1、格华止型糖尿病的标准治疗3死死亡百分比亡百分比50403020100缺血缺血性性心脏病心脏病其他心其他心脏病脏病糖尿病糖尿病癌症癌症卒中卒中感染感染其他其他Bonow RO,et al.Am J Med.2004;116(5A)2S-10S.4ADVANCEUKPDS安慰剂组发生相关事件例数磺脲类/胰岛素组二甲双胍组二甲双胍组大血管事件#520319126微血管事件*47722278ADVANCE和和UKPDS研究显示：研究显示：糖尿病患者大血管事件发生率高于微血管事件糖尿病患者大血管事件发生率高于微血管事件#临床事件*亚临床病变为主Patel A,et al.Lancet.2007;370(
2、9590):829-40.Holman RR,et al,N Engl J Med.2008;359(15):1577-89 5癌症癌症 RR(95%CI)肝脏肝脏(El-Serag et al.2006)13 项病例对照研究2.50(1.83.5)7项队列研究 2.51(1.93.2)胰腺胰腺(Huxley et al.2005)17项病例对照研究1.94(1.532.46)19项队列研究 1.73(1.591.88)肾脏肾脏(Lindblad et al.1999,Washio et al.2007)1项队列研究 1.50(1.301.70)1项队列研究 2.22(1.044.70)子宫内
3、膜子宫内膜(Friberg et al.2007)13项病例对照研究2.22(1.802.74)3项队列研究 1.62(1.212.16)直结肠直结肠(Larsson et al.2005)6项病例对照研究1.36(1.231.50)9项队列研究 1.29(1.161.43)膀胱膀胱(Larsson et al.2006)7项病例对照研究1.37(1.041.80)3项队列研究 1.43(1.181.74)非何杰金氏淋巴瘤非何杰金氏淋巴瘤(Mitri et al.2008)5项队列研究 1.41(1.071.88)11项病例对照研究1.12(0.951.31)乳腺乳腺(Larsson et a
4、l.2007)5项病例对照研究1.18(1.051.32)15项队列研究 1.20(1.111.30)前列腺前列腺(Kasper&Giovannucci 2006)9项病例对照研究0.89(0.721.11)10项队列研究 0.81(0.710.92)Vigneri P,et al.Endocr Relat Cancer.2009;16(4):1103-23.67Defronzo:二甲双胍可以改善胰岛素敏感性二甲双胍可以改善胰岛素敏感性1仅二甲双胍能降仅二甲双胍能降LDL-C达达10mg/dl 4二甲双胍二甲双胍不增加体重不增加体重4全面降糖机制，全面降糖机制，降低降低A1c达达1-2%2De
5、Fronzo RA.Br J Diabetes Vasc Dis 2003;3 Suppl 1:S24-S40.Nathan DM,et al.Diabetes Care.2009 Jan;32(1):193-203.Saenz A,et al.Cochrane Database Syst Rev.2009;Issue 4 Bolen S,et al.Ann Intern Med.2007;147(6):386-99.Journal of Diabetes and Its Complications.Although 12;2:110-119,1998.轻微降低舒张压轻微降低舒张压38Natu
6、re.2008;451:953-957 9作用作用潜在有益影响潜在有益影响 氧化 细胞凋亡,氧化损伤 内皮粘附分子 动脉粥样化形成 单核细胞 巨噬细胞 动脉粥样化形成 巨噬细胞摄取脂质 动脉粥样化形成改善微循环 血流营养改善胰岛素抵抗以外，二甲双胍改善纤维改善胰岛素抵抗以外，二甲双胍改善纤维蛋白溶解和血脂谱蛋白溶解和血脂谱Kurukulasuriya R et al.Diabetes 1999;48 Suppl:A315;Pavlovi D et al.Diabetes Obes Metab 2000;2:251-6;Mamputu JC et al.Diabetes Metab 2003;2
7、9:6S71-6.Wiernsperger NF et al.Diabetes Metab 2003;29:6S77-87 10实验室指标实验室指标磺脲类磺脲类TZD格列奈类格列奈类-糖苷酶抑糖苷酶抑制剂制剂PAI-1 TPA 血小板聚集血小板聚集/内皮反应性内皮反应性(FMD)氧化应激氧化应激 hs-CRP 纤维蛋白原纤维蛋白原内膜中层厚度内膜中层厚度 血管细胞黏附血管细胞黏附-高胰岛素血症高胰岛素血症Uwaifo GI,et al.Am J Cardiol.2007;99(4A):51B-67B.糖尿病糖尿病相关死亡相关死亡全因死亡全因死亡任何糖尿病任何糖尿病相关终点相关终点心肌梗死心肌梗
8、死磺脲类磺脲类/胰岛素胰岛素二 甲 双 胍二 甲 双 胍(格华止格华止)-70-70-60-60-50-50-40-40-30-30-20-20-10-100 0-20%-42%*-8%-36%*P=0.021-7%-32%*P=0.0034-39%*-21%*与饮食治疗比较，与饮食治疗比较，P=30kg/m2)19王惠君等.中国流行病学杂志.2008;29(10):953-62.He Y,et al.Public Health Nutr.2009 Aug;12(8):1078-84.2002年中国营养与健康调查年中国营养与健康调查2006年中国营养与健康调查年中国营养与健康调查BMI24腰高
9、比腰高比0.5BMI18.523.99腰围腰围85(男男)/80(女女)20Bolen S,et al.Ann Intern Med.2007;147(6):386-99.有利于第一个药物有利于第一个药物不利于第一个药物不利于第一个药物合并效应合并效应(95%CI)研究数研究数(人数人数)-2 -1 0 1 2 3 4 5体重（体重（Kg）的权重平均差）的权重平均差SU vs.二甲双胍二甲双胍(RCTs24周周)二甲双胍二甲双胍+SU vs.二甲双胍二甲双胍SU vs.二甲双胍二甲双胍(RCTs=30kg/m2)二甲双胍可以改善胰岛素敏感性12008;359(15):1577-89.二甲双胍不
10、增加体重的证据6)5(1011)2008;359(15):1577-89.1997;46(2):227-33.心血管死亡(105/58)*Metabolism.延缓动脉粥样硬化Arch Intern Med.血运重建20%22%3级:丧失活动力且需要他人帮助;Effect on glycemic control of exenatide(synthetic exendin-4)additive to existing metformin and/or sulfonylurea treatment in patients with type 2 diabetes二甲双胍干预与传统治疗的结局比较研
11、究(COSMIC)28二甲双胍二甲双胍剂量剂量(mg/day)%患者患者消化系统紊乱消化系统紊乱发生率发生率消化系统紊乱消化系统紊乱停药率停药率Garber AJ,et al.Am J Med.1997;103(6):491-7.消化系统紊乱包括腹泻、恶心、消化不良、食欲减退Wright AD,et al.J Diabetes Complications.2006;20(6):395-401.低血糖分级标准:1级:症状短暂且不影响日常活动;2级:暂时丧失活动能力但不需要他人帮助;3级:丧失活动力且需要他人帮助;4级:需要就医或注射葡萄糖.30吸收Tmax2.5 ht1.54.9 h绝对生物利用
12、度5060%峰值血浆浓度通常 6.5%3个月后个月后HbA1c6.5%超重超重/肥胖患者（肥胖患者（BMI24）饮食、运动、控制体重饮食、运动、控制体重+以下药物中的一种或多种：以下药物中的一种或多种：二甲双胍二甲双胍、噻唑烷二酮类、噻唑烷二酮类、磺脲类或格列奈类（两者之一）、磺脲类或格列奈类（两者之一）、-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂加用胰岛素加用胰岛素3个月后个月后HbA1c6.5%非超重患者（非超重患者（BMI6.研究数 患者数 优势比(95%CI)荟萃分析证明，二甲双胍降低心血管死亡风险显著优于其他降糖药物BMI(Kg/m2)格华止剂量效应研究证实：1000mg-2500mg/d时消化系统
13、紊乱无显著差别剂量小于2000mg/d时，因消化系统紊乱停药率低于5%(Larsson et al.BMI(Kg/m2)2009;16(4):1103-23.*与饮食治疗比较，P 0.通常 1mg/mL(6mM)N Engl J Med.2007;147(6):386-99.Ann Intern Med.死亡(33/173)*Cryer DR,et al.格华止型糖尿病的标准治疗全因死亡RRR:36%27%6)9(1871)Nathan DM,et al.Diabetes Care.2009;32(1):193-203.2008 EASD/ADA共识共识诊断时：诊断时：生活方式生活方式+二甲双
14、胍二甲双胍生活方式生活方式+二甲双胍二甲双胍+基础胰岛素基础胰岛素生活方式生活方式+二甲双胍二甲双胍+强化胰岛素强化胰岛素步骤步骤2步骤步骤1步骤步骤3生活方式生活方式+二甲双胍二甲双胍+吡格列酮吡格列酮生活方式生活方式+二甲双胍二甲双胍+GLP-1激动剂激动剂生活方式生活方式+二甲双胍二甲双胍+吡格列酮吡格列酮+磺脲类磺脲类生活方式生活方式+二甲双胍二甲双胍+基础胰岛素基础胰岛素层层1：充分验证的核心治疗：充分验证的核心治疗层层2：尚未充分验证的治疗：尚未充分验证的治疗生活方式生活方式+二甲双胍二甲双胍+磺脲类磺脲类ADA:美国糖尿病学会美国糖尿病学会EASD:欧洲糖尿病研究学会欧洲糖尿病研究学会
