1、第十一章第十一章 内分泌内分泌(endocrine)(endocrine).第二节第二节 下丘脑下丘脑-垂体和松果体垂体和松果体第一节第一节 内分泌与激素内分泌与激素第五节第五节 胰岛内分泌胰岛内分泌第六节第六节 肾上腺内分泌肾上腺内分泌第四节第四节 甲状旁腺、甲状腺甲状旁腺、甲状腺C C细胞与维生素细胞与维生素D D第十一章第十一章 内分泌内分泌第三节第三节 甲状腺内分泌甲状腺内分泌第七节第七节 组织激素和功能器官内分泌组织激素和功能器官内分泌.目的要求目的要求 2 2学时学时（一）（一）掌握掌握所讲激素的生理作用及其分泌调节。所讲激素的生理作用及其分泌调节。（二）（二）了解了解内分泌系统在
2、调节功能中的作用及其原理。内分泌系统在调节功能中的作用及其原理。（三）（三）熟悉熟悉相关疾病的基础理论和知识。相关疾病的基础理论和知识。.内分泌系统内分泌系统 （激素）（激素）神经系统神经系统 免疫系统免疫系统（神经递质、调质）（神经递质、调质）（细胞因子）（细胞因子）这三个系统各具独自的功能，又相互联系，优势互补，形这三个系统各具独自的功能，又相互联系，优势互补，形成完整而精密的调节网络。成完整而精密的调节网络。这个网络通过感受内外环境的各种变化，加工、处理、储这个网络通过感受内外环境的各种变化，加工、处理、储存和整合信息，共同维持内环境的稳态，保证机体生命活存和整合信息，共同维持内环境的稳
3、态，保证机体生命活动的运行。动的运行。.第一节第一节 内分泌与激素内分泌与激素 内分泌：内分泌：是内分泌细胞产生的物质（激素）是内分泌细胞产生的物质（激素）直接分泌到体液中，并以体液为媒介对靶细胞直接分泌到体液中，并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。产生效应的一种分泌形式。内分泌系统：内分泌系统：由由内分泌腺内分泌腺和散在的和散在的内分泌细胞内分泌细胞构成所构成的信息传递系统。构成所构成的信息传递系统。.激素激素(hormone)(hormone)：由内分泌腺或器官组织的内分泌由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送
4、调节信息调节信息 的高效能生物活性物质的高效能生物活性物质 激素的作用方式：激素的作用方式：远距分泌远距分泌：经血液运输。经血液运输。旁分泌旁分泌：经组织液扩散。经组织液扩散。自分泌自分泌：细胞分泌的激素在局部作用于自身。细胞分泌的激素在局部作用于自身。内在分泌：内在分泌：激素不释放，直接在合成激素的细胞内激素不释放，直接在合成激素的细胞内发挥作用。发挥作用。神经分泌神经分泌：由神经元分泌激素。由神经元分泌激素。腔分泌：腔分泌：激素直接释放到体内管腔中发挥作用激素直接释放到体内管腔中发挥作用。.l 激素的作用：激素的作用：1、维持内环境稳态：、维持内环境稳态：调节水电、酸碱平衡，体温、调节水电
5、、酸碱平衡，体温、血压、应激反应等血压、应激反应等2、调节新陈代谢：、调节新陈代谢：调节三大营养物质代谢及能量代谢调节三大营养物质代谢及能量代谢3、维持生长发育：、维持生长发育：调节全身细胞的生长、增殖、分化调节全身细胞的生长、增殖、分化 和成熟和成熟4、调控生殖过程：、调控生殖过程：调节生殖器官的正常发育、成熟和调节生殖器官的正常发育、成熟和 生殖的全过程。生殖的全过程。.二、激素的化学性质二、激素的化学性质按激素的化学性质分三类按激素的化学性质分三类 1 1、胺类激素胺类激素:有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素等。有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素等。2 2、多肽和蛋白质类激素：、多肽和蛋
6、白质类激素：下丘脑调节肽、垂体激素、下丘脑调节肽、垂体激素、胰岛素、甲状旁腺素和胃肠激素胰岛素、甲状旁腺素和胃肠激素 3、脂类激素：、脂类激素：1.类固醇激素：肾上腺皮质素、性激素和维生素类固醇激素：肾上腺皮质素、性激素和维生素（固醇（固醇 激素）等激素）等 2.二十烷酸：花生四烯酸、前列腺素类、血栓素类和二十烷酸：花生四烯酸、前列腺素类、血栓素类和白细胞三烯类。白细胞三烯类。.三、激素的作用机制三、激素的作用机制：1.受体识别受体识别2.信号转导信号转导3.细胞反应：细胞反应：终末信号改变细胞固有功能的终末信号改变细胞固有功能的 生物效应生物效应4.作用终止作用终止.(一一)激素受体：激素受
7、体：是指靶细胞上能识别并专一性地与某种是指靶细胞上能识别并专一性地与某种激素结合，继而引起各种生物效应的功能蛋白质。表激素结合，继而引起各种生物效应的功能蛋白质。表11-311-3 受体分类：受体分类：按受体在细胞中的位置，分两类：按受体在细胞中的位置，分两类：(1)(1)细胞膜受体细胞膜受体：G G蛋白耦联受体、蛋白耦联受体、酪氨酸激酶的受体、酪氨酸激酶的受体、酪氨酸激酶结合型受体、鸟苷酸环化酶受体。酪氨酸激酶结合型受体、鸟苷酸环化酶受体。(2)(2)细胞内受体细胞内受体：分：分胞浆受体胞浆受体与与核受体核受体。（当类固醇激。（当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然后进入核素进
8、入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然后进入核内内生物效应）生物效应）.蛋白耦联受体蛋白耦联受体 酪氨酸蛋白激酶受体酪氨酸蛋白激酶受体（调节细胞内效应器酶的活性）（调节细胞内效应器酶的活性）胞浆受体胞浆受体 核受体核受体 （调节基因转录过程）（调节基因转录过程）.(二二)细胞膜受体激素的作用机制细胞膜受体激素的作用机制第二信使学说第二信使学说神经递质、激素等神经递质、激素等（第一信使）（第一信使）激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP（第二信使）第二信使）细胞内生物效应细胞内生物效应激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A与细胞膜上特异性
9、受体结合与细胞膜上特异性受体结合激活膜上的激活膜上的G蛋白蛋白cAMP,cGMP,IP3,Ca 2+,DG.(三三)细胞内受体介导的激素作用机制细胞内受体介导的激素作用机制 1、基因调节机制 基因表达学说（需要数基因表达学说（需要数h h或数天发挥作用）或数天发挥作用）H-R复合物复合物受体部位：皮质激素：皮质激素：胞浆胞浆 性激素：性激素：胞浆与胞核胞浆与胞核 双羟双羟VitD3VitD3：胞核胞核2、非基因调节机制快速快速非基因效应。非基因效应。特点：可能是膜受体以可能是膜受体以及离子通道所引起的快速及离子通道所引起的快速反应，但机制不清楚。反应，但机制不清楚。.（四）激素作用的终止（四）
10、激素作用的终止 综合作用的结果：综合作用的结果：（1 1）完善的激素分泌调节系统能够实时终止分泌激素。）完善的激素分泌调节系统能够实时终止分泌激素。（2 2）激素与受体分离；）激素与受体分离；（3 3）通过控制增强细胞内某些酶的活性，）通过控制增强细胞内某些酶的活性，分解分解“第二信使第二信使”；（4 4）激素被靶细胞内吞处理；）激素被靶细胞内吞处理；（5 5）激素在肝、肾和血液中被降解。）激素在肝、肾和血液中被降解。（6 6）其他：激素产生中间物质的反馈）其他：激素产生中间物质的反馈只有及时终止激素作用的调节效应，才能保证靶细胞不断只有及时终止激素作用的调节效应，才能保证靶细胞不断接受新的信
11、息，从而能适时地执行精确的调节职能。接受新的信息，从而能适时地执行精确的调节职能。.四、激素作用的一般特性四、激素作用的一般特性 （一）（一）特异性：特异性：激素与组织细胞是广泛接触的，但其作用激素与组织细胞是广泛接触的，但其作用 是选择性的（特异作用），是选择性的（特异作用），关键取决于靶细胞的特异受体关键取决于靶细胞的特异受体（是细胞接受激素信息的装置）。（是细胞接受激素信息的装置）。靶器官、靶腺、靶组织、靶细胞、靶蛋白、靶基因靶器官、靶腺、靶组织、靶细胞、靶蛋白、靶基因激素与受体之间的可相互作用激素与受体之间的可相互作用1、亲和力：激素与受体的结合力随生理条件变化而变化、亲和力：激素与受
12、体的结合力随生理条件变化而变化 （增高或者降低）（增高或者降低）2、受体数量：激素可调节与其结合的受体数量、受体数量：激素可调节与其结合的受体数量 下调：高浓度激素使其特异结合受体数量减少下调：高浓度激素使其特异结合受体数量减少 上调：低浓度激素使其特异受体数量增多上调：低浓度激素使其特异受体数量增多调节靶细胞对激素的敏感性与反应强度的稳态。调节靶细胞对激素的敏感性与反应强度的稳态。.（二）信使作用：（二）信使作用：激素只是将信息传递给靶细胞，调节其激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的内在的生理生化反应（固有的内在的生理生化反应（像化学反应中的催化剂像化学反应中的催化剂）。）。激素是激素是
13、“信使信使”作用作用（三）（三）高效能作用：高效能作用：激素在血液中的浓度很低（激素在血液中的浓度很低（nmol/L甚甚至至pmol/L级），当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶级），当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。（如下丘脑的促放大作用。（如下丘脑的0.1g CRH腺垂体释放腺垂体释放1g ACTH肾上腺皮质分泌肾上腺皮质分泌40g糖皮质激素糖皮质激素=放大放大400倍。倍。最终产生约最终产生约6000g的糖原储备。）的糖原储备。）.激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用.（四）激素间的相互作用（四）激素间的相互作用1 1、协同作用：、协同作用：生长素生长素 血糖血
14、糖糖皮质激素糖皮质激素2 2、拮抗作用：、拮抗作用：胰岛素胰岛素 血糖血糖 胰高血糖素胰高血糖素3 3、允许作用：、允许作用：某激素某激素(本身不发挥此作用本身不发挥此作用)为另外激素发为另外激素发挥作用提供必需条件的现象称为允许作用。挥作用提供必需条件的现象称为允许作用。4 4、竞争作用：、竞争作用：化学结构类似的激素能竞争同一受体的结化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。（合位点。（如：高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体如：高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体减弱醛固酮的效应。）减弱醛固酮的效应。）.五、激素分泌的调控五、激素分泌的调控 激素的分泌适时、适量；及时启动与终止激素的分泌适
15、时、适量；及时启动与终止（一）生物节律性分泌（一）生物节律性分泌 生物钟生物钟-下丘脑下丘脑(视上核视上核)（二）体液调节（二）体液调节:1.1.轴系反馈轴系反馈:下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体靶腺轴的调节。靶腺轴的调节。反馈是激素分泌调节的普遍规律，其中负反馈（反馈是激素分泌调节的普遍规律，其中负反馈（negative negative feedback)feedback)是尤为常见。表是尤为常见。表11-411-4 2.2.体液代谢物调节体液代谢物调节:血糖水平调节胰岛素分泌。血糖水平调节胰岛素分泌。（三）神经调节（三）神经调节.第二节第二节 下丘脑下丘脑-垂体和松果体的内分泌垂体和松果体的内分
16、泌下丘脑下丘脑N N垂体垂体下丘脑下丘脑垂体束垂体束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂体门垂体门脉系统脉系统.一、下丘脑一、下丘脑-腺垂体系统腺垂体系统 （一）（一）下丘脑调节肽下丘脑调节肽：由由下丘脑下丘脑“促垂体区促垂体区”(正正中隆起、弓状核、视交叉中隆起、弓状核、视交叉上核、室周核等上核、室周核等)的的小细小细胞肽能神经元合成与分泌胞肽能神经元合成与分泌的，主要调节腺垂体激素的，主要调节腺垂体激素释放的肽类激素，故称为释放的肽类激素，故称为下丘脑调节肽下丘脑调节肽。.名称（英文缩写）名称（英文缩写）主要作用主要作用促甲状腺激素释放激素（促甲状腺激素释放激素（TRHTRH）（+）TSHTSH、（
17、、（+）PRLPRL促性腺激素释放激素（促性腺激素释放激素（GnRHGnRH）（+）LH LH、（、（+）FSHFSH（以（以LHLH为主）为主）生长激素释放抑制激素（生长抑素）生长激素释放抑制激素（生长抑素）（GHRIHGHRIH）（-）GH GH 也也(-)LH(-)LH、FSHFSH、TSHTSH、PRLPRL、ACTHACTH生长激素释放激素（生长激素释放激素（GHRHGHRH）（+）GHGH促肾上腺皮质激素释放激素（促肾上腺皮质激素释放激素（CRHCRH）（+）ACTHACTH促黑（素细胞）激素释放因子促黑（素细胞）激素释放因子（MRFMRF）（+）MSHMSH促黑（素细胞）激素释放
18、抑制因子促黑（素细胞）激素释放抑制因子（MIFMIF）（-）MSHMSH催乳素释放肽（催乳素释放肽（PRPPRP）（+）PRLPRL催乳素释放抑制因子（催乳素释放抑制因子（PIFPIF）（-）PRL PRL表表11-2 11-2 下丘脑调节肽的名称和主要作用下丘脑调节肽的名称和主要作用.（二）作用机制：（二）作用机制：第二信使模式第二信使模式 1 1、cAMPcAMP、IP3/DGIP3/DG或或CaCa2+2+：如：如：CRHCRH、GHRHGHRH、GHRIHGHRIH等。等。2 2、IP3/DGIP3/DG或或CaCa2+2+：TRHTRH、GnRHGnRH等。等。（三）分泌调节：（三）
19、分泌调节：1 1、神经调节：、神经调节：来自高位中枢或外周的传入信息，可通来自高位中枢或外周的传入信息，可通过过神经递质神经递质影响下丘脑神经元的分泌活动。这些大致分两影响下丘脑神经元的分泌活动。这些大致分两类：类：肽类递质：肽类递质：脑啡肽、内啡肽、血管活性肠肽、神经降脑啡肽、内啡肽、血管活性肠肽、神经降压素、压素、CCKCCK 单胺递质：单胺递质：DADA、NENE、5-HT5-HT（作用非常复杂）。（作用非常复杂）。2 2、反馈调节：、反馈调节：下位激素的反馈作用（后面分别讲）。下位激素的反馈作用（后面分别讲）。.(一一)生长激素生长激素（GHGH）：）：GHGH是腺垂体中含量最多的激素
20、是腺垂体中含量最多的激素(由由191191个氨基酸构成个氨基酸构成)。但有较强的种属差异：除猴但有较强的种属差异：除猴GHGH外，其余动物的生长素对人外，其余动物的生长素对人无效。无效。分泌特点：分泌特点：静息状态下，成人血浆中静息状态下，成人血浆中GHGH浓度（小于浓度（小于1ug/L)1ug/L)：女性女性略高于男性，儿童高于成人。青春期略高于男性，儿童高于成人。青春期GHGH分泌率最高。分泌率最高。GHGH的基础分泌呈脉冲节律性的基础分泌呈脉冲节律性(每每1 14h4h出现一个脉冲出现一个脉冲)，睡眠时分泌明显增加（慢波睡眠）。睡眠时分泌明显增加（慢波睡眠）。.1.1.生长素的作用生长素
21、的作用：(1)(1)促进生长发育促进生长发育：促进全身组织器官的生长发育促进全身组织器官的生长发育（特别（特别是骨骼、肌肉和内脏：通过促进促进是骨骼、肌肉和内脏：通过促进促进细胞分裂增殖和细胞分裂增殖和蛋白蛋白质合成质合成)。但对脑的生长发育影响不大。但对脑的生长发育影响不大。分泌异常：分泌异常：幼年时期幼年时期:缺乏缺乏侏儒症；侏儒症；过多过多巨人症；巨人症；成年时期成年时期:过多过多肢端肥大症（短骨、颅骨和肢端肥大症（短骨、颅骨和 软组织生长）。软组织生长）。.(2)(2)促进物质代谢促进物质代谢：蛋白质：蛋白质：促进氨基酸进入细胞，并加速促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA和和RNAR
22、NA的合成，促进蛋白质的合成。的合成，促进蛋白质的合成。脂肪：脂肪：促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。少组织的脂肪量。糖：糖：抑制外周组织摄取和利用葡萄糖，升高抑制外周组织摄取和利用葡萄糖，升高血糖。血糖。GHGH过量过量血糖血糖垂体性糖尿病。垂体性糖尿病。(3)(3)参与应激反应参与应激反应：.2.2.生长素的作用机制生长素的作用机制：生长素（生长素（GHGH）通过酶耦联受体或通过酶耦联受体或G G蛋白耦联受体介导蛋白耦联受体介导酶偶联受体信号转导系统酶偶联受体信号转导系统(酪氨酸激酶途径酪氨酸激酶途径)几乎全身的几乎全身的GHGH受体受体（肝、
23、肾、软骨、骨骼肌、内脏等）（肝、肾、软骨、骨骼肌、内脏等）促进促进DNADNA转录、钙离子、蛋白质合成转录、钙离子、蛋白质合成促进生长发育、促进物质代谢促进生长发育、促进物质代谢诱导靶（肝）细胞产生：胰岛素样生长因子诱导靶（肝）细胞产生：胰岛素样生长因子IGF （有（有和和两型两型)又称为又称为生长素介质生长素介质（SM）*软骨软骨、骨骼肌等细胞上的、骨骼肌等细胞上的IGFIGF受体受体（主要是（主要是IGF-IGF-型受体）型受体）钙、磷、钠、钾进入软骨钙、磷、钠、钾进入软骨氨基酸进入，蛋白质合成氨基酸进入，蛋白质合成增多增多.3.3.生长素的分泌调节生长素的分泌调节：下丘脑激素调节：下丘脑
24、激素调节：GHRHGHRH（主）、（主）、GHRIHGHRIH（GHRH促进腺垂体促进腺垂体GH合成分泌、基因转录和细胞增生与分化）合成分泌、基因转录和细胞增生与分化）反馈调节：反馈调节：GHGH、IGFIGF其他：其他：性别：性别：影响分泌模式（影响分泌模式（雄激素雄激素：GHGH脉冲分泌；脉冲分泌；雌激素雌激素：GHGH持续分泌），持续分泌），年龄：年龄：青春期分泌多青春期分泌多 睡眠、代谢产物、运动、睡眠、代谢产物、运动、应激：应激：饥饿、低血糖、耗氧量增加、能量供应缺乏饥饿、低血糖、耗氧量增加、能量供应缺乏 激素：激素：甲状腺素、雌激素、甲状腺素、雌激素、雄激素雄激素.GHRH GHR
25、IH下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体GH IGF-I脂肪酸脂肪酸.(二二)催乳素催乳素(PRL)(PRL)：199199个氨基酸构成，结构类似个氨基酸构成，结构类似GHGH。1 1、PRLPRL的作用的作用：（1 1）对乳腺的作用对乳腺的作用：促进乳腺生长发育，引起和维持成促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳。熟的乳腺泌乳。青春期：青春期：E E2 2+P+P+PRL。协同。协同 乳腺发育。乳腺发育。妊娠期：妊娠期：PRLPRL+E+E2 2+P+P 乳腺发育、维持形状。（但乳腺发育、维持形状。（但不泌乳，不泌乳，E E2 2+P+P浓度高，竞争浓度高，竞争PRLPRL受体）受体）因此，只有分娩
26、后因此，只有分娩后：E E2 2+P+PPRLPRL才启动和维持泌乳。才启动和维持泌乳。.对性腺的作用对性腺的作用：女性：女性：生理剂量：生理剂量：PRLPRL（+卵泡颗粒细胞的卵泡颗粒细胞的PRLPRL受体结受体结合），合），促进促进LHLH受体的生成受体的生成 进而促进进而促进排卵，排卵，黄体形成、雌黄体形成、雌孕激素合成。孕激素合成。高浓度：高浓度：PRLPRL可负反馈抑制下丘脑可负反馈抑制下丘脑GnRH GnRH 腺垂体腺垂体FSHFSH、LHLH抑制雌孕激素分泌、抑制排卵抑制雌孕激素分泌、抑制排卵 （哺乳可促进哺乳可促进PRLPRL的分泌，的分泌，延长哺乳期可避孕延长哺乳期可避孕）闭
27、经溢乳综合征闭经溢乳综合征是因是因PRLPRL异常增高（溢乳）和雌激异常增高（溢乳）和雌激 素素（闭经）所致。（闭经）所致。溴隐亭溴隐亭药物治疗。药物治疗。.男性：男性：PRLPRL能维持和增加睾丸间质细胞能维持和增加睾丸间质细胞LHLH受体的的数量，受体的的数量，提高睾丸间质细胞对提高睾丸间质细胞对LHLH的敏感性，促进雄性成熟。的敏感性，促进雄性成熟。PRLPRL过高也会抑制男性生殖功能。过高也会抑制男性生殖功能。参与应激反应：参与应激反应：PRL常与常与应激激素应激激素ACTHACTH、GHGH同时升高同时升高（4 4）免疫调节：）免疫调节：协同淋巴因子，促进淋巴协同淋巴因子，促进淋巴C
28、 C增殖和分泌增殖和分泌IgMIgM和和IgGIgG（5）参与生长发育和物质代谢）参与生长发育和物质代谢.2.2.PRLPRL的分泌调节的分泌调节：下丘脑激素调节：下丘脑激素调节：吸吸吮乳头吮乳头反馈调节：反馈调节：PRLPRL兴兴奋奋DADA神经元神经元DADA抑制抑制GnRHGnRH和和PRLPRL注：现在认为注：现在认为 PIFPIF就是就是DADA。下下 丘丘 脑脑 PRPPRPPIFPIF（主）（主）腺垂体腺垂体 PRLPRL吸吮乳头吸吮乳头应激刺激应激刺激（3）其他激素：）其他激素：TRH、雌激素、雌激素 等也促进等也促进PRL分泌分泌.(三三)促黑激素促黑激素(MSHMSH)MS
29、HMSH能促使黑色素细胞合成黑色素。能促使黑色素细胞合成黑色素。参与生长激素、醛固酮、参与生长激素、醛固酮、CRHCRH、胰岛素和、胰岛素和LHLH等合成等合成 MSH MSH分泌受分泌受MIFMIF和和MRFMRF双重控制。平时双重控制。平时MIFMIF占优势占优势（四）（四）其他四种促激素：其他四种促激素：TSHTSH、ACTHACTH、FSHFSH和和LHLH以以后讲述。后讲述。.TSHACTHFSH、LH.二、神经垂体激素二、神经垂体激素 下丘脑视上核下丘脑视上核 和室旁和室旁核的大神经元合成的激素，核的大神经元合成的激素，VPVP和和OT在适宜刺激下，在适宜刺激下，由神经垂体释放入血
30、。由神经垂体释放入血。神经垂体不含腺体细神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。存和释放激素的部位。视上核、室旁核视上核、室旁核VPVP、OTOT和运载和运载PrPr下下丘丘脑脑垂垂体体束束VPVP、OTOT和运载和运载PrPrADHADH、OXTOXT和运载和运载PrPr释放释放CaCa2+2+.(一一)血管升压素（抗利尿激素血管升压素（抗利尿激素)1 1、抗利尿作用抗利尿作用：促进远曲小管和集合管对水的重吸收，促进远曲小管和集合管对水的重吸收，抗利尿。（抗利尿。（1-4ng/L)1-4ng/L)机制：机制：ADH+VADH+V2 2受体受体cAMP
31、 cAMP 水通道由细胞内向细胞水通道由细胞内向细胞膜的转移，促进水的重吸收。膜的转移，促进水的重吸收。2 2、缩血管作用缩血管作用：大剂量时，收缩血管平滑肌，升高血压大剂量时，收缩血管平滑肌，升高血压(又称为血管升压素，又称为血管升压素，Arginine Vasopressin,AVPArginine Vasopressin,AVP）。机制：机制：ADH+VADH+V1 1受体受体 IPIP3 3/Ca/Ca2+2+收缩血管，升高血收缩血管，升高血压。一般发生在机体脱水或失血情况。压。一般发生在机体脱水或失血情况。(ADHADH的分泌调节，详细见第八章和第四章的分泌调节，详细见第八章和第四章
32、).(二二)缩宫素缩宫素(oxytocin(oxytocin，OT)OT)1.1.OTOT的作用的作用：OTOT具有刺激乳腺和子宫的双重作用。具有刺激乳腺和子宫的双重作用。(1)(1)对乳腺的作用对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。乳汁排出。OTOT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)(2)对子宫的作用对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小。对非孕子宫的收缩作用较小。（孕激素：降低子宫对孕激素：降低子宫对OXTOXT敏感性。雌激素：增敏感性。雌激素：增强敏感性，起到允许作
33、用强敏感性，起到允许作用）.2.2.OTOT的分泌调节的分泌调节：(1)(1)吸吮乳头引起的射乳反射：吸吮乳头引起的射乳反射：PRLPRL和和OTOT（乳（乳汁分泌与排出）汁分泌与排出）(2)(2)分娩时产道压迫引起的反射：分娩时产道压迫引起的反射：正反馈（加速正反馈（加速产程、子宫复原）产程、子宫复原）.第三节甲状腺的内分泌第三节甲状腺的内分泌 甲状腺是体内最大的内分泌腺。也是唯一将激素储存在甲状腺是体内最大的内分泌腺。也是唯一将激素储存在细胞外的内分泌腺，储备量可保证机体细胞外的内分泌腺，储备量可保证机体50-120天的代谢需求。天的代谢需求。一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成
34、与代谢甲状腺激素主要有：甲状腺激素主要有：T4（甲状腺素）：（甲状腺素）：90%90%T3：9%T3T3的活性的活性=T4=T4的的5 5倍倍 逆逆T3(rT3)：1%无活性。无活性。.(一一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成*原料：原料：碘碘 摄入碘，摄入碘，150ug/150ug/天（天（80-90%80-90%食物，食物，10-20%10-20%饮饮水，水，5%5%空气）空气）碘化物脱下碘循环利用。碘化物脱下碘循环利用。甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（TGTG）：甲状腺）：甲状腺滤泡滤泡上皮细胞中合上皮细胞中合成成 ，含有的，含有的酪酪氨酸残基可作为被碘化的位点。氨酸残基可作为被碘化的位点。
35、.合成有四个基本步骤：合成有四个基本步骤：聚碘、活化、碘化、聚碘、活化、碘化、偶联偶联*部位：甲状腺滤泡上皮细胞部位：甲状腺滤泡上皮细胞*贮存：腺泡腔胶质贮存：腺泡腔胶质*甲状腺过氧化酶（甲状腺过氧化酶（TPOTPO）：甲状腺滤泡上皮）：甲状腺滤泡上皮 细胞中合成，活性受细胞中合成，活性受TSHTSH调节调节.1 1、滤、滤泡摄碘泡摄碘I I-由肠道吸收入血。由于其浓度甲由肠道吸收入血。由于其浓度甲状腺内状腺内3030倍，而甲状腺上皮细胞倍，而甲状腺上皮细胞静息电位为静息电位为-50mV-50mV。所以，。所以，腺泡摄碘腺泡摄碘是是主动转运过程。主动转运过程。聚碘过程：实际是聚碘过程：实际是N
36、aNa+-K-K+泵活动提供泵活动提供能量，通过基底膜的能量，通过基底膜的钠钠-碘转运体碘转运体完完成的协同转运（继发主动转运）。成的协同转运（继发主动转运）。（I I-:NaNa+=1:2)=1:2)。I I-I I-摄碘摄碘-50mV-50mVII-i iII-o o20202525倍倍NaNa+K K+.每天食物中 I-100200ugI I-静息电位静息电位 -50mV泵泵聚碘：聚碘：哇巴因抑制泵哇巴因抑制泵 ClO4 4-、SCN-竞争转运机制竞争转运机制I-.如用如用哇巴因哇巴因抑制抑制“钠钠泵泵”的活动的活动,可抑制摄可抑制摄碘作用治疗甲亢。碘作用治疗甲亢。CIOCIO4 4-、
37、SCNSCN-能与能与I I-竞争转运竞争转运体体。TSHTSH可促进聚碘可促进聚碘临床上用碘同位素临床上用碘同位素示踪法检查与判断甲状腺的示踪法检查与判断甲状腺的聚碘能力及其功能状态。聚碘能力及其功能状态。.2 2、I I-的活化的活化：I I-在在过氧化酶过氧化酶(TPO)(TPO)催化下，催化下，变成变成“活化碘活化碘”-I0。这。这是酪氨酸碘化的先决条件。是酪氨酸碘化的先决条件。I I-I I0 0过过氧氧化化酶酶+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H 3 3、酪氨酸碘化：、酪氨酸碘化：在在TPO催化催化下下,活化碘置甲状腺球蛋白活化碘置甲状腺球蛋白(TG)(TG)上的氢。上的氢。即：活化
38、碘即：活化碘 +TGTG酪氨酸酪氨酸-H-H MITMIT和和DITDIT。TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)过过氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I2-I2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化4.4.碘化酪氨酸的偶联碘化酪氨酸的偶联(缩合缩合)甲甲状腺激素（状腺激素（在在TPO催化下）催化下）DIT+DITDIT+DIT(T4)(T4)DIT+MIT DIT+MIT(T3)(T3)DIT+MIT DIT+MIT(rT3)(rT3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T偶联偶联过氧化酶过氧化酶.甲状腺激素的合成：甲状腺激素的合成：DIT+DITDIT+DIT(
39、T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I-泵泵摄碘摄碘I I-I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化TPO缩合缩合贮存贮存胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+
40、MIT(r(rT T3 3)MITMITDITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体T T4 4、T T3 3、r rT T3 3.甲状腺激素合成特点：甲状腺激素合成特点：活化、碘化和偶联活化、碘化和偶联(缩合缩合)发生的部位相同：发生的部位相同：都在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处的同一都在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处的同一TGTG分子上进行，分子上进行，活化、碘化和偶联活化、碘化和偶联(缩合缩合)所需催化酶相同：所需催化酶相同：都受同一都受同一过氧化酶过氧化酶(TPO)(TPO)催化，而催化，而TPOTPO的活性的活性受受TSHTSH的调控。的调控。用抑制用抑制TPOTPO活性的药物，如硫尿嘧啶活性的
41、药物，如硫尿嘧啶阻断阻断T4T4和和T3T3的合成，从而治疗甲亢。的合成，从而治疗甲亢。TPOTPO缺乏，缺乏，H H2 2O O2 2生成障碍，生成障碍，TGTG异常都可以引起甲异常都可以引起甲状腺激素合成障碍。状腺激素合成障碍。.(二二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.1.贮存：贮存：在在TGTG合成后的合成后的T3T3、T4T4，以，以的形式的形式贮存于腺泡腔内。贮存于腺泡腔内。其特点有二：其特点有二：贮存在细胞外贮存在细胞外（腺泡腔）。是唯一在细胞（腺泡腔）。是唯一在细胞外贮存的激素。外贮存的激素。贮量较大贮量较大（贮量体内第一，可供机体利用（
42、贮量体内第一，可供机体利用5050120120天。天。T4:T3=20:1T4:T3=20:1。2.2.释放：释放：在在TSHTSH作用下，腺泡上皮细胞将作用下，腺泡上皮细胞将TGTG胞胞饮摄入细胞内，经溶酶体水解，分离出饮摄入细胞内，经溶酶体水解，分离出T3T3和和T4T4，释放入血。释放入血。.3 3、运输：运输：T3T3、T4T4释放入血后，释放入血后，90%90%以上与血浆蛋以上与血浆蛋白（白（3 3种）结合种）结合运输到靶器官发挥作用（游离型运输到靶器官发挥作用（游离型的的T3T3、T4T4很少）。很少）。但：只有游离型才有生物活性，结合型可转化但：只有游离型才有生物活性，结合型可转
43、化成游离型而发挥作用。成游离型而发挥作用。4 4、代谢：代谢：半衰期：半衰期：T4T4约为约为7 7天，天，T3T3约为约为1.51.5天。天。8080的的T3T3与与T4T4在靶组织中、在靶组织中、15-2015-20在肝脏被在肝脏被脱碘酶脱碘降解：脱碘酶脱碘降解：T4T4脱碘脱碘T3(45T3(45)和和rT3(55rT3(55)，是血中，是血中T3T3的的主要来源；主要来源；T3 T3和和rT3rT3脱碘脱碘MITMIT、DITDIT和不含碘的甲状腺原和不含碘的甲状腺原氨酸。氨酸。.二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。甲状腺激素的作用
44、特点为：广泛、缓慢而持久。(一一)促进生长发育的作用促进生长发育的作用1 1、作用作用：促进组织分化、生长与发育成熟促进组织分化、生长与发育成熟(尤其对尤其对脑和长骨脑和长骨)。在胚胎期出生后的前。在胚胎期出生后的前4 4个月内，影个月内，影响最大。响最大。.2 2、机制机制：促进脑发育促进脑发育：促进：促进N N元增殖、分化、突起和突元增殖、分化、突起和突触的形成触的形成;促进髓鞘及胶质细胞的生长；诱导神促进髓鞘及胶质细胞的生长；诱导神经生长因子和酶的合成；促进神经元骨架的发育。经生长因子和酶的合成；促进神经元骨架的发育。促进骨发育：促进骨发育：刺激骨化中心发育成熟，促进软刺激骨化中心发育成
45、熟，促进软骨骨化，促进长骨和牙齿的生长发育；骨骨化，促进长骨和牙齿的生长发育；.与与GHGH有协同作用：有协同作用：甲状腺激素缺乏，将影响甲状腺激素缺乏，将影响GHGH正常发挥作用，导致长骨生长缓慢，骨垢愈合延正常发挥作用，导致长骨生长缓慢，骨垢愈合延迟。（但对胚胎骨生长不是必需的。迟。（但对胚胎骨生长不是必需的。)（因为（因为T3T3和糖皮质激素能增强和糖皮质激素能增强GHGH的基因转录，使的基因转录，使GHGH生成增加，还提高机体对生成增加，还提高机体对IGF-1IGF-1的敏感性。所的敏感性。所以缺乏以缺乏T3 GHT3 GH和和IGF分泌减少作用减弱。）分泌减少作用减弱。）.3、临床：
46、婴幼儿缺乏T3、T4 呆小病（克丁氏病）预防呆小病：预防呆小病：从妊娠期开始，治疗甲低和甲状腺肿的孕妇；从妊娠期开始，治疗甲低和甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病：治疗呆小病：必须在出生必须在出生3-43-4个月前补充个月前补充T4T4、T3T3，否则难以奏效。，否则难以奏效。.(二二)调节新陈代谢调节新陈代谢 1 1、增强能量代谢：、增强能量代谢：T3T3与与T4T4可显著加速细胞能量可显著加速细胞能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)(BMR)升高。升高。（除脑、脾和睾丸（除脑、脾和睾丸-线粒体缺乏受体）线粒体缺乏受体）机制：机制：1).
47、促使线粒体增大和数量增加，加强氧化磷酸化2).Na2).Na+-K-K+-ATP-ATP酶活性酶活性有关；有关；3).3).增强代谢途径中合成酶和分解酶的活性增强代谢途径中合成酶和分解酶的活性 甲亢：怕热易出汗，甲亢：怕热易出汗，BMRBMR正常值正常值5050100100；甲减：喜热恶寒，甲减：喜热恶寒，BMRBMR正常值正常值30304545。.2、调节物质代谢调节物质代谢(1)(1)糖代谢：糖代谢：生理剂量生理剂量：升高血糖升高血糖 ：促进小肠粘膜对糖的吸收，：促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原分解，促进肝糖异生促进糖原分解，促进肝糖异生,促进其他激素（肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和促进其
48、他激素（肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和 生长素）的生糖作用生长素）的生糖作用,降低血糖降低血糖:加强外周组织对糖的摄取和利用，加强外周组织对糖的摄取和利用，促进糖原合成，促进糖原合成，。大剂量大剂量：对抗胰岛素的作用：对抗胰岛素的作用,升高血糖升高血糖.甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。但随后又迅速降甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。但随后又迅速降低。低。.(2)(2)脂类代谢脂类代谢 T3T3与与T4T4促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺和促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。能促进胆固醇的合成，也加速分解，能促进胆固醇的合成，也加速分解，分
49、解分解 合成合成。因此，因此，甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固醇高于正常。胆固醇高于正常。.(3)(3)蛋白质代谢：蛋白质代谢：生理剂量生理剂量：能促进：能促进DNADNA和蛋白质的合成。和蛋白质的合成。大剂量大剂量：促进蛋白质的分解：促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解骨骼肌蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增骨质疏松、血钙增加加)。甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲低：因蛋白质合成减少，肌缩无力，甲低：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。
50、细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。T3T3与与T4T4对三大物质的代谢既有促进作用，又有分解作对三大物质的代谢既有促进作用，又有分解作用。大剂量时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和用。大剂量时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。糖原的合成。.1.1.对神经系统的影响：对神经系统的影响：提高提高CNSCNS和交感神经系统的和交感神经系统的兴奋性。兴奋性。甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤等；纤颤等；甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日思睡。终日思睡。(三三)影响器官系统功能影响器官系统功能
