1、1医疗器械生产质量管理规范 产品适用范围：植入性实施细则适用于第二类和第三类有源植入性和无源植入性医疗器械（包括无菌和非无菌状态）的设计开发、生产、销售、和服务的全过程，但不适用于组织工程植入物中生物技术组成部分和除齿科种植体外的其他齿科植入物。无菌实施细则适用于第二类和第四类无菌医疗器械的设计开发、生产、销售和服务的全过程。无菌医疗器械包括通过最终灭菌的方法或通过无菌加工技术使产品无任何存活微生物的医疗器械。2医疗器械生产质量管理规范申报条件申请无菌和植入性医疗器械质量体系检查的基本条件：1企业应按照医疗器械生产质量管理规范的要求建 立质量管理体系，并运行至少3个月以上；2通过试运行，已完成
2、生产设备、生产工艺、洁净车间等相关验证、确认工作；3已完成产品设计验证，并取得由国家食品药品监督管理局认可的、具备承检能力的检测机构出具的医疗器械产品注册检验报告（对于产品、产品标准和说明书均没有发生变化的除外）；4已完成产品设计确认5已对照有关要求完成自查、整改3医疗器械生产质量管理规范医疗器械生产企业质量管理体检查主要程序10个工作日30个工作日10个工作日按计划、6个月申请和检查审核 现场检查 检查结论 监督检查企业自查 提前5个工作日告知 需整改复查的，省（区、市）局制企业申请 现场检查时间2 3天 企业应6个月内提交 定计划企业申请 结束后5个工作日，复查，收到申请后30个 国家、省
3、重点监管省局形式审查（10、5）检查报送有关资料 工作日内完成 目录品种，每年至国家局认证中心 未通过的企业，少一次 资料审核（10）6个月后可重新申请 首次获准注册的 第二、三类产品，生产6个月内进查 正式 行复 4医疗器械生产质量管理规范 现场检查现场检查检查员检查发现的问题如实记录在医疗器械生产质量管理规范现场检查记录表主要程序制定计划首次会议检查内部会议本次会议组长负责检查组填写医疗器械生产质量管理规范现场检查汇总表填写医疗器械产质量管理规范现场检查意见表5医疗器械生产质量管理规范 检查结论 通过检查1、发放医疗器械生产质量管理规范检查结果通知书2、通知书有效期4年整改后复查1、6个月
4、内提交复查申请和整改报告2、复查应当在收到申请后30个工作日内完成3、整改复查仍达不到”通过检查“标准的，检查结论为”未通过检查“未通过检查1/6个月后，可充新申请10个工作日内提出检查结论6医疗器械生产质量管理规范医疗器械生产质量管理规范检查评定标准无菌细则植入细则评定标准评定标准其他器械IVD无菌器械植入器械7医疗器械生产质量管理规范 实施规范不是GMP认证 与药品GMP比较 药品 医疗器械内容不同 生产（软硬）过程 全过程法规地位不同 规章 规范性文件 行政许可 行政措施检查结果 发放药品GMP证书 出具检查结果通知书出具形式不同8市局关于GMP明确的几点意见 无菌和植入性医疗器械生产企
5、业在接受现场检查时应注意：现场应处于申请产品的动态生产状态，企业负责人、管理者代表、各部门负责人以及与现场检查有关的生产、检验等人员应在岗。9市局关于GMP明确的几点意见 无菌和植入性医疗器械生产企业设置实验室应遵循何原则：对于新建实验室的，生产企业应分别建立万级下局部百级的无菌检验室、微生物限度室和阳性对照室（包括人流、物流相对独立）。对于实验室改造中确有较大难度的，无菌检验室、微生物限度室可共用（但应进行清场），阳性对照室应配备百级洁净工作台；如阳性对照室如处于非受控环境，应提供验证资料，并配备生物安全柜。10市局关于GMP明确的几点意见 无菌和植入性医疗器械生产企业应具备产品、生产环境等
6、相关检测能力：无菌和植入性医疗器械产品检验项目中有关无菌检测、环氧乙烷残留量检测项目均应由本企业独立完成，不得委托检测；工艺用水、洁净间环境监测项目应由本企业独立完成，不得委托检测。企业应具备与检测项目相对应的设备。11市局关于GMP明确的几点意见 无菌和植入性医疗器械生产企业对产品进行参数放行：对于自行具备产品灭菌能力的无菌、植入性医疗器械生产企业，其产品标准中出厂检验项目规定的无菌检验如对产品进行检验，应按照标准执行；如规定检测生物指示剂（菌片），企业除对灭菌过程进行验证外，可采取检测菌片方式进行产品放行。12市局关于GMP明确的几点意见 无菌和植入性医疗器械生产企业使用的工艺用水：无菌和
7、植入性医疗器械生产企业使用纯化水的，应自行制备；注射用水（灭菌注射用水）如用量较少时可以外购。13GMP重点环节讨论资源管理文件和记录设计和开发采购生产管理监视和测量销售和服务不合格品控制顾客投诉和不良事件监测分析和改进14GMP重点环节讨论 设计和开发环节：包括策划、输入、输出、评审、验证、确认和更改。一次性企业更应注重产品生产中的技术支持。注意点：管理程序，具体文件，研发记录；市场分析报告，输入信息，风险报告等。提示：产品的包装标识，是否考虑了设计风险、法规要求等。风险管理（是否覆盖了企业开发的每一行产品实现的全过程）15GMP重点环节讨论风险成因医疗器械的特点市场及用户的特点行政能力和效
8、率16GMP重点环节讨论 国际上对医疗器械风险的原则认识 所有国家需要进行医疗器械的风险管理 医疗器械必须是安全的；当对医疗器械的需求更高于风险时；必须进行医疗器械上市后的监管；不良事件报告；不良事件报告；采取预防纠正措施；采取预防纠正措施；确定有效的风险管理程序。确定有效的风险管理程序。17GMP重点环节研讨 风险管理与质量管理体系规范的关系 在新修订的GB/T19001-2008版质量管理体系要求中，首次引入了”风险“的概念。提出”一个组织质量管理体的设计和实施受下列因素的影响：a)组织的环境、该环境的变化以及该环境有关的风险；“这里的”风险“可能是内外部环境带来的，所以是个大概念。GB/
9、T19001又规定”统一质量管理体系的结构或文件不是本标准的目的“。所以形式上没有规定。18GMP重点环节研讨 风险管理与医疗器械不良事件与再评价关系 通过产品不良事件造成的危害程度来控制医疗器械不良事件处理程序；通过产品设计回顾性研究、质量体系自查结果、产品阶段性风险分析和有关医疗器械安全风险研究文献等获悉其医疗器械存在安全隐患的，应当开展医疗器械再评价19与产品设计有关与采购活动有关与生产过程有关与监视测量有功夫与外包过程有关与数据分析有关与不合格品处理有关与预防纠正措施有关与人员培训有关与损害和概率有关与伤害程度有关与采取措施有关与再评价过程有关与报告分析制度有关风险管理不良事件质量管理
10、体系20GMP重点环节研讨 关于对医疗器械风险的几个认识问题 关于对医疗器械风险管理：1、风险管理对保障人类生命安全十分重要；2、风险管理是对医疗器械生命周期全过程的控制；3、实施风险管理是对企业设计、生产水平和质量管理的实质性提高；4、实施风险管理是强化医疗器械行政监管的有效措施；21GMP重点环节研讨 风险管理定义：用于风险分析、评价、控制和监视工作的管理防止、程序及其事件的运用系统 风险管理的技术核心风险分析 风险管理的决策基础风险评估 风险管理的主要目的风险控制 风险管理的持续循环综合剩余风险 风险管理的形式结果风险管理报告 风险管理的持续改进生产和生产后的信息22GMP重点环节研讨
11、风险管理是一个系统过程，是由许多过程组成的。定义中列出了5个过程：风险分析过程；风险评价过程；风险控制过程；综合剩余风险的可接受评价；生产和生产后信息。前三个过程是基本过程，后两个过程是一种监视和反前三个过程是基本过程，后两个过程是一种监视和反馈过程，使得整个风险管理过程形成了闭环馈过程，使得整个风险管理过程形成了闭环23风险管理的持续改进生产和生产后信息生产信息生产后信息新的或修订的标准设计更改采购变更或新的材料生产过程控制的数据产品检验结果的趋势分析产品储存或留样的分析操作者或使用者的抱怨安装维护人员的抱怨同类产品的警告信息不良事件报告定期的使用情况跟踪报告质量管理体系上市后信息医疗器械风
12、险管理24GMP重点环节研讨 顾客投诉和不良事件监测散：散落在顾客反馈和监视控制程序、忠告性通知和报告控制程序等疏：内容要按照不良事件监测和再评价管理方法。如：定义、报告原则虚：执行上不连续。如：再评价，启动条件、评价程序、评价方法等25GMP重点环节研讨 例：顾客抱怨 文件-明确责任部门和责任人、明确顾客抱怨的登记、调查、处理、答复，分析、报告、记录。记录-有登记、有传递、有分析、有处理、有结果。注意点：记录的完整性，记录的方式，防止有的抱怨不作记录26GMP重点环节研讨不合格管理：文件-责任部门、责任人，对产品不合格的识别，评审，标识，控制，处理，记录；现场：文件、记录，核对处理过程，分析
13、，结果和采取的纠正措施；生产现场是否建立了不合格品德存放区域。关注点：产品生产控制、顾客质量信息的反馈与发现不合格能力之间的关系，记录的完整性，真实性，处理过程的描述（是否涉及资源），纠正的结果是否验证。例：内审、外审、药监局检查提出问题是否按程序文件执行了控制27GMP重点环节研讨数据分析：文件-明确管理部门、分析的工具、方法、应用范围，培训要求等。查验：是否可以从管理评审，各项记录中查看数据分析，查看数据分析结果的使用情况，以此判断本企业体系改进和产品的质量保证能力。例：供应商材料合格率情况分析，只对某几个重点，检验合格量/几家，100%28GMP重点环节研讨纠正措施：说明：结合对不合格的
14、管理，对数据分析的掌握和所采取纠正措施的效果是保证企业体系运行正常和产品质量稳定的有效途径 文件-明确部门，责任人，途径，验证。现场查验：文件，记录，验证资料。核对相关记录，证实纠正措施的有效性（查风险分析/评估）。关注点：追溯纠正措施的过程（尤其是需要动用资源的），关注其发现问题，采取措施的能力。29GMP重点环节研讨 预防措施:说明：预防措施企业往往理解不透，即使采用了也很少能提供书面证实的。采取预防措施需要策划过程，大部分需要一定得资源。文件-明确部门，责任人，信息源（作业、让步、审核结果、质量记录、服务报告和顾客投诉）途径，验证。现场查验：文件，记录，验证资料。核对相关记录，证实预防措施的有效性。关注点：追溯预防措施的过程（尤其是需要动用资源的），关注其发现问题，采取措施的能力。30GMP重点环节研讨 销售和服务：销售商的管理（法规要求）其他：记录或规定是否按文件或法规要求：如质量记录、保存期限”3“年，依据，数字一定要有出处。不要出现：定期、验证与确认，风险管理几乎贯穿整个GMP过程 关注原始数据的记录和保存、分析 留样
