1、第十章第十章 内分泌内分泌 Endocrine重点与难点重点与难点 重点重点 1、激素的分类、激素的分类 2、激素作用的一般特性激素作用的一般特性 3、激素作用的机制激素作用的机制 4、激素分泌的调节、激素分泌的调节 难点:难点:激素作用的机制激素作用的机制 激素激素:由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质的高效能的生物活性物质,经血液或组织液传递,经血液或组织液传递,发挥其调节作用的化学物质发挥其调节作用的化学物质-激素激素(hormone)(hormone)。根据激素作用距离的远近,分为远距分泌、旁根据激素作用距离的远近,分为远距分泌、旁
2、分泌和自分泌方式:分泌和自分泌方式:远距分泌:远距分泌:经血液运输至远距离的靶组织而发经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。挥作用的方式。旁分泌:旁分泌:不经血液运输,仅由组织液扩散而作不经血液运输,仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。用于临近细胞的方式。自分泌:自分泌:内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。又返回作用于自身的方式。第一节第一节 概概 述述 激素的来源、种类繁多,按其化学结构分两类:激素的来源、种类繁多,按其化学结构分两类:(一一)含氮激素含氮激素 1 1、肽类和蛋白质类激素、肽类和蛋白质类激素:主要有下丘脑调节肽、主要
3、有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。神经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。2 2、胺类激素、胺类激素:有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。状腺素、褪黑激素。(二二)类固醇类固醇(甾体甾体)激素激素 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素,如皮质醇、由肾上腺皮质和性腺分泌的激素,如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(胆固醇衍生胆固醇衍生物物-1,25-1,25-二羟维生素二羟维生素D3)D3)。一、激素的分类一、激素的分类二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 激素的信息传递作用激素的信
4、息传递作用 激素只是将信息传递给靶细胞,调节其固有的激素只是将信息传递给靶细胞,调节其固有的生理生化反应。将激素称为生理生化反应。将激素称为“第一信使第一信使”。激素在血液中的浓度很低,一般都在激素在血液中的浓度很低,一般都在ng/100mlng/100ml甚至甚至pg/100mlpg/100ml数量级。当与受体结合后,在细胞内发数量级。当与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的生一系列酶促放大作用。如下丘脑的0.1gCRH0.1gCRH腺腺垂体释放垂体释放1gACTH1gACTH肾上腺皮质分泌肾上腺皮质分泌40g40g糖皮质激糖皮质激素素=放大放大400400倍。倍。激素的高
5、效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 激素与组织细胞是广泛接触特异作用,关键取决激素与组织细胞是广泛接触特异作用,关键取决于靶细胞的特异受体。于靶细胞的特异受体。激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性激素间的相互作用激素间的相互作用 1.1.协同作用:生长素协同作用:生长素 血糖血糖糖皮质激素糖皮质激素 2.2.颉颃作用:胰岛素颉颃作用:胰岛素 血糖血糖胰高血糖素胰高血糖素 3.3.允许作用:允许作用:化学结构类似的激素能竞争同一受体化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。的结合位点。如:高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体如:高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体减减弱醛固酮的效应。弱醛
6、固酮的效应。4.4.竞争作用:竞争作用:某激素某激素(本身不发挥此作用本身不发挥此作用)为另外为另外激素发挥作用提供了必需的条件的现象称为允许作激素发挥作用提供了必需的条件的现象称为允许作用。是协同作用的另一种表现形式。用。是协同作用的另一种表现形式。如:糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作如:糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用,但当它缺乏或不足时,用,但当它缺乏或不足时,NENE的缩血管效应就难以的缩血管效应就难以发挥。发挥。三、激素作用的机制三、激素作用的机制:激素的受体激素的受体 1.1.受体的分类受体的分类 (1)(1)细胞膜受体:细胞膜受体:脂溶性激素与这类受体结合发挥脂溶性激素
7、与这类受体结合发挥作用。这类受体分作用。这类受体分:胞浆受体与核受体。胞浆受体与核受体。当类固醇激素进入细胞后,与胞浆受体结合形成当类固醇激素进入细胞后,与胞浆受体结合形成复合物,然后进入核内复合物,然后进入核内生物效应。生物效应。(2)(2)细胞内受体:细胞内受体:非脂溶性激素与这类受体结合发非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。挥作用。当含氮激素当含氮激素(除甲状腺素外除甲状腺素外)与膜受体结合后,经与膜受体结合后,经G G蛋白介导蛋白介导(再经再经cAMPcAMP信号通路、磷脂酰肌醇信号通路信号通路、磷脂酰肌醇信号通路)和不经和不经G G蛋白介导蛋白介导(经酪氨酸激酶的受体经酪氨酸激酶的受
8、体)的模式的模式生生物效应。物效应。膜外膜外N N端:识别、结合端:识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端:激活端:激活G G蛋白蛋白(一一)含氮激素作用的机制含氮激素作用的机制第二信使学说第二信使学说 1.G1.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-cAMPcAMP第二信使模式第二信使模式神经递质、激素等神经递质、激素等(第一信使)(第一信使)兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP(第二信使)第二信使)细胞内生物效应细胞内生物效应结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)激
9、活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A膜外膜外N N端:识别、结合端:识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端:激活端:激活G G蛋白蛋白2.G2.G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-IPIP3 3/DG/DG第二信使模式第二信使模式激素激素(第一信使)(第一信使)结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活磷脂酶激活磷脂酶C C(PLC)(PLC)PIPPIP2 2(第二信使)第二信使)IPIP3 3 和和 DGDG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C内质网内质网释放释放CaCa2+2+激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)细胞内生
10、物效应细胞内生物效应3.3.酶偶联受体介导酶偶联受体介导-受体酪氨酸激酶信号通受体酪氨酸激酶信号通路模式路模式 生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应细胞内生物效应 膜受体与酶是同一膜受体与酶是同一蛋白分子,本身具有酶蛋白分子,本身具有酶活性,又称受体酪氨酸活性,又称受体酪氨酸激酶。激酶。膜外膜外N N端:识别、结合端:识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端:具有酪氨酸激酶活性端:具有酪氨酸激酶活性(二二)类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜激素进入细胞膜与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-R复合物复合物H-R复合物进入核内复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合复合物与核内受体结合此此复合物结合在染色质复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上的非蛋白质的特异位点上调控调控DNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体耙腺耙腺激素激素四、激素分泌的调节四、激素分泌的调节思考题思考题 1、激素作用的机制激素作用的机制 2、激素分泌的调节、激素分泌的调节