1、 艾达生艾达生 在非肌层浸润性膀胱癌的应用在非肌层浸润性膀胱癌的应用 膀胱癌的分类膀胱癌的分类115%-25%75%-85%非肌层浸润性膀胱癌非肌层浸润性膀胱癌 Tis,Ta,T1 局限于粘膜和粘膜下层局限于粘膜和粘膜下层 肌层浸润性膀胱癌肌层浸润性膀胱癌 T2-T4 侵犯至肌层以上侵犯至肌层以上1.那彦群.2007年版中国泌尿外科疾病诊断治疗指南。人民卫生出版社。P105非肌层浸润性膀胱癌的分期非肌层浸润性膀胱癌的分期1l Ta：非浸润性乳头状癌，多为低分级 复发后也多为Ta低分级l T1：肿瘤侵入上皮下结缔组织 l Tis：原为癌（扁平癌），多高分级，50%进展为浸润性进展为浸润性20%1
2、0%70%30%-50%进展为浸润性进展为浸润性10%进展为浸润性进展为浸润性Tis虽是非肌层浸润性膀胱癌，但多分化差，恶性程度高，应与Ta、T1期区别对待1.那彦群.2007年版中国泌尿外科疾病诊断治疗指南。人民卫生出版社。P106非肌层浸润性膀胱癌的危险程度分级非肌层浸润性膀胱癌的危险程度分级1根据复发风险及预后的不同，非肌层浸润性膀胱癌可分为三组：根据复发风险及预后的不同，非肌层浸润性膀胱癌可分为三组：l 低危 单发、Ta、G1（低级别尿路上皮癌）、直径3cm等。l 高危 多发或高发、T1,、G3（高级别尿路上皮癌）、Tis。1.那彦群.2007年版中国泌尿外科疾病诊断治疗指南。人民卫生
3、出版社。P121非肌层浸润性膀胱癌的特点非肌层浸润性膀胱癌的特点1：高复发、低进展：高复发、低进展1.2010 National Comprehensive Cancer Network GuidelineTUR-BT术后复发两个高峰术后复发两个高峰2：l 术后术后100-200天天l 术后术后600天天 病理病理 5年内复发可能年内复发可能 进展为肌层浸润性可能进展为肌层浸润性可能 Ta,低分级 50%低 Ta,高分级 60%中 T1,低分级(稀少)50%中 T1,高分级 50%-70%中-高 原位癌 50%-90%高2.那彦群.2007年版中国泌尿外科疾病诊断治疗指南。人民卫生出版社。P1
4、22l预防预防TUR-BT术后肿瘤局部复发术后肿瘤局部复发l作为弥漫播散原位癌完全切除后的作为弥漫播散原位癌完全切除后的辅助治疗辅助治疗膀胱灌注化疗膀胱灌注化疗1有效降低术后复发率有效降低术后复发率1.AUA,2007膀胱灌注化疗理想药物膀胱灌注化疗理想药物1l 直接作用于癌细胞l 属细胞周期非特异性药物l 肿瘤处局部药物浓度比较高l 药物分子量大于200l 局部刺激小，不会引起严重毒副反应l 非离子化程度高1.Urology 27(2)148-57 Feb.1986艾达生艾达生1 1-膀胱灌注化疗理想药物膀胱灌注化疗理想药物l 分子量579.98l 主要作用部位是细胞核l 属细胞周期非特异性
5、药物l 肿瘤处局部药物浓度比较高l 局部刺激小，不会引起严重毒副反应l 非离子化程度高，亲脂性高于阿霉素1.注射用盐酸表柔比星说明书艾达生艾达生膀胱灌注对肿瘤组织有高选择性膀胱灌注对肿瘤组织有高选择性肿瘤组织吸收的艾达生吸收的艾达生较正常上皮组织高较正常上皮组织高2-10倍倍121.Onrust SV,Wiseman LR,Goa KL.Epirubicin:a review of its intravesical use in superficial bladder cancer.Drugs&Aging.1999;15(4):307-33.2.Lukkarinen O,Paul C,Hell
6、strm P,et al.Intravesical epirubicin with and without verapamil for the prophylaxis of superficial bladder tumours.Scand J Urol Nephrol.1991;25(1):25-8.艾达生艾达生是是CUA指南推荐用于指南推荐用于TUR-BT术后术后即刻膀胱灌注的标准药物，显著降低复发率即刻膀胱灌注的标准药物，显著降低复发率膀胱癌即刻灌注化疗膀胱癌即刻灌注化疗1l TUR术后术后24小时内。小时内。l 除明确膀胱穿孔外，所有患者都应该术后立即灌注化疗，除明确膀胱穿孔外，所有患
7、者都应该术后立即灌注化疗，可以降低复发率。可以降低复发率。l 术后立即单次灌注化疗，已经成为单发低危患者的标准治术后立即单次灌注化疗，已经成为单发低危患者的标准治疗和高危患者的初始治疗。疗和高危患者的初始治疗。1.Eur Urol,2008 Aug；54(2):303-314TUR-BT术后即刻膀胱灌注化疗显著降低复发率术后即刻膀胱灌注化疗显著降低复发率1，艾达生，艾达生是是CUA指南推荐用于指南推荐用于TUR-BT术后即刻膀胱灌注化疗的标准药物术后即刻膀胱灌注化疗的标准药物2TUR术后即刻膀胱灌注化疗显著降低复发率术后即刻膀胱灌注化疗显著降低复发率11.Sylvester RJ,Ooster
8、linck W,van der Meijden AP.A single immediate postoperative instillation of chemotherapy decreases the risk of recurrence in patients with stage Ta T1 bladder cancer:a meta-analysis of published results of randomized clinical trials.J Urol.2004 Jun;171(6 Pt 1):2186-90.2.那彦群。2007年版中国泌尿外科疾病诊断治疗指南。人民卫生
9、出版社。P122事件数事件数/病例数病例数 OR&CIlTUR-BT术后术后24小时内完成表柔比星（艾达生小时内完成表柔比星（艾达生）膀胱灌注化疗降低肿瘤复发率）膀胱灌注化疗降低肿瘤复发率40%1l表柔比星（艾达生表柔比星（艾达生）是）是CUA推荐用于推荐用于TUR-BT术后即刻膀胱灌注化疗的标准药物术后即刻膀胱灌注化疗的标准药物2 TURBT 艾达生艾达生单次灌注化疗单次灌注化疗对降低患者复发的比较对降低患者复发的比较11.Oosterlinck.Jou of Urol 1993:Vol,149,749-752研究设计：研究设计：399例非肌层浸润性膀胱癌患者术后例非肌层浸润性膀胱癌患者术后
10、6小时内随机接受艾达生小时内随机接受艾达生 80mg/50ml，灭菌注射用水膀胱灌注化疗与单纯灭菌注射用水膀胱灌注化疗与单纯50ml灭菌注射用水灌注，比较两组的疗效和不良反灭菌注射用水灌注，比较两组的疗效和不良反应。应。艾达生艾达生+TURBT 灭菌注射用水灭菌注射用水+TURBT（对照）（对照）P值值病人数 194 205复发率 29 41复发率/年 0.17 0.32 0.0001艾达生艾达生长疗程膀胱灌注优于短疗程灌注长疗程膀胱灌注优于短疗程灌注艾达生艾达生在在Ta/T1膀胱癌膀胱癌TUR术后长疗程与术后长疗程与短疗程膀胱内灌注化疗预防复发的随机对照研究短疗程膀胱内灌注化疗预防复发的随机
11、对照研究1Koga H,Kuroiwa K,Yamaguchi A,Osada Y,Tsuneyoshi M,Naito S.1年年3个月个月1 Koga H,Kuroiwa K,Yamaguchi A,et al.A randomized controlled trial of short-term versus long-term prophylactic intravesical instillation chemotherapy for recurrence after transurethral resection of Ta/T1 transitional cell carcino
12、ma of the bladder.J Urol.2004;171(1):153-7.艾达生艾达生长疗程膀胱灌注可显著降低复发率长疗程膀胱灌注可显著降低复发率1艾达生艾达生长疗程膀胱灌注显著降低复发率长疗程膀胱灌注显著降低复发率艾达生艾达生长疗程膀胱灌注显著优于短疗程灌注长疗程膀胱灌注显著优于短疗程灌注1 Koga H,Kuroiwa K,Yamaguchi A,et al.A randomized controlled trial of short-term versus long-term prophylactic intravesical instillation chemotherap
13、y for recurrence after transurethral resection of Ta/T1 transitional cell carcinoma of the bladder.J Urol.2004;171(1):153-7.艾达生艾达生局部刺激性小，严重不良反应少局部刺激性小，严重不良反应少1严重局部不良反应发生例数严重局部不良反应发生例数1 11 2 2 3*P=NS1 Koga H,Kuroiwa K,Yamaguchi A,et al.A randomized controlled trial of short-term versus long-term prop
14、hylactic intravesical instillation chemotherapy for recurrence after transurethral resection of Ta/T1 transitional cell carcinoma of the bladder.J Urol.2004;171(1):153-7.艾达生艾达生足剂量膀胱灌注显著降低复发率足剂量膀胱灌注显著降低复发率艾达生艾达生足剂量灌注可显著降低复发率足剂量灌注可显著降低复发率1艾达生艾达生足剂量膀胱灌注显著降低复发率足剂量膀胱灌注显著降低复发率1.Bedeir Ali-El-Dein,Mahmoud
15、El-baz,Adel Nabeeh M.Aly,et al.Intravesical epirubicin versus doxorubicin for superficial bladder tumors(Stages pTa and pT1):a randomized prospective study.The Journal of Urology.1997;158:68-74*艾达生80mg和50mg组以及阿霉素50mg组与单纯手术组相比，P0.001艾达生80mg和50mg组与阿霉素50mg组相比，P=0.02研究设计：253例浅表性膀胱癌患者术后随机接受艾达生80mg(n=68)、
16、50mg(n=64)或阿霉素50mg(n=60)膀胱灌注化疗以及不接受膀胱灌注化疗(n=61)。比较疗效和不良反应。TUR术后约7到14天，进行艾达生或阿霉素膀胱灌注，每周一次，共8周，然后每月一次至1年。艾达生艾达生 局部刺激性小，严重不良反应少局部刺激性小，严重不良反应少1不良反应发生例数（个）用法用量：TUR术后约7至14天，艾达生 50mg膀胱灌注，每周一次共8次，然后每月一次至一年，平均随访30.1个月艾达生 50mg(n=64)1.Bedeir Ali-El-Dein,Mahmoud El-baz,Adel Nabeeh M.Aly,et al.Intravesical epiru
17、bicin versus doxorubicin for superficial bladder tumors(Stages pTa and pT1):a randomized prospective study.The Journal of Urology.1997;158:68-74总 结艾达生艾达生是非肌层侵润性膀胱癌灌注化疗的标准药物是非肌层侵润性膀胱癌灌注化疗的标准药物 显著降低复发率，安全有效显著降低复发率，安全有效 艾达生是艾达生是CUA推荐用于推荐用于TUR-BT术后即刻膀胱灌注的术后即刻膀胱灌注的 标准治疗方案之一，显著降低复发率标准治疗方案之一，显著降低复发率 艾达生长疗程
18、膀胱灌注优于短疗程（艾达生长疗程膀胱灌注优于短疗程（12月）月）艾达生足剂量灌注显著降低复发率艾达生足剂量灌注显著降低复发率膀胱内给药：膀胱内给药：表柔比星应用导管灌注并应在膀胱内保持一小时左右。在灌注期间，患者应时常变换体位，以保证膀胱粘膜能最大面积地接触药物。为了避免药物被尿液不适当的稀释，应告知患者灌注前12小时不要饮用任何液体。医生应指导患者在治疗结束时排空尿液。浅表性膀胱癌，浅表性膀胱癌，表柔比星50mg溶于25至50ml灭菌注射用水中，每周一次，灌注8次。对于有局部毒性（化学性膀胱炎）的病例，可将每次剂量减少至30mg，患者也可接受50mg每周一次共4次、然后每月一次共11次的同剂量药物膀胱灌注。医生可根据患者病情调整给药次数。禁忌：禁用于血尿患者膀胱内灌注禁忌：禁用于血尿患者膀胱内灌注艾达生艾达生膀胱灌注用法用量膀胱灌注用法用量注射用盐酸表柔比星说明书
