况要明确剂量、用法、使用的时间等规定。剂量、用法、使用的时间等规定。研究因素的测量：即如何去判断暴露的状况研究因素的测量：即如何去判断暴露的状况 例如：判断是否用药有几种方法，可以查看病案记录，例如：判断是否
5、用药有几种方法，可以查看病案记录，也可以询问病人，还可以通过检测血药浓度。但是所有也可以询问病人，还可以通过检测血药浓度。但是所有研究对象的方法应该一致。研究对象的方法应该一致。l调查表的设计：调查表的设计：研究因素确定以后，应该根据研究变量的规定和研究因素确定以后，应该根据研究变量的规定和测量方法设计调查表格。调查的内容包括个人特征、用测量方法设计调查表格。调查的内容包括个人特征、用药情况（服用了多长时间、每天的剂量、药物的剂型、药情况（服用了多长时间、每天的剂量、药物的剂型、停服的时间等）。停服的时间等）。样本量的大小：样本量的大小：可根据特有的公式计算可根据特有的公式计算病例对照资料归纳
6、整理表病例对照资料归纳整理表要比较的是要比较的是 a/a+c与与b/b+d病例组病例组 对照组对照组合计合计暴露暴露aba+c非暴露非暴露cdc+d合计合计a+cb+dNl检验病例组与对照组的暴露率的差别检验病例组与对照组的暴露率的差别 （ad-bc）2n （a+b）（）（a+c）（）（c+d）（）（b+d）计算暴露与疾病的关联程度计算暴露与疾病的关联程度相对危险度相对危险度 相对危险度（相对危险度（Relative Risk，RR）暴露人群中发病的概率与非暴露人群发病概率暴露人群中发病的概率与非暴露人群发病概率之比。之比。暴露组的发病率暴露组的发病率 非暴露组的发病率非暴露组的发病率X2=R
7、R=病例组的暴露比病例组的暴露比 a/c ad 对照组的暴露比对照组的暴露比 b/d bc RR和和OR的含义（取值的含义（取值0）RR（OR）1 表示负关联，即疾病的危险表示负关联，即疾病的危险 减少，甚至有抑制疾病发生减少，甚至有抑制疾病发生 的作用。的作用。RR（OR）=1 表示暴露与疾病危险无关联表示暴露与疾病危险无关联 RR（OR）1 正关联，正关联，疾病的危险增加疾病的危险增加OR=l实例分析实例分析 一项关于新生儿畸形与母亲使用某种保胎药的关一项关于新生儿畸形与母亲使用某种保胎药的关系的研究，调查了系的研究，调查了100例畸形儿和例畸形儿和100例健康儿的例健康儿的母亲在怀孕期间
8、用保胎药的情况，结果表明：畸母亲在怀孕期间用保胎药的情况，结果表明：畸形儿的母亲有形儿的母亲有70例使用过保胎药，而健康儿的母例使用过保胎药，而健康儿的母亲只有亲只有20人用过此药。人用过此药。1.1.列出分析归纳表列出分析归纳表畸形儿畸形儿健康儿健康儿合计合计使用保胎药使用保胎药702090未用保胎药未用保胎药3080110合计合计10010020050.51 1109010010020020)30-80(7022等级暴露资料的分析等级暴露资料的分析 在上例中，研究者根据用药时间分为三个等在上例中，研究者根据用药时间分为三个等级（即用药级（即用药10、20、30天）结果表明：畸形儿天）结果表
9、明：畸形儿中用药中用药10天的有天的有20例，例，20天的有天的有20例，例，30天的天的有有30例，例，而健康儿中分别为而健康儿中分别为10例，例，5例，例，5例。例。l1.将资料整理成将资料整理成2XK列联表列联表 暴暴 露露 分分 级级 0 1 2 3 k 病例病例（c）a0 a1 a2 a3 ak m1 对照对照（d）b0 b1 b2 b3 bk m0 合计合计 n0 n1 n2 n3 nk T 服药时间0102030病例30 c)20(a)20(a)30(a)对照80(d)10(b)5(b)5(b)OR15.3310.6616l2.X2检验（略）l3.计算各级的OR值 OR1=20X
10、80/30X10=5.33 OR2=20X80/30X5=10.66 OR3=30X80/30X5=16 4.计算各级的OR值的95%可信区间（略）1：1配比资料的分析病例暴露 未暴露对照暴露ab未暴露cd 3.计算比值比（计算比值比（OR）例：例：1976年在美国进行的外源性雌激素与子宫内膜癌的关系的年在美国进行的外源性雌激素与子宫内膜癌的关系的1：1匹配的匹配的病例对照研究，共收集了病例对照研究，共收集了63例子宫内膜癌的新发病例，采用配对的方法例子宫内膜癌的新发病例，采用配对的方法选择对照，配比的条件是同一居住地、婚姻状况相同、居住时间相似、选择对照，配比的条件是同一居住地、婚姻状况相同
11、、居住时间相似、未做过子宫切除术。配成了未做过子宫切除术。配成了63个对子进行调查，调查她们使用雌激素的个对子进行调查，调查她们使用雌激素的情况，结果见下表。情况，结果见下表。bcbc22|)(|对照对照病例病例对照对照病例病例OR53.19293)1|293(|22病例病例暴暴露露未暴未暴露露对对照照暴露暴露273未暴未暴露露294 667.9329对对照照病病例例对对照照病病例例OR 病例对照研究中的偏倚病例对照研究中的偏倚 1.选择偏倚选择偏倚 住院偏倚住院偏倚 存活病例偏倚存活病例偏倚 选择性转诊偏倚选择性转诊偏倚 检测造成的偏倚检测造成的偏倚 无应答偏倚无应答偏倚 2.信息偏倚信息偏
12、倚 回忆偏倚回忆偏倚 因果颠倒的偏倚因果颠倒的偏倚 调查的偏倚调查的偏倚病例组病例组对照组对照组合计合计接触毒物接触毒物9119110不接触毒物不接触毒物1991110合计合计110110220OR=91X91/19X19=22.94 吸烟 不吸烟病例病例对照对照病例病例对照对照接触毒物909110不接触毒物101990合计合计 100 10 10 100100 10 10 100 OR=1OR=1l混杂的定义：混杂的定义：l混杂作用是指其它因素对疾病的作用与欲研究的混杂作用是指其它因素对疾病的作用与欲研究的暴露因素对疾病的作用混杂在一起，从而歪曲了暴露因素对疾病的作用混杂在一起，从而歪曲了暴
13、露与疾病的真正的联系。起到混杂作用的因素暴露与疾病的真正的联系。起到混杂作用的因素称为混杂因素。混杂可以夸大或缩小暴露因素的称为混杂因素。混杂可以夸大或缩小暴露因素的危险作用。危险作用。l混杂因素具备的条件：混杂因素具备的条件：1.混杂因素必须是疾病的一个危险因素混杂因素必须是疾病的一个危险因素 2.混杂因素必须与暴露有联系混杂因素必须与暴露有联系 3.混杂因素不应该是暴露与疾病之间因果链中的混杂因素不应该是暴露与疾病之间因果链中的一个中间环节一个中间环节3.混杂因素控制与处理混杂因素控制与处理 限制限制 随机化随机化 配比配比 分层分析分层分析 多因素分析多因素分析 分层分析分层分析 例，一项关于例，一项关于A药与不良反应关系的病例对照研药与不良反应关系的病例对照研究中，究中，同时也调查了同时也调查了A药与药与B药同时使用的情况，药同时使用的情况，结果如下：结果如下：
