1、前言1/2 日本东方医疗有限公司向您介绍新的治疗方法“使用脂肪干细胞的再生医疗”。该文本是为了让患者决定接受该治疗而制作的。是否接受治疗，由患者自主决定而非强迫。另外，即使一度同意也可以随时取消。即使是不接受治疗，也决不会遭受任何不利。不过，如果在开始治疗以后取消，则要收取所规定的毁约金。前言2/2 另外，关于最终的知情同意书说明和同意，将在日本的实施再生治疗的医疗机构，由日本的责任医师就该治疗予以事前说明，由患者签署同意书。敬请阅读此文本，充分了解说明内容，并在正确理解的基础上予以判断。再生医疗是利用培养本人或他人的细胞、组织等的技术进行加工，替代损伤器官发挥作用，由此修复、再生丧失功能的组
2、织和器官的医疗。起始于将骨髓和脐带血中微量存在的干细胞补充入人体内的尝试，现在，脂肪由来的间充质干细胞受到极大关注。由自体细胞制造的iPS细胞的研究也在不断推进。“再生医疗”这个词语虽是这几年才被使用，不过，人遭受骨折和损伤，过一段时间就可以自己修复。这种能力是人类原本具有的最大的再生能力。但因严重的事故和疾病导致各种各样的器官和组织缺损或功能障碍等，从而使机体陷入功能缺失时，人类并不具备恢复其失去的功能的能力。在这样的情况下，就有必要移植细胞或组织。一般将让器官以及组织功能再生的医疗技术统称为“再生医疗”。（）所谓再生医疗1/2（）所谓再生医疗2/2虽然以往在临床上实施的“脏器移植”也是“再
3、生医疗”，但近年来，将骨髓、脐带血、脂肪组织等中微量存在的干细胞补充入患者体内的医疗受到关注。现在，在各研究机构，通过在各种器官的形成过程中利用干细胞使其再生，由此实现组织和器官再生的研究正不断推进。另外，在安全性方面，有关用于治疗用途时的细胞制造指南也在不断完善。再生医疗被定位为21世纪革新性医疗，作为国家的研究课题，也是极为重要的医学领域。再生医疗包含iPS细胞的尖端医疗技术 现状和课题2008年11月25日厚生劳动省医政局摘自人类干细胞临床研究对策专门官梅垣昌士先生制作的资料致癌的危险性受精卵全能性多能性iPS细胞ES细胞成体干细胞软骨细胞 腱细胞 成骨细胞 心肌细胞 肝细胞 血管内皮细
4、胞 脂肪细胞神经胶质细胞 神经细胞 成纤维细胞等 神经胶质细胞 神经细胞粘膜上皮皮肤肝细胞血管内皮细胞红细胞白细胞血小板神经干细胞上皮干细胞肝干细胞血管内皮干细胞造血干细胞间充质干细胞伦理方面的问题高低骨髓 脾脏 血管肝脏 小肠 肺 肾 脑、脊髓 胸腺 未分化度致癌的危险性受精卵全能性多能性iPS细胞ES细胞成体干细胞软骨细胞腱细胞 骨细胞心肌细胞 肝细胞 肾细胞脂肪细胞神经胶质细胞 神经细胞 成纤维细胞等神经胶质细胞神经细胞粘膜上皮皮肤肝细胞血管内皮细胞红细胞白细胞血小板神经干细胞上皮干细胞肝干细胞血管内皮干细胞造血干细胞间充质干细胞伦理方面的问题高低未分化度骨髓由来 1次获得50000个细
5、胞。其绝大部分成为血液细胞。采集时必须全身麻醉。外周血由来1次获得10000个细胞。50%成为器官的细胞，50%成为血液细胞。脂肪由来1次获得100万个500万个细胞。5%成为血液细胞，95%成为器官的细胞。可容易获得。大量培养简单。和骨髓由来干细胞相比，可获得100倍1000倍数量。无伦理方面的限制。在局部麻醉下就可采集。（）“使用脂肪干细胞的再生医疗”的目的1/3在日本实施的“使用脂肪干细胞的再生医疗”(以下称为“本疗法”)，是以修复失去的器官和组织为未来目标的极有作为的医疗技术。在日本实施再生医疗必须遵守“有关使用人体干细胞进行临床研究的指南”和相关法令等，目前，尚未获得日本的监督行政机
6、构厚生劳动省的医药品制造贩卖许可，属于未许可医疗。为此，植入治疗并非是在药事法的框架下进行的，而是在由医师负责实施的医师法框架下进行的。以抗衰老和美容治疗为目的实施治疗。（）“使用脂肪干细胞的再生医疗”的目的2/3并且，对于其他的无法确定治疗手段的疑难杂症，如果患者充分理解本治疗法，我们也可以考虑给予治疗。治疗方法是采集患者的脂肪组织，从采集的脂肪中分离、培养干细胞。针对机体衰老伴有的各种各样的症状，向静脉内或组织内移植干细胞，从而达到抗衰老（改善生活质量）的目的。另外，也有以美容为目的的局部注射（皮下等）的治疗方法。（）“使用脂肪干细胞的再生医疗”的目的3/3但是，由于临床应用时间尚短，所以
7、也存在难以预测疗效的情况，并不能保证一定能达到满意的效果。在其他治疗优先的情况下，有时会建议采用再生医疗以外的治疗方法。我们所介绍的再生医疗，是在日本国内遵守厚生劳动省的指南实施的，使用的干细胞是在安全性得到充分确保的专门设施中培养的干细胞。美容方面医疗方面中风（脑梗塞、脑出血）脊髓损伤、神经功能障碍（脑性麻痹等）神经系统变性疾病（肌萎缩侧索硬化症（ALS）、帕金森病等）风湿性关节炎等自身免疫性疾病过敏性疾病（哮喘、特应性皮炎）肾功能障碍（慢性肾脏病（CKD）肝功能障碍、肝功能不全（肝硬化）糖尿病心肌梗塞、心绞痛、动脉硬化慢性阻塞性肺疾病（COPD）炎症性肠疾病：克罗恩病、溃疡性结肠炎抑郁症、
8、自闭症牙周病针对恶性肿瘤的辅助疗法骨髓移植后的移植物抗宿主病（GVHD）治疗器官移植时的免疫排斥反应的预防抗衰老：生活习惯病的预防皱纹斑痕 眼睑下垂火伤等的瘢痕生发、育发乳癌手术后的乳房形成颊部消瘦、脸颊凹陷额部皱纹眼角、太阳穴凹陷鼻唇沟唇部的纵皱纹自体（autologous，自己）细胞是来自于患者本人，异体（allogeneic，同种）细胞是来源于包括患者家属在内的其他人的细胞领域领域对象疾病对象疾病共同研究者共同研究者组织组织 团体名称团体名称研究类型研究类型神经系统变性神经系统变性疾病疾病 阿尔茨海默病阿尔茨海默病 国立癌研究中心国立癌研究中心 基础研究基础研究帕金森病帕金森病 国立精神
9、神经医疗研究中心国立精神神经医疗研究中心 基础研究基础研究肌萎缩侧索硬化症肌萎缩侧索硬化症 （ALSALS）国立精神神经医疗研究中心国立精神神经医疗研究中心 基础研究基础研究免疫免疫 炎症领炎症领域域 克隆病克隆病 医疗法人）博翔会医疗法人）博翔会 基础研究基础研究皮肤过敏皮肤过敏（特异性皮炎特异性皮炎）顺天堂大学顺天堂大学 基础研究基础研究呼吸系统疾病呼吸系统疾病 慢性阻塞性肺病（慢性阻塞性肺病（COPDCOPD）日本大学日本大学 福祉医疗大学福祉医疗大学 基础研究基础研究肝脏疾病肝脏疾病慢性肝炎慢性肝炎 肝硬化肝硬化九州大学九州大学基础研究基础研究肾脏疾病肾脏疾病慢性肾病慢性肾病东北大学东
10、北大学、田仲北野田医院田仲北野田医院基础研究基础研究神经性疾病神经性疾病脑梗塞脑梗塞东京女子医大东京女子医大、日本大学日本大学基础研究基础研究脊髓损伤脊髓损伤医疗法人）博翔会医疗法人）博翔会临床临床研究研究口腔疾病口腔疾病牙周病牙周病日本大学齿学部日本大学齿学部临床临床研究研究再生医疗治疗的流程在感染用培养室培养脂肪细胞采集治疗前检查（检查感染性疾病等）适合且希望接受再生医疗的患者知情同意细胞培养细胞植入（点滴等）感染性疾病(+)感染性疾病(-)46周（）“使用脂肪干细胞的再生医疗”的实施方法1/9本治疗方法按照1）血液检查2）脂肪组织、血清采集3）调制细胞4）干细胞植入5）预后诊察的流程实施
11、。以下分别进行说明。）病毒细菌检查使用初次诊疗时采集的血液进行血液生化学检查和病毒细菌检查。如果检查结果表明患者存在以下记载的某些病原体感染时，则判断不可以实施本疗法。病毒细菌检查按照以下9个项目实施。3.MSC培养5.植入阴性.在CPC内培养36周2.脂肪采集采集515g的皮下脂肪组织约7天后通知结果1.说明采血按照“有关使用人体干细胞进行临床研究的指南”进行说明通过筛选供体进行否定HBV、HCV、HTLV-1、HIV、syphilis、HHV、支原体感染试验4.QC 试验否定16种病毒和12种支原体的试验培养初期的MSC回收时的MSC干细胞库患者医师采用HUTT培养基进行培养患者医师患者（
12、）“使用脂肪干细胞的再生医疗”的实施方法2/9HIV（抗原抗体法）HCV抗体(化学发光免疫测定法（=CLIA法）)HBs抗原（CLIA法）HBe抗原（CLIA法）HTLV-I抗体 单纯疱疹（补体结合试验（=CF法）梅毒（快速血浆反应素环状卡片试验（RPR法）梅毒（梅毒螺旋体血球凝集试验（TPHA法）支原体（明胶颗粒凝集法(PA法)）血液检查结果的判断，大约需要1周的时间。根据病毒细菌检查判断为不可能实施本疗法时，仅通知本人来院，我们予以说明。（）“使用脂肪干细胞的再生医疗”的实施方法3/9另外，要将血液保存，在决定实施本疗法时有时要进行各项检查。此时，绝不会为了采集细胞而劝患者手术。2）脂肪采
13、集患者和责任医师商量决定采集部位是患者的腹部或臀部、或其他可采集脂肪的部位，局部麻醉下（使用肾上腺素加上利多卡因）小范围切开采集脂肪。发现患者对麻药有过敏反应或副作用时，中止手术实施。为了预防脂肪采集部位出血、形成疤痕，请压迫固定到第二天。（）“使用脂肪干细胞的再生医疗”的实施方法4/93）细胞调制手术中实施脂肪组织的摘出。摘出的脂肪组织要立即放入特别的设施（细胞培养设施(Cell Processing Center)）中进行酶处理，开始细胞培养。从采集的脂肪分离干细胞，并且进行培养、使之增殖。设施以及细胞培养在试验药物GMP(Good Manufacturing Practice)标准（设施
14、按照药房等构造设备规则，培养的质量管理按照医药品和医药部外品的制造管理和有关质量标准的省令，安全卫生管理方面按照药事法的各法令）的卫生管理下实施。（）“使用脂肪干细胞的再生医疗”的实施方法5/9为确保高度的安全性，在细胞入库时实施病毒毒性检查（以下称为细胞质量检查）。并且为防止标本错取，导入了条形码管理、全过程履历管理等严格的质量管理体系，进行细胞培养的运营管理。溯源体系细胞图像管理报告书管理其他作业容量管理细胞保存管理检查结果管理消耗品管理作业工序管理为了忠实实现GMP三原则的“防止标本错取”和“保存操作记录”的体系。在细胞培养中使用的所有试剂、消耗品以二维条形码进行管理，批次编号、使用者、
15、使用期限等按工序分别保存操作记录。据此可以防止人为误差，并可以追溯所有的工序记录。P0 1天P0 4天1次治疗中使用的细胞数（2000万个1亿个）约经4周培养可达到（）“使用脂肪干细胞的再生医疗”的实施方法6/9获得再生医疗所需的干细胞数，约需要周。不过，虽然采用同样的培养方法，但细胞增殖能力却因人而异，这时，可能会发生劝患者放弃本院再生医疗的情况。高龄、接受过抗癌药物治疗、以及糖尿病等患者需要周的培养期间。另外，有时会需要再次采集脂肪组织和实施干细胞分离培养，这种情况下另外收取采集、培养费用。假如判断是不适宜植入的干细胞，责任医师会详细说明理由。（）“使用脂肪干细胞的再生医疗”的实施方法7/
16、9）术后处理、拆线请在手术1周后来院处理脂肪采集部位。同时也要给脂肪采集部位拆线。如果来院不方便也可以在附近医院拆线，但为了确认有无术后感染、肥厚性疤痕等合并症，建议来院处理。（）“使用脂肪干细胞的再生医疗”的实施方法8/94）干细胞的植入将培养、增殖的患者本人的干细胞注入目的部位。面部等部位的注入在局部麻醉下进行。根据注入部位状态的差异，有时也会将患者本人的脂肪组织同时采集、注入。该情况虽会事先说明，在取得患者本人同意后实施，但此时的脂肪组织采集技术费用另外收取。面部注入部位伴有内出血和毛细血管扩张的面赤、其它无法预期的并发症时，根据责任医师的判断中断或中止植入，采取适当的对策。（）“使用脂
17、肪干细胞的再生医疗”的实施方法9/9关于其他疾病，因为注入静脉内、动脉内、脊髓腔内、关节内、器官（组织）内，请听取责任医师的详细说明。根据植入目的不同，有时要将培养的细胞分为数次植入。）预后诊察干细胞植入后，请在周周后的预约日来院接受预后诊察。这是为预防术后感染、预防肥厚性疤痕形成以及判断治疗效果的重要诊察，请务必来院。培养初期培养后期50%融合90%融合第二天回收SDF-1:stromal cell-derived factor 1归巢效应（迁移性）：迁移至某特定的生理性环境所需求的位置的效应。释放入体内的干细胞自动找到需要再生的位置。释放循环粘 附归巢（迁移）/转移植活/扩增 SDF-1
18、SDF-1 GradientGradient信号间充质干细胞离开原来的环境状态，进入外周血液循环系统。通过淋巴、外周血到达干细胞巢。粘附于血管内皮。浸润细胞的组织。增殖。分化为目标细胞34个小时34个月（）安全性以及预想的并发症、副作用1/6下面说明本疗法的安全性以及可能发生的并发症、副作用。）采集脂肪时相关的并发症很少，但在采集脂肪组织后，有时会引起术后感染、肥厚性瘢痕等并发症。对此，我们实施在日本实施的预防措施。其他预想的并发症以及副作用和发生频率如下：吸取脂肪脂肪采集的范围分离干细胞吸引插管用吸引（吸取）法采集脂肪的场合皮下血肿（血肿程度决定是否有腹部皮肤的色素沉着）（2030）创伤部位
19、出血（10左右）创伤部位疼痛、肿胀（23）因出血导致贫血（1以下）腹肌损伤（1以下）腹膜炎（1以下）全身性过敏反应（急性过敏性反应引起的出冷汗、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难、血压降低、休克等）（1以下）用切开法（采集一小块组织）脂肪的场合创伤部位的出血（10左右）皮下血肿（血肿程度决定是否有腹部皮肤的色素沉着）（510）创伤部位疼痛、肿胀（23）腹肌损伤（1以下）全身过敏性反应（麻药引起的急性过敏性反应：出冷汗、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难、血压降低、休克等）（1以下）细胞植入给面部注入细胞时，在注入部位会伴有内出血和毛细血管扩张的面赤、其他无法预期的并发症。此时，根据责任医师的判断中断或中止植入
20、，并采取适当的对策。其他可能出现的并发症和副作用如下：全身性过敏反应（急性过敏性反应引起的出冷汗、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难、血压降低、休克等）肺栓塞（注入的细胞引起肺血管阻塞，症状严重时会出现呼吸困难）穿刺部位的疼痛、内出血、神经障碍）细胞植入引起的变化不能100%否定移植到各部位的干细胞出现事前未能见的分化，给各组织造成负面影响的可能性。但在对免疫功能不全的小鼠进行人体干细胞移植的实验中，未发生任何致癌等异常现象。其他不可意料并发症的可能性也不是绝对没有，但万一出现这些并发症时，我们会采取适当的对策。）植入伴有的肺栓塞症有报告称，在小动物中，因为不适切的干细胞植入引起肺栓塞，从而导致死亡；
21、而在人类，至少也有一例这样的报告。其他可能出现的并发症和副作用如下：肿瘤增大免疫过激反应引起的特异性皮炎、荨麻疹等的免疫 异常（）关于本疗法的实施和取消是否接受本疗法由患者自主决定。拒绝治疗也不会遭受任何不利。即使在同意书上签字之后，也可以随时中途取消。这种情况下，请先向责任医师申请，日后提交书面申请。这是为了充分注意患者的健康管理。（）中止本疗法的情况下为了维护患者的安全和尊严，下列情况下，即使患者本人已同意实施该疗法时，也要立刻中止。患者提出申请中断该疗法时患者由于死亡、病情变化、意外事故等不能再植入时在细胞培养的过程中发现新的疾病，判断不能实施植入时治疗过程中，由于某些障碍引起了严重的并
22、发症时干细胞未能充分增加，判断为不适宜植入时自然灾害、动乱、其他不可抗力导致细胞培养无法进行时在细胞培养过程中、确认到感染时此外，符合（）中的事项，患者要求继续治疗时（）关于本治疗过程中新出现的相关情报在本治疗过程中，如果获得了可能会影响患者本人或家人想法的新的信息（比如，患者本人或其他患者发生了新的并发症等），我们会尽早告知，确认其意愿。特别重要的信息，我们会书面告知。（患者由于某些理由不再适应该治疗等）（）关于采集的各种细胞的保存和今后的利用治疗中培养的各种细胞在用于本治疗之后，剩余部分有可能用于今后的各种实验和研究。届时将另行说明。培养细胞的所有权归属于患者。患者死亡时，或希望废弃以及返
23、还时，敬请患者本人或法定继承人与我们联络。培养的细胞保存2年（有偿），之后，继续有偿保存，如果1年以上未确认到付款时，培养细胞的所有权则归属于日本的医疗机构。（）万一因本疗法健康受到损害时，以及因并发症而长期住院时的治疗费和补偿如果是因为本疗法导致患者健康受到任何损害时，请立即与责任医师联络。还有，关于本疗法伴有的并发症导致患者长期住院时，所花的治疗费用不适用于国家制定的医药品副作用受害救济制度。为此，包括与本疗法的关联性在内，患者和“本院”慎重协议，决定对策。本院加入责任赔偿保险，在该范围内，及早进行适当治疗，对健康所受损害实施补偿。（）关于费用负担有关本疗法，当发生预定以外的费用时，我们每
24、次都会详细说明、出示金额。另外，由于患者要求或因(6)以及(7)在细胞培养过程中的意外事态等，而中止本疗法时，也按照另外决定的既定价格向患者出示。在日本的医疗机构，接受本疗法时，出于再生医疗手术部位的内容说明、术前讨论、讨论手术效果的目的，我们会提出对手术部位进行摄影和录像。所摄的照片按照日本法律个人信息保护规定进行管理。未经患者本人的事前许可，绝不会在日本的医疗机构以外的场所使用患者照片。如果谢绝摄影，请与责任医师磋商。上述说明是否充分理解了？如果您需要更详细的说明和回答，我们听取内容后，向日本医疗机构咨询，再给予回答。请在充分听取说明并理解之后，如果决定要接受本疗法，那么我们开始为治疗做准
25、备。l 肌肤的弹力变好了l 白发变黑，头发增加了l 变得不易疲劳l 变得能好好睡觉了l 肩周炎好多了l 变得不易感冒l 肠道状态（肠）好多了，大便变得通畅了l 尿频好多了，排尿不净好多了l 改善ED（性功能），出现了性欲治疗的附加疗效l 关于疗效，证据尚少l 个体差异显著：对有些人有疗效，对有些人疗效较小l 由于引进特殊培养技术、细胞管理等，花费高额的医疗费l 有次治疗不能获得充分疗效的情况l 由于必须采集脂肪，所以会有些疼痛l 手术后，腹部因血肿会出现黑斑（周后会消失）病例功心会大連代表処2009年9月16日治疗前（住院时）2009年11月24日治疗后（约2个月后）2010年3月4日治疗后（
26、约4个月后）标准值70109mg/dlmg/dl：干细胞移植标准值01002003004005002004/1/12005/1/12006/1/12007/1/12008/1/12009/1/12010/1/12011/1/150040030020010057岁男性0标准值4.35.8%：干细胞移植标准值02468102008/1/22009/1/22010/1/22011/1/22012/1/22013/1/22014/1/22015/1/210.08.06.04.02.00.00501001502002004/1/12005/1/12006/1/12007/1/12008/1/12009/1/12010/1/12011/1/1标准值85U/l 以下U/l：干细胞移植标准值2001001505002009/06/20（第1次注入的第4天）2009/07/18（第1次注入约1个月后）2009/6/2抽出干细胞06/16第1次注入06/23第2次注入07/07第3次注入
