第十章抗肾上腺素药优质课件.ppt

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1、第十章抗肾上腺素药第十章抗肾上腺素药优选第十章抗肾上腺素药1.1.按对受体的选择性按对受体的选择性 对对11和和22无选择性酚妥拉明无选择性酚妥拉明 选择性阻断选择性阻断11受体受体 哌唑嗪哌唑嗪 选择性阻断选择性阻断22受体受体 育亨宾育亨宾2.2.按作用持续时间分按作用持续时间分短效类短效类 长效类长效类 酚妥拉明(phentolamine)妥拉唑啉(tolazoline共性 阻断1和2 两受体,属竞争性拮抗。短短效效 肾肾上上腺腺素素受受体体阻阻断断 药药 酚妥拉明(酚妥拉明(phentolaminephentolamine)又名立其丁(又名立其丁(regitineregitine)【体

2、内过程体内过程】生物利用度低,生物利用度低,PoPo效果仅为注射给药效果仅为注射给药的的20%20%Po Po后后30min30min血药浓度达峰值,作用维血药浓度达峰值,作用维持约持约1.5h1.5h;imim维持维持303045min45min 大多以无活性代谢物从尿中排泄大多以无活性代谢物从尿中排泄 2.心脏兴奋心率心脏兴奋心率、收缩、收缩、心输出量、心输出量 BP机制机制 阻断突触前膜阻断突触前膜2受体受体NANA释放释放兴奋心脏兴奋心脏1受体受体反射性反射性(+)交感神经交感神经阻滞阻滞K+通道通道 心肌细胞心肌细胞Ca 2+内流内流酚妥拉明(phentolamine)长期给药或大剂

3、量时,肝的消除功能被饱和,F可提高。较强-R阻断作用,对1和2-R选择性很低,无内在拟交感活性第2节 受体阻断药阻断1和2 两受体,选择性阻断1受体 哌唑嗪加重房室传导阻滞,引起心动过缓,与维拉帕米合用应注意Po后13h达峰,t1/2为25him维持3045min一般反应:消化道反应、过敏(皮疹、血小板)酚妥拉明(phentolamine)阻断1和2 两受体,先给予受体阻断药(如酚妥拉明)后再给与AD,则使AD的缩血管作用减弱或取消,保留其激动受体的舒张血管作用,使AD的升压作用翻转为降压。酚妥拉明(phentolamine)又名立其丁(regitine)又名立其丁(regitine)直接作用

4、 血管外周阻力,BP,3.3.其它作用其它作用 拟胆碱作用兴奋胃肠平滑肌拟胆碱作用兴奋胃肠平滑肌拟组胺样作用胃酸分泌拟组胺样作用胃酸分泌 、皮肤潮红、皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加唾液腺和汗腺分泌增加【临床应用】长长效效 肾肾上上腺腺素素受受体体阻阻断断 药药 心脏心率收缩力,传导 CO前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部受体)适用于感染性、心源性和神经性休克。机制:阻断1,2受体起效慢,进入体内,分子中氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基才能与R牢固结合,排泄缓慢 糖尿病抑制糖原分解,掩盖胰岛素引起长效-R阻断药与-R形成共价键按有无内在拟交感活性扩张血管 外周阻力 血压(以舒张压降低明显

5、,易致体位性低血压);受 体 阻断药,酚妥拉明酚苄明,扩张血管治栓塞,血压下降诊治瘤,NA 释放 心力增,治疗休克及心衰。育亨宾(yohimbinn)长效-R阻断药与-R形成共价键机制:阻断1,2受体第2节 受体阻断药阻断1和2 两受体,加重房室传导阻滞,引起心动过缓,与维拉帕米合用应注意试验用工具药,用于复制高血压动物模型,观察降压药的药效和作用机制。酚妥拉明(phentolamine)常见体位性低血压,心悸和鼻塞1.扩张血管扩张血管 外周阻力外周阻力 血压血压(以舒(以舒张压降低明显,易致体位性低血压);张压降低明显,易致体位性低血压);2.2.心率心率:通过减压反射;通过减压反射;阻滞突

6、触阻滞突触2 2R R;阻滞阻滞NENE再摄取;再摄取;3.3.抗组胺样作用抗组胺样作用(毛细血管扩张(毛细血管扩张 );4.4.抗抗5 5羟色胺样作用;羟色胺样作用;(5 5羟色胺可使大部分交感神经节前羟色胺可使大部分交感神经节前神经元兴奋,而使副交感节前神经元抑制。)神经元兴奋,而使副交感节前神经元抑制。)n 哌唑嗪(哌唑嗪(Prazosin)用途用途1.治疗高血压治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿治疗前列腺增生引起的排尿困难。困难。育亨宾(育亨宾(yohimbinn)用途用途 试验用工具药,用于复制试验用工具药,用于复制高血压动物模型,观察降压药的高血压动物模型,观察降压药的药效和作

7、用机制。药效和作用机制。n分类分类n1.按对受体的选择性分按对受体的选择性分n 选择性阻断选择性阻断1;n 阻断阻断1和和 2;n2.按有无内在拟交感活性按有无内在拟交感活性n有内在拟交感活性吲哚洛尔,醋有内在拟交感活性吲哚洛尔,醋丁洛尔丁洛尔n无内在拟交感活性普萘洛尔无内在拟交感活性普萘洛尔 等等 药理作用药理作用1.受体阻断作用受体阻断作用(1)心血管系统)心血管系统心脏心脏心率心率收缩力收缩力,传导传导 CO 交感神经交感神经()血管抑制血管抑制2 血管收缩(肝血管收缩(肝,肾,骨骼肾,骨骼 肌,冠状血管血流量肌,冠状血管血流量),外周阻力,外周阻力(2)支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩

8、阻断阻断2受体受体增加支气管阻力增加支气管阻力加重哮加重哮喘喘(3)代谢减慢代谢减慢 糖尿病抑制糖原分解,掩盖胰岛素糖尿病抑制糖原分解,掩盖胰岛素引起引起 的低血糖反应;的低血糖反应;抑制脂肪分解、减少组织耗氧量。抑制脂肪分解、减少组织耗氧量。(4)抑制肾素抑制肾素 阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器1受体,受体,肾球旁细肾球旁细胞分泌肾素胞分泌肾素 BP2.内在拟交感活性阻断内在拟交感活性阻断受体同时还有微弱的激动受体同时还有微弱的激动受体的作用(受体的作用(ISA),对心脏抑制弱。),对心脏抑制弱。3.膜稳定作用降低细胞对膜稳定作用降低细胞对Na+的通透性,由于所需的通透性,由于所需浓度高,临床

9、意义不大浓度高,临床意义不大4.其它作用其它作用 抗血小板聚集抗血小板聚集 降低眼内压降低眼内压1.快速性心律失常室上性心动过速快速性心律失常室上性心动过速(房颤、房房颤、房扑、窦性心动过速扑、窦性心动过速)2.治疗高血压;治疗高血压;3.治疗心绞痛、心肌梗死;治疗心绞痛、心肌梗死;4.治疗甲状腺机能亢进。治疗甲状腺机能亢进。5.心衰早期心衰早期6其他偏头痛;肌震颤;青光眼等。其他偏头痛;肌震颤;青光眼等。肌,冠状血管血流量),外周阻力较强-R阻断作用,对1和2-R选择性很低,无内在拟交感活性降低眼内压治疗开角型青光眼对1和2无选择性酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine)Po后13h达峰

10、,t1/2为25h加重房室传导阻滞,引起心动过缓,与维拉帕米合用应注意扩张血管 外周阻力 血压(以舒张压降低明显,易致体位性低血压);先给予受体阻断药(如酚妥拉明)后再给与AD,则使AD的缩血管作用减弱或取消,保留其激动受体的舒张血管作用,使AD的升压作用翻转为降压。用药需从小剂量开始,逐渐增到适量Po后30min血药浓度达峰值,作用维持约1.阻断1和2 两受体,诱发或加剧支气管哮喘对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药。机制扩张血管,降低外周阻力,增加血液灌注,改善微循环;哌唑嗪(Prazosin)大多以无活性代谢物从尿中排泄直接作用 血管外周阻力,BP,常见体位性低血压,心悸和鼻塞 阻滞突

11、触2R;1.1.一般反应一般反应:消化道反应、过敏(皮疹、血小板消化道反应、过敏(皮疹、血小板)2.2.心血管反应心血管反应:加重房室传导阻滞,引起心动过缓,与维拉帕米合用应加重房室传导阻滞,引起心动过缓,与维拉帕米合用应注意注意 雷诺氏现象(指端动脉痉挛)雷诺氏现象(指端动脉痉挛)3.3.诱发或加剧支气管哮喘对支气管哮喘应选择具有内在拟诱发或加剧支气管哮喘对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药。交感活性药。4.4.反跳现象长期应用,反跳现象长期应用,受体上调,突然停药,使原病加受体上调,突然停药,使原病加重;重;5.5.其它加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。其它加重和掩盖降糖药引起的低血糖反

12、应。禁忌禁忌心功能不全;心功能不全;窦性心动过缓;窦性心动过缓;重度房室传导阻滞;重度房室传导阻滞;支气管哮喘;支气管哮喘;肝功能不良等;肝功能不良等;加重房室传导阻滞,引起心动过缓,与维拉帕米合用应注意血管抑制2 血管收缩(肝,肾,骨骼诱发或加剧支气管哮喘对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药。长期给药或大剂量时,肝的消除功能被饱和,F可提高。用药需从小剂量开始,逐渐增到适量属竞争性拮抗。育亨宾(yohimbinn)抗休克出血性、创伤性、感染性休克,(在补足血容量时用);阻滞突触2R;前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部受体)im维持3045min治疗心绞痛、心肌梗死;酚妥拉明(p

13、hentolamine)按有无内在拟交感活性阻断2受体增加支气管阻力加重哮喘 选择性阻断1;治疗心绞痛、心肌梗死;加重房室传导阻滞,引起心动过缓,与维拉帕米合用应注意长效-R阻断药与-R形成共价键试验用工具药,用于复制高血压动物模型,观察降压药的药效和作用机制。雷诺氏现象(指端动脉痉挛)1A类类 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 长期给药或大剂量时,肝的消除功能被饱和,F可提高。又名立其丁(regitine)阻断1和2 两受体,又名苯苄胺(dibenzyline)选择性阻断1受体 哌唑嗪Po后13h达峰,t1/2为25h阻断突触前膜2受体加重房室传导阻滞,引起心动过缓,与维拉帕米合用应注意有内在拟交感活性吲哚洛尔,醋丁洛尔治疗心绞痛、心肌梗死;第2节 受体阻断药生物利用度低,Po效果仅为注射给药的20%扩张血管 外周阻力 血压(以舒张压降低明显,易致体位性低血压);阻滞突触2R;肌,冠状血管血流量),外周阻力酚苄明(phenoxybenzamine)受体阻断药记忆歌诀噻吗洛尔(噻吗洛尔(timolol,噻吗心安),噻吗心安)作用最强的作用最强的-R阻断药阻断药 降低眼内压治疗开角型青光眼降低眼内压治疗开角型青光眼 作用机制主要在于减少房水的生成作用机制主要在于减少房水的生成肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药

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