1、目的要求：1掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及原理。2掌握阿司匹林的作用特点、用途及常见不良反应。3了解其他类别的解热镇痛抗炎药的作用特点、用途及不良反应。产热产热调定点（调定点（37 左右左右)皮肤血管收缩皮肤血管收缩寒冷寒冷散热散热皮肤血管扩张皮肤血管扩张酷暑酷暑出汗出汗肌肉收缩肌肉收缩寒颤寒颤1、体温调节的生理示意图：、体温调节的生理示意图：发热的机理示意图发热的机理示意图产热增加产热增加调定点上移（调定点上移（37)皮肤血管收缩皮肤血管收缩作冷作冷肌肉收缩肌肉收缩寒颤寒颤解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇 痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非非发展简史发展简史 1860年用化学方
2、法合成了水杨酸（年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid）1899年年Bayer 药厂合成药厂合成aspirin，开创了，开创了NSAIDs发展发展 的先河的先河 20世纪世纪50年代合成了吡唑酮类年代合成了吡唑酮类 20世纪世纪60年代合成了吲哚乙酸类年代合成了吲哚乙酸类 20世纪世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等 基本作用机制基本作用机制 抑制体内前列腺素的抑制体内前列腺素的 生物合成生物合成 前列腺素前列腺素 prostaglandin，PGNSAIDs的分类的分类 依椐依椐NSAIDs 对对COX同工酶抑制作用的强度和选择同工
3、酶抑制作用的强度和选择性不同，分类如下：性不同，分类如下：(1)特异性特异性COX1 抑制剂抑制剂：如小剂量阿斯匹林：如小剂量阿斯匹林0.5g/d(2)非特异性非特异性COX抑制剂抑制剂：指对：指对COX1和和COX2具有不具有不同抑制作用的制剂，如大多数常用的同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。(3)选择性选择性COX2抑制剂抑制剂：主要抑制：主要抑制COX2的制剂，如的制剂，如美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。等。(4)特异性特异性COX2抑制剂：只对抑制剂：只对COX2起抑制作用的制起抑制作用的制剂。如剂。如Celecoxib，R
4、ofecoxib 等。等。基本药理作用基本药理作用 感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体 内热原（细胞因子如：内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）等）中枢PG的合成增加 解热镇痛药解热镇痛药 体温调节中枢 体温升高（发热）（）组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药解热镇痛药 （PGE1、PGE2、PGF2）致痛 感觉神经末梢 致痛痛觉增敏致痛（）镇痛作用特点镇痛作用特点 适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛 无欣快现象，无呼吸抑制作用 长期使用一般不产生耐受性和依赖性 协同作用（）NSAI
5、Ds引发的药物不良反应占所有药物不良反应的1/3主要有：水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。又名乙酰水杨酸乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）体内过程体内过程 1.口服吸收迅速。弱有机酸。口服吸收迅速。弱有机酸。2.吸收后被水解为乙酸和水杨酸吸收后被水解为乙酸和水杨酸3.肝脏代谢：肝脏代谢：小剂量小剂量按一级动力学消除按一级动力学消除 大剂量大剂量按零级动力学消除按零级动力学消除 4.以代谢产物的形式从肾脏排出以代谢产物的形式从肾脏排出作用和应用作用和应用 1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿解热、镇痛、抗炎、抗风湿 2.抑制血小板聚集抑制血小板聚集 3.其它作
6、用：老年性痴呆；先兆子痫其它作用：老年性痴呆；先兆子痫 血小板膜磷脂 作用机制和作用特点：作用机制和作用特点：1、TXA2和和PGI2是生理性对抗物，是生理性对抗物，TXA2/PGI2平衡平衡失调，可导致血栓的形成。失调，可导致血栓的形成。2、前列环素前列环素（PGI2），强大的全身血管扩张剂，也），强大的全身血管扩张剂，也是最强的血小板聚集抑制剂，血管壁可生成是最强的血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2。3、阿司匹林小剂量（人：、阿司匹林小剂量（人：30-50mg/天）抑制血小板天）抑制血小板中的环氧酶，使中的环氧酶，使TXA2的合成减少，但对的合成减少，但对PGI2的生的生成无影响。大剂
7、量阿司匹林成无影响。大剂量阿司匹林(100-200mg/kg)则抑制则抑制血管壁上的环氧酶，血管壁上的环氧酶，使使PGI2的生成减少，这样反的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。而又可促进血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓时，阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大用量不宜过大。不良反应不良反应 一、胃肠道反应一、胃肠道反应 1、直接刺激直接刺激 恶心，呕吐，上腹不适恶心，呕吐，上腹不适2 2、长期使用、长期使用 -胃黏膜损伤胃黏膜损伤 （糜烂性胃炎，（糜烂性胃炎，胃溃疡，上消化道出血）胃溃疡，上消化道出血）抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌保护胃粘膜保护胃粘膜抑制合成与释放抑制合成与释放胃酸胃酸保护保护不良反
8、应不良反应 二、水杨酸反应二、水杨酸反应 不良反应不良反应 三、凝血障碍三、凝血障碍 l出血倾向多见l有凝血障碍或出血倾向的病人；术前；有凝血障碍或出血倾向的病人；术前；产前等不宜产前等不宜不良反应不良反应 四、过敏反应四、过敏反应 l皮疹皮疹不良反应不良反应 五、瑞氏综合征五、瑞氏综合征(Reyes syndrome)1、少见，但后果严重、少见，但后果严重2、儿童，青年伴病毒性感染和发热、儿童，青年伴病毒性感染和发热3、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者药物相互作用药物相互作用 1、血浆蛋白结合的置换血浆蛋白结合的置换-香豆素类抗凝药、香豆素类抗凝药、磺酰
9、脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素糖皮质激素2、甲氨蝶呤、呋塞米、甲氨蝶呤、呋塞米3、氨茶碱、碳酸氢钠等碱性药物、氨茶碱、碳酸氢钠等碱性药物4、布洛芬、布洛芬l对乙酰氨基酚又名醋氨酚醋氨酚、扑热息痛扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。l非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。作用和应用 l解热镇痛作用与阿司匹林相似。l抗炎作用很弱，无临床使用价值。不良反应 较少。作用和应用作用和应用 l消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，毒性大。主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿脊椎炎等。l较大剂量下
10、，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸的排泄，故对急性痛风有效。羟基保泰松羟基保泰松l由保泰松在体内经肝药酶代谢在苯环上羟化后形成。l除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，不良反应也与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状较轻。吲哚美辛吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）最强的COX抑制药之一。具有显著的消炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。尼美舒利尼美舒利（nimesulide)新型NSAID，较高的选择性抑制COX2。抗炎作用强、不良反应小。布洛芬布洛芬（brufen，异丁苯丙酸）具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。特点是胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易于耐受。吡罗昔康吡罗昔康(piroxicam，炎痛喜康)抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患者耐受好。优点血浆半衰期长、用药量小。共同的作用机理：共同的作用机理：PG合成酶合成酶PG合成合成PG：前列腺素前列腺素
