1、第四节细菌的致病性与感染优选第四节细菌的致病性与感染3某些细菌在生命活动中产生并分泌到菌体外的毒性物质,主要由G+菌产生(C)内毒素血症(endotoxemia)和休克具有抵抗吞噬及体液中杀菌物质的杀灭作用。(A)热源性(pyrogenecity)外 毒 素需加热至160经24h,或用强碱、强酸或强氧化剂加温煮沸30min才灭恬。(一)侵袭力:病原菌突破机体的防御功能,在 机体内定居、繁殖和扩散的能力。大多数由细菌合成后分泌胞外,也有细菌溶解后释放(A)热源性(pyrogenecity)G-菌细胞壁成分,菌体裂解后出。沙门氏菌Vi抗原、大肠杆菌K抗原、链球菌表面的M抗原等都有抗吞噬作用。(一)
2、侵袭力:病原菌突破机体的防御功能,在 机体内定居、繁殖和扩散的能力。内毒素注射机体可产生相应抗体,但中和作用较弱。侵袭性酶:协助病菌抗吞噬或向四周扩散。如致病性葡萄球菌会产生血浆凝固酶,使血浆中可溶性纤维蛋白原转变为固态的纤维蛋白包绕在菌体表面,抵抗宿主细胞的吞噬作用细菌的毒力细菌的毒力侵袭力毒素细菌的致病因素细菌的致病因素 是指病原菌突破机体防御功能,在机体内定居、繁殖和扩散的能力。是细菌在代谢过程中合成的有毒性作用的产物。菌毛等粘附因子荚膜 侵袭性酶 外毒素 内毒素细菌的侵入数量细菌的侵入数量细菌的侵入门户细菌的侵入门户4一、细菌的毒力一、细菌的毒力细菌不同程度的致病力称为细菌的毒力。(一
3、)侵袭力:病原菌突破机体的防御功能,在 机体内定居、繁殖和扩散的能力。菌毛等粘附因子荚膜 侵袭性酶与毒力与毒力相关的相关的细菌表细菌表面结构面结构物质物质荚膜荚膜具有抵抗吞噬及体液中杀菌物质的杀具有抵抗吞噬及体液中杀菌物质的杀灭作用。灭作用。菌毛菌毛细菌的普通菌毛细菌的普通菌毛作用:使细菌粘附于粘膜上皮细胞作用:使细菌粘附于粘膜上皮细胞表面不易被机体排出体外。表面不易被机体排出体外。其他其他表面表面结构结构沙门氏菌沙门氏菌Vi抗原、大肠杆菌抗原、大肠杆菌K抗原、链球菌表面的抗原、链球菌表面的M抗抗原等都有抗吞噬作用。原等都有抗吞噬作用。结合杆菌表面特殊的脂类结合杆菌表面特殊的脂类6侵袭性酶:协
4、助病菌抗吞噬或向四周扩散。侵袭性酶:协助病菌抗吞噬或向四周扩散。如致病性葡萄球菌会产生血浆凝固酶,使血浆中可溶性如致病性葡萄球菌会产生血浆凝固酶,使血浆中可溶性纤维蛋白原转变为固态的纤维蛋白包绕在菌体表面,抵抗纤维蛋白原转变为固态的纤维蛋白包绕在菌体表面,抵抗宿主细胞的吞噬作用宿主细胞的吞噬作用 A群链球菌透明质酸酶可分解细胞间质的透明质酸,利群链球菌透明质酸酶可分解细胞间质的透明质酸,利于细菌及其毒素的扩散。于细菌及其毒素的扩散。7细菌在生长繁殖中产生和释放的毒性成细菌在生长繁殖中产生和释放的毒性成分,可直接或间接损伤宿主细胞、组织分,可直接或间接损伤宿主细胞、组织和器官,干扰其生理功能。和
5、器官,干扰其生理功能。外毒素外毒素内毒素内毒素81.外毒素外毒素某些细菌在生命活动中产生并分泌到菌体外某些细菌在生命活动中产生并分泌到菌体外的毒性物质,主要由的毒性物质,主要由G+菌产生菌产生白喉毒素白喉毒素破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素肉毒毒素霍乱毒素霍乱毒素G痢疾志贺菌痢疾志贺菌 G肠产毒型大肠杆菌肠产毒型大肠杆菌G铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌G大多数由细菌合成后分泌胞外,也有细菌溶大多数由细菌合成后分泌胞外,也有细菌溶解后释放解后释放9外毒素的特点外毒素的特点1.大多外毒素是蛋白质大多外毒素是蛋白质2.性质不稳定,多数外毒素不耐热性质不稳定,多数外毒素不耐热:例如白喉外毒素在例如白喉外
6、毒素在5860C经经12h可被可被破坏。破坏。破伤风外毒素在破伤风外毒素在60C经经20min可被破坏。可被破坏。但葡萄球菌肠毒素是例外,能耐但葡萄球菌肠毒素是例外,能耐100C30min。3.具有良好的免疫原性具有良好的免疫原性:可制备抗毒素和可制备抗毒素和类毒素类毒素4.毒性强毒性强 lmg肉毒毒素纯品能杀死肉毒毒素纯品能杀死2亿只亿只小鼠,毒性比小鼠,毒性比KCN大大1万倍。万倍。10类毒素与抗毒素类毒素与抗毒素在在0.30.4甲醛液作用下,经一定时间,甲醛液作用下,经一定时间,可以脱去毒性,但仍保有免疫原性,是为类毒可以脱去毒性,但仍保有免疫原性,是为类毒素素(toxoid);类毒素注
7、入机体后,可刺激机体产生具有中和类毒素注入机体后,可刺激机体产生具有中和外毒素作用的抗毒素。外毒素作用的抗毒素。类毒素和抗毒素在防治传染病中有实际意义。类毒素和抗毒素在防治传染病中有实际意义。11类毒素与抗毒素类毒素与抗毒素在在0.30.4甲醛液作用下,经一定时间,甲醛液作用下,经一定时间,可以脱去毒性,但仍保有免疫原性,是为类毒可以脱去毒性,但仍保有免疫原性,是为类毒素素(toxoid);类毒素注入机体后,可刺激机体产生具有中和类毒素注入机体后,可刺激机体产生具有中和外毒素作用的抗毒素。外毒素作用的抗毒素。类毒素和抗毒素在防治传染病中有实际意义。类毒素和抗毒素在防治传染病中有实际意义。抗毒素
8、对毒素具有中和作用的抗体抗毒素对毒素具有中和作用的抗体12 按外毒素对宿主细胞的亲和性及作用按外毒素对宿主细胞的亲和性及作用方式分为方式分为神经毒素神经毒素细胞毒素细胞毒素肠毒素肠毒素 外毒素的作用机制外毒素的作用机制132 内毒素内毒素14(一)侵袭力:病原菌突破机体的防御功能,在 机体内定居、繁殖和扩散的能力。(B)白细胞数目改变(A)热源性(pyrogenecity)类毒素注入机体后,可刺激机体产生具有中和外毒素作用的抗毒素。内毒素的生物学活性、毒害作用某些细菌在生命活动中产生并分泌到菌体外的毒性物质,主要由G+菌产生与待检标本中的内毒素接触,凝固酶原成为凝固酶,使可凝固蛋白凝集成凝胶状
9、态。某些细菌在生命活动中产生并分泌到菌体外的毒性物质,主要由G+菌产生如致病性葡萄球菌会产生血浆凝固酶,使血浆中可溶性纤维蛋白原转变为固态的纤维蛋白包绕在菌体表面,抵抗宿主细胞的吞噬作用内毒素的生物学活性、毒害作用(一)侵袭力:病原菌突破机体的防御功能,在 机体内定居、繁殖和扩散的能力。某些细菌在生命活动中产生并分泌到菌体外的毒性物质,主要由G+菌产生内毒素的特点内毒素的特点化学本质LPS Lipid A内毒素的毒性部分和主要成分性质稳定,抵抗力强加热100经1h不被破坏;需加热至160经24h,或用强碱、强酸或强氧化剂加温煮沸30min才灭恬。毒性弱,无选择性抗原性弱,不能脱毒为类毒素 不能
10、用甲醛液脱毒成类毒素。内毒素注射机体可产生相应抗体,但中和作用较弱。15(一)侵袭力:病原菌突破机体的防御功能,在 机体内定居、繁殖和扩散的能力。具有抵抗吞噬及体液中杀菌物质的杀灭作用。侵袭性酶:协助病菌抗吞噬或向四周扩散。结合杆菌表面特殊的脂类(一)侵袭力:病原菌突破机体的防御功能,在 机体内定居、繁殖和扩散的能力。是细菌在代谢过程中合成的有毒性作用的产物。蛋白质不稳定,60-8030min被破坏强,剌激机体产生抗毒素,经甲醛处理可脱毒形成类毒素强,对组织器官有选择性毒害作用,引起特殊症状。类毒素注入机体后,可刺激机体产生具有中和外毒素作用的抗毒素。如致病性葡萄球菌会产生血浆凝固酶,使血浆中
11、可溶性纤维蛋白原转变为固态的纤维蛋白包绕在菌体表面,抵抗宿主细胞的吞噬作用细菌外毒素与内毒素的主要区别细菌外毒素与内毒素的主要区别某些细菌在生命活动中产生并分泌到菌体外的毒性物质,主要由G+菌产生来 源存在部位化学成份稳定性免疫原性毒性作用与待检标本中的内毒素接触,凝固酶原成为凝固酶,使可凝固蛋白凝集成凝胶状态。外 毒 素 鲎18来 源存在部位化学成份稳定性免疫原性毒性作用(A)热源性(pyrogenecity)(A)热源性(pyrogenecity)侵袭性酶:协助病菌抗吞噬或向四周扩散。侵袭性酶:协助病菌抗吞噬或向四周扩散。不能用甲醛液脱毒成类毒素。需加热至160经24h,或用强碱、强酸或强
12、氧化剂加温煮沸30min才灭恬。(一)侵袭力:病原菌突破机体的防御功能,在 机体内定居、繁殖和扩散的能力。是细菌在代谢过程中合成的有毒性作用的产物。侵袭性酶:协助病菌抗吞噬或向四周扩散。与待检标本中的内毒素接触,凝固酶原成为凝固酶,使可凝固蛋白凝集成凝胶状态。抗毒素对毒素具有中和作用的抗体内毒素的检测鲎试验鲎试验鲎血液中的有核变形细胞含有凝固酶原和可凝固蛋白;与待检标本中的内毒素接触,凝固酶原成为凝固酶,使可凝固蛋白凝集成凝胶状态。19需加热至160经24h,或用强碱、强酸或强氧化剂加温煮沸30min才灭恬。侵袭性酶:协助病菌抗吞噬或向四周扩散。侵袭性酶:协助病菌抗吞噬或向四周扩散。侵袭性酶:
13、协助病菌抗吞噬或向四周扩散。沙门氏菌Vi抗原、大肠杆菌K抗原、链球菌表面的M抗原等都有抗吞噬作用。类毒素注入机体后,可刺激机体产生具有中和外毒素作用的抗毒素。与待检标本中的内毒素接触,凝固酶原成为凝固酶,使可凝固蛋白凝集成凝胶状态。是细菌在代谢过程中合成的有毒性作用的产物。来 源存在部位化学成份稳定性免疫原性毒性作用蛋白质不稳定,60-8030min被破坏强,剌激机体产生抗毒素,经甲醛处理可脱毒形成类毒素强,对组织器官有选择性毒害作用,引起特殊症状。不能用甲醛液脱毒成类毒素。(A)热源性(pyrogenecity)内毒素引起的临床表现内毒素引起的临床表现 发热反应发热反应 白细胞反应白细胞反应
14、 shwartzman现象与弥漫性血管内凝血(现象与弥漫性血管内凝血(DIC)内毒素血症与内毒素休克内毒素血症与内毒素休克 具有抵抗吞噬及体液中杀菌物质的杀灭作用。与毒力相关的细菌表面结构物质侵袭性酶:协助病菌抗吞噬或向四周扩散。(一)侵袭力:病原菌突破机体的防御功能,在 机体内定居、繁殖和扩散的能力。细菌外毒素与内毒素的主要区别沙门氏菌Vi抗原、大肠杆菌K抗原、链球菌表面的M抗原等都有抗吞噬作用。内毒素的生物学活性、毒害作用细菌外毒素与内毒素的主要区别disseminated intravascular coagulation,DIC侵袭性酶:协助病菌抗吞噬或向四周扩散。(一)侵袭力:病原菌
15、突破机体的防御功能,在 机体内定居、繁殖和扩散的能力。不能用甲醛液脱毒成类毒素。内毒素的生物学活性、毒害作用内毒素的生物学活性、毒害作用细菌外毒素与内毒素的主要区别区别要点 外 毒 素 内 毒 素来 源存在部位化学成份稳定性免疫原性毒性作用G+菌和部分G-菌 在细菌细胞内合成并分泌至菌体外,少数菌裂解后释出。蛋白质不稳定,60-8030min30min被破坏强,剌激机体产生抗毒素,经甲醛处理可脱毒形成类毒素强,对组织器官有选择性毒害作用,引起特殊症状。G-菌细胞壁成分,菌体裂解后出。脂多糖稳定,1602-4h2-4h才被破坏弱,能剌激机体产生抗体,保护作用弱,经甲醛处理不能形成类毒素较弱,各菌
16、的毒性作用大致相同,引起发热、白细胞反应、微循环障碍、休克、DICDIC等。22二、二、细菌的侵入数量细菌的侵入数量鼠疫耶尔森菌鼠疫耶尔森菌沙门菌沙门菌23与毒力相关的细菌表面结构物质(A)热源性(pyrogenecity)细菌外毒素与内毒素的主要区别侵袭性酶:协助病菌抗吞噬或向四周扩散。细菌外毒素与内毒素的主要区别具有抵抗吞噬及体液中杀菌物质的杀灭作用。是细菌在代谢过程中合成的有毒性作用的产物。抗原性弱,不能脱毒为类毒素来 源存在部位化学成份稳定性免疫原性毒性作用内毒素的生物学活性、毒害作用来 源存在部位化学成份稳定性免疫原性毒性作用(一)侵袭力:病原菌突破机体的防御功能,在 机体内定居、繁
17、殖和扩散的能力。某些细菌在生命活动中产生并分泌到菌体外的毒性物质,主要由G+菌产生沙门氏菌Vi抗原、大肠杆菌K抗原、链球菌表面的M抗原等都有抗吞噬作用。侵袭性酶:协助病菌抗吞噬或向四周扩散。类毒素注入机体后,可刺激机体产生具有中和外毒素作用的抗毒素。来 源存在部位化学成份稳定性免疫原性毒性作用侵袭性酶:协助病菌抗吞噬或向四周扩散。Lipid A内毒素的毒性部分和主要成分与待检标本中的内毒素接触,凝固酶原成为凝固酶,使可凝固蛋白凝集成凝胶状态。与毒力相关的细菌表面结构物质侵袭性酶:协助病菌抗吞噬或向四周扩散。(D)弥漫性血管内凝血来 源存在部位化学成份稳定性免疫原性毒性作用三、三、细菌的侵入门户细菌的侵入门户破伤风杆菌破伤风杆菌痢疾杆菌痢疾杆菌结核分枝杆菌结核分枝杆菌