1、Diabetes MellitusOral Hypoglycemic DrugsSulfonylureasBiguanides-glucosidase inhibitorsthiazolidinedionesDiabetes MellitusDiabetes Mellitus 糖尿病糖尿病(diabetes mellitus)(diabetes mellitus)：由遗传、环境由遗传、环境等因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起等因素所致体内胰岛素分泌绝对或相对不足引起的代谢性疾病。的代谢性疾病。Diabetes MellitusDiabetes MellitusDiabetes Melli
2、tusDiabetes Mellitus7.8FPG(mmol/L)7.05.611.12-hour OGTT(mmol/L)IFHIsolated Fasting HyperglycemiaCombined HyperglycemiaIFGIsolated Impaired Fasting GlucoseIFG+IGTIsolated Post-challengeHyperglycemiEuglycemiaIGTIsolated Impaired Glucose ToleranceDiabetes MellitusDiabetes MellitusDiabetes MellitusDiabe
3、tes MellitusDiabetes MellitusDiabetes MellitusDiabetes MellitusDiabetes MellitusDiabetes MellitusDiabetes MellitusDiabetes MellitusDiabetes MellitusDiabetes MellitusDiabetes MellitusDiabetes MellitusDiabetes MellitusDiabetes MellitusDiabetes MellitusDiabetes MellitusDiabetes MellitusOGTTOGTT口服葡萄糖耐量试
4、验口服葡萄糖耐量试验 NGTNGT糖耐量正常糖耐量正常 IGTIGT糖耐量减低糖耐量减低 sulfonylurea drugs1.1.代谢作用代谢作用 糖代谢糖代谢：促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧：促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧 酵解、糖原合成，酵解、糖原合成，抑制糖原分解、异生抑制糖原分解、异生血糖血糖；脂肪代谢脂肪代谢：促合成、抑分解：促合成、抑分解游离脂肪酸游离脂肪酸，酮体酮体；1.1.代谢作用代谢作用 蛋白质代谢蛋白质代谢：促氨基酸转运、蛋白质合成，：促氨基酸转运、蛋白质合成，抑制蛋白质分解；抑制蛋白质分解；促促K K+内流内流，提高细胞内，提高细胞内K K+浓度。浓度。2.2.促生长
5、作用促生长作用：结构似生长因子，对胎儿生长，组织修复或结构似生长因子，对胎儿生长，组织修复或再生尤为重要，与其促进蛋白质、脂肪、核酸等再生尤为重要，与其促进蛋白质、脂肪、核酸等合成有关。合成有关。作用机制作用机制通过与细胞膜上的受体结合发挥作用。通过与细胞膜上的受体结合发挥作用。受体：两个受体：两个a a亚单位亚单位 膜外膜外 含含InsulinInsulin结合部位结合部位 两个两个亚单位亚单位 跨膜蛋白跨膜蛋白 有有TPKTPK活性活性 与受体的亲和力可受氢化可的松、生长激素等影响。与受体的亲和力可受氢化可的松、生长激素等影响。【临床应用】1.糖尿病 各型均有效。型；饮食及口服药物不能控制
6、的型（重症），酮症酸中毒时；合并感染、应激时；全胰腺切除引起的继发性糖尿病。2.细胞内缺K+（GIP）防治心梗时心律失常。【不良反应不良反应】1.1.血糖过低血糖过低 严重可致低血糖昏迷，处置不当严重可致低血糖昏迷，处置不当可致死。可致死。2.2.过敏过敏 一般轻微、短暂，偶致过敏性休克。一般轻微、短暂，偶致过敏性休克。3.3.胰岛素耐受（抵抗性）胰岛素耐受（抵抗性）急性：多见于应激时，抗胰岛素物质增加。急性：多见于应激时，抗胰岛素物质增加。慢性：体内生成胰岛素抗体。慢性：体内生成胰岛素抗体。4.4.脂肪萎缩脂肪萎缩（注射部位，女（注射部位，女 男）。应用高纯男）。应用高纯度反应度反应。【药物
7、相互作用药物相互作用】增强其作用：保泰松，乙醇（抑制糖异生）；增强其作用：保泰松，乙醇（抑制糖异生）；拮抗其作用：拮抗其作用：噻嗪类、速尿（抑制胰岛素分泌）；噻嗪类、速尿（抑制胰岛素分泌）；糖皮质激素，肾上腺素，糖皮质激素，肾上腺素，受体激动药受体激动药（升高血糖）。（升高血糖）。Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas -sulfonylureasOral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas -sulfonylureas【药理作用与机
8、制】.降血糖：对功能尚存者促B细胞释放Insulin；增强其作用（降低代谢）；久用促生长抑素释放，使胰高血糖素。.抗利尿：氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩症。.影响凝血功能：格列齐特，格列波脲：降低血小板粘附力；刺激纤溶酶原的合成，降低微血管对血管活性胺类的敏感性预防、减少并发症。Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas -sulfonylureas【体内过程】口服吸收好，2-6h达峰浓度，血浆蛋白结合率高，格列美脲达99.5%，肝代谢、肾排。除氯磺丙脲外，消除快。氯磺丙脲大部分原形肾排。易蓄积。Oral Hypog
9、lycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas -sulfonylureas【临床应用】1.糖尿病：胰岛素功能未全丧失的轻、中度病人。2.尿崩症（氯磺丙脲）。Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas -sulfonylureas【不良反应】胃肠、肝损伤（氯磺丙脲更易发生），应定期查肝功。低血糖，老年、肝肾功能不良者易发生。少数：过敏、共济失调、白细胞减少，血小板减少等。长效制剂突发性严重低血糖死亡，不可逆脑损伤，需反复注射GS解救。Oral Hypoglyc
10、emic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -sulfonylureas -sulfonylureas【相互作用】蛋白结合率高，故与Aspirin、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因竞争蛋白而作用增强。酶诱导剂、抑制剂也影响本类药作用。氯磺丙脲可与有机酸竞争肾小管分泌排泄。Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -biguanides -biguanides双胍类：二甲双胍（甲福明、降糖片）丁双胍（丁福明）；苯乙双胍（苯乙福明、降糖灵）有些国停用。Oral Hypoglycemic DrugsOral Hy
11、poglycemic Drugs -biguanides -biguanides【药理作用】仅降糖尿病患者血糖，对正常人无影响。.促组织摄取葡萄糖糖；.增加无氧酵解；.减少肠道GS吸收；.减少肝内糖异生；.增强胰岛素作用；.拮抗胰高血糖素。二甲双胍还能降低高血脂病人甘油三酯、胆固醇、LDL、VLDL.Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -biguanides -biguanides临床应用】用于轻、中度II型糖尿病，特别是有胰岛素抵抗的肥胖患者。也可与胰岛素及/或磺酰脲类合用于中、重度病人 增强疗效，减少胰岛素用量。Oral Hypog
12、lycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -biguanides -biguanides【不良反应】一般：口臭，胃肠道反应发生率高。抑制VB12 吸收巨幼红细胞贫血。严重：乳酸性酸中毒，酮尿。禁用于：肝、肾功能不良，慢性心、肺功能不全，重度贫血，尿酮体阳性者。苯乙双胍控制使用（每日不超过75mg）。Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -glucosidase inhibitors-glucosidase inhibitors阿卡波糖（acarbose)，伏格列波糖(voglibose)【药理作用】在小肠竞
13、争抑制-葡萄糖苷酶延缓葡萄糖产生血糖。【临床应用】轻，中度型病人，单用餐后血糖值，波动。用胰岛素，磺酰脲治疗效果不佳时，可加用本药。Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -glucosidase inhibitors-glucosidase inhibitors【不良反应】产气腹胀，嗳气，排气增加。慎用或禁用于：溃疡病，肠道炎症，孕妇，乳妇。本身不宜低血糖，但与其他降糖药合用协同降糖低血糖，需补葡萄糖。Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -thiazolidinediones -t
14、hiazolidinediones胰岛素增敏剂：一类新型的治疗糖尿病的药物。罗格列酮(rosiglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)、恩格列酮(englitazone)、环格列酮(ciglitazone)Oral Hypoglycemic DrugsOral Hypoglycemic Drugs -thiazolidinediones -thiazolidinediones1.降血糖 改善胰岛素抵抗性，降低血糖、三酰甘油，提高肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性。机制未明，可能是过氧化物增殖体活性受体的激活剂。2.改善脂肪代谢紊乱 纠正胰岛素抵抗者的脂质代谢异常。降低血中游离脂肪酸、三酰甘油、提高HDL。用于他药疗效不佳的型病人，尤胰岛素抵抗者，单用或与磺脲类或胰岛素合用。不良反应少，低血糖发生率低。
