1、第第17章章 免疫调节免疫调节ImmunoregulationImmunoregulationContents 免疫应答的遗传控制免疫应答的遗传控制 分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节 细胞水平的免疫调节细胞水平的免疫调节 整体水平的调节整体水平的调节 免疫调节免疫调节 指抗原驱动的免疫应答过程中，通过免疫细指抗原驱动的免疫应答过程中，通过免疫细胞之间，免疫细胞与免疫分子之间及免疫系胞之间，免疫细胞与免疫分子之间及免疫系统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答维持在适当的强度和时限以保证机体免疫功维持在适当的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定能的稳定第一节
2、第一节 免疫应答的遗传控制免疫应答的遗传控制 编码抗原识别受体的基因编码抗原识别受体的基因 TCR、BCR基因基因 编码编码MHC分子的基因分子的基因 MHC第二节第二节 分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节 抗原的调节抗原的调节 特异性抗体的反馈调节特异性抗体的反馈调节 补体活化片段的调节补体活化片段的调节 协同刺激分子与相应受体的调节协同刺激分子与相应受体的调节一、一、抗原的调节抗原的调节 抗原进入途径抗原进入途径 皮下可激发较强的免疫应答皮下可激发较强的免疫应答 口服或雾化吸入有可能引起免疫耐受口服或雾化吸入有可能引起免疫耐受 抗原剂量抗原剂量 剂量与免疫应答强度成正相关剂量与免疫应答强
3、度成正相关 剂量过小或过大可引起免疫耐受剂量过小或过大可引起免疫耐受 抗原结构特点抗原结构特点抗原的竞争（抗原的竞争（antigenic competitionantigenic competition）先进入的抗原可抑制随后进入的另一种结构相似的先进入的抗原可抑制随后进入的另一种结构相似的抗原所诱导的免疫应答的强度抗原所诱导的免疫应答的强度 实质是两个实质是两个T T细胞表位之间对细胞表位之间对MHCMHC抗原结合槽的竞争抗原结合槽的竞争 免疫复合物的调节作用免疫复合物的调节作用 IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用形成的免疫复合物具有正反馈作用 IgG形成的免疫复合物具有负反馈作用形成的免
4、疫复合物具有负反馈作用二、特异性抗体的反馈调节作用二、特异性抗体的反馈调节作用IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用形成的免疫复合物具有正反馈作用 IgM形成的免疫复形成的免疫复 合物合物激活补体，产生激活补体，产生C3dg并并结合与抗原表面结合与抗原表面B细胞表面细胞表面CD21结合结合C3dg，通过，通过CD19传送传送信号信号协同受体与协同受体与BCR交联导交联导致致B细胞活化细胞活化IgG形成的免疫复合物具有负反馈作用形成的免疫复合物具有负反馈作用 封闭作用封闭作用 IgG 与与BCR竞争抗原竞争抗原 交联抑制交联抑制 IgG形成的免疫复合物形成的免疫复合物上的游离抗原表位与上的游离抗原
5、表位与BCR结合结合 免疫复合物上的抗体免疫复合物上的抗体Fc段与段与FcRIIB结合结合 BCR与与FcRIIB交联，交联，导致导致B细胞产生抑制信细胞产生抑制信号，阻断号，阻断B细胞应答细胞应答 独特型独特型-抗独特型网络调节抗独特型网络调节 独特型独特型-抗独特型网络学说抗独特型网络学说 1974，Jerne 任何抗体分子上都存在独特型决定簇任何抗体分子上都存在独特型决定簇 它们能被体内另一些淋巴细胞识别并产生抗独特型抗体它们能被体内另一些淋巴细胞识别并产生抗独特型抗体 以独特型和抗独特型的相互识别为基础构成网络联系，以独特型和抗独特型的相互识别为基础构成网络联系，对免疫系统进行调节对免
6、疫系统进行调节 独特型（独特型（idiotypes，Id）不同不同B细胞克隆产生的抗体分子的细胞克隆产生的抗体分子的V区不同，都具有区不同，都具有具有免疫原性，通常把抗体具有免疫原性，通常把抗体V区独特的抗原决定簇区独特的抗原决定簇称之为独特型称之为独特型 抗独特型（抗独特型（Anti-idiotype antibody，AId）Ab2，抗，抗Ab1V区区骨架区部分骨架区部分,抑制抑制B细胞克隆活化细胞克隆活化 Ab2，抗，抗Ab1V区区CDR部分，抗原内影像部分，抗原内影像Ab2 Ab2 Ab2 Ab2 独特型独特型-抗独特型网络调节抗独特型网络调节 抗原进入体内，刺激抗原进入体内，刺激B细
7、胞产生大量细胞产生大量Ab1，Ab1的的Id刺激相应刺激相应B细胞克隆识别产生细胞克隆识别产生Ab2 Ab2封闭抗原与相应封闭抗原与相应BCR结合而抑制免疫应答；结合而抑制免疫应答；Ab2模拟抗原刺激产生模拟抗原刺激产生Ab1的的B细胞克隆，增强免细胞克隆，增强免疫应答疫应答 继而继而Ab2的的Id又可活化另一又可活化另一B细胞克隆产生具细胞克隆产生具Ab3，Ab3的的Id又可激发又可激发Ab4的产生，以此类推将发生一系的产生，以此类推将发生一系列连锁反应，从而构成了列连锁反应，从而构成了Id-抗抗Id的网络系统的网络系统Ab1Ab2Ab2Ab3独特型独特型-抗独特型网络调节抗独特型网络调节三
8、、补体活化片断的调节三、补体活化片断的调节 促进促进APC递呈抗原递呈抗原 FDC和和M通过通过CR1 捕获捕获C3b-Ag-Ab复合物，复合物，提高抗原递呈效率提高抗原递呈效率 促进促进B细胞活化细胞活化 CR1、CR2四、协同刺激分子与相应受体的调节四、协同刺激分子与相应受体的调节 CD28 CTLA-4第三节第三节 细胞水平的调节细胞水平的调节 T细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用 B细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用 抗原活化诱导的细胞死亡抗原活化诱导的细胞死亡 Th细胞的类型转换（细胞的类型转换（Help T cell drift）胞内寄生病原体感染，胞内寄生病原体感染，Th1细
9、胞占优势，抑制细胞占优势，抑制Th0细胞向细胞向 Th2细胞分化细胞分化 胞外寄生病原体感染，胞外寄生病原体感染，Th2细胞占优势，抑制细胞占优势，抑制Th0细胞向细胞向 Th1细胞分化细胞分化一、一、T T细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用 抗原递呈细胞抗原递呈细胞 抗原浓度低时，抗原浓度低时，BCR直接识别抗原直接识别抗原二、二、B细胞的调节作用细胞的调节作用三、抗原活化诱导的细胞死亡三、抗原活化诱导的细胞死亡 Activation-induced cell deathActivation-induced cell death（AICDAICD）CD95/CD95LCD95/CD95L诱
10、导顺式自杀（诱导顺式自杀（suicide in cissuicide in cis）-活化活化T T表面表面CD95CD95与自身或其脱落的与自身或其脱落的CD95LCD95L结合结合诱导反式自杀诱导反式自杀(suicide in trans)(suicide in trans)-活化活化T T表面表面CD95CD95与其它活化与其它活化T T表面或其脱落的表面或其脱落的CD95LCD95L结合结合-活化活化B B表面表面CD95CD95与活化与活化T T表面表面CD95LCD95L结合，亦可结合，亦可诱导诱导AICDAICD第四节第四节 整体水平的调节整体水平的调节 下行通路和上行通路下行通
11、路和上行通路 神经内分泌系统对免疫系统的调节神经内分泌系统对免疫系统的调节 免疫系统对神经内分泌系统的调节免疫系统对神经内分泌系统的调节一、下行通路和上行通路一、下行通路和上行通路 下行通路由神经系统、内分泌系统到免疫系下行通路由神经系统、内分泌系统到免疫系统统 神经系统神经系统 大脑免疫功能分区大脑免疫功能分区 内分泌系统内分泌系统 下丘脑下丘脑-垂体垂体-内分泌腺轴，调控免疫应答内分泌腺轴，调控免疫应答 免疫系统免疫系统 免疫器官直接受外周植物神经支配免疫器官直接受外周植物神经支配 免疫器官细胞表达神经递质和内分泌激素受体，接受神免疫器官细胞表达神经递质和内分泌激素受体，接受神经内分泌系统
12、调节经内分泌系统调节 上行通路由免疫系统、内分泌系统到神经系上行通路由免疫系统、内分泌系统到神经系统统 免疫器官和免疫细胞产生神经内分泌肽类物质和免疫器官和免疫细胞产生神经内分泌肽类物质和细胞因子，作用于神经内分泌系统细胞因子，作用于神经内分泌系统 免疫促肾上腺皮质激素（免疫促肾上腺皮质激素（iACTH）二、神经内分泌系统对免疫系统的调节二、神经内分泌系统对免疫系统的调节分泌神经内分泌肽对免疫的调节分泌神经内分泌肽对免疫的调节产生细胞因子并表达细胞因子受体产生细胞因子并表达细胞因子受体三、免疫系统对神经内分泌系统的影响三、免疫系统对神经内分泌系统的影响分泌细胞因子作用于神经内分分泌细胞因子作用于神经内分泌系统泌系统产生神经内分泌肽并表达神经产生神经内分泌肽并表达神经内分泌肽受体内分泌肽受体 免疫递质（免疫递质（immune transmitters)免疫系统产生并传递给神经内分泌系统的信息免疫系统产生并传递给神经内分泌系统的信息分子分子
