1、二十章抗高血压药二十章抗高血压药antihypertensive高血压高血压(hypertension)指以血压升高为特征的疾病或病理状态，同指以血压升高为特征的疾病或病理状态，同时伴有动脉血管功能及组织结构形态重建。时伴有动脉血管功能及组织结构形态重建。诊断标准诊断标准 在静息状态下，在静息状态下，收缩压（收缩压（SBP）18.7kPa（140mmHg）和和/或舒张压（或舒张压（SDP）12.0kPa（90mmHg）临床应用临床应用 单用治疗轻度高血压（首选）单用治疗轻度高血压（首选）与其他药合用治疗各级高血压与其他药合用治疗各级高血压 包括与包括与-受体阻断药、血管紧张素受体阻断药、血管紧
2、张素转化酶转化酶抑制药、钙通道阻滞药、血管扩张药等合用。抑制药、钙通道阻滞药、血管扩张药等合用。不良反应不良反应低血钾、低血钠及低血镁低血钾、低血钠及低血镁高尿酸、血浆肾素活性增高高尿酸、血浆肾素活性增高高脂血症、降低糖耐量高脂血症、降低糖耐量二、去甲肾上腺素受体阻断药二、去甲肾上腺素受体阻断药 1 受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosin）多沙唑嗪（多沙唑嗪（koxazosin）特拉唑嗪（特拉唑嗪（terazosin）受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol）及及受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalol）氨磺洛尔（氨磺洛尔（amosu
3、lalol）（一）（一）受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔药理作用药理作用 1.抑制肾素分泌抑制肾素分泌 2.抑制心肌收缩力，心排出量减少。抑制心肌收缩力，心排出量减少。3.阻断突触前膜阻断突触前膜2受体，抑制其正反馈作受体，抑制其正反馈作用，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。用，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。4.作用于中枢作用于中枢受体，影响中枢性血压调节受体，影响中枢性血压调节机制。机制。5.促进前列环素的生成。促进前列环素的生成。临床应用临床应用基础降压药之一基础降压药之一 尤其适用于心排出量及血浆肾素活性偏尤其适用于心排出量及血浆肾素活性偏高的高血压患者。高的高血压患者。宜与
4、利尿药合用。宜与利尿药合用。不良反应不良反应 突然停药反跳现象。突然停药反跳现象。支气管哮喘、心动过缓或房室传导支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞及胰岛素依赖型糖尿病患者应避免阻滞及胰岛素依赖型糖尿病患者应避免使用使用受体阻断药。受体阻断药。（二）（二）1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)体内过程体内过程 口服易吸收，首关消除显著，生物利用度口服易吸收，首关消除显著，生物利用度为为43%85%，血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为97%，主要，主要在肝脏代谢，经肾排泄，半衰期为在肝脏代谢，经肾排泄，半衰期为23h。药理作用药理作用 选择性阻断选择性阻断1 受体，舒张小动脉和静脉
5、，受体，舒张小动脉和静脉，降低血压。降低血压。对对2受体作用弱，无由于负反馈引起的受体作用弱，无由于负反馈引起的心率加快及血浆肾素活性增高的不良反应。心率加快及血浆肾素活性增高的不良反应。长期应用改善脂代谢，降低总胆固醇、长期应用改善脂代谢，降低总胆固醇、甘油三酯、甘油三酯、LDL胆固醇，升高胆固醇，升高HDL胆固醇。胆固醇。临床应用临床应用治疗轻、中度高血压。治疗轻、中度高血压。适用于肾功能不良及高血酯的高血压患适用于肾功能不良及高血酯的高血压患者。者。可用于妊娠、呼吸系统疾病及合并有糖可用于妊娠、呼吸系统疾病及合并有糖尿病的高血压患者。尿病的高血压患者。合用利尿药或合用利尿药或受体阻断药受
6、体阻断药 可增加降压可增加降压效果。效果。不良反应不良反应 首剂现象：首剂现象：首次用药或突然增加剂量时，首次用药或突然增加剂量时，可能发生严重的直立性低血压、心悸、晕厥可能发生严重的直立性低血压、心悸、晕厥等。联合用药时更易发生。等。联合用药时更易发生。三、血管紧张素三、血管紧张素转化酶抑制药及转化酶抑制药及血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素转化转化酶（酶（ACE）收缩血管收缩血管促交感神经递质释放促交感神经递质释放中枢神经系统作用中枢神经系统作用促进醛固酮分泌促进醛固酮分泌肾脏作用（抑制排钠利尿）肾脏作用（抑制排钠利尿）
7、细胞增殖细胞增殖血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素受体受体（AT1受体）受体）肾素肾素降解产物降解产物缓激肽缓激肽糜蛋白酶糜蛋白酶（心肺）（心肺）ACE抑制药与其他降压药比较，具有以下抑制药与其他降压药比较，具有以下特点：特点：降压时不伴有反射性心率加快，对心排出量无降压时不伴有反射性心率加快，对心排出量无明显影响；明显影响；可预防和逆转心肌与血管构型重建；可预防和逆转心肌与血管构型重建；增加肾血流量，保护肾脏；增加肾血流量，保护肾脏；能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。代谢改变。降压作用机制：抑制降压作用机制：抑制ACE（1）减少）
8、减少 Ang的生成，舒张动脉与静脉，降低外周血的生成，舒张动脉与静脉，降低外周血管阻力。管阻力。（2）减慢缓激肽降解，升高缓激肽水平，促进）减慢缓激肽降解，升高缓激肽水平，促进NO和前列和前列腺素生成，产生舒血管效应。腺素生成，产生舒血管效应。（3）减少去甲肾上腺素释放，并能抑制中枢）减少去甲肾上腺素释放，并能抑制中枢RAS，降低，降低中枢交感神经活性，使外周交感神经活性降低。中枢交感神经活性，使外周交感神经活性降低。（4）防止血管平滑肌增生和血管构型重建，改善动脉顺）防止血管平滑肌增生和血管构型重建，改善动脉顺应性。应性。（5）减少肾脏组织中）减少肾脏组织中Ang,减弱减弱Ang的抗利尿作用
9、以的抗利尿作用以及减少醛固酮分泌，减轻水钠潴留。及减少醛固酮分泌，减轻水钠潴留。（二）血管紧张素（二）血管紧张素受体阻断药受体阻断药 氯沙坦氯沙坦（losartan）依贝沙坦依贝沙坦（irbesertan）缬沙坦缬沙坦（valsartan）氯沙坦作用特点：氯沙坦作用特点：选择性阻断选择性阻断1型血管紧张素受体型血管紧张素受体（angiotensin tape 1，AT1），扩张血管，），扩张血管，减少醛固酮的分泌，治疗高血压、心力减少醛固酮的分泌，治疗高血压、心力衰竭、防止心肌血管构形重建。衰竭、防止心肌血管构形重建。不良反应少，眩晕、低血压、皮疹、不良反应少，眩晕、低血压、皮疹、高血钾等。高
10、血钾等。四、钙通道阻滞药降压作用机制四、钙通道阻滞药降压作用机制 阻钙内流 负性肌力作用负性肌力作用心排出量减少心排出量减少舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌 AV 外周阻力下降外周阻力下降血压下降血压下降硝苯地平（硝苯地平（nifedipine）【药理作用药理作用】硝苯地平对各型高血压均有降压作用，硝苯地平对各型高血压均有降压作用，但对正常血压者影响不明显。降压作用快而但对正常血压者影响不明显。降压作用快而强。口服强。口服10min起效，舌下给药起效，舌下给药515min明明显降压。显降压。【临床应用临床应用】用于治疗轻、中、重度高血压，尤以低用于治疗轻、中、重度高血压，尤以低肾素性高血压疗效好，
11、可单用或与利尿药、肾素性高血压疗效好，可单用或与利尿药、受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药合用。受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药合用。【不良反应不良反应】常见不良反应有头痛、颜面潮红、眩晕、常见不良反应有头痛、颜面潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等。心悸、踝部水肿等。二氢吡啶类对血管作用较强二氢吡啶类对血管作用较强 氨氯地平（氨氯地平（amlodipineamlodipine）非洛地平（非洛地平（felodipine)felodipine)治疗效果最佳，治疗效果最佳，心血管事件发生率最低。心血管事件发生率最低。拉西地平（拉西地平（lacidipinelacidipine）具有高度亲脂具有高度亲脂性
12、，起效慢，作用时间长，平稳降压。性，起效慢，作用时间长，平稳降压。尼莫地平（尼莫地平（nimodipinenimodipine）降压同时不影降压同时不影响重要器官如心、脑、肾的血流量。响重要器官如心、脑、肾的血流量。一、中枢降压药一、中枢降压药 第三节第三节 其他抗高血压药物其他抗高血压药物可乐定（可乐定（clonidine）莫索尼定（莫索尼定（moxonidine）莫索尼定莫索尼定（moxonidine）可乐定可乐定（clonidine）延脑孤束核延脑孤束核2受体受体延髓嘴端腹外侧区延髓嘴端腹外侧区咪唑啉咪唑啉-受体受体抑制交感神经活性抑制交感神经活性外周血管扩张外周血管扩张血压下降血压下降
13、 1.降压降压 2.抑制胃肠分泌抑制胃肠分泌 3.激动阿片受体激动阿片受体 药理作用药理作用临床应用临床应用 不作为治疗高血压的首选药不作为治疗高血压的首选药 1.中、重度高血压或其他药无效时。适中、重度高血压或其他药无效时。适用于伴有溃疡病及血浆肾素活性偏高的高血用于伴有溃疡病及血浆肾素活性偏高的高血压患者。压患者。2.用于缓解阿片类药物的戒断症状。用于缓解阿片类药物的戒断症状。不良反应不良反应 1.嗜睡、眩晕、抑郁、口干、便秘、直嗜睡、眩晕、抑郁、口干、便秘、直立性低血压、心动过缓。立性低血压、心动过缓。2.久用引起水钠潴留，宜与利尿药合用。久用引起水钠潴留，宜与利尿药合用。3.突然停药引
14、起停药反应，血压骤升、突然停药引起停药反应，血压骤升、心悸、出汗等，血中儿茶酚胺含量升高。心悸、出汗等，血中儿茶酚胺含量升高。莫索尼定莫索尼定(moxonidine)的作用特点的作用特点 与可乐定相似，对咪唑啉与可乐定相似，对咪唑啉-1受体的选受体的选择性较可乐定高，降压效能略低于可乐择性较可乐定高，降压效能略低于可乐定这与其对定这与其对2 受体有关。受体有关。由于选择性高，莫索尼定的不良反由于选择性高，莫索尼定的不良反应少，无明显的镇静作用，亦无停药反应少，无明显的镇静作用，亦无停药反跳现象。长期用药也有良好的降压效果，跳现象。长期用药也有良好的降压效果，并能逆转高血压患者的心肌肥厚。并能逆
15、转高血压患者的心肌肥厚。二、神经节阻断药二、神经节阻断药咪噻吩（咪噻吩（trimetaphan）美加明（美加明（mecamylamine）仅用于高血压危象、主动脉夹层动仅用于高血压危象、主动脉夹层动脉瘤及外科手术时作控制性降压。脉瘤及外科手术时作控制性降压。三、去甲肾上腺素能神经阻滞药三、去甲肾上腺素能神经阻滞药 利血平利血平(reserpine)与囊泡膜结合与囊泡膜结合 阻止多巴胺进入囊泡，去甲肾上腺素合成减少阻止多巴胺进入囊泡，去甲肾上腺素合成减少 原来贮存在囊泡中的去甲肾上腺素漏出原来贮存在囊泡中的去甲肾上腺素漏出 再摄取回来的去甲肾上腺素不能进入囊泡再摄取回来的去甲肾上腺素不能进入囊泡
16、 最终使去甲肾上腺素耗竭最终使去甲肾上腺素耗竭 四、直接扩张血管药四、直接扩张血管药肼屈嗪肼屈嗪(hydralazine)的作用特点的作用特点 主要在肝脏乙酰化代谢灭活主要在肝脏乙酰化代谢灭活 主要通过促进血管内皮释放主要通过促进血管内皮释放NO，松弛血，松弛血管平滑肌而降低血压。但能反射性增加交感管平滑肌而降低血压。但能反射性增加交感活性，增加心排出量和心肌耗氧量。使醛固活性，增加心排出量和心肌耗氧量。使醛固酮分泌增加引起水钠潴留、血容量增加。酮分泌增加引起水钠潴留、血容量增加。宜与利尿药、宜与利尿药、受体阻断药合用治疗中度受体阻断药合用治疗中度高血压。长期服用易引起红斑狼疮综合征。高血压。
17、长期服用易引起红斑狼疮综合征。硝普钠的作用特点硝普钠的作用特点 强效、速效的血管扩张药，作用于血管内皮强效、速效的血管扩张药，作用于血管内皮细胞，产生细胞，产生NO，对小动脉及静脉血管均有直接，对小动脉及静脉血管均有直接舒张作用，产生迅速的降压作用。舒张作用，产生迅速的降压作用。用于治疗高血压危象、外科控制性血压及心用于治疗高血压危象、外科控制性血压及心功能不全。功能不全。钾通道开放药钾通道开放药 激活血管平滑肌细胞的激活血管平滑肌细胞的ATPATP敏感性敏感性K K+通道，通道，促促K K+外流，使细胞膜超极化，外流，使细胞膜超极化，CaCa2+2+通道失活，通道失活，CaCa2+2+内流减
18、少，导致血管扩张，外周阻力下降，内流减少，导致血管扩张，外周阻力下降，血压下降。血压下降。常用药物：常用药物：米诺地尔（米诺地尔（minoxidil）吡那地尔（吡那地尔（pinacidil）二氮嗪（二氮嗪（diazoxide）第四节第四节 抗高血压药的合理应用抗高血压药的合理应用 首选抗高血压药有利尿药、首选抗高血压药有利尿药、受体阻受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药、血管紧断药、血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张素张素受体阻断药、受体阻断药、1受体阻断药和钙拮受体阻断药和钙拮抗药，对轻、中度高血压可单用，重度则抗药，对轻、中度高血压可单用，重度则需联合用药。原则是确切、平稳降压，阻需联合用药。
19、原则是确切、平稳降压，阻断断RAAS。大纲要求大纲要求1掌握抗高血压药物的分类及各类代表药物。掌握抗高血压药物的分类及各类代表药物。2掌握抗高血压药利尿药氢氯噻嗪、钙通道阻滞药掌握抗高血压药利尿药氢氯噻嗪、钙通道阻滞药硝苯地平、血管紧张素转换酶抑制药卡托普利、硝苯地平、血管紧张素转换酶抑制药卡托普利、AT1受体阻断药氯沙坦、受体阻断药氯沙坦、-受体阻断药普萘洛尔的药理受体阻断药普萘洛尔的药理作用、作用机制、临床应用、主要不良反应和防治。作用、作用机制、临床应用、主要不良反应和防治。3熟悉中枢性降压药可乐定、血管平滑肌扩张药硝熟悉中枢性降压药可乐定、血管平滑肌扩张药硝普钠、普钠、1受体阻断药哌唑
20、嗪、钾通道开放药米诺地受体阻断药哌唑嗪、钾通道开放药米诺地尔等的降压作用特点及主要不良反应。尔等的降压作用特点及主要不良反应。4掌握抗高血压药物合理用药的原则。掌握抗高血压药物合理用药的原则。A型题型题1利尿药降压作用无下利尿药降压作用无下列哪项列哪项 A.持续降低体内持续降低体内Na+含量含量B.降低血管对缩血管物质降低血管对缩血管物质的反应性的反应性C.通过利尿作用，使细胞通过利尿作用，使细胞外液容量减少外液容量减少D.通过通过Na+-Ca2+交换，使交换，使细胞内的钙离子浓度也降细胞内的钙离子浓度也降低低E影响儿茶酚胺的贮存影响儿茶酚胺的贮存和释放和释放2合并糖尿病及胰岛素合并糖尿病及胰
21、岛素抵抗的高血压患者宜用抵抗的高血压患者宜用 A.阿替洛尔阿替洛尔 B.普萘洛尔普萘洛尔 C.卡托普利卡托普利 D.氢氯噻嗪氢氯噻嗪 E.拉贝洛尔拉贝洛尔答案答案答案答案3具有抗动脉粥样硬具有抗动脉粥样硬化作用的钙通道阻滞化作用的钙通道阻滞药是药是A.硝苯地平硝苯地平 B.尼群地平尼群地平 C.氨氯地平氨氯地平 D.拉西地平拉西地平 E.维拉帕米维拉帕米4可作为吗啡成瘾者可作为吗啡成瘾者戒毒的抗高血压药物戒毒的抗高血压药物是是A.可乐定可乐定 B.甲基多巴甲基多巴C.利血平利血平 D.胍乙啶胍乙啶E.克罗卡林克罗卡林答案答案答案答案5对合并有氮质血症对合并有氮质血症或尿毒症的高血压患或尿毒症的
22、高血压患者宜选用者宜选用A.卡托普利卡托普利 B.普萘洛尔普萘洛尔 C.硝苯地平硝苯地平 D.氢氯噻嗪氢氯噻嗪 E.呋塞米呋塞米6降压同时不会引起降压同时不会引起反射性心率加快的药反射性心率加快的药物是物是A.卡托普利卡托普利 B.米诺地尔米诺地尔 C.硝普钠硝普钠 D.硝苯地平硝苯地平E.尼群地平尼群地平答案答案答案答案7下列关于硝普钠药理作用的下列关于硝普钠药理作用的叙述中哪一项是错误的叙述中哪一项是错误的A降压作用快、强、短降压作用快、强、短B降低冠脉血流、肾血流及降低冠脉血流、肾血流及肾小球率过滤肾小球率过滤C在血管平滑肌内代谢产生在血管平滑肌内代谢产生NO D用于高血压急症的治疗和用
23、于高血压急症的治疗和手术麻醉时的控制性低血压手术麻醉时的控制性低血压E使用前需新鲜配制并避光使用前需新鲜配制并避光8下列不属于卡托普利下列不属于卡托普利ACEI药理作用的是药理作用的是A.抑制循环中血管紧张素抑制循环中血管紧张素转转化酶化酶B抑制局部组织中血管紧张素抑制局部组织中血管紧张素转化酶转化酶C.减少缓激肽的降解减少缓激肽的降解D.减少醛固酮的分泌减少醛固酮的分泌E.减少细胞内钙离子含量减少细胞内钙离子含量答案答案答案答案9不会引起直立性低血不会引起直立性低血压及阳痿的抗高血压药物压及阳痿的抗高血压药物是是A.中枢性降压药中枢性降压药 B.受体阻断药受体阻断药 C.钙通道阻滞药钙通道阻
24、滞药 D.血管平滑肌扩张药血管平滑肌扩张药 E.1受体阻断药受体阻断药10依那克林属于依那克林属于A.钙拮抗药钙拮抗药 B.肾素抑制药肾素抑制药C.内皮素受体阻断药内皮素受体阻断药 D.前列环素合成促进药前列环素合成促进药E.钾通道开放药钾通道开放药 答案答案答案答案B型题型题A.硝苯地平硝苯地平 B.可乐定可乐定C.卡托普利卡托普利 D.樟磺咪芬樟磺咪芬 E.拉贝洛尔拉贝洛尔11属于属于、受体阻断药受体阻断药的降压药是的降压药是 12可引起刺激性干咳的可引起刺激性干咳的抗高血压药是抗高血压药是 13具有中枢降压作用的具有中枢降压作用的药物是药物是 14属于神经节阻断药的属于神经节阻断药的是是
25、 15对合并有冠心病的高对合并有冠心病的高血压患者宜用血压患者宜用 答案答案答案答案A.哌唑嗪哌唑嗪 B.普萘洛尔普萘洛尔 C.酚妥拉明酚妥拉明 D.氢氯噻嗪氢氯噻嗪 E.阿替洛尔阿替洛尔16可产生首剂现象的是可产生首剂现象的是17可引起高血糖、高血可引起高血糖、高血脂的是脂的是18可诱发或加剧支气管可诱发或加剧支气管哮喘的是哮喘的是19对对1和和2受体无选择受体无选择性阻断的药物是性阻断的药物是20对对1受体有选择性阻受体有选择性阻断的药物是断的药物是 答案答案答案答案问答题问答题1试述抗高血压药的分类及各类代表药有试述抗高血压药的分类及各类代表药有哪些？哪些？2简述卡托普利的药理作用。简述
26、卡托普利的药理作用。3试述硝普钠的临床应用及不良反应。试述硝普钠的临床应用及不良反应。选择题答案：选择题答案：1E6A7B8E9D10B2C3D4A5E11E16A17D18B19C20E12C13B14D15A1.各种抗高血压药物的分类及代表药如下：（1）利尿降压药 氢氯噻嗪等。（2）交感神经抑制药 中枢性降压药：可乐定、利美尼定等；神经节阻断药：樟磺咪芬等；去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：利血平、胍乙啶等；肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔等。（3）肾素-血管紧张素系统抑制药 血管紧张素转换酶(ACE)抑制药：卡托普利等；血管紧张素受体阻断药：氯沙坦等；肾素抑制药：雷米克林等。（4）钙通道阻滞药
27、硝苯地平等。（5）血管扩张药：肼屈嗪和硝普钠等。2.卡托普利抑制血管紧张素转化酶致：卡托普利抑制血管紧张素转化酶致：（1）阻止血管紧张素）阻止血管紧张素形成，血管收缩作用减弱；形成，血管收缩作用减弱；（2）保存缓激肽活性，）保存缓激肽活性，NO和和PGI2形成增加，舒形成增加，舒张血管；张血管；（3）保护血管内皮细胞；）保护血管内皮细胞；（4）抗心肌缺血与心肌保护；）抗心肌缺血与心肌保护；（5）增敏胰岛素受体。）增敏胰岛素受体。3.（1）硝普钠的临床应用：用于高血压急症的治）硝普钠的临床应用：用于高血压急症的治疗和手术麻醉时的控制性低血压，也可用于高血压疗和手术麻醉时的控制性低血压，也可用于高
28、血压合并心力衰竭或嗜铬细胞瘤发作引起的血压升高。合并心力衰竭或嗜铬细胞瘤发作引起的血压升高。（2）不良反应：静滴时可出现恶心、呕吐、精神）不良反应：静滴时可出现恶心、呕吐、精神不安、肌肉痉挛、头痛、皮疹、出汗、发热都能。不安、肌肉痉挛、头痛、皮疹、出汗、发热都能。大剂量或连续使用（特别在肝肾功能损害的病人），大剂量或连续使用（特别在肝肾功能损害的病人），可引起血浆氰化物或硫氰化物浓度升高而中毒，可可引起血浆氰化物或硫氰化物浓度升高而中毒，可导致甲状腺功能衰退。用药时须严密监测血浆氰化导致甲状腺功能衰退。用药时须严密监测血浆氰化物浓度。物浓度。编者：胡长平（中南大学湘雅医学院）编者：胡长平（中南大学湘雅医学院）
