1、H H型高血压与血管疾病型高血压与血管疾病伴有血浆同型半胱氨酸升高的原发性高血压定义伴有血浆同型半胱氨酸升高的原发性高血压定义为为 H H型高血压型高血压Hypertensive patients,co-morbid with Hypertensive patients,co-morbid with elevated plasma homocysteine levels,are elevated plasma homocysteine levels,are defined asdefined as H-type hypertension.H-type hypertension.胡大一胡大一 中
2、华内科杂中华内科杂志志 2008,47(12)2008,47(12)：976-7976-7H H型高血压（型高血压（H-type HypertensionH-type Hypertension）P=0.0001P=0.0001P=0.00P=0.000101Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2006;41;639-642Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2006;41;639-642高血压患者高血压患者TTTT基因型基因型HcyHcy水平约比水平约比CC/CTCC/CT基因型基因型高一倍高一倍MTHFR C677T
3、 MTHFR C677T 基因型基因型与同型半胱氨酸（与同型半胱氨酸（HcyHcy）水平）水平中美之间危险因素比较中美之间危险因素比较中国人群不同时期危险因素控制比较中国人群不同时期危险因素控制比较MTHFRMTHFR基因变异表现出来的基因变异表现出来的HcyHcy水平对卒中水平对卒中发病的影响发病的影响Asian Pacific Region Asian Pacific Region Stroke(2002)Stroke(2002)127.6127.6105.9105.997.397.372.672.668.468.465.565.557.057.056.356.343.243.242.44
4、2.441.041.039.939.931.031.00 02020404060608080100100120120140140ChinaChinaJapanJapan South Korea South KoreaVietnamVietnamMyanmarMyanmarLaosLaosIndonesiaIndonesiaUSUSA ACambodiaCambodiaMalaysiaMalaysiaSingaporeSingaporeThailandThailandPhilippinesPhilippinesIncidence per 100,000Incidence per 100,000A
5、tlas of Heart Disease and Stroke.MacKay J&Atlas of Heart Disease and Stroke.MacKay J&Mensah G.2004.Geneva.WHO Figures(not Mensah G.2004.Geneva.WHO Figures(not adjusted for age).adjusted for age).20022002中国的卒中发生率已是美国的中国的卒中发生率已是美国的212%212%SOURCE:CDC/NCHS,National Vital Statistics System SOURCE:CDC/NCH
6、S,National Vital Statistics System Report on Cardiovascular Diseases in China(2008-Report on Cardiovascular Diseases in China(2008-2009)2009)N Engl J Med 2006;2010N Engl J Med 2006;2010；北京大学学报北京大学学报(医学版医学版)2007(39)2007(39)高高HcyHcy是导致我国在传统三高均远低于美国的情况下，是导致我国在传统三高均远低于美国的情况下，脑卒中发生率仍远高于西方最重要的危险因素脑卒中发生率仍远
7、高于西方最重要的危险因素对比观察美国中国脑卒中年发病(死亡)数70万(16万)280(150万)脑卒中：冠心病（高血压患者）约1-2：1约7-13：1高血压32%19%高胆固醇血症31%3%糖尿病24%10%同型半胱氨酸（Hcy）10-12 mol/L15mol/LLisheng Liu,Cardiovascular diseases in China,Lisheng Liu,Cardiovascular diseases in China,Biochem.Cell Biol.85:157163(2007)Biochem.Cell Biol.85:157163(2007)20102010中国高
8、血压防治指南中国高血压防治指南我国血压控制趋好的同时，脑卒中的发病率却在持续攀升我国血压控制趋好的同时，脑卒中的发病率却在持续攀升高血压防治进高血压防治进展展19841984年年20042004年年8.7%/8.7%/年年20082008国际国际“卒中卒中”杂志上发表的中国杂志上发表的中国-MONICA-MONICA-北京调查结果北京调查结果？HcyHcy，一个以前可能被忽略的重要危险因素，一个以前可能被忽略的重要危险因素赵冬教授赵冬教授2020年来，降压、降脂、降糖治疗等逐渐趋好年来，降压、降脂、降糖治疗等逐渐趋好脑卒中发生率却仍然以每年脑卒中发生率却仍然以每年8.7%8.7%的速度增加的速
9、度增加Stroke.2008;39:1668-1674.Stroke.2008;39:1668-1674.*依叶注册临床研究，霍勇，葛均波等依叶注册临床研究，霍勇，葛均波等*Am J Clin Nutr 2001;73:61321.Am J Clin Nutr 2001;73:61321.*Diabetes Care,2001,24(8):1 403 Diabetes Care,2001,24(8):1 40314101410 Framingham Framingham：1960 1960例，降压治疗，例，降压治疗，3 3年，年，thcythcy升高升高11-23%11-23%*卡马西平、苯妥
10、英钠、甲氨蝶呤、二甲双胍等药卡马西平、苯妥英钠、甲氨蝶呤、二甲双胍等药物也会升高物也会升高HcyHcy*中西方的研究均证实：中西方的研究均证实：部分降压药、降糖药可升高血浆部分降压药、降糖药可升高血浆HcyHcy基线水平基线水平依那普利依那普利依叶依叶10.410.4依叶依叶10.810.8HcyHcy每升高每升高5 5mol/Lmol/L脑卒中的风险升高脑卒中的风险升高59%59%缺血性心脏病的风险增加缺血性心脏病的风险增加33%33%HcyHcy每降低每降低3 3mol/Lmol/L脑卒中的发病风险会降低脑卒中的发病风险会降低24%24%缺血性心脏病的发病风险降缺血性心脏病的发病风险降低低
11、16%16%*BMJ,2002;325:1202 BMJ,2002;325:120212061206*中国高血压防治指南中国高血压防治指南20052005版版降压治疗主要目标：降压治疗主要目标：减少卒中减少卒中*收缩压每降低收缩压每降低9mmHg9mmHg 舒张压每降低舒张压每降低4mmHg4mmHg脑卒中降低脑卒中降低36%36%冠心病降低冠心病降低3%3%HcyHcy与血压对心脑血管事件影响比较与血压对心脑血管事件影响比较全球全球7272项基因组学研究、项基因组学研究、2020项前瞻性研究项前瞻性研究2066920669人荟萃分析证实人荟萃分析证实*：？*JANA.2004;7:11-24
12、 JANA.2004;7:11-24美国增加美国增加0.030.03倍倍 中国增加中国增加3.83.8倍倍同样的降压降糖治疗方案同样的降压降糖治疗方案对不同对不同HcyHcy基线水平人群影响是不同的基线水平人群影响是不同的叶酸叶酸甲硫氨酸合甲硫氨酸合成酶成酶食物蛋白食物蛋白蛋氨酸蛋氨酸S-S-腺苷甲腺苷甲硫氨酸硫氨酸S-S-腺苷同型腺苷同型半胱氨酸半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸B6B6胱硫醚胱硫醚-合成酶合成酶光硫醚光硫醚-酮丁酸酮丁酸半胱氨酸半胱氨酸丝氨酸丝氨酸甲基化四氢叶酸甲基化四氢叶酸亚甲四氢叶酸亚甲四氢叶酸还原酶还原酶MTHFRMTHFR亚甲四氢叶酸亚甲四氢叶酸四氢呋喃四氢呋喃B12
13、B12同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（Hcy)Hcy)是氨基酸代谢的中间产物是氨基酸代谢的中间产物遗传和环境导致西方人群遗传和环境导致西方人群hcyhcy水平普遍较低，而亚洲人群普水平普遍较低，而亚洲人群普遍较高遍较高1 1、JAMA.1997;277:1775-1781JAMA.1997;277:1775-17812 2、Diabetes Care 1999;22(2):233-240.Diabetes Care 1999;22(2):233-240.3 3、EpidemiologyEpidemiology，19991999，10(4)10(4)：391391 “五高五高”心脑血管相对危险度比较
14、心脑血管相对危险度比较相对危险度相对危险度 Journal of the Neurological Sciences 298(2010)153157Journal of the Neurological Sciences 298(2010)15315719991999年年-2004-2004年年 美国人群美国人群 抽样调抽样调查查1268312683人人不同危险因素与卒中风险的强度不同危险因素与卒中风险的强度卒中危险度卒中危险度（OROR）BMJ 2003;326;1419BMJ 2003;326;1419不同危险因素对冠心病与卒中影响比较不同危险因素对冠心病与卒中影响比较目前已证实目前已证实
15、HcyHcy可能的可能的病理作用主要包括病理作用主要包括*：损伤血管内皮细胞损伤血管内皮细胞 促进血管平滑肌细胞增殖促进血管平滑肌细胞增殖 促使载脂蛋白在血管壁堆促使载脂蛋白在血管壁堆积积 还有影响纤溶蛋白活性等还有影响纤溶蛋白活性等4 4种假说种假说 *Stroke.2004;35:345-347.Stroke.2004;35:345-347.HcyHcy的病理作用的病理作用EC功能损伤蛋白C活性降低血栓调节素下调纤维活性降低凝血活性升高凝血因子活化血小板活化HCYHcyHcy导致动脉粥样硬化过程示意图导致动脉粥样硬化过程示意图Am J Physiol Cell Am J Physiol C
16、ell Physiol 2006;Physiol 2006;290:883-891290:883-891 HcyHcy改变脑膜血管通透性，改变血脑屏障结构改变脑膜血管通透性，改变血脑屏障结构动物试验表明：同型半胱氨酸（动物试验表明：同型半胱氨酸（HcyHcy）可以显著增加软）可以显著增加软脑膜小血管通透性脑膜小血管通透性-血管性疾病血管性疾病 Vascular Vascular diseasedisease-精神健康精神健康 Mental disordersMental disorders-认知损害认知损害 Cognitive declineCognitive decline-出生缺陷出生缺陷
17、 Birth defectsBirth defects-妊娠合并症妊娠合并症 Pregnancy Pregnancy complicationcomplication-骨折骨折Bone fractureBone fracture-内分泌内分泌EndocrineEndocrine高同型半胱氨酸与多种疾病密切相关高同型半胱氨酸与多种疾病密切相关Lancet 2007;Lancet 2007;369:1876-82369:1876-82METAMETA分析确认如何降低分析确认如何降低HcyHcy可有效减少脑卒中可有效减少脑卒中HcyHcy通过激活通过激活RAASRAAS系统，可直接导致血管疾病的发生
18、与发展系统，可直接导致血管疾病的发生与发展Cell Biochem Biophys.Cell Biochem Biophys.2010 ;57:49582010 ;57:4958高高HcyHcy与高血压的交互作用与高血压的交互作用Risk FactorsRisk FactorsH H型高血压增加血管事件风险型高血压增加血管事件风险2828倍倍H H型高血压发生率型高血压发生率（%）BMJ 2006;333;1114-1117 BMJ 2006;333;1114-1117 荟萃分析表明荟萃分析表明MTHFR C677TMTHFR C677T基因型与脑卒中发生显著相关基因型与脑卒中发生显著相关MT
19、HFR C677TMTHFR C677T基因型间的基因型间的HcyHcy水平和脑卒中发生风险正相关水平和脑卒中发生风险正相关MTHFR C677TMTHFR C677T基因型、基因型、HcyHcy水平与脑卒中风险水平与脑卒中风险中国特点：西方高胆固醇血症高发，中国高中国特点：西方高胆固醇血症高发，中国高HcyHcy更常更常见见专家呼吁：中国医生要重视中国特点的危险因素专家呼吁：中国医生要重视中国特点的危险因素各国指南纳入各国指南纳入 中国高血压指南推荐中国高血压指南推荐卫生部卫生部“卒中筛查与防治工程委员会卒中筛查与防治工程委员会”将将H H型高血压型高血压作为重要筛查与诊疗指标作为重要筛查与
20、诊疗指标国家十二五作为重大专项支持，心血管系统唯一一国家十二五作为重大专项支持，心血管系统唯一一个个TTTT基因型、同型半胱氨酸、基因型、同型半胱氨酸、H H型高血压型高血压与中国卒中高发密切相关与中国卒中高发密切相关临床医生必须站在卒中防控的上游！临床医生必须站在卒中防控的上游！Fight Stroke and Heart Attack On the Fight Stroke and Heart Attack On the Front!Front!P P0.0010.001Nutrition Journal 2012 Nutrition Journal 2012，11:211:2基因试剂盒基
21、因试剂盒+依叶依叶,全球首个心血管常见疾病个体化医学产品对全球首个心血管常见疾病个体化医学产品对治疗治疗MTHFR C677T TTMTHFR C677T TT基因型高血压患者效果更佳基因型高血压患者效果更佳血血HcyHcy下降幅度下降幅度(%)(%)中国新指南中国新指南 重视中国特点重视中国特点 我国是脑卒中的高发区，高血压的主要并发症是脑卒中我国是脑卒中的高发区，高血压的主要并发症是脑卒中 血同型半胱氨酸升高水平与脑卒中风险正相关，降低血同型半胱氨酸升高水平与脑卒中风险正相关，降低 同型半胱氨酸显著降低脑卒中同型半胱氨酸显著降低脑卒中 我国高血压人群伴有我国高血压人群伴有HhcyHhcy*
22、比例较高（比例较高（H H型高血压占型高血压占75%75%）Hhcy Hhcy*影响高血压患者心血管事件预后的重要因素，影响高血压患者心血管事件预后的重要因素，高血压患者常规筛查指标高血压患者常规筛查指标 干预界干预界Hcy10mol/LHcy10mol/L 价格低廉的多效固定复方制剂价格低廉的多效固定复方制剂“依那普利叶酸片依那普利叶酸片”,”,具有降低心脑血管事件综合干预的有效性具有降低心脑血管事件综合干预的有效性HhcyHhcy高同型半胱氨酸血症缩写高同型半胱氨酸血症缩写脑卒中是我国最大的公共卫生问题脑卒中是我国最大的公共卫生问题H H型高血压与型高血压与TTTT基因型是脑卒中最主要的高
23、危因素基因型是脑卒中最主要的高危因素H H型高血压筛查非常简便，卒中防控重要关口型高血压筛查非常简便，卒中防控重要关口TTTT基因筛查各基因筛查各PCRPCR实验室可开展，费用低廉实验室可开展，费用低廉 依叶，依叶，H H型高血压首选基础治疗药型高血压首选基础治疗药针对针对TTTT基因型，安全有效、方便经济地治疗基因型，安全有效、方便经济地治疗H H型高血压型高血压依叶，一天一片，简单方便依叶，一天一片，简单方便 临床医生安全简便的治疗临床医生安全简便的治疗工具工具小小 结结后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用
24、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需各类模板等方方面面，打造全网一站式需求求The user can demonstrate on a The user can demonstrate on a projector or computer,or print the projector or computer,or print the presentation and make it into a film presentation and make it into a film to be used in a wider fieldto be used in a wider field
