1、 老年性痴呆老年性痴呆12023-1-16老年性痴呆老年性痴呆（阿尔茨海默病（阿尔茨海默病)(Alzheimers Disease AD）老年性痴呆老年性痴呆22023-1-16一.AD概述：AD(老年性痴呆)概念AD流行病学AD的危害性AD典型病例 老年性痴呆老年性痴呆32023-1-161.老年性痴呆（AD）概念老年性痴呆是老年期常见的一种能够引起记忆力、计算力、语言和认知思维能力等智能障碍的器质性神经变性疾病，记忆力下降是其核心症状。老年性痴呆通常起病缓慢，最初表现一般不很明显，以后在510年内病情逐渐加重直到死亡。主要表现为：在智能方面出现抽象思维能力丧失、推理判断与计划不足、注意力缺
2、失；在人格方面出现兴趣与始动性丧失、迟钝或难以抑制、社会行为不端、不拘小节；在记忆方面出现遗忘，地形、视觉与空间定向力差；在言语、认知方面出现说话不流利，综合能力缺失。老年性痴呆老年性痴呆42023-1-162.AD流行病学情况老年人一般指60岁以上,WHO定义为65岁以上为老年人。老年人口中，痴呆的患病率占总人口的4%-5%，80岁以上的老年人可占17%-20%。中国11城乡普查：60岁以上人口中AD患病率为238/10万人口。AD作为老年期痴呆的主要类型，是继心脏病、癌症、中风之后的第四位致死原因。老年性痴呆老年性痴呆52023-1-163.AD的危害性个人的不幸，家庭的痛苦，社会的负担。
3、老年性痴呆老年性痴呆62023-1-164.AD典型病例美国前总统里根在20世纪90年代初，里根就有记忆下降的征兆，比如忘记刚说过的话。有次聊天中他女儿说起里根演过一个电影角色，里根却怎么也想不起来。不出一年，里根就被诊断为老年性痴呆，可已过了疾病的早期。最后，他除了认识夫人南希外，谁也不认识了，甚至不记得自己担任过两届美国总统。老年性痴呆老年性痴呆72023-1-16二.AD病因AD可能为多种病因因素相互作用的结果。1.内因2.外因3.社会人口学危险因素4.中医对本病的认识 老年性痴呆老年性痴呆82023-1-161.内因遗传因素：据统计，近亲发病率为一般人群的4倍多。【基因论】AD与染色体
4、缺陷有关：一些AD家系病人第21号、19号、14号染色体基因，以及第19号染色体Apo-E基因【载脂蛋白(Apo)E4等位基因】异常。【基因论】AD与染色体上基因突变有关：AD患者脑内出现的老年斑及脑血管沉积中均有大量的难溶性蛋白【即-淀粉样蛋白(-AP)】，它与染色体上基因即淀粉样前体蛋白(APP)基因突变有关，且对成熟的神经细胞能产生毒性作用，引起神经细胞退化、变性、坏死而发生老年性痴呆。T(tau)蛋白与AD关系尚未明确：在AD异常的神经纤维中可见到T(tau)蛋白。线粒体老化。老年性痴呆老年性痴呆92023-1-16神经递质改变：合成乙酰胆碱必需的酶(胆碱乙酰转化酶)水平降低乙酰胆碱是
5、与记忆有关的物质，中枢神经的胆碱能系统在合成乙酰胆碱时需要酶参与，胆碱乙酰转化酶是合成乙酰胆碱必需的酶。在老年性痴呆时胆碱乙酰转化酶水平降低，乙酰胆碱的合成、释放减少，从而影响正常的记忆和认知功能。还有多种神经递质在海马及皮质中含量有不同程度降低，如生长抑素、5-羟色胺、去甲肾上腺素、谷氨酸、神经肽(加压素等)。但这些递质的变化对AD发生的意义尚待进一步阐明。老年性痴呆老年性痴呆102023-1-16雌激素水平下降 Paganini等研究发现，使用雌激素的人发生AD及有关痴呆的危险性较不用者为低，这种危险性随雌激素使用剂量的加大和使用时间的延长而成有意义的降低。Singh发现雌激素可保护胆碱能
6、神经元。男性脑中也存在雌激素受体，脑内睾酮的许多作用是通过转变为雌激素而发挥作用的。随着年龄的增长，男性睾酮水平也下降，因而患AD的危险性也相应增加。这一理论目前还存在着争议。老年性痴呆老年性痴呆112023-1-16脑能量代谢降低 Hayer认为正常脑衰老伴随轻微但持续性的能量生成降低及能量需求增加。线粒体ATP生成和释放下降，导致脑细胞能量不足，功能低下可能是AD发病的危险因素。老年性痴呆老年性痴呆122023-1-16快速眼动（REM）睡眠不足 最近研究发现：AD病人与对照组相比REM睡眠更少；学习记忆和REM睡眠之间存在一个已经确定的密切关系，已知REM睡眠丧失导致近期信息获得损害；A
7、D病人脑胆碱能系统退化，已知胆碱能系统激发REM睡眠；AD患者病变主要位于脑内，被认为是在REM睡眠时起作用的脑区；通过一种天然的机制，人类REM睡眠从出生时每天8h下降到老年期每天不足1h，此过程加速可能导致老年REM睡眠不足，进而使神经元易受损害，REM睡眠匮乏机制或许与其它AD病因机制相联系，共同起作用。老年性痴呆老年性痴呆132023-1-16小神经胶质细胞机制 Perlmutter等研究发现，脑内小神经胶质细胞和小吞噬细胞所分泌的补体等免疫因子可引起钙失调，这些细胞在老年斑（SP）内的退化神经元和淀粉样蛋白之间结成块状加速了AD的病理过程。但更详尽的机制还有待于进一步研究。老年性痴呆
8、老年性痴呆142023-1-162.外因慢病毒感染AD的传染学说 由于库鲁病、克雅氏病（海绵状脑病）等病均是病毒引起的慢性神经变性疾病，它们的临床表现和病理改变与AD有许多相似之处，所以人们很自然地提出AD可能与病毒感染有关。但到目前为止，人们还没有从AD患者脑组织中找到病毒，因而这一学说尚需进一步证明。但近有实验间接证明AD可能与病毒感染有关。老年性痴呆老年性痴呆152023-1-16微量元素：铝【铝中毒学说】铝是低毒、人体非必需微量元素，是引起多种脑病重要因素。铝的含量过高与痴呆的发病率、死亡率有关。但铝是否为AD重要因素，目前尚有分歧。老年性痴呆老年性痴呆162023-1-16铁、运铁蛋
9、白铁为人体必需微量元素，参与体内氧化代谢。铁和铁蛋白对脂质过氧化和神经细胞损害有一定影响。铁蛋白和运铁蛋白可清除铁和其他金属元素（如铝等）。AD者脑内运铁蛋白普遍降低，铁浓度增高，铁和铁蛋白参与了AD的病理过程。且铝可促进铁蛋白释放三价铁，后者可促进自由基产生，自由基毒性反应使蛋白质变性，细胞膜破坏，从而导致病人神经细胞变性、坏死。老年性痴呆老年性痴呆172023-1-16锌锌在大脑分布:松果体特别多，其次是边缘系统的皮质部，特别是齿状回和海马。缺锌影响脑功能，尤其是海马功能，海马参与学习、记忆、情绪和条件反射形成。AD者血和脑内锌含量降低，影响神经递质合成和含锌酶合成和活化(尤其清除自由基的
10、酶)，导致自由基清除受阻、神经细胞损害和脑功能障碍。但AD者锌含量改变究竟是起始作用，还是继发改变尚不能确定。老年性痴呆老年性痴呆182023-1-16硒硒具有抗氧化活性，在人脑分布较丰富，调节机体免疫功能。体内缺硒时酶催化作用减弱，脂质过氧化反应强烈。AD者脑内硒含量普遍降低，导致自由基清除障碍，脂质过氧化，可促使大脑和整个机体衰老。但在硒降低时常伴有其他微量元素的变化，硒的作用占多少尚不清楚，有人认为可能仅是一种协同作用。老年性痴呆老年性痴呆192023-1-16铜高铜可增加体内自由基水平，改变脂类代谢，导致动脉粥样硬化并加速细胞的老化和死亡。近年研究表明，铜在脑中某些部位沉积，可导致脑萎
11、缩、灰质和白质退行性改变、神经元减少，最后发展为老年性痴呆。老年性痴呆老年性痴呆202023-1-16锰 锰在脑部分布较多，它在脑组织中能激活单磷酸腺苷，在脑神经递质中起调节作用。老年人缺锰，会出现智力下降，反应迟钝。老年性痴呆老年性痴呆212023-1-16锗有机锗（系无机锗通过菌丝转化而成）的主要作用在于它的供氧功能和脱氧能力，能清除自由基、降低氧消耗，从而保护大脑。老年性痴呆老年性痴呆222023-1-16脑外伤：有人认为脑外伤可破坏血脑屏障，使白细胞能与脑抗原接触；导致自身免疫反应，引起神经细胞损害，或脑外伤可直接损伤神经细胞引起痴呆，如拳击性痴呆。老年性痴呆老年性痴呆232023-1
12、-16其他：如中毒(药物、乙醇、CO等有毒气体)、脑缺氧、代谢、内分泌疾病、维生素缺乏、手机辐射等均可影响痴呆的发生。老年性痴呆老年性痴呆242023-1-163.社会人口学危险因素：主要有：高龄、女性、丧偶、低教育和低经济水平。老年性痴呆老年性痴呆252023-1-164.中医对本病的认识中医虽无老年期痴呆病名的记载，但从症状的角度看，属于中医的“呆病”、“健忘”、“癫病”等病证的范畴。老年性痴呆老年性痴呆262023-1-16中医对老年期痴呆的病因病机有独特的认识，大致概括为以下几个方面。肝肾不足内经中曰：“脑为髓之海”，“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧。”医方集解指出
13、：“人之精神与志皆藏于肾，肾精不足则志气衰，不能上通于心，故迷惑善忘。”中医认为肾主骨生髓，而脑为髓之海，肾精充足，髓海得以充养，脑可以发挥主神明之作用。老年人肾精不足，不能生髓充脑，髓海空虚，则灵机记忆功能减退，而成痴呆之证。老年性痴呆老年性痴呆272023-1-16心脾两虚老年人若思虑太过，耗伤心脾，心虚则神无所主，脾虚则不能化生气血,心神失养，亦可出现痴呆之证。老年性痴呆老年性痴呆282023-1-16痰浊阻窍清代陈士铎认为呆病之成，必有其因痰积于胸中，盘居于心外，使神明不清，而成呆矣“，并明确指出”治呆无奇法，治痰则治呆。“中医认为，老年人若情志不畅，肝气郁结，脾土不疏，失其健运，痰湿
14、内生；或饮食不节，多食肥甘，易酿痰浊；或脾胃虚弱，痰湿不化；或肝郁化火，熬液生痰，以致痰浊壅盛，蒙蔽清窍，使神明不清而成痴呆之病。老年性痴呆老年性痴呆292023-1-16气滞血瘀清代王清任指出：”癫狂一症，乃气血凝滞脑气，与脏腑不接，如同做梦一样。“年老多瘀或久病气血虚弱，运行不畅，或因正气亏虚，脏腑气机失调，均可累及脑络，使气血不能上荣于脑，精神异常，智力减退而发病。老年性痴呆老年性痴呆302023-1-16三.病理改变弥漫性脑萎缩、脑室扩大、脑回增宽、神经元大量脱失，并可见老年斑（SP）或神经炎斑(Neuritic Plaque,NP)、神经元纤维缠结（NFT）和颗粒状空泡小体等。胆碱乙
15、酰化酶及乙酰胆碱含量明显减少。老年性痴呆老年性痴呆312023-1-16(Cummings JL,Cole G.JAMA 2002;287:2335-2338)AD:Plaques and Tangles神经元纤维缠结神经炎斑 老年性痴呆老年性痴呆322023-1-16四.影像学所见/指标脑CT：脑萎缩。脑MRI：皮层下白质脱髓鞘，海马区萎缩。脑功能性MRI：执行不同功能时不同脑区的脑电改变和脑结构间关系。脑SPECT：局部脑血流(包括激发试验)。脑PET：脑的葡萄糖、氧代谢。老年性痴呆老年性痴呆332023-1-16AD:MRI 和 PET 老年性痴呆老年性痴呆342023-1-16七.诊断
16、.AD的临床表现九大疾病信号记忆障碍 记忆力下降常是AD的首发(突出)症状。【早期】近记忆力下降，即遗忘新知识、数字、人名、地名。“说完就忘”，同一问题反复提问。【经验】如果近记忆障碍不是最早症状，诊断AD就很可疑。【中期】远记忆力减退，即健忘。【晚期】远近记忆力均有障碍，连亲人也不认识，日常生活受到影响。【此外】还可有虚构现象，这与他学习记忆能力障碍有关，并与患者不能监视自己的回答或不能纠正自己的错误有关。【记忆缺陷的神经心理学研究表明】病人在输入听信息上有困难，信息从短时记忆中很快消失，信息储存和远记忆也受到损害。老年性痴呆老年性痴呆352023-1-16视空间技能障碍时间、空间定向障碍【
17、早期】即有视空间技能损害。表现为:不能准确说出时间；不能准确判断物品位置，伸手取物时抓空或将物品碰倒；在熟悉的环境中迷路,回家时走错方向。【中期】甚至在自己家中也发生定向障碍，找不到自己的房间，不知哪个床是自己的。【晚期】连简单的平面图也难以画出。穿衣时分不清上下左右和正反，甚至把裤腿当衣袖。老年性痴呆老年性痴呆362023-1-16语言障碍部分患者以语言障碍为首发表现。语言障碍是大脑高级功能障碍的一个敏感指标。【早期】在自发言语中明显找词困难。列名受损(早期敏感指标)。但物品命名可正常。【中期】明显命名不能（少用词熟人和物）和错语。【AD患者言语的发音、语调及语法结构相对保留至晚期，而语义方
18、面进行性受损】【晚期】说话别人不能理解。写信别人看不懂。听理解严重障碍，常答非所问，交谈能力下降，以致不能交谈，进而出现模仿语言和重语症。最后仅能发出不可理解的声音口吃和（或）含糊的咕噜声；终至缄默。【在大部分病程中，产生言语的机械部分正常，发音与其他初级运动一样不受损。】老年性痴呆老年性痴呆372023-1-16书写困难【早期】书写困难常在AD的早期出现。书写（如写信）内容词不达意。研究认为书写错误或失写与远记忆障碍有关。【中期】随病情发展出现大量错写（笔画错误或不存在的新字）。【晚期】自己名字不认识，也写不出。老年性痴呆老年性痴呆382023-1-16失用和失认【体征】检查很困难！难以将失
19、用和失认与由于失语、视空间技能障碍和遗忘所造成的无能区别开。【失认】约1/3的患者有视失认。面容认知不能者，不认识亲人和熟悉朋友的面貌。自我认知受损可产生镜子征，患者坐在镜子前与镜中自己的影像说话，甚至问自己的影像“你是谁？”。【失用】AD患者可表现为两型失用：观念性失用；不能做连续复杂动作，如装烟斗、划火柴。意想运动性失用：不能按指令做动作，如早晨患者会用牙刷刷牙，但不能按指令要求做刷牙动作。失用常见于【中期】：记忆、语言障碍之后和运动障碍之前。原有技能丧失，如原来会骑车、游泳，病后不会了，严重者不会使用任何工具，甚至不会执筷或用勺吃饭。老年性痴呆老年性痴呆392023-1-16计算力下降【
20、早期】计算力变慢，复杂的不能完成。如购物算错帐。临床上常让病人计算100-7=？93-7=？等，来判断其计算力是否下降。【中期】“100-7=？”出现计算错误。【晚期】连简单的加减法也不会，甚至不认识数字和算术符号，也不能回答检查者伸出的是几个手指。【病理】计算障碍可能是由于视空间障碍（不能正确列算式）；或因失语，不理解算术作业要求；也可能是原发性计算不能。老年性痴呆老年性痴呆402023-1-16理解力和判断力下降，注意力分散【早期】就出现理解力和判断力差、注意力分散。不能正确处理工作生活问题，忽略大事，纠缠小事，工作能力下降。不能准确判断天气情况和按天气穿衣。不能分清场合，如穿着浴衣外出。
21、在痴呆早期患者仍能继续工作。这种情况或是由于熟练的简单重复，但如出现新情况，或新要求时，其工作无能才被发现；或是其记忆减退，工作虽有差错由于被周围同事谅解而继续工作。老年性痴呆老年性痴呆412023-1-16精神功能性精神障碍情感或行为障碍【早期】【有隐袭智能衰退，但人格和社会行为仍可完整。仍能有效进行社交活动，常使人低估其无能。早期难发现。】常出现情感淡漠（面部愚蠢像）。可出现坐立不安、多疑、易激动、淡漠、抑郁、焦虑或欣快、妄想、错觉、幻觉，以及伤人、毁物行为。【鉴别】缺乏主动性：对繁重家务有厌恶感是正常现象，且多数人会恢复兴趣。但AD患者持续表现无欲状态。【中期】情感淡漠等症状进一步加重。
22、【晚期】病人一改以往的生活习惯，很容易诊断。老年性痴呆老年性痴呆422023-1-16【经验与提示】以往多忽视AD患者精神病性症状，实际上精神障碍可能更突出。有无或有哪些精神病性症状，可能反映了AD不同亚型，也可能间接反映AD在遗传方面的差异。老年人以精神功能性精神障碍为主且病程短者，应考虑为AD可能，避免误诊。老年人出现记忆力下降及情感改变后，应尽早到医院检查，以免延误治疗时机。老年性痴呆老年性痴呆432023-1-16运动障碍【早期】运动常表现正常。【中期】表现为过度活动的不安。如无目的室内来回走动，或半夜起床到处乱摸、搬东西等。随之本能活动丧失，大小便失禁，生活不能自理。【晚期】出现运动
23、障碍：逐渐出现锥体系统症状与体征和锥体外系症状与体征，或原已有锥体外系体征加重，最后呈现强直性或屈曲性四肢瘫痪。智能全面衰退，对外界刺激无任何意识反应，表现不动性缄默。老年性痴呆老年性痴呆442023-1-16.AD的临床诊断1.AD的国际标准【常用】：【1992年】世界卫生组织的疾病国际分类第10版(international classification of diseases,10th revision,ICD-10)中关于AD的诊断标准。存在痴呆。潜隐起病，缓慢变化，常难以指明起病时间，但他人会突然察觉到症状的存在。在进行性发展过程中，可出现一个相对稳定期。老年性痴呆老年性痴呆4520
24、23-1-16无临床依据或特殊检查的结果能够提示精神障碍是由其他可引起痴呆的全身性疾病或脑的疾病所致（例如，甲状腺功能低下、高血钙、维生素12缺乏、烟酸缺乏、神经梅毒、正常压力脑积水或硬膜下血肿）。缺乏突然性、卒中样发作，在疾病早期无局灶性神经系统损害体征，如肢瘫、感觉丧失、视野缺损及运动协调不良（但这些症状会在疾病晚期出现）。老年性痴呆老年性痴呆462023-1-162.AD的国内标准中华医学会于1989年也制定了AD的诊断标准符合脑器质性精神障碍的诊断标准。符合痴呆的诊断标准。起病缓慢，痴呆的发展也缓慢，可有一段时期不恶化，但不可逆。不是脑血管疾病所致的痴呆。通过病史、体检或实验室检查，排
25、除其他特定原因所致的痴呆。通过病史和精神检查，排除抑郁所致的假性脑器质性痴呆。老年性痴呆老年性痴呆472023-1-163.AD的临床诊断步骤采集病史(内科、神经科、神经行为、精神病史，中毒、营养、用药和家族史)：年龄60岁。有进行性记忆力下降史1年以上。临床表现（九大疾病信号）符合痴呆诊断标准，有缓慢进行性发展的特征。老年性痴呆老年性痴呆482023-1-163.AD的临床诊断步骤体格检查(一般内科和神经系统)+神经心理学表检测+痴呆量表测定，判断智力障碍的程度和类型。神经心理学测试：物体记忆检查（Fuld object-memory Evaluation，FOM）、快速词汇测验（Rapid
26、 Verbal Retrieve，RVR）、积木测验（Block Design WISE，BD），有两项符合痴呆。老年性痴呆老年性痴呆492023-1-16常用的痴呆量表：a.简易智能状态检查量表（Mini Mental State Examination，MMSE）b.长谷川简易智能量表(HDS)c.Hachinski缺血量表（HIS）d.日常生活能力量表（ADL）老年性痴呆老年性痴呆502023-1-16a.简易智能状态检查（MMSE）量表最常用AD筛查量表，检查包括定向力、注意力、集中力与记忆力(详下述)，要求515分钟内答完，总分30分。20分可诊断为痴呆。重测信度0.800.99，施
27、测者之间信度0.951.00。痴呆诊断敏感性80%90%，特异性70%80%。老年性痴呆老年性痴呆512023-1-16简明智能状态检查（MMSE）量表【三十题】（1）今天星期几？（2）现在是哪一个月？（3）今天是几号？（4）今年是哪一年？（5）这儿是什么地方？（6）请说出872这三个数。（7）请倒过来说刚才的三个数字。（8）请说出6371这四个数字。（9）请听清694三个数字，然后数1至10，再重复说出694。（10）请听清8143四个数字，然后数1至10，再重复说出8143。老年性痴呆老年性痴呆522023-1-16（11）从星期日倒数到星期一。（12）9+3=？（13）再加6=？（14）
28、18-5=？请记住这几个字，等一会我要问你“帽、汽车、树、26”。（15）快的反面是慢，上的反面是什么？（16）大的反面是什么？硬的反面是什么？（17）桔子和香蕉属于水果类，红和蓝属于哪类？（18）5分和2分都是什么？（19）我刚才要你记住的第一个字是什么（帽子）？（20）第二个字是什么（汽车）？老年性痴呆老年性痴呆532023-1-16（21）第三个字是什么（树）？（22）第四个字是什么（26）？（23）100-7=？（24）再减7=？（25）再减7=？（26）再减7=？（27）再减7=？（28）再减7=？（29）再减7=？（30）再减7=？老年性痴呆老年性痴呆542023-1-16b.长谷
29、川简易智能量表(HDS)【测智障程度】顺序问 题得分Q1你叫什么名字？0Q2今天是几月几号或星期几？0；3Q3这是什么地方？0；2.5Q4你多大年纪？0；2Q5最近发生的事件（如重大新闻的开始，经过情况）0；2.5Q6你出生在什么地方？0；2Q7中华人民共和国何时成立（3年为正确）？0；3.5Q8一年有多少天（几个月）或一小时有几分钟？0；2.5Q9中国总理是谁？0；3Q10100-7=？93-7=？86-7=？0；2；4Q11倒念682，35290；2；4Q125件东西测验，如香烟、火柴、钥匙、手表、钢笔，逐一说出名字，藏起来再复述一遍（0/1项；0.5/2项；1.5/3项；2.5/4项；3
30、.5/5项）0；0.5；1.5；2.5；3.5 老年性痴呆老年性痴呆552023-1-16c.Hachinski 缺血量表（HIS）【鉴别痴呆类型】隋帮森主编脑血管疾病1993,311-311.项 目积分评价突然发病2AD2分VD4分混合型痴呆混合型痴呆3 3分分中风史1局灶神经症状2局灶神经体征2CT示单个低密度灶2CT示多个低密度灶3总分12 老年性痴呆老年性痴呆562023-1-16附附:Hachinski:Hachinski分数（分数（RosenRosen修订版）修订版）急性起病2高血压史1阶梯式恶化1中风史2躯体疾病1局灶神经症状2情感失控1局灶神经体征2总分（最多）12AD2；VD
31、4;混合型痴呆3;Rosen.Ann Neurol 7:486-88,1980 老年性痴呆老年性痴呆572023-1-16d.日常生活能力量表（ADL）【评定生活功能】日常活动项目独立需部分帮助需极大帮助完全依赖进餐10105 50 0洗澡5 50 0修饰(洗脸、刷牙、刮脸、梳头)5 50 0穿衣(系鞋带等)10105 50 0可控制大便10105 5(失控1次/周)0 0(失控)可控制小便 10105 5(失控1次/24h)0 0(失控)用厕(擦净、整理衣裤、冲水)10105 50 0床椅转移151510105 50 0平地行走45米 151510105 50 0上下楼梯 10105 50
32、0总得分100100505010100 0 老年性痴呆老年性痴呆582023-1-16日常生活活动(ADL)量表(评分与能力)总分ADL能力缺陷程度020分=极严重功能缺陷2545=严重功能缺陷5070=中度功能缺陷7595=轻度功能缺陷100分=ADL能自理 老年性痴呆老年性痴呆592023-1-16【提示】痴呆量表诊断步骤：【判断】是否痴呆或可疑痴呆及智力障碍程度？对60岁老年人简易智能状态检查(MMSE)【中学以上24分，小学20分，文盲17分】对可疑者作长谷川痴呆量表(HDS)检查，如均为阳性者根据DSM-作出痴呆的诊断用美国NINCDS-ADRDA的阿尔茨海默病(AD)诊断标准评分。
33、【鉴别】是AD还是VD?用Hachinski缺血指数(HIS)评分HIS总分4分为AD，7分为VD【无严重抑郁症及意识障碍】，鉴别痴呆。【评定】痴呆的日常生活能力。用日常生活能力量表(ADL)进行生活功能的评定。【评定】痴呆的程度?（结合和综合判断）老年性痴呆老年性痴呆602023-1-16结合CT、MRI等检查证据综合分析。脑电图、CT和MRI、脑血流及血生化检测等，加强临床诊断和鉴别诊断。CT、MRI等对AD鉴别诊断有较大价值。头颅影像学检查可有脑萎缩表现，未见占位病变及与年龄不符的脑室周围和深部白质病变。单光子发射计算机断层扫描(SPECT)和正电子发射断层扫描(PET)可提供局部脑机能
34、代谢的定量分析，有助于了解AD患者脑代谢下降的严重程度。肝肾功能、血清叶酸、VitB12、T3、T4在正常范围。老年性痴呆老年性痴呆612023-1-16排除可引起痴呆的其他躯体和脑的疾病如血管性痴呆、脑炎后遗症性痴呆、脑外伤后遗症性痴呆等。组织病理学特征虽然AD患者脑组织有其病理特征 蛋白沉积和神经纤维缠结，但生前尚无可靠的诊断标志。老年性痴呆老年性痴呆622023-1-16.AD的鉴别诊断 主要有3方面：1早期痴呆与正常老化的年龄相关记忆障碍鉴别如何区分老年健忘与AD2与某些原发精神症候群，尤其是与抑郁症鉴别 如何区分老年抑郁症和AD3与只限于某一方面认知障碍疾病的鉴别 如何区分 老年性痴
35、呆老年性痴呆632023-1-16如何区分老年健忘与AD项目老年健忘老年性痴呆AD本 质健忘是老年人脑功能衰弱的表现。痴呆是病理性脑器质性智能衰退。遗 忘部分性的。完全性的。认知能力记忆力下降，但对时、地、人关系和周围环境认知能力丝毫未减。分不清上下午、季节变化、身在何处，有时甚至找不到回家的路。生活能力会记错日期，但仍能料理自己的生活，甚至能照顾家人。逐渐丧失生活自理能力。情绪变化有七情六欲。情感变得“与世无争”，麻木不仁。思维变化对记忆力下降相当苦恼，为了不误事，常写备忘录。毫无烦恼，思维变迟钝，言语变贫乏，缺乏幽默感，反应迟缓。标 志是否语言丰富，幽默多彩，是区别生理健忘和痴呆的重要标志
36、之一。老年性痴呆老年性痴呆642023-1-16如何区分老年抑郁症与AD项目老年抑郁症老年性痴呆AD病史可有抑郁病史及诱因。发病日期明确。可有高血压动脉硬化或小中风病史。病程起病较快，发展迅速。起病缓慢，发展也缓慢。抑郁症状持续久。有自责或罪恶和疑病妄想、消极自杀行为。多无。部分早期可有抑郁症状，像老年抑郁症，到中晚期才露AD庐山真面目。情绪变化少。消沉、淡漠，悲观，常伴思维迟钝、贫乏，有时处于缄默状态等假性痴呆症状。多。不稳定，变幻莫测，犹如幼童。记忆力下降可有可无。肯定有。智能障碍智能和人格完好。或暂时性、部分性、多变性。全面性，进行性恶化。其它CNS症征多无。可有。神经心理测试往往正常。
37、往往不正常。植物神经功能多有紊乱征象。很少出现紊乱征象脑CT检查无阳性发现。可有脑萎缩或（和）脑梗塞。抗抑郁治疗后病体痊愈，恢复病前谈笑风生、谈吐自如的神态。多数患者不起作用。部分可能改善情感，但认知障碍不会有所改变。老年性痴呆老年性痴呆652023-1-16如何区分 ADADVDVD神经精神损伤主要是记忆功能受损执行功能受损和其他非记忆功能受损临床表现隐匿起病，逐步进展 突发，阶梯性进展、波动的中风史 偶然的常见病灶的症状体征 偶然的（晚期）常见神经影像脑梗塞 少见典型地存在MRI白质脱髓鞘 不一定存在经常出现，如在Binswangers病中 老年性痴呆老年性痴呆662023-1-16八.治
38、疗根据病因学假说采取综合对症治疗（非分子水平改善AD）早期诊治可延缓病情恶化、改善症状 老年性痴呆老年性痴呆672023-1-16.应用前体以增加乙酰胆碱合成吡烷酮醋胺(Nootrop,UC ChemieNTP)和乙酰胆碱前体物合用,可用NTP6克，2次/日，共14天。磷脂酰丝氨酸(FIDIA)，500mg/d，3周。1.针对神经递质的治疗 老年性痴呆老年性痴呆682023-1-161.针对神经递质的治疗.增加乙酰胆碱含量，改善胆碱系统功能胆碱酯酶抑制剂(ChEI)是当今AD最肯定对症治疗措施，其作用包括改善症状、暂时稳定及延缓体力或精力衰退，并在AD疾病进展中可能起神经保护作用。乙酰ChEI
39、可通过减少乙酰胆碱降解而提高突触裂隙中乙酰胆碱含量。老年性痴呆老年性痴呆692023-1-162001年,美国FDA批准治疗AD药物为4种ChEIChEI：他克林(tacrine)已少用，因其肝毒性，另有恶心呕吐。多萘哌齐(donpezil)【安理申510mg/d，治疗前4周均为5mg/d，以后根据病情需要,部分患者加大至10mg/d，疗程为-周】，目前倍受推荐和已证实有效。加兰他敏，已证实对AD治疗有效。艾斯能rivastigmine(商品名Exelon)，已证实有效。此外还有毒扁豆碱、石衫碱甲。老年性痴呆老年性痴呆702023-1-16.毒蕈碱激动剂(muscarinic agonist)
40、作用：改善葡萄糖利用,防止认知功能恶化。选药：毒蕈碱激动剂 RS86RS86(Sandoz 1.5-3mg/d(Sandoz 1.5-3mg/d。结论：在神经细胞尚未受到严重破坏之前早期开始治疗很重要。1.针对神经递质的治疗 老年性痴呆老年性痴呆712023-1-16.烟碱激动剂(Nicotinic agonists)烟碱激动剂可能有细胞保护作用，能预防由谷氨酸所致的细胞毒性。用烟碱治疗可减轻细胞培养中的毒性。谷氨酸能(glutamatergic-NMDA)拮抗剂-美金刚胺(memantine)用于中重度AD的治疗。1.针对神经递质的治疗 老年性痴呆老年性痴呆722023-1-16.选择性乙酰
41、胆碱受体激动剂氨甲酰胆碱(Methacholine)是乙酰胆碱受体高度选择性激动剂，可显著提高乙酰胆碱能活性，但它不能通过血脑屏障，因此需用导管脑内注射。在治疗后，病人的记忆、情绪、行为、学习和生活自理能力均有改善；部分病人有恶心，少数有抑郁。1.针对神经递质的治疗 老年性痴呆老年性痴呆732023-1-16神经递质替代治疗存在局限性：已知药物疗效差，疗效维持时间短，AD病人有多种神经递质系统障碍，应有针对性地选择用药或联合用药。1.针对神经递质的治疗 老年性痴呆老年性痴呆742023-1-162.雌激素替代治疗（Estrogen Replacement Therapy,ERT）服用雌激素的老
42、年女性发生AD的危险性较低。雌激素刺激包括乙酰胆碱的神经递质，激活NGF，增加脑血流，并可能有神经保护作用。然而雌激素对老年人的认知功能的研究结果仍有争论。Miller综述提到对女性AD患者,采用雌激素的临床研究已见效果。ERT包括：雌性激素、非女性选择性雌激素受体调节剂(SORMs)。老年性痴呆老年性痴呆752023-1-163.抗炎治疗(anti-inflammatory treatment)AD者脑内有炎症改变，抗炎药物试验已显示能降低AD危险性。流行病学证据指出抗炎药诸如强的松、类固醇(steroid)和非固醇抗炎药包括布洛芬(ibuprofen)和消炎痛(indomethacin)均
43、伴有降低AD的风险和减少A42的形成,以及可能抑-分泌酶(-secretase)的作用；有一种xanthine衍生物propentofyline作用于胶质细胞功能伴微胶质细胞激活减少，并显示对痴呆病人有效。老年性痴呆老年性痴呆762023-1-164.抗淀粉样物质(Anti-amyloid substances)目的是减少A的产生和沉积。或分泌酶使APP断裂成A沉积于AD病人脑内NP。晚近，在转基因小鼠脑部发生病理改变前用A42免疫，可预防淀粉样斑的产生，若在病理改变发生后免疫，则可使病理改变减轻。这可能开辟了一条用免疫/疫苗抗AD的新路。不久将于人类启动分泌酶抑制剂的应用。老年性痴呆老年性痴
44、呆772023-1-165.抗氧化剂(anti-oxidants)抗氧化剂包括：维生素E、司来吉林(selegiline)。维生素可减少氧自由基形成,司来吉兰是单胺氧化酶抑制剂,可增加脑内儿茶酚胺含量。每日使用维生素E2000IU和司来吉兰10mg,为期2年的研究表明,用药组比对照组延迟病情进程达46个月,常见不良反应是晕厥。6.针对ApoE针对ApoE的治疗措施包括：lorelco、statin。老年性痴呆老年性痴呆782023-1-167.改善脑循环虽已证明AD病人脑血流量减少，但这种脑血流量减少可能是继发于神经细胞退变。即使改善循环药物可使AD病人脑血流量增加，但由于神经细胞已退变，脑功
45、能也得不到改善。老年性痴呆老年性痴呆792023-1-168.改善脑代谢.银杏叶提取物(EGb)银杏叶提取物制剂(EGb)可改善神经元代谢，使神经递质趋于正常化。用EGb治疗AD，采用神经心理学方法观察，证明有显著疗效。.其他制剂脑复康、脑复新等 老年性痴呆老年性痴呆802023-1-169.针对钙离子通道达罗地平（Darodipine）参与调节大鼠细胞内钙稳态，减轻衰老和神经退行性变引起的细胞骨架改变；尼莫地平 可阻断下丘脑神经元电压依赖性L-型钙通道活性以及去极化引起的神经元胞体内游离钙升高，改善老年兔记忆能力。老年性痴呆老年性痴呆812023-1-1610.改善精神和抗抑郁药物氯丙嗪、三
46、氟拉嗪、奋乃静:治AD患者行为障碍。安定、利眠宁、舒乐安定:镇静催眠和消除焦虑。利培酮:成人0.5-2mg/次，2次/日口服，从低剂量（0.5-1mg）开始，视疗效渐增至4-6mg/日，不宜超过10mg/日。肾病和肝病慎用Olanzapine:10-20mg/日，疗效佳、副作用低,对治疗AD的精神病和焦虑有效果。老年性痴呆老年性痴呆822023-1-1611.降低胆固醇的药物高浓度血清胆固醇可增高AD风险。国外研究，服用降胆固醇的士他汀类药物(statins)美降脂、舒降脂、来适可、拜斯停等，可将患AD的机率减低30%。目前两种士他汀类药物阿乐（atorvastatin）和美降脂(lovast
47、atin)进行正规临床试验。老年性痴呆老年性痴呆832023-1-1612.细胞移植脑内与记忆和认知有关脑区的细胞，尤其是颞叶、海马CA1区的胆碱能神经元功能减退、丧失是AD的基础病理改变。所以，其治疗手段之一是向上述相应部位的胆碱能神经元移植。目前在动物实验阶段，但要过渡到人并正式用于AD治疗尚须时间考验。老年性痴呆老年性痴呆842023-1-1613.神经生长因子(NGF)NGF对某些神经元具有分化形成、成活和生长的重要功能。输入外源性NGF，可有效地防止中枢胆碱能神经系统损害，动物的学习、记忆改善。已有首例用NGF治疗AD的报道。脑内注射后1个月，词语记忆改善，但其他认知功能无变化。NG
48、F正谨慎地用于临床。它的应用可能逆转或至少减慢AD病人的智能衰退。但还有许多急待解决的问题。但NGF是一个大分子物质，不能通过血脑屏障。故设法解决长期脑内给药的途径是一个重要问题。老年性痴呆老年性痴呆852023-1-1614.基因治疗利用重组技术将正常基因替换缺陷基因，以达到根治基因缺陷的基因治疗，但目前尚不能实现。老年性痴呆老年性痴呆862023-1-1615.AD的中医药研究中医治则：补肾、活血化痰为主,兼以养心调气、通窍和中等。常用方剂：归脾汤、当归芍药散、黄连解毒汤等。常用药物：丹参、黄芪、地黄、人参、枸杞、何首乌、黄精、红花、川芎、石菖蒲、胆星、蛇床子、银杏叶提取物、绞股兰、锁阳、
49、淫羊藿、女贞子、葛根、石杉碱甲、黄皮酰胺等。老年性痴呆老年性痴呆872023-1-16九.AD的疗效评定标准 1990年5月，全国中医学会老年医学会、内科学会在北京召开的全国老年痴呆专题学术会上修订的疗效标准为：治愈：自觉症状完全消失，神志清楚，定向健全，答题正确，反应灵敏，生活自理，能参加社会活动；显效：主要症状基本消失，神志清醒，定向健全，答题基本正确，反应较灵敏，生活自理，能进行一般社会活动；有效：主要精神症状有所减弱或部分消失，生活自理，答题基本正确，但反应迟钝，智力与人格仍有部分障碍；无效：主要临床症状无改变或病情仍有发展，生活不能自理，答题不正确，神志痴呆。老年性痴呆老年性痴呆88
50、2023-1-16十.如何预防老年性痴呆?科学饮食，保证营养，动静结合，起居有常，调降血脂，稳定情绪。老年性痴呆老年性痴呆892023-1-16【提示】科学饮食可预防AD发生警惕摄铝过多：一些食品添加剂中常有铝:家用酵母粉、盐汁食品固定剂、干酪和苏打饼干，不可长期或过多食用。地表水含铝并不多，但严重的酸雨可使地质中铝溶化进入饮水中，从而造成我们过多摄入铝。经常将过酸过咸的食物放在现代铝制烹饪炊具中存放过久，就会使铝深入食物而被吸收。老年性痴呆老年性痴呆902023-1-16限制富铜食物:如果是高铜引起的老年性痴呆症，除应积极治疗肝豆状核变性病（肝脏合成铜蓝蛋白能力低于正常人，使铜大量沉积在大脑
