1、 应应 激激 大学生活大学生活不良饮食习惯不良饮食习惯运动缺乏体能下降运动缺乏体能下降离开家庭离开家庭睡眠不足睡眠不足人际关系，同伴压力人际关系，同伴压力成绩、考试压力成绩、考试压力工作、就业压力工作、就业压力钱的问题钱的问题赶快毕业吧赶快毕业吧一一、应激的概念应激的概念 机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的出现的全身性非特异性适应反应全身性非特异性适应反应称为称为应激（应激（stressstress），属于机体的适应、保护机制属于机体的适应、保护机制。第一节第一节 概概 述述应激的概念应激的概念 躯体性或心理性刺激躯体性或心理性刺
2、激 特异性反应特异性反应非特异性反应非特异性反应应激反应应激反应特点：广泛性特点：广泛性 非特异性非特异性 双重性双重性特点：特点：与刺激因素与刺激因素直接相关直接相关二、应激原（二、应激原（stressor）定义：能够引起应激的各种内外源性的因素的总称外环境因素内环境因素心理、社会因素分类生理性生理性应激应激（eustress）病理性病理性应激应激（distress）躯体应激躯体应激（physical stress）心理应激心理应激（psychological stress）急性应激急性应激（acute stress）慢性应激慢性应激（chronic stress）第二节第二节 应激的机制应
3、激的机制一一.神经内分泌神经内分泌反应反应二二.急性期反应急性期反应三三.细胞应激细胞应激1.蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质肾上腺髓质系统系统(LC/NE(LC/NE轴轴)2 2.下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素系统（系统（HPAHPA）3.3.其他神经内分泌变化其他神经内分泌变化4.4.基因工程动物模型在应激神经基因工程动物模型在应激神经-内分泌中的应用内分泌中的应用一、神经内分泌一、神经内分泌反应反应 脑桥蓝斑（脑桥蓝斑（LC）去甲肾上）去甲肾上 腺素（腺素（NE）能神经元）能神经元结构基础脊髓侧角交感节后神经元脊髓侧角交感节后神经元 肾上腺髓质（嗜铬细胞肾上腺髓质（嗜
4、铬细胞）(一一)蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 (LC/NE(LC/NE轴轴)基本效应中枢中枢外周外周CA 代偿意义代偿意义 不利影响不利影响 情绪反应情绪反应 HPA轴反应轴反应(一一)蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 (LC/NE(LC/NE轴轴)NE,EP(脑桥)去甲肾上腺能神经元外周感受器脊髓侧角交感-肾上腺髓质躯体应激情绪 行为中枢效应情绪反应：兴奋、警觉；紧张、焦虑调节HPA系统反应：促进PVN合成和释放CRH 外周效应 NE-血容量/血压稳态 EP-整体/代谢威胁心理-社会应激 杏仁复合体、边缘系统儿茶酚胺(EP,NE)(脑桥)去甲肾上腺素能神经
5、元脊髓侧角肾上腺髓质EP:肾上腺素；NE:去甲肾上腺素(一一)蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 (LC/NE(LC/NE轴轴)心血管功能增强心血管功能增强：肺通气量增加：肺通气量增加：促进其它激素分泌：促进其它激素分泌：外周效应 肾上腺素(EP),去甲肾上腺素(NE)代偿意义（防御反应）代偿意义（防御反应）:不利影响不利影响:血管持续收缩血管持续收缩 肾、胃肠道肾、胃肠道缺血性损伤缺血性损伤或血压升高或血压升高血小板数量、黏附聚集血小板数量、黏附聚集 促进促进血栓形成血栓形成心率增快、耗氧增加心率增快、耗氧增加 心肌缺血心肌缺血外周效应 肾上腺素(EP),去甲肾上腺素(NE)代
6、偿意义（防御反应）代偿意义（防御反应）:防御意义防御意义 不利影响不利影响 心心脏脏心率加快、心肌收缩力增强、心率加快、心肌收缩力增强、心输出量增加、血压增高、心输出量增加、血压增高、组织血供增加组织血供增加。心肌负荷增加，氧耗增加。心肌负荷增加，氧耗增加。血血管管血液重新分布，心、脑、骨血液重新分布，心、脑、骨骼肌得到充分血供。骼肌得到充分血供。诱发高血压，腹腔内脏器官缺血、诱发高血压，腹腔内脏器官缺血、胃肠黏膜糜烂、溃疡、出血。胃肠黏膜糜烂、溃疡、出血。代代谢谢促进糖原分解和脂肪动员，促进糖原分解和脂肪动员，保证能量供应。保证能量供应。持续过高代谢率造成机体明显消持续过高代谢率造成机体明显
7、消耗，单纯的营养支持难以逆转。耗，单纯的营养支持难以逆转。其其他他呼吸：呼吸：支气管扩张，肺泡通支气管扩张，肺泡通气量增加，摄氧增加。气量增加，摄氧增加。促进其他激素分泌：促进其他激素分泌：ACTHACTH、GHGH、肾素、肾素、EPOEPO、甲状腺素等。、甲状腺素等。儿茶酚胺使血小板数量增加，黏儿茶酚胺使血小板数量增加，黏附聚集力增强，血液黏度增加，附聚集力增强，血液黏度增加，易形成血栓；易形成血栓；促使脂质过氧化，生物膜受损。促使脂质过氧化，生物膜受损。结构基础 下丘脑室旁核（PVN）腺垂体 肾上腺皮质(二二)下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统 (HPA(HPA轴轴)中枢
8、CRH外周GC ACTH(主要作用）主要作用）LC/NE（+）调控情绪行为反应调控情绪行为反应基本效应 代偿意义代偿意义 不利影响不利影响(二二)下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统 (HPA(HPA轴轴)一、神经内分泌反应一、神经内分泌反应情绪情绪 行为行为杏仁复合体、边缘系统杏仁复合体、边缘系统 (下丘脑下丘脑)GCCRH 腺垂体腺垂体ACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 中枢效应中枢效应 CRH ACTH GC 与与LC/NE轴交互作用轴交互作用 调控情绪行为反应调控情绪行为反应 适量适量CRH 促进适应促进适应 过量过量CRH 焦虑抑郁焦虑抑郁 适应机制障碍适应机制障碍 外周
9、效应外周效应 GC 糖皮质激素糖皮质激素(GC)(二二)下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统 (HPA(HPA轴轴)外周效应外周效应 糖皮质激素（糖皮质激素（GC）GC 为应激为应激最重要反应，最重要反应，具有广泛保护作用具有广泛保护作用 促进蛋白质分解、糖异生和脂肪动员促进蛋白质分解、糖异生和脂肪动员 升高血糖升高血糖 增加能量供应增加能量供应 保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员作用保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员作用 维持心血管系统对儿茶酚胺的反应性维持心血管系统对儿茶酚胺的反应性 保证有效循环，保证有效循环，维持血压维持血压 稳定稳定细胞膜、溶酶体膜细胞膜、溶酶体膜 (
10、抑制磷脂酶抑制磷脂酶A A2 2)减少细胞损伤减少细胞损伤 抑制炎症介质、细胞因子的生成、释放和激活抑制炎症介质、细胞因子的生成、释放和激活 抗炎、抗过敏抗炎、抗过敏 代偿意义（防御反应）代偿意义（防御反应）:不利影响不利影响:抑制免疫反应：抑制免疫反应：免疫力免疫力，易感染易感染 生长发育迟缓：生长发育迟缓：CRH持续持续生长激素生长激素 影响生长发育影响生长发育；IGF-1抵抗 抑制性腺轴抑制性腺轴(GnRH、LH分泌分泌)抑制甲状腺轴抑制甲状腺轴 TRH、TSH ，T4T3 转化转化 另：另：CRH持续持续抑郁症、抑郁症、自杀倾向等自杀倾向等情绪行为改变情绪行为改变GC长期持续增高可产生
11、有害影响长期持续增高可产生有害影响外周效应外周效应 糖皮质激素（糖皮质激素（GC）代偿意义（防御反应）代偿意义（防御反应）:一、神经内分泌反应一、神经内分泌反应2.胰高血糖素胰高血糖素和胰岛素和胰岛素：(三三)其他神经内分泌变化其他神经内分泌变化3.调节水盐平衡的激素：调节水盐平衡的激素：ADH、醛固酮、醛固酮1.-内啡肽内啡肽4.其他：副交感神经的激活其他：副交感神经的激活定义：许多应激原，尤其感染、炎症、组织损伤、免疫性和传染性疾病等引起应激时，短期内（数小时至数天）出现体温上升、血糖增高、分解代谢增强、负氮平衡和血浆中某些蛋白质浓度迅速增高等，这种反应称为急性期急性期反应（反应（APR)
12、APR)，这些蛋白质被称为急性反应期急性反应期蛋白蛋白(APP)(APP)。二、急性期反应（二、急性期反应（acute phase response）急性急性期反应蛋白（期反应蛋白（acute phase protein，APP）(1)(1)来源、性质来源、性质应激发生时此类蛋白在血浆中的含量增加；分泌型蛋白，主要由肝脏合成，分泌型蛋白，主要由肝脏合成，少量在单核吞噬细胞、成纤维细胞产生。(2)(2)APPAPP的的生物学功能生物学功能 1 1）抑制蛋白）抑制蛋白酶酶：1-抗胰蛋白酶 2 2)清除异物和坏死组织：抗清除异物和坏死组织：抗感染、抗损伤感染、抗损伤：CRP 3 3）抑制抑制自由基产
13、生：自由基产生：铜蓝蛋白 4 4）其他：凝血因子VIII、纤维蛋白原、纤维连接蛋白 部分为特异性蛋白特异性蛋白（与应激原相关）（与应激原相关）部分为非特异性蛋白非特异性蛋白应激适应代偿反应（细胞内信号转导 和相关基因表达）多种保护性蛋白细 胞如：Superoxide dismutase(SOD)氧自由基 Hypoxia induced factor(HIF-1)缺氧 Metallothionein 重金属如：Heat-Shock Protein(HSP)Acute Phase Protein(APP)三、细胞应激三、细胞应激u 热应激或其他应激时新合成或合成增多的一组蛋白质，又名应激蛋白 正常
14、正常仅少量表达（组成仅少量表达（组成型），型），应激时明显增加（应激时明显增加（诱导诱导 型）型）u HSP为大家族，大多数HSPs为细胞内蛋白，属非分泌型蛋白。(1)(1)概念和性质：概念和性质：热休克蛋白热休克蛋白（heat shock protein，HSP）(2)(2)生物学功能生物学功能参与蛋白质的折叠、移位及降解等分子伴娘在应激时修复受损的蛋白质，帮助其复性(一一)物质代谢物质代谢变化变化 分解 合成（1）高代谢率：利 弊（2）糖、脂肪和蛋白质代谢变化 第四节第四节 应激时机体的代谢和功能变化应激时机体的代谢和功能变化26 适度应激交感-肾上腺髓质系统 心率、心收缩力 心输出量、血
15、压 外周阻力 血液重新分布 过度持续应激强烈交感-肾上腺髓质系统 冠脉痉挛、血小板聚集、血粘滞性 高血压、冠心病、心律失常、心源性猝死 （二）心血管功能改变和异常（二）心血管功能改变和异常 典型变化为食欲减退(CRH)；亦会出现食欲肥胖，可能与应激时下丘脑内啡肽、单胺类介质 有关。肠易激综合征 应激性溃疡应激性溃疡（三）消化功能改变和异常（三）消化功能改变和异常急性应激急性应激 吞噬细胞增多、活性增强,补体、CRP等急性期蛋白，免疫功能持续强烈应激持续强烈应激 GC和儿茶酚胺对免疫均有强烈抑制作用，免疫功能抑制甚至紊乱,诱发自身免疫病或肿瘤。（四）免疫功能改变和异常（四）免疫功能改变和异常（五
16、）内分泌和生殖系统异常（五）内分泌和生殖系统异常 交感肾上腺髓质兴奋、RAA/ADH系统激活尿量 抑制GnRH、LH月经紊乱、闭经、生殖系统功能急性应激：急性应激：抗感染、抗出血能力抗感染、抗出血能力 但有血栓形成和但有血栓形成和 DIC潜在危险潜在危险慢性应激：慢性应激：贫血（单核贫血（单核-巨噬细胞破坏加速）巨噬细胞破坏加速）（六）其他系统（六）其他系统血液系统血液系统一、应激性溃疡一、应激性溃疡（stress ulcer）概念：概念：应激状态下出现的胃、十二指肠黏膜急性损伤，主要表现为胃、十二指肠黏膜的糜烂、溃疡、出血。特点：特点：1.严重应激原作用下数小时内出现，发病率很高2.溃疡多浅
17、表，周围无水肿、炎性浸润或纤维化 3.数天内愈合，不留疤痕第四节第四节 应激与疾病应激与疾病 3.3.机制机制 黏膜缺血黏膜缺血 交感交感，血液重新分布，血液重新分布粘膜缺血粘膜缺血胃粘膜损害胃粘膜损害 胃酸胃酸分泌增多，分泌增多，H H+反向弥散进入黏膜反向弥散进入黏膜 (2)2)GC的作用的作用 GC 抑制黏液和蛋白质合成，粘膜细胞更新、再生障碍抑制黏液和蛋白质合成，粘膜细胞更新、再生障碍(3)3)其它：酸中毒、胆汁逆流、氧自由基其它：酸中毒、胆汁逆流、氧自由基原发性高血压原发性高血压心理应激是原发性高血压的重要始动因素应激引起原发性高血压的机制应激引起原发性高血压的机制：1.交感肾上腺髓
18、质系统兴奋、RAAS激活2.ADH、ALD增多,钠水潴留3.GC增多使平滑肌对CA敏感性增加二、心身疾病二、心身疾病 以心理因素为主要原因或诱因的一类躯体疾病称为“心身疾病”/“心理生理障碍”三三、应激相关心理、精神神障碍、应激相关心理、精神神障碍1.1.急性心因性反应急性心因性反应2.2.延迟性心因性反应延迟性心因性反应3.3.适应障碍适应障碍应激相关精神障碍分以下几类：应激相关精神障碍分以下几类：严重、剧烈的心理社会应激原作用后，数分钟至数小时内引起的功能性精神障碍。表现为伴有情感迟钝的精神运动性抑制，或伴有恐惧的精神运动性兴奋。一般持续时间较短，数天或一周内缓解。严重、剧烈的精神打击引起
19、的延迟出现或长期持续存在的精神障碍。一般在遭受打击后数周至数月后发病。主要表现：反复重现创伤性体验、易惊恐等。大多数患者可恢复，少数呈慢性病程，长达数年。长期心理应激，加上心理脆弱或人格缺陷，产生了以抑郁、烦躁、焦虑等情感障碍为主，伴社会适应能力、学习和工作能力下降等表现的一类精神障碍。通常发生在应激事件或环境变化后的1个月内，病情持续时间一般不超过6个月。资料：生活事件心理应激评定表资料：生活事件心理应激评定表 美国华盛顿大学医院精神病学家Holmes等对5000多人进行社会调查，把人类社会生活中遭受到的生活危机（life crisis）归纳并划分等级，编制了一张生活事件心理应激评定表。该表
20、列出了43种生活变化事件，并以生活变化单位（life change units，LCU）为指标加以评分。变化事件LCU变化事件LCU1.配偶死亡10023.子女离家292.离婚7324.姻亲纠纷293.夫妇分居6525.个人取得显著成就284.坐牢6326.配偶参加或停止工作265.亲密家庭成员丧亡6327.入学或毕业266.个人受伤或患病5328.生活条件变化257.结婚5029.个人习惯的改变（如衣着、习俗248.被解雇47交际等）9.复婚4530.与上级矛盾2310.退休4531.工作时间或条件的变化2011.家庭成员健康变化4432.迁居2012.妊娠4033.转学2013.性功能障碍
21、3934.消遣娱乐的变化1914.增加新的家庭成员（如出生、过继、老人迁入）3935.宗教活动的变化（远多于或少于正常）1915.业务上的再调整3936.社会活动的变化1816.经济状态的变化3837.少量负债1717.好友丧亡3738.睡眠习惯变异1618.改行3639.生活在一起的家庭人数变化1519.夫妻多次吵架3540.饮食习惯变异1520.中等负债3141.休假1321.取消赎回抵押品3042.圣诞节1222.所担负工作责任方面的变化2943.微小的违法行为（如违章穿马路）11资料：生活事件心理应激评定表资料：生活事件心理应激评定表 研究发现LCU与10年内的重大健康变化有关。在中等
22、生活变故的人群中，37有重大的健康变化；有重大生活变故者中，70呈现重大健康变化。LCU一年累计超过300，则预示今后2年内将有重大的病患；若一年LCU不超过150，来年可能是平安；LCU为150300，则有50的可能性来年患病；LCU超过300，来年患病的可能性达70。他们的回顾性和前瞻性调查还发现，心脏病猝死、心肌梗塞、结核病、白血病、糖尿病、多发性硬化等与LCU升高有明显关系。一般丧失感（feeling of loss）的心理刺激，对于健康的危害最大。这种丧失感可以是具体的事或物，例如亲人死亡等；也可以是抽象的丧失感，例如工作的失败等。其中，尤以亲人（如配偶）丧亡的影响最大。丧失亲人能引
23、起个体一种绝望无援（helplessness），束手无策）的情绪反应，此时个体不能从心理学和生物学上来应付环境的需求。病例病例患者，男，45岁。忽感浑身发热、出汗，伴憋气、胸闷入院。患者入院时即对医生说：“我是否得了心肌梗死？快救救我！”。当时，面色苍白、情绪激动、大汗淋漓。患者既往体检，本月初两次类似发作，持续30min左右，程度轻，能自行缓解。平时一切正常，偶有咽干、咳嗽。否认心绞痛发作史、哮喘史。患者从事投资和信贷工作，平日工作繁忙，好吸烟。近一段时间，负责公司好几个大额项目屡遭不顺，受到公司处分和调查，睡眠不好，作恶梦。体检：呼吸平稳，20次/分，心率140次/分，T36.5，Bp14
24、6/82 mmHg。心音稍钝、律齐。心尖部2/6级柔和吹风样杂音，为舒张早期递减型，范围局限。双肺闻及散在湿啰音，肠鸣音弱2-3次/分。胸片：右肺门处结节状高密度钙化影，两肺纹理增粗。急诊ECG：窦性心动过速。血液生化：血糖8.5mmol/L，余无异常。医生诊断：惊恐大发作治疗：生理盐水安定倍他乐克，症状缓解，出院。2个月后，因吐血，伴黑大便2天入院。Bp116/78mmHg，HR 88次/分,T 37.3，R 18次/分。血常规：Hb100g/L，WBC 11.810/L，N 90，PLT 30010 /L。血糖13.6mmol/L。ECG：窦性心律不齐，ST-T改变。详细询问病史，患者工作
25、上出事后一直被谈话、调查。患者常有胸闷、气短和心慌。睡眠差，恶梦，纳差，大便不成形。入院前1周，患者停职在家，此间寡言少语、情绪低落、夜不能寐，每日吸烟2包。2天前发现排黑便，次日吐血1次，黑便2次而 入院。诊断：应激性溃疡。99分析要点：心理社会因素作为应激原导致精神障碍、应激性溃疡。第一次入院：惊恐大发作（急性心因性反应)。用安定进行镇静，倍他乐克是1受体阻滞剂可对抗交感-肾上腺髓质系统对心血管系统的影响。第二次入院：应激原刺激持续存在导致应激性溃疡。需排除其他器质性疾病：心血管系统（心绞痛、心梗）、呼吸系统（哮喘）、消化系统、糖尿病。1 概念：应激、APP、HSP2 应激的神经内分泌反应（LC/NE轴和HPA轴）3 应激性溃疡的概念与发病机制本章重点：本章重点：
