1、伊立替康腹泻的处理伊立替康的发展历程TOPOI作用机制阐明日本研制CPT11，法国、日本开始I、II期临床试验日本批准NSCLC、SCLC、宫颈癌、卵巢癌欧洲-CRC二线，日本-CRC、BC、GC、NHL美国批准CRC二线欧洲批准CRC一线美国批准CRC一线中国-CRC联合分子靶向治疗病例1v徐某,男性,40,40岁,PSPS评分1,1,体表面积1 1、7 7。v20052005年6 6月行直肠癌根治术,术后病理:直肠溃疡型粘液腺癌,部分印戒细胞癌,侵及肠壁全层,淋巴结14/1614/16转移,术后予FOLFOX4FOLFOX4化疗8 8周期,未行放疗。v20072007年6 6月肠镜检查后考
2、虑吻合口复发,予局部放疗同步伊立替康希罗达化疗,后予FOLFIRIFOLFIRI化疗。v20072007年1212月PET-CTPET-CT示吻合口复发、左梨状肌转移。治 疗v伊立替康 320mg d1 西妥昔单抗 700mg 第1周,之后400mg/周副反应v化疗后第5天,出现2度腹泻,予易蒙停口服;v第7天停止服用易蒙停,仍有1度腹泻,加用善宁0、1 q8h,予左氧氟沙星预防感染。副反应v第8天予西妥昔单抗400mg。v第9天出现2度腹泻,加用复方苯已哌啶。v至第12天仍有1度腹泻,停复方苯已哌啶,予易蒙停再次口服约6。v至18天仍有1度腹泻,予必奇、米雅。副反应v第23天予西妥昔单抗40
3、0mg,第24天出现3度腹泻,再予易蒙停、饮食调整。v第26天腹泻停止,出现腹胀,腹部平片示肠腔扩展并见较大积气及多个气液平面,考虑肠梗阻,予禁食、胃肠解压后改善,但仍有3度腹泻。v一个月后肠功能基本恢复正常治疗措施v治疗前宣教v急性胆碱能综合症处理v迟发性腹泻处理化疗前沟通v医师:对患者及家属宣教,充分沟通。v患者:及时用药,充分配合。v家属:思想重视;督促服药;及时就诊;饮食调整。急性胆碱能综合症v急性乙酰胆碱能综合征主要表现为早发性腹泻、腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪及流涎增多等。v皮下注射硫酸阿托品0 0、25 25mgmg来
4、治疗v既往发生过类似反应的患者也可给予阿托品预防。迟发性腹泻v高剂量洛哌丁胺(首次服药4 4 mg,mg,然后每2 2 小时服药2 2 mg),mg),持续到最后一次稀便结束后12 12 h,h,连续用药不能超过48 48 h h。洛派丁胺不应用于预防给药。v复方苯乙哌啶、八面蒙脱石、生长抑素、米雅等。v胃肠外支持治疗,注意保持水、电解质和酸碱平衡。饮食调整v饮用大量液体和电解质以扩容(水、苏打水、喜爱的饮料或口服液体、汤等),),饮用酸奶增加革兰阴性菌,抑制革兰阳性菌。v清淡饮食,少量多餐,少渣食物,幸免过热、过冷及产气类食物(玉米、卷心菜、豆类、糖类)。流程腹泻1-21-2度腹泻3-43-
5、4度腹泻饮食调整易蒙停饮食调整按计划停易蒙停接着易蒙停抗生素3-43-4度腹泻停易蒙停奥曲肽必奇、复方苯已哌啶抗生素米雅补液支持住院治疗缓解未缓解24h48h未缓解高危因素预 防LactoneCarboxylatePHCYP3A4CYP3A4CEUGT1A1减少活性代谢产物的产生v减少肠腔内SN-38G转化为SN38 口服抗菌素能抑制细菌生长v 降低肠腔中CE活性 羧酸酯酶抑制剂苯磺胺基衍生物促进活性产物的失活v增加肠道上皮UGT1A1UGT1A1水平 白杨黄素可诱导肠上皮细胞产生UGT1A1减少吸收v 减少肠腔内SN38的内酯形式 提高肠腔pHpH值口服碳酸氢钠v 减少肠腔内活性物质的浓度
6、口服活性碳吸附随胆汁分泌入肠腔的伊立替康及其活性物质v减少SN38SN38与肠道粘膜的接触 肠粘膜保护剂-双八面体蒙脱石v 减少CPT-11及其代谢物分泌入肠腔 丙磺舒、磺溴酞减少胆汁中SN38增强肠上皮细胞的修复v 增强肠上皮细胞的修复能力 谷氨酰胺促进肠内营养物质的转运和电解质的吸收 减少炎性物质的产生v 服用沙利度胺 与其抗炎作用及抑制TNF-TNF-的作用有关v 口服Budesonidev应用COX2抑制剂 诱导PEG2及COX2表达,减少炎性物质产生v 中药调理 半夏泻心汤增加COX-2COX-2和PGE2PGE2水平,减少水和电解质向肠腔移个体化预测vABCC2*2 haploty
7、pe is associated with less irinotecan-related diarrhea,maybe as a consequence of reduced hepatobiliary secretion of irinotecan、de Jong FA,et al、Clin Pharmacol Ther、2007 Jan;81(1):42-9、vUGT1A9*1/*1,ABCC23972CC and ABCG234GA or AA genotypes were independently predictive for grade 3 diarrhea in multivariate analysisHan JY,Lim HS,Park YH,et al、Lung Cancer、2008 Jan 21 感谢您的聆听！
