1、马方氏综合征Marfan syndrome MFS刘 瑞 鑫 2014.08.08内容提纲pMarfan syndrome 疾病简介l病因及发病机制l临床表现l检查及诊断l治疗及预后pMarfan syndrome 临床认识发展Marfan syndromep马方综合征(Marfan syndrome MFS)是一种常染色体显性遗传性结缔组织病，主要累及眼、骨骼和心血管等系统，患病率为17-70/10万，无国家和性别差异。-Dietz HC and Pyeritz RE.Mutations in the human gene for fihrillin-1(FBN1)in the Marfan
2、 syndrome and related disorders J.Hum Mol Genet,1995,4 Spec No:1799-1809.p原纤维蛋白一1基因(Fibrillin-1gene,FBNI)是MFS的最常见的致病基因该基因定位于15q2.1,cDNA全长200 kb,65个外显子，编码序列为10 kb。FBN-1基因的表达产物为原纤维蛋白-1原纤维蛋白原纤维蛋白pFBN-1FBN-1 （fibrillin-1fibrillin-1）一种一种糖蛋白糖蛋白，由，由2 8712 871个氨基酸组成，是构成个氨基酸组成，是构成细胞外微纤维细胞外微纤维(直径直径1010一一12 nm
3、)12 nm)的主的主要蛋白之一，构成微纤维的蛋白还有原纤维蛋白一要蛋白之一，构成微纤维的蛋白还有原纤维蛋白一2.2.微纤维相关糖蛋白和微纤维微纤维相关糖蛋白和微纤维相关蛋白。相关蛋白。微纤维以二种形式存在于组织中：微纤维以二种形式存在于组织中：u一种是与弹性蛋白结合形成一种是与弹性蛋白结合形成弹性纤维弹性纤维的形式存在，此形式的微纤维分布广泛的形式存在，此形式的微纤维分布广泛，如，如皮肤、肺、血管、肾、软骨及肌健皮肤、肺、血管、肾、软骨及肌健等。等。u一种形式的微纤维未与弹性蛋白结合，可见于眼的一种形式的微纤维未与弹性蛋白结合，可见于眼的睫状小带睫状小带。微纤维微纤维可作为弹性蛋白沉积及弹性
4、纤维形成的骨架，微纤维与弹性蛋白结合形可作为弹性蛋白沉积及弹性纤维形成的骨架，微纤维与弹性蛋白结合形成弹性纤维，在成弹性纤维，在组织中提供弹性支持组织中提供弹性支持作用。作用。-Kielty CM,Sherratt MJ,Marson A,et al.Fibrillinmicrofibrils.Adv Protein Chem,2005,70:405-36-Kielty CM,Sherratt MJ,Marson A,et al.Fibrillinmicrofibrils.Adv Protein Chem,2005,70:405-36临床表现临床表现骨关节骨关节pGiganteGigante等
5、对等对MFSMFS患者的骨膜、软骨膜及关节囊的电镜观察发现：患者的骨膜、软骨膜及关节囊的电镜观察发现：弹性纤维呈断裂或锯刺状，弹性蛋白呈现为不连续的团块。弹性纤维呈断裂或锯刺状，弹性蛋白呈现为不连续的团块。微纤维分布散乱微纤维分布散乱;弹性纤维的量也明显低于正常。弹性纤维的量也明显低于正常。他们认为，他们认为，骨膜中的弹性纤维对于骨的生长具有抑制作用骨膜中的弹性纤维对于骨的生长具有抑制作用，当这种抑制由于弹，当这种抑制由于弹性纤维发育异常而减弱时，骨便会高于常速生长，从而可以解释性纤维发育异常而减弱时，骨便会高于常速生长，从而可以解释MFSMFS患者骨骼患者骨骼的异常表现。的异常表现。由于相似
6、的原因，我们也不难理解在富含弹性纤维的部位由于相似的原因，我们也不难理解在富含弹性纤维的部位(主动脉、肺、皮肤主动脉、肺、皮肤等等)和富含微纤维的部位和富含微纤维的部位(睫状小带、皮肤等睫状小带、皮肤等)所产生的临床改变。所产生的临床改变。骨关节骨关节pMFSMFS累及患者的骨骼系统包括：累及患者的骨骼系统包括：身材高大蜘蛛脚样指趾脊柱侧凸视觉视觉p约约80%80%的的MFSMFS患者患者有晶状体异位有晶状体异位，多为双侧，多为双侧由于先天性、外伤或病变等原因使由于先天性、外伤或病变等原因使晶状体悬韧带晶状体悬韧带部分或全部缺损或离断，引起对部分或全部缺损或离断，引起对晶状体的悬挂力不平衡或丧
7、失晶状体的悬挂力不平衡或丧失,从而导致晶状体离开正常的生理位置称为晶状体从而导致晶状体离开正常的生理位置称为晶状体异位异位(ectopia lentis)(ectopia lentis)RE.P,The Marfan syndrome,In:Steinmann B,e.(ed),Connective RE.P,The Marfan syndrome,In:Steinmann B,e.(ed),Connective tissue and its heritable disorders.tissue and its heritable disorders.，New York:Wiley-Liss,
8、1993:437-New York:Wiley-Liss,1993:437-468.468.心血管心血管pMFSMFS累及患者的心脏和大血管累及患者的心脏和大血管:二尖瓣、三尖瓣常出现增厚、脱垂和关闭不全二尖瓣、三尖瓣常出现增厚、脱垂和关闭不全;主动脉（主动脉（尤其是根部）尤其是根部）可出现进行性扩张，形成的主动脉瘤和可出现进行性扩张，形成的主动脉瘤和夹层是夹层是MFSMFS严重的并发症严重的并发症心血管心血管p有95%的患者死于心血管系统并发症主动脉夹层、破裂和充血性心力衰竭。未治患者的平均寿命，男性约30岁，女性约40岁。p-Dietz HC,Cutting GR,Pyeritz RE,e
9、t al.Mafan syndrome caused by a recurrent de novo missense mutation in the fibrillin gene.Nature,1991,352:337-339其他系统其他系统pMFSMFS也可累及其他系统，出现皮肤萎缩、疝也可累及其他系统，出现皮肤萎缩、疝、自发性气胸、肺大泡、多囊肾、硬脑膜、自发性气胸、肺大泡、多囊肾、硬脑膜扩张等扩张等诊断标准诊断标准马方氏综合征Marfan syndrome MFS诊断标准诊断标准p口前临床上口前临床上MFSMFS的诊断仍然是的诊断仍然是19961996年制定的年制定的GhentGhent
10、标准标准。结合眼部、心血管和骨骼系统的累及程度。结合眼部、心血管和骨骼系统的累及程度、家族史和是否携带致病基因突变综合诊断。、家族史和是否携带致病基因突变综合诊断。GhentGhent诊断标准诊断标准p19961996年国际修订的马方综合征诊断新标准中，对各系统是否受累作年国际修订的马方综合征诊断新标准中，对各系统是否受累作出较具体的规定出较具体的规定骨骼系统病变骨骼系统病变中至少要有中至少要有两项主要标准两项主要标准或或一项主要标准加两项次要标准一项主要标准加两项次要标准视觉系统病变视觉系统病变中有中有一项主要标准一项主要标准或或至少两项次要标准至少两项次要标准心血管系统心血管系统病变中有病
11、变中有一项标准一项标准即可即可肺、皮肤和体包膜系统肺、皮肤和体包膜系统病变中病变中一项病变一项病变即可即可对特定病例的诊断前提是必须有以下二项中的一项存在对特定病例的诊断前提是必须有以下二项中的一项存在:如果无家族或遗传史者，至少需有两个不同系统的主要标准以及三分之一如果无家族或遗传史者，至少需有两个不同系统的主要标准以及三分之一的器官受累的器官受累如果检出一个已知马方综合征的基因突变，一个系统中有一项主要标准和如果检出一个已知马方综合征的基因突变，一个系统中有一项主要标准和第二个系统受累第二个系统受累;v对特定病例对特定病例家属家属的诊断前提是家族史或遗传史阳性、一个系统的一项主的诊断前提是
12、家族史或遗传史阳性、一个系统的一项主要标准和第二个系统受累即可诊断。要标准和第二个系统受累即可诊断。GhentGhent诊断的主要及次要标准诊断的主要及次要标准p骨骼系统骨骼系统 p 主要标准：以下表现至少有主要标准：以下表现至少有4 4项项鸡胸；漏斗胸需外科矫治；上部量鸡胸；漏斗胸需外科矫治；上部量/下部量的比例减少，或上肢跨长下部量的比例减少，或上肢跨长/身高的比值大于身高的比值大于1.051.05；腕征、；腕征、指征阳性；脊柱侧弯大于指征阳性；脊柱侧弯大于2020度，或脊柱前移（侧弯计）；肘关节外展减小（度，或脊柱前移（侧弯计）；肘关节外展减小（170170度）；中踝中部关节脱位形成平足
13、；任何程度的，髋臼度）；中踝中部关节脱位形成平足；任何程度的，髋臼前凸（髂关节内陷）（前凸（髂关节内陷）（X X片上确定）。片上确定）。p 次要标准：中等程度的漏斗胸：关节活动异常增强；高腭弓，牙齿拥挤重叠；面部表征：长头次要标准：中等程度的漏斗胸：关节活动异常增强；高腭弓，牙齿拥挤重叠；面部表征：长头正常头颅指数为正常头颅指数为75.975.9或以下、颧或以下、颧骨发育不全、眼球内陷、缩颌、睑裂下斜。骨骼系统受累需符合的条件：至少有两项主要标准或一项主要标准加两项次要标准。骨发育不全、眼球内陷、缩颌、睑裂下斜。骨骼系统受累需符合的条件：至少有两项主要标准或一项主要标准加两项次要标准。p 眼睛
14、眼睛 p 主要标准：晶状体脱位。主要标准：晶状体脱位。p 次要标准：异常扁平角膜（角膜曲面计测量）；眼球轴长增加（超声测量）；虹膜或睫状肌发育不全致瞳孔缩小。眼睛系统受累需次要标准：异常扁平角膜（角膜曲面计测量）；眼球轴长增加（超声测量）；虹膜或睫状肌发育不全致瞳孔缩小。眼睛系统受累需符合标准：主要标准或至少两项次要标准。符合标准：主要标准或至少两项次要标准。p 心血管系统心血管系统 p 主要标准：升主动脉扩张伴或不伴主动脉瓣返流，以及至少主要标准：升主动脉扩张伴或不伴主动脉瓣返流，以及至少ValsavaValsava氏窦扩张；升主动脉夹层。氏窦扩张；升主动脉夹层。p 次要标准：二尖瓣脱垂伴或
15、不伴二尖瓣返流；主肺动脉扩张（在无瓣膜或外周肺动脉狭窄及其它明显原因下，年龄又小于次要标准：二尖瓣脱垂伴或不伴二尖瓣返流；主肺动脉扩张（在无瓣膜或外周肺动脉狭窄及其它明显原因下，年龄又小于4040岁）；岁）；二尖瓣环钙化（年龄小于二尖瓣环钙化（年龄小于4040岁）；降主动脉或腹主动脉扩张或夹层（岁）；降主动脉或腹主动脉扩张或夹层（5050岁以下）。心血管受累需符合的条件：有一项主要标准或一项次岁以下）。心血管受累需符合的条件：有一项主要标准或一项次要标准即可。要标准即可。p 肺肺 p 主要标准：无。主要标准：无。p 次要标准：自发性气胸；肺尖肺大泡（胸片证实）。次要标准：自发性气胸；肺尖肺大泡
16、（胸片证实）。如果一项存在即可认为肺系统受累。如果一项存在即可认为肺系统受累。p 皮肤和体包膜皮肤和体包膜 p 主要标准：无。主要标准：无。p 次要标准：皮纹萎缩（牵拉痕），与明显超重、妊娠或反复受压等无关；复发性疝或切口疝。一项次要标准存在即可认为皮肤或体次要标准：皮纹萎缩（牵拉痕），与明显超重、妊娠或反复受压等无关；复发性疝或切口疝。一项次要标准存在即可认为皮肤或体包膜受累。包膜受累。p 硬脑（脊）膜硬脑（脊）膜 p 主要标准：主要标准：CTCT或或MRIMRI发现硬脊膜膨出。发现硬脊膜膨出。p 次要标准：无。次要标准：无。p 家族或遗传史家族或遗传史 p 主要标准：父母、子女或兄弟姊妹之
17、一符合该诊断标准；主要标准：父母、子女或兄弟姊妹之一符合该诊断标准；FBNIFBNI基因中存在已知的导致马凡综合征的突变；存在已知的与其家族中马基因中存在已知的导致马凡综合征的突变；存在已知的与其家族中马凡综合征患者相同的凡综合征患者相同的FBNIFBNI基因单倍型。基因单倍型。p 次要标准：无。由于家族或遗传史在诊断中意义重大，主要标准中必须有一项存在。次要标准：无。由于家族或遗传史在诊断中意义重大，主要标准中必须有一项存在。修订的修订的GhentGhent标准标准(2010)(2010)p在缺乏在缺乏MFSMFS家族史的情况家族史的情况:1.Ao(Z2)1.Ao(Z2)和和 EL=MFS
18、EL=MFS*2.Ao(Z2)2.Ao(Z2)和和 FBN1=MFS FBN1=MFS 3.Ao(Z2)3.Ao(Z2)和和 Syst(7 Syst(7 分分)=MFS)=MFS 4.EL 4.EL 和和 FBN1 FBN1 有有 Ao=MFS EL Ao=MFS EL 有有 或或 没有没有 Syst Syst 和和FBN1 FBN1 有有 Ao Ao 或或 无无 FBN1=ELS FBN1=ELS Ao(Z Ao(Z2 2分分)和和 Syst(5 Syst(5分分)至少有一个骨骼病变特点至少有一个骨骼病变特点,无无EL=MASS MVP EL=MASS MVP 和和 Ao(Zb2)Ao(Zb
19、2)和和 Syst(b 5)Syst(b 5)无无 EL=MVPS EL=MVPS p有有MFSMFS家族史的情况家族史的情况:5.EL 5.EL 和和 FH=MFS FH=MFS 6.Syst(7 6.Syst(7分分)和和 FH=MFS FH=MFS*7.Ao(Z2 7.Ao(Z2 年龄超过年龄超过2020岁岁,3,3 年龄低于年龄低于2020岁岁)和和 FH=MFS FH=MFS p 系统评分：系统评分：腕征和指征腕征和指征 3(3(腕征或指征腕征或指征 1)1)鸡胸鸡胸 2(2(漏斗状胸漏斗状胸 或或 胸部不对称胸部不对称 1)1)足后部畸形足后部畸形 2(2(平足平足 1)1)气胸气
20、胸 2 2 硬脊膜膨胀硬脊膜膨胀 2 2 髋臼前凸髋臼前凸 2 2 上部量上部量/下部量的比例减少，或上肢跨长下部量的比例减少，或上肢跨长/身高的比值大于并且没有严重的脊柱侧凸身高的比值大于并且没有严重的脊柱侧凸 1 1 脊柱侧凸脊柱侧凸 或或 胸腰的脊柱后凸胸腰的脊柱后凸 1 1 肘关节外展减小肘关节外展减小 1 1 面部特征面部特征,(3/5)1(,(3/5)1(正常头颅指数为正常头颅指数为75.975.9或以下、颧骨发育不全、眼球内陷、缩颌、睑裂下斜。或以下、颧骨发育不全、眼球内陷、缩颌、睑裂下斜。)皮纹萎缩（牵拉痕）皮纹萎缩（牵拉痕）1 1 3 3屈光度屈光度 1 1 二尖瓣脱垂二尖瓣
21、脱垂(所有的类型所有的类型)1)1 总分总分:20:20 分分;分数分数7 7 表示系统受累表示系统受累 缩写缩写 Ao Ao：乏氏窦处的主动脉根径：乏氏窦处的主动脉根径 Z Z：Z Z分评价分评价 EL EL：晶状体脱位：晶状体脱位 SYST SYST：系统评分：系统评分 ELS ELS：晶状体脱位综合征：晶状体脱位综合征 EL EL：晶状体脱位：晶状体脱位 MVP MVP：二尖瓣脱垂：二尖瓣脱垂 MVPS:MVPS:二尖瓣脱垂二尖瓣脱垂 综合征综合征 FH;FH;家族史家族史 Z-Z-分评价方法和体表面积解释分评价方法和体表面积解释p通常通常主动脉根部的扩张程度主动脉根部的扩张程度取决于年
22、龄、身高和体重（体表面积取决于年龄、身高和体重（体表面积BSABSA）pZ-Z-分是一个用来标化数据的统计方法，分是一个用来标化数据的统计方法，Z Z分的计算公式为：分的计算公式为：主动脉根径实测值与平均值的差值（单位为毫米）再除以标准差。主动脉根径实测值与平均值的差值（单位为毫米）再除以标准差。p每一个每一个Z-Z-分与一个常规区域相关。在用年龄和体表面积校正之后，用分与一个常规区域相关。在用年龄和体表面积校正之后，用Z-Z-分评价的主动分评价的主动脉根部直径脉根部直径22分具有诊断价值。分具有诊断价值。pMFSMFS患者与正常健康人群显著区别点在于患者与正常健康人群显著区别点在于BSABS
23、A和主动脉根部直径的变化。和主动脉根部直径的变化。MFSMFS主动脉根主动脉根部扩张的部位通常位于乏氏窦的三个窦的部位，并且骤然终止于三个窦管的交汇处，部扩张的部位通常位于乏氏窦的三个窦的部位，并且骤然终止于三个窦管的交汇处，从而导致主动脉根部呈梨型。从而导致主动脉根部呈梨型。p建议运用用建议运用用Z-Z-分评价的主动脉根部直径分评价的主动脉根部直径22分分（在用（在用BSABSA和年龄校正之后）和和年龄校正之后）和/或或主动主动脉根径超过脉根径超过40 mm40 mm来定义主动脉根部的扩张。来定义主动脉根部的扩张。安贞医院安贞医院7676例马方综合征的诊断再分析例马方综合征的诊断再分析掌骨指
24、数=第2、5掌骨长度之和/第2、5掌骨横径之和天才综合症天才综合症 海曼 美国女排史上的“第一重炮手”，身高1米96的她身体素质超群，扣球凶狠，是美国女排获得1984年奥运会亚军的功臣。1986年1月24日，海曼在代表球队对阵日立队的比赛中突然倒下，随后在送往医院的途中心脏停止跳动。朱刚 中国男排前国手，2001年1月4日，年仅30岁的朱刚因为心脏血管瘤破裂（马凡氏综合症）突然晕厥，死后被迅速送往四川绵阳医院，随后转至华西医科大学附属医院进行抢救，但最终还是抢救无效去世。蓝调吉他大师约翰逊预防预防p妊娠妊娠MFSMFS的检验检测的检验检测 Loeys B Loeys B等报道了应用羊水检查对来
25、自等报道了应用羊水检查对来自9 9个个MFSMFS患者家庭的患者家庭的1515对夫妇进行了产前诊断，结果在对夫妇进行了产前诊断，结果在5 5个孕个孕妇中确认了胎儿受累，其中一对夫妇选择了继续妊娠并产下一患病婴儿，另外四对夫妇选择了终妇中确认了胎儿受累，其中一对夫妇选择了继续妊娠并产下一患病婴儿，另外四对夫妇选择了终止妊娠。止妊娠。Loeys B,Nuytinck L,Van Acker P,et al:Strategies for prenatal and reimplantation Loeys B,Nuytinck L,Van Acker P,et al:Strategies for pr
26、enatal and reimplantation genetic diagnosis in Marian syndrome(MFS).Prenat Diagn,2002,22:22-28.genetic diagnosis in Marian syndrome(MFS).Prenat Diagn,2002,22:22-28.p限制大运动量的体育活动可以减缓和延迟心血管病变的发生和发展限制大运动量的体育活动可以减缓和延迟心血管病变的发生和发展治疗治疗pMFSMFS血管病变主要为主动脉瘤和主动脉夹层血管病变主要为主动脉瘤和主动脉夹层手术治疗手术治疗：uBentallBentall手术手术(带瓣管
27、道主动脉根部置换带瓣管道主动脉根部置换术术)uDavidDavid手术手术(保留瓣膜的主动脉根部置换术保留瓣膜的主动脉根部置换术)受体阻滞剂受体阻滞剂p氯沙坦氯沙坦可通过抑制过度激活的可通过抑制过度激活的TGF-TGF-信号转导通路来改信号转导通路来改善善 异常组织结构，从异常组织结构，从MFSMFS血管病变的发病机制上进行治血管病变的发病机制上进行治疗。疗。-Habashi JP,Judge DP,Holm TM,et al.Losartan,an antag-onist,prevents -Habashi JP,Judge DP,Holm TM,et al.Losartan,an anta
28、g-onist,prevents aortic aneurysm in a mouse model of Marfan syndrome.Science,2006,312 aortic aneurysm in a mouse model of Marfan syndrome.Science,2006,312(5770):117-121.(5770):117-121.认识发展认识发展 5岁患病的女孩 骨、眼、心血管 FBN-1基因 1896年法国儿科教授1979Makusick&Pyeritz 后来又发现相似骨骼畸形的患者尚合并晶状体脱位、常染色体显性遗传、主动脉夹层、扩张、二尖瓣脱垂和脊膜膨出
29、。运用原位杂交技术定位并克隆成功。该基因定位于15q2.1,cDNA全长200 kb,65个外显子，编码序列为10 kb。mRNA有9 663个核普酸，开放阅读框为8613个核苷酸。FBN-1基因的表达产物为原纤维蛋白-11991年Dietz等 认识发展认识发展一些常染色体显性遗传疾病的基因诊断已经成功应用于临床，比如脆性X综合征、常染色体显性遗传型(成人型)多囊肾、镰刀状贫血、脊髓小脑共济失调等-Kahryaman S,Karlikaya G，Sertyel,et al.Clinical aspects of preimplantation genetic diagnosis for sin
30、gle gene disorders combined with HLA typing Reprod Biomed Online,2004,9:529-532.基因诊断的适用范围基因诊断的适用范围p由于由于外显率外显率下降和下降和表现度表现度多样导致诊断困难。多样导致诊断困难。外显率下降是指在一些患某种疾病的患者中缺乏具有此病特征的表现型。外显率下降是指在一些患某种疾病的患者中缺乏具有此病特征的表现型。表现度多样是指某种疾病具有高度可变的表型。表现度多样是指某种疾病具有高度可变的表型。p当当临床处置受基因型或突变类型影响较大临床处置受基因型或突变类型影响较大，而基因反映的信息将会，而基因反映的
31、信息将会改变治疗策略时改变治疗策略时 例如在长例如在长QTQT综合征中某一特定的基因型有发生心室颤动的高危险性，则可建议其进行综合征中某一特定的基因型有发生心室颤动的高危险性，则可建议其进行预防性的室内除颤器植入以减少发生猝死的可能性。预防性的室内除颤器植入以减少发生猝死的可能性。Vincent GM,Pyeritz RE,Splawsld I,et al.Role of DNA testing for Vincent GM,Pyeritz RE,Splawsld I,et al.Role of DNA testing for diagnosis,management and genetic
32、screening in long QT syndrome,diagnosis,management and genetic screening in long QT syndrome,hypertrophic cardiomyopathy ,and Marfan syndrome.Hearthypertrophic cardiomyopathy ,and Marfan syndrome.Heart，2001,86.12-2001,86.12-14.14.基因筛查基因筛查也有也有2 2种情况下适合进行大规模的基因筛查种情况下适合进行大规模的基因筛查:一是致病基因和所有的突变已知，否则患有此种疾
33、病而携带有未知突变的患者，一是致病基因和所有的突变已知，否则患有此种疾病而携带有未知突变的患者，基因诊断的结果将是基因诊断的结果将是“假阴性假阴性”，这将使诊断和治疗复杂化而不是简单化，这将使诊断和治疗复杂化而不是简单化二是疾病是由单基因突变引起的。当疾病是由多基因突变引起的或是由异常基因二是疾病是由单基因突变引起的。当疾病是由多基因突变引起的或是由异常基因和环境因素共同作用引起的时候，基因诊断就无效和环境因素共同作用引起的时候，基因诊断就无效关于关于MFSMFSMFS为常染色体显性遗传疾病，有25%的先证者系自发突变。分子遗传学检测表明符合临床诊断标准的MFS患者中有70-90%发生了致病性
34、FBN-1基因(定位在15q2.1)突变。到口前为止 已发现600多种不同的FBN-1基因突变，其中绝大多数突变对一个家系来说是独特的，只有不到20%的突变在多个家系中重复出现。Baileau C,Jandeau G,Mizuguchi T.Molecular genetics of Marfan syndrome.Curr Opin Cardiol,2010,20:194-200.在MFS的基因型一临床表型关系没有完全清晰之前，FBN-1基因突变检测的直接益处来自于对已知MFS患者亲属的分子生物学筛查 目前目前MFSMFS研究多是其复杂研究多是其复杂基因型一表型基因型一表型关系的确立。关系的
35、确立。研究纳入在阜外心血管病医院收集的马凡综合征家系的先证者和散发病例，共研究纳入在阜外心血管病医院收集的马凡综合征家系的先证者和散发病例，共5555例，例，纳入纳入120120例无血缘关系的正常人作为对照组。应用例无血缘关系的正常人作为对照组。应用直接测序的方法直接测序的方法检测检测FBNIFBNI基因突变基因突变位点，采集患者临床资料，进行基因型表型分析。位点，采集患者临床资料，进行基因型表型分析。分子生物学领域可对遗传性心血管疾病基因功能和表达分子生物学领域可对遗传性心血管疾病基因功能和表达进行精确阐述，可能改变目前遗传性心脏病的治疗策略进行精确阐述，可能改变目前遗传性心脏病的治疗策略谢谢聆听
