1、 是指严重脓毒症患者在给予足量补液后是指严重脓毒症患者在给予足量补液后仍无法纠正持续的低血压，或血压下降超仍无法纠正持续的低血压，或血压下降超过基础值过基础值40mmHg40mmHg，伴有组织低灌注，伴有组织低灌注 又称重症感染，是指脓毒症伴器又称重症感染，是指脓毒症伴器官功能障碍或衰竭官功能障碍或衰竭 是感染因素引起的全身炎症反是感染因素引起的全身炎症反应，严重时可导致器官功能障碍和应，严重时可导致器官功能障碍和（或）循环衰竭（或）循环衰竭脓毒性休克脓毒性休克脓毒症脓毒症严重脓毒症严重脓毒症全身炎症反应全身炎症反应严重感染严重感染最终导致最终导致 MODSMODS病理过程和规律特殊，病理过程
2、和规律特殊，与原发疾病无关与原发疾病无关血培养有或血培养有或无阳性结果无阳性结果可出现在各种临床可出现在各种临床危重症疾病过程中危重症疾病过程中 相关概念相关概念 MODSMODS是指机体遭受严重创伤、休克、感染及大手术是指机体遭受严重创伤、休克、感染及大手术等急性损害等急性损害2424小时后，同时或相继出现小时后，同时或相继出现两个或两个两个或两个以上以上系统或器官的功能障碍或衰竭，不能维持机体系统或器官的功能障碍或衰竭，不能维持机体内环境稳定的临床综合征。内环境稳定的临床综合征。发病前器官功能基本正常，或器官功能发病前器官功能基本正常，或器官功能受损但处于相对稳定的生理状态受损但处于相对稳
3、定的生理状态 衰竭的器官往往不是原发致病因素直接损害衰竭的器官往往不是原发致病因素直接损害的器官，而发生在原发损害的远隔器官的器官，而发生在原发损害的远隔器官 从初次打击到器官功能障碍有一定间隔时从初次打击到器官功能障碍有一定间隔时间，常超过间，常超过2424小时，多者为数日小时，多者为数日 器官功能障碍的发生呈序贯特点器官功能障碍的发生呈序贯特点 病理变化缺乏特异性，器官病理损伤和病理变化缺乏特异性，器官病理损伤和功能障碍程度不相一致功能障碍程度不相一致 病情发展迅速，一般抗感染、器官功能病情发展迅速，一般抗感染、器官功能支持或对症治疗效果差，死亡率高支持或对症治疗效果差，死亡率高 单个急性
4、致病因素引发的单个急性致病因素引发的MODSMODS过程，器官功过程，器官功能障碍和病理损害都是可逆的能障碍和病理损害都是可逆的 发生功能障碍的器官病理上缺乏病理特发生功能障碍的器官病理上缺乏病理特异性异性 休克、休克、感染感染、创伤、急性脑功能障碍等、创伤、急性脑功能障碍等是其主要病因是其主要病因 MacDougall C,Polk RE.Clin Microbiol Rev.2005;18(4):638-656.Rello et al.Am J Respir Crit Care Med 1997;156:196200;Alvarez-Lerma.Intensive Care Med 199
5、6;22:387394Ibrahim et al.Chest 2000;118:146155;Luna et al.Chest 1997;111:676685Garnacho-Montero et al.Crit Care Med 2003;31:27422751;Valls et al.Chest 2003;123:16151624030休克出现到第一次抗生素应用的时间（小时）休克出现到第一次抗生素应用的时间（小时）100806040200病死率病死率(%)301h 122334455669 912 12242436 36ATS/IDSA Guidelines.Am J Respir Cri
6、t Care Med.2005;171:388-416.“S”等于等于 成功（成功（success）敏感（敏感（SUSCEPTIBLE）Adapted from Kollef MH.Clin Infect Dis.2000;31(suppl 4):S131S138.不恰当不恰当的治疗的治疗(%)010203040不动杆菌不动杆菌铜绿铜绿假单胞菌假单胞菌金葡球菌金葡球菌其它其它肺炎肺炎克雷伯菌克雷伯菌ATS/IDSA Guidelines.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:388-416.“S”等于等于 成功（成功（success）敏感（敏感（SUSCEPTI
7、BLE）“S”不一定等于成功！不一定等于成功！临床抗生素使用需考虑的方面临床抗生素使用需考虑的方面宿主宿主病原菌病原菌抗菌药物抗菌药物Nicolau DP Am J Man Care 1998:4(10 Suppl)S525-30有机体的数量有机体的数量MIC(g/mL)SIR细菌数量细菌数量S=S=敏感敏感I=I=中介中介R=R=耐药耐药低低高高抗生素有效使用：我们能做什么？优化现有抗生素的杀菌潜能优化现有抗生素的杀菌潜能PK/PDPK/PD是临床医生用药必不可少的工具是临床医生用药必不可少的工具 抗菌素疗效与抗菌素疗效与 PK/PDPK/PD有关有关 PK/PDPK/PD参数可参数可以更准
8、确的反映以更准确的反映抗菌药物在体内抗菌药物在体内的抗菌作用的时的抗菌作用的时间过程间过程 根据根据PK/PDPK/PD理理论论 制定给药制定给药方案方案提高临床治疗效提高临床治疗效果果提高病原菌清除提高病原菌清除率率防止细菌耐药产防止细菌耐药产生生时间（时间（h h）（g/mL）抗生素血药浓度抗生素血药浓度血药峰浓度药时曲线下面积0MICAUC:MICTMICCmax:MIC浓度浓度时间（小时）时间（小时）MIC=最小抑菌浓度;AUC=曲线下面积;T=时间时间依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物浓度依赖性抗菌药物浓度依赖性抗菌药物根据抗菌药物根据抗菌药物PK/PDPK/PD的特点的特点抗菌药物大致分为两大类抗菌药物大致分为两大类-疗程溶血性链球菌咽炎或扁桃体炎用青霉素疗程不宜少于10天，以防止或减少风湿热发生酮康唑等不宜应用四(多西环素除外)、呋喃类、萘啶酸脓毒血症病理生理学以及抗生素药理学脓毒血症病理生理学以及抗生素药理学脓毒血症脓毒血症增加心指数增加心指数毛细血管漏以及蛋白结毛细血管漏以及蛋白结合的改变合的改变终末器官机能终末器官机能障碍障碍增加清除率增加清除率分布容积增加分布容积增加清除率降低清除率降低低血清浓度低血清浓度高血清浓度高血清浓度Roberts&Lipman Clin pharmacokinet 2006
