1、内分泌系统疾病第一临床医学院病理学教研室吕自力内 容 甲状腺疾病*甲状旁腺疾病 肾上腺疾病 胰腺疾病 垂体疾病（见神经系统）弥散性神经内分泌疾病内分泌系统构成第一节 垂体 见神经系统疾病第二节第二节甲状腺疾病甲状腺疾病P408 一、甲状腺正常结构与功能一、甲状腺正常结构与功能 1.甲状腺的解剖部位 2.甲状腺的组织结构 3.甲状腺的功能甲状腺功能 甲状腺素：甲亢，甲低 甲状旁腺素二、甲状腺常见的病变分类二、甲状腺常见的病变分类 1 1、非肿瘤性病变非肿瘤性病变 （1 1）炎症性病变）炎症性病变 （2 2）甲状腺肿）甲状腺肿 2 2、肿瘤、肿瘤 （1 1）良性）良性 （2 2）恶性）恶性 1.非
2、肿瘤性病变非肿瘤性病变（1 1）炎症性病变：）炎症性病变：急性甲状腺炎急性甲状腺炎亚急性肉芽肿性甲状腺炎亚急性肉芽肿性甲状腺炎慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本病）慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本病）*纤维性甲状腺炎（木样甲状腺炎）纤维性甲状腺炎（木样甲状腺炎）放射性甲状腺炎放射性甲状腺炎（2 2）甲状腺肿）甲状腺肿*毒性甲状腺肿（甲亢）毒性甲状腺肿（甲亢）非毒性甲状腺肿（结节期非毒性甲状腺肿（结节期-结节性甲状腺肿结节性甲状腺肿）（3）先天性疾病）先天性疾病2.肿瘤肿瘤（1 1）良性：）良性：甲状腺腺瘤甲状腺腺瘤（2 2）恶性：）恶性：a.a.癌：癌：乳头状癌乳头状癌*滤泡癌滤泡癌 髓样癌髓样癌 未分
3、化癌未分化癌 b.b.肉瘤肉瘤 ：三三.常见的甲状腺病变及肿瘤的常见的甲状腺病变及肿瘤的病理特点病理特点（一）（一）甲状腺炎甲状腺炎 1 1.亚急性肉芽肿性甲状腺炎亚急性肉芽肿性甲状腺炎 病因及发病机理病因及发病机理 倾向于病毒感染。临床及结局临床及结局 中青年女性多见甲状腺肿大和明显压痛为特征性改变多数甲状腺功能正常常为自限性，数周到数月炎症消退，瘢痕收缩而自愈。病理改变病理改变 眼观：眼观：呈不对称增大 质坚韧，结节状 边界不清，但与周围组织粘连 切面灰白灰黄色，与腺癌不易区别。镜观：镜观：明显的炎症区域和肉芽肿炎症：炎症：中性白细胞、嗜酸性白细胞、淋巴细胞、浆细胞浸润、纤维化肉芽肿：肉芽
4、肿：假结核结节形成，由组织细胞、多核巨细胞构成的肉芽肿，但中心无干酪样坏死。鉴别诊断鉴别诊断 要与结核鉴别：肉芽肿中心有干酪样坏死、抗酸染色阳性、有播散性粟粒性结核病史。2.慢性淋巴细胞性甲状腺炎慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本病（桥本病,Hashimoto,Hashimoto throiditisthroiditis）病因及发病机理病因及发病机理 自身免疫性疾病，血中可以检测到多种自身抗体 临床及结局临床及结局 中年女性多见，男女之比为1：50 甲状腺弥漫肿大 可伴有轻-中度的压迫症状及吞咽困难早期可有轻度甲亢 后期则有甲功低下。以保守治疗为主，部分可合并甲癌、淋巴瘤等病变。病理改变病理改变 眼
5、观：眼观：甲状腺增大，质韧如橡皮，一般无出血坏死，切面灰黄灰白。肉眼特点 病理改变病理改变 镜观：镜观：淋巴滤泡形成 甲状腺滤泡上皮的嗜酸性 纤维化 鉴别诊断鉴别诊断 （1）与癌的鉴别：）与癌的鉴别：（2）与淋巴瘤鉴别：）与淋巴瘤鉴别：（二）甲状腺肿 1、非毒性：结节性甲状腺肿，缺碘 2、毒性甲状腺肿：甲亢 病因及发病机理病因及发病机理 缺碘致甲状腺肿因子的作用高碘遗传与免疫1、结节性甲状腺肿 病理变化病理变化 增生期增生期 弥漫增生性甲状腺肿弥漫增生性甲状腺肿胶质贮积期胶质贮积期 弥漫性胶样甲状腺肿弥漫性胶样甲状腺肿结节期结节期*结节性甲状腺肿结节性甲状腺肿1、结节性甲状腺肿 病理变化病理变
6、化 肉眼特点 体积增大 多结节状 伴出血、囊性变、腺瘤结节形成、纤维化 nodular goiternodular goiter2、毒性甲状腺肿【病因及发病机制】1.患者血中球蛋白增高并有多种抗甲状腺抗体 TSI:促进甲状腺素分泌 TGI:促进滤泡上皮生长 2.可能与遗传有关 3、精神因素2、毒性甲状腺肿【临床特点】1.T3，T4 2.甲亢症状2、毒性甲状腺肿【肉眼特点】弥漫增大切面红色，牛肉样2、毒性甲状腺肿【显微镜下特点】滤泡上皮乳头状增生吸收空泡淋巴滤泡（三）甲状腺肿瘤 1、甲状腺腺瘤 2、甲状腺癌1、甲状腺腺瘤【肉眼特点】甲状腺体积增大 单个结节 包膜完整【显微镜】1)滤泡性腺瘤滤泡性
7、腺瘤，最多见，由大小较为一致的滤泡构成2)乳头状腺瘤乳头状腺瘤，很少见，分化好的乳头形成3)不典型腺瘤不典型腺瘤，少见，细胞增生明显，有异形，包膜完整4)毒性腺瘤毒性腺瘤，伴有功能亢进的腺瘤 腺瘤与结节性甲状腺肿区别：腺瘤与结节性甲状腺肿区别：数量：数量：单发单发 多发多发包膜：包膜：完整完整 不完整或无不完整或无周围组织：有挤压周围组织：有挤压 无挤压无挤压组织结构：滤泡较一致组织结构：滤泡较一致 不均匀，大小不均匀，大小 不一不一 结节性甲状腺肿结节性甲状腺肿腺腺 瘤瘤2、甲状腺癌甲状腺癌 （1）概述概述A.甲状腺癌的易感因素甲状腺癌的易感因素 因素相关肿瘤促甲状腺激素（TSH）乳头状癌小
8、剂量放疗乳头状癌碘缺乏滤泡癌碘过剩乳头状癌遗传因素髓样癌预先存在甲状腺肿或新生物？放射线未分化癌B.B.甲状腺癌的生物学行为分类甲状腺癌的生物学行为分类 低度恶性：低度恶性：乳头状癌乳头状癌中度恶性：中度恶性：滤泡癌，广泛浸润滤泡癌，广泛浸润 髓样癌髓样癌 低分化甲状腺癌低分化甲状腺癌高度恶性：高度恶性：未分化癌未分化癌C.C.甲状腺癌的特点甲状腺癌的特点女性为主，女病人预后较好分化好的肿瘤多见于年青人，分化差的多见于老年人；低度恶性多见于40岁年龄组，中度恶性多见于50岁年龄组，高度恶性多见于60岁年龄组。C.甲状腺癌的特点甲状腺癌的特点 同一肿瘤类型，年轻者（40岁）预后好。原发灶肿瘤的大
9、小，病变范围对预后有意义。甲状腺癌多数患者的甲功是正常的，少数有亢进或低下 D D.诊断依据诊断依据 组织学形态。免疫组化的辅助诊断。（2）常见类型的病理特点）常见类型的病理特点 A A、甲状腺乳头状癌、甲状腺乳头状癌【临床特点】多见，约占60%-70%。大多表现为一侧甲状腺逐渐增大的肿块多在30-70岁，40岁以前的女性较多，发展慢。常发生淋巴结转移。【肉眼】肿瘤大小不一，直径多在23cm之间 肿瘤大多无包膜，边缘不太规则，但境界较清楚 切面呈灰白色或棕褐色，细颗粒状，质地坚实 可伴有纤维化、钙化和骨化，偶呈囊性【显微镜下显微镜下】乳头状结构乳头状结构 砂砾体砂砾体 毛玻璃样核毛玻璃样核 核
10、沟核沟【免疫组化】肿瘤细胞表达TG，TTF-1弥漫性强表达CK19不表达降钙素。TGTGCK19CK19乳头状微癌（Papillary microcarcinoma）一种直径1cm的乳头状癌 隐匿性乳头状癌（occult papillary carcinoma）：先有转移癌，后发现甲状腺癌；潜伏性乳头状癌（latent papillary carcinoma）：甲状腺切除术或尸检中偶然发现甲状腺癌。滤泡性变型（Follicular variant）一种完全或几乎由滤泡组成，但具有乳头状癌特征性核改变的肿瘤。肿瘤性滤泡拉长，大小不一 滤泡细胞排列不规则，形成皱襞、小嵴、出芽，向腔内突起 间质内常
11、有砂粒体B.滤泡癌【临床特点】2025%40岁以上女性多见 血道播散为主【分型】包裹性血管浸润型浸润型【病理学特点】眼观：眼观：大约为1-10cm，厚包膜、切面鱼肉样、灰红、可有出血、囊性变。Minimally invasiveFrankly invasive【显微镜及免疫组化】异型腺体 实性，条索，巢 血管浸润 包膜累及 免疫组化：TTF-1，TG，BCL-2阳性Bone 2o(FC)滤泡性腺瘤还是滤泡性腺瘤还是 滤泡性癌滤泡性癌?区分滤泡性癌与滤泡性腺瘤的唯一标准是区分滤泡性癌与滤泡性腺瘤的唯一标准是:血管侵犯或血管侵犯或 包膜侵犯包膜侵犯 不能仅通过细胞密度高，复杂的结构或细不能仅通过细
12、胞密度高，复杂的结构或细胞异型诊断滤泡性癌胞异型诊断滤泡性癌 滤泡性癌的诊断必须应用严格的标准滤泡性癌的诊断必须应用严格的标准血管侵犯血管侵犯CD34滤泡性肿瘤的包膜侵犯滤泡性肿瘤的包膜侵犯有意义有意义;多水平和较多蜡块检查可能多水平和较多蜡块检查可能有完全包膜穿破有完全包膜穿破意义不大意义不大;仅代表包膜内滤泡的陷入仅代表包膜内滤泡的陷入滤泡性肿瘤的包膜侵犯滤泡性肿瘤的包膜侵犯“蘑菇样蘑菇样”总是有意总是有意义的义的甲状腺滤泡性腺癌甲状腺滤泡性腺癌C.C.髓样癌：髓样癌：【临床特点临床特点】约占5%-10%，40-60岁为高发期，部分为家族性常染色体显性遗传。来源于滤泡旁细胞（C细胞）属于A
13、PUD瘤能产生降钙素（calcitonin）和前列腺素等。90%的病人可出现严重的腹泻和低钙血症。眼观：眼观：肿瘤无包膜，但边界清，单发或多发，直径1-11cm，质硬，可有出血、坏死。镜观：镜观：肥胖的梭形细胞，排列呈片状、梁索状、不形成滤泡、核圆形，间质有淀粉样物。电镜：电镜：胞浆内有大小较一致的神经内分泌颗粒。免疫组化：TG(-),CT(+)甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌淀粉样物质淀粉样物质D.未分化癌未分化癌高度恶性E.岛状癌岛状癌老年人多见第三节 甲状旁腺 P418一、正常结构及功能2对，4个，35-50mg/个甲状腺内或后面由主细胞和嗜酸性细胞构成分泌甲状旁腺激素（PTH）参与钙和磷的代谢
14、二、常见疾病（一）甲状旁腺腺瘤（二）甲状旁腺癌（三）甲状旁腺增生（四）甲状旁腺囊肿（一）甲状旁腺腺瘤【肉眼】1、包膜完整2、软【光镜】主细胞构成片，巢，索状【免疫组化】PTH,CGA,CK8，CK18，CK19阳性（二）甲状旁腺癌【肉眼】大小不一 无完整包膜 与周围组织粘连（二）甲状旁腺癌【光镜】异型细胞，巢，梁索状浸润转移第四节 肾上腺一、正常结构 两侧肾脏上方 左侧半月形，右侧三角形 共10-15克第四节 肾上腺二、构成及功能 皮质球状带：盐束状带：糖网状带：性 髓质肾上腺素去肾上腺素三、常见疾病（一）皮脂腺瘤（二）皮质癌（三）皮质其他肿瘤（四）增生（五）萎缩，退变（六）嗜铬细胞瘤、副节瘤
15、（七）神经母细胞瘤（一）皮质腺瘤【肉眼】单个 2厘米以内 圆形 包膜完整（一）皮质腺瘤【光镜】透明细胞 致密细胞 杂交细胞 包膜完整（二）皮质癌【肉眼】单个 体积巨大 包膜不完整 有出血坏死（二）皮质癌【光镜】出血坏死 异型明显 浸润、转移（二）皮质癌【光镜】出血坏死 异型明显 浸润、转移（三）嗜铬细胞瘤【临床】20-50岁 高血压 1-10厘米 包膜完整（三）嗜铬细胞瘤【光镜】分叶状 富含血管 CGA(+)第五节 内分泌胰腺 一、胰岛正常构成及功能 B细胞：胰岛素 A细胞：胰高血糖素 D细胞：生长抑素 PP细胞：胰多肽二、胰岛常见疾病（一）功能性（二）无功能性（三）胰岛增生高分化：1级和2级低分化：3级，癌核分裂数：20个/10HPFKI-67指数:20%胰岛细胞瘤免疫组化：insulin(+)第六节弥散性神经内分泌系统 定义：APUD细胞，胺类物质 免疫组化：NSE,CGA,SYN 分布：胃肠道、肺、皮肤 举例：类癌小结 内分泌肿瘤良恶性判别依据：浸润，转移 甲状腺增大原因有哪些？甲状腺结节原因有哪些？如何区别？
