1、2022-10-311第第4040章章 抗病毒药与抗真菌药抗病毒药与抗真菌药2022-10-3122022-10-3132022-10-314 抗疱疹病毒作用强，用于单纯疱疹病毒抗疱疹病毒作用强，用于单纯疱疹病毒（HSVHSV）所致的各种感染，用于初发或复发）所致的各种感染，用于初发或复发性皮肤、粘膜、外生殖器感染及免疫缺陷者性皮肤、粘膜、外生殖器感染及免疫缺陷者发生的发生的HSVHSV感染。感染。是治疗是治疗HSVHSV脑炎的首选药物。脑炎的首选药物。口服阿昔洛韦几乎无毒，静注时口服阿昔洛韦几乎无毒，静注时1%1%病人病人会发生脑病，高剂量静注可引发神经系统障会发生脑病，高剂量静注可引发神经
2、系统障碍。碍。2022-10-315 阻碍阻碍DNADNA合成，对合成，对DNADNA病毒有效，对人病毒有效，对人的毒性大，只局部用于眼、皮肤的疱疹病的毒性大，只局部用于眼、皮肤的疱疹病毒、牛痘病毒感染。毒、牛痘病毒感染。用药局部可有刺激症状及损伤用药局部可有刺激症状及损伤2022-10-316 2022-10-317 2.2.拉米夫定（拉米夫定（3 3TCTC）：）：是核苷类逆转录酶抑制剂。是核苷类逆转录酶抑制剂。对对AZTAZT产生耐药的产生耐药的HIVHIV病毒有效，细胞毒病毒有效，细胞毒性低于性低于AZTAZT。2022-10-318 2022-10-319 具有广谱抗病毒活性，对具有
3、广谱抗病毒活性，对DNADNA和和RNARNA病毒均有抑制作用。可用于防治甲、乙流病毒均有抑制作用。可用于防治甲、乙流感病毒，单纯疱疹病毒性口腔炎及小儿腺感病毒，单纯疱疹病毒性口腔炎及小儿腺病毒性肺炎。病毒性肺炎。2022-10-3110 2022-10-31112022-10-3112各种癣菌各种癣菌新型隐球菌新型隐球菌白色念珠菌白色念珠菌 灰黄霉素灰黄霉素制霉菌素制霉菌素特比萘芬特比萘芬咪咪 康康 唑唑两性霉素两性霉素咪咪 唑唑 类类三三 唑唑 类类浅部真菌病浅部真菌病头头 癣癣体体 癣癣指甲癣指甲癣深部真菌病深部真菌病脑膜炎脑膜炎肺肺 炎炎心内膜炎心内膜炎 2022-10-3113灰黄霉
4、素灰黄霉素(griseofulvin)作用机制作用机制 渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干 扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵 入，对各类癣菌有抑制作用入，对各类癣菌有抑制作用给药途径给药途径 口服有效，外用无效口服有效，外用无效不良反应不良反应 多、轻，与青霉素部分交叉过敏多、轻，与青霉素部分交叉过敏 为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用 2022-10-3114两性霉素两性霉素B(amphotericin B)药理作用药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用多烯类，对深部真菌有强大抑制作用 首选治疗深部真菌感染首
5、选治疗深部真菌感染作用机制作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。临床应用临床应用 口服用于肠道真菌感染口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染注射用于全身真菌感染2022-10-3115不良反应不良反应 毒性较大毒性较大 急性毒性反应急性毒性反应 肾损害肾损害 血液系统毒性反应血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应心血管系统毒性反应2022-10-3116防治措施防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素先给解热镇痛药和抗组胺药
6、，同时给皮质激素 补钾补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用肝肾功能不良者慎用新剂型新剂型 两性霉素两性霉素B脂质复合体脂质复合体 两性霉素两性霉素B脂质分散体脂质分散体 两性霉素两性霉素B脂质体脂质体2022-10-3117制霉菌制霉菌素素(nystatin)作用机制作用机制多烯类，作用及机制同两性霉素多烯类，作用及机制同两性霉素B对各类真菌均有抑制作用对各类真菌均有抑制作用对阴道滴虫有抑制作用对阴道滴虫有抑制作用不良反应不良反应毒性较两性霉素毒性较两性霉素B更大，不能注射。更大，不能注射。临床用途临床用途 口服或局部给药口
7、服或局部给药口服用于胃肠真菌病口服用于胃肠真菌病局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病阴道霉菌病2022-10-3118 咪唑类咪唑类(imdazole)克霉唑克霉唑(clotrimazole)咪康唑咪康唑(miconazole)酮康唑酮康唑(ketoconazole)三唑类三唑类(triazole)氟康唑氟康唑(fluconazole)伊曲康唑伊曲康唑(itraconazole)二、唑类抗真菌药二、唑类抗真菌药2022-10-3119作用机制作用机制 抑制真菌抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜酶，抑制真菌细胞膜 麦角固醇合成，使通透性增加麦角固醇合成，使通
8、透性增加临床应用临床应用 浅部浅部克霉唑、咪康唑、酮康唑克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部深部氟康唑氟康唑 浅部、深部浅部、深部伊曲康唑伊曲康唑2022-10-3120特比萘芬特比萘芬(terbinafine)作用机制作用机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成抑制麦角固醇合成癣菌癣菌杀菌作用杀菌作用 念珠菌念珠菌抑菌抑菌临床应用临床应用主要用于浅部真菌病主要用于浅部真菌病2022-10-3121作用机制作用机制转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶干扰干扰DNA合成。合成。临床应用临床应用与两性霉素与两性霉素B 联合用药联合用药
9、 首选治疗隐球菌所致脑膜炎首选治疗隐球菌所致脑膜炎2022-10-31222022-10-31232022-10-31242022-10-3125 第一节第一节 疟原虫生活史疟原虫生活史 抗疟药作用环节抗疟药作用环节2022-10-3126第二节第二节 常用抗疟药常用抗疟药一、主要用于控制症状的抗疟药一、主要用于控制症状的抗疟药 1.氯喹氯喹(chloroquine)抗疟作用抗疟作用 特点：起效快、疗效高、作用持久特点：起效快、疗效高、作用持久 应用：控制临床症状发作；症状抑制性预应用：控制临床症状发作；症状抑制性预防防2022-10-3127口服吸收迅速，口服吸收迅速，Tmax=1-2 h作
10、用迅速作用迅速红细胞浓集氯喹红细胞浓集氯喹高效高效（CRBCC血浆血浆：10-20倍；倍；CRBC感染感染CRBC正常正常：25倍）倍）代谢、排泄缓慢，组织分布量大代谢、排泄缓慢，组织分布量大作用持久作用持久（t1/2：数天：数天-数周；数周；C组织组织C血浆血浆：200-700倍）倍）2022-10-3128 A.氯喹（弱碱性）氯喹（弱碱性）食物泡内食物泡内pH 蛋白酶活性蛋白酶活性 疟原虫利用宿主疟原虫利用宿主Hb能力能力 虫体必需氨基酸缺乏；虫体必需氨基酸缺乏；B.抑制血红素聚合酶抑制血红素聚合酶血红素堆积血红素堆积虫体胞膜溶解；虫体胞膜溶解；C.插入虫体插入虫体DNA双螺旋结构，形成双
11、螺旋结构，形成DNA-氯喹复合物，氯喹复合物，影响影响DNA复制和复制和RNA转录。转录。耐药：虫体基因突变耐药：虫体基因突变 药物排出药物排出 2022-10-3129 免疫抑制作用免疫抑制作用 注意事项注意事项 定期眼科检查定期眼科检查 孕妇禁用孕妇禁用 肝、肾功能不良者慎用肝、肾功能不良者慎用 2022-10-3130奎宁奎宁 抗疟作用抗疟作用 缺点：作用弱、短；复燃早；不良反应多缺点：作用弱、短；复燃早；不良反应多 优点：不易耐药；优点：不易耐药；ivgtt 应用：脑型疟或严重恶性疟应用：脑型疟或严重恶性疟 抑制心肌收缩力、抑制心肌收缩力、减慢传导、延长有效不应期减慢传导、延长有效不应
12、期 兴奋子宫平滑肌兴奋子宫平滑肌 抑制抑制CNS 微弱的解热镇痛作用微弱的解热镇痛作用2022-10-3131 不良反应不良反应 金鸡纳反应金鸡纳反应(cinchonism)心血管反应心血管反应 特异质反应特异质反应 高胰岛素血症和低血糖高胰岛素血症和低血糖 刺激胰岛刺激胰岛 细胞细胞 2022-10-3132 起效慢，作用持久起效慢，作用持久 耐药恶性疟耐药恶性疟（+周效磺胺周效磺胺&乙胺嘧啶）乙胺嘧啶）症状抑制性预防症状抑制性预防 有神经精神病史者、孕妇、幼儿禁用有神经精神病史者、孕妇、幼儿禁用 咯萘啶咯萘啶(pyronaridine)破坏疟原虫复合膜和食物泡结构破坏疟原虫复合膜和食物泡结
13、构 治疗种类型的疟疾（包括脑型疟）治疗种类型的疟疾（包括脑型疟）2022-10-3133黄花蒿黄花蒿青青 蒿蒿2022-10-3134 青蒿素青蒿素(artemisinin)优点：高效、速效、低毒优点：高效、速效、低毒 缺点：有效血药浓度维持时间短，复燃率高缺点：有效血药浓度维持时间短，复燃率高 机制：倍半萜内酯过氧化物机制：倍半萜内酯过氧化物 血红素血红素/Fe2+自由基自由基 虫体表膜和线粒体结构破坏虫体表膜和线粒体结构破坏 应用：耐药恶性疟；脑型疟应用：耐药恶性疟；脑型疟 毒性：骨髓抑制、肝损、胚胎毒性毒性：骨髓抑制、肝损、胚胎毒性2022-10-3135 蒿甲醚蒿甲醚(artemeth
14、er)脂溶性衍生物（脂溶性衍生物（im）青蒿琥酯青蒿琥酯(artesunate)水溶性衍生物（水溶性衍生物（iv，im，直肠），直肠）Artemotil(artecef TM)荷兰荷兰Brocacef公司公司 2000年年5月首次上市月首次上市2022-10-3136二、主要用于控制复发和传播的药物二、主要用于控制复发和传播的药物 伯氨喹伯氨喹(primaquine)杀灭迟发型子孢子（休眠子）杀灭迟发型子孢子（休眠子）控制复发控制复发 杀灭配子体杀灭配子体防止传播防止传播 +氯喹氯喹根治良性疟根治良性疟 虫体线粒体损伤和电子传递受阻虫体线粒体损伤和电子传递受阻 喹啉醌衍生物喹啉醌衍生物氧化应激
15、氧化应激 患者特异质反应患者特异质反应 2022-10-3137三、主要用于病因性预防的药物三、主要用于病因性预防的药物 乙胺嘧啶乙胺嘧啶(pyrimethamine)杀灭速发型子孢子，作用持久杀灭速发型子孢子，作用持久病因性预防病因性预防 抑制蚊体内的孢子增殖抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播阻断传播 抑制未成熟裂殖体抑制未成熟裂殖体 对成熟裂殖体无效对成熟裂殖体无效 机制：抑制二氢叶酸还原酶机制：抑制二氢叶酸还原酶 不良反应：皮疹、巨细胞性贫血、致畸不良反应：皮疹、巨细胞性贫血、致畸 磺胺类和砜类：抑制二氢叶酸合成酶磺胺类和砜类：抑制二氢叶酸合成酶症状控制起效慢症状控制起效慢2022-10-31
16、38抗疟药应用原则抗疟药应用原则 发作期：发作期：氯喹氯喹 +伯氯喹伯氯喹 休止期：休止期：乙胺嘧啶乙胺嘧啶+伯氨喹伯氨喹 病因性预防：病因性预防：乙胺嘧啶乙胺嘧啶 症状抑制性预防：症状抑制性预防：氯喹氯喹 脑型疟：脑型疟：磷酸氯喹磷酸氯喹/二盐酸奎宁二盐酸奎宁/青蒿素类青蒿素类 +糖皮质激素（注射给药）糖皮质激素（注射给药）耐氯喹恶性疟：耐氯喹恶性疟：奎宁奎宁/甲氟喹甲氟喹/青蒿素类青蒿素类2022-10-31391.蛋白酶抑制药蛋白酶抑制药 天冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶天冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶Rosenthal PJ.Hydrolysis of erythrocyte protei
17、ns by proteases of malaria parasites.Curr Opin Hematol,2002 Mar;9(2):140-5.耐药性及疟疾防治的新方向耐药性及疟疾防治的新方向2022-10-31402.疫苗疫苗Garraud O,Mahanty S,Perraut R.Malaria-specific antibody subclasses in immune individuals:a key source of information for vaccine design.Trends Immunol,2003 Jan;24(1):30-5.2022-10-3141
18、普通按蚊普通按蚊转基因按蚊转基因按蚊3.转基因按蚊转基因按蚊Ito J,et al.Transgenic anopheline mosquitoes impaired in transmission of a malaria parasite.Nature,2002 May;417(6887):452-5.2022-10-3142抗阿米巴病药抗阿米巴病药Anti-amebiasis Drugs2022-10-3143一、生活史一、生活史 溶组织溶组织 包囊：传播根源包囊：传播根源内阿米巴内阿米巴 滋养体滋养体 小滋养体小滋养体 抗阿米抗阿米 大滋养体大滋养体 阿米巴痢疾阿米巴痢疾 巴病药巴病药
19、 肠外阿米巴病肠外阿米巴病 （肝脓肿）（肝脓肿）2022-10-3144二、常用药物二、常用药物 甲硝唑甲硝唑(metronidazole)抗阿米巴作用：直接杀灭大滋养体抗阿米巴作用：直接杀灭大滋养体 对小滋养体和包囊无明显作用对小滋养体和包囊无明显作用 抗滴虫作用抗滴虫作用 抗贾第鞭毛虫作用抗贾第鞭毛虫作用 抗厌氧菌作用抗厌氧菌作用 注意事项：用药期间禁酒；急性注意事项：用药期间禁酒；急性CNS疾病患者疾病患者 和孕妇禁用和孕妇禁用 替硝唑替硝唑(tinidazole)、哌硝噻唑、哌硝噻唑 (pipernitrozole)2022-10-3145依米丁（依米丁（emetine)和去氢依米丁和
20、去氢依米丁(dehydro-)抗阿米巴作用：同甲硝唑抗阿米巴作用：同甲硝唑 机制：抑制肽酰基机制：抑制肽酰基 tRNA移位移位肽链延伸肽链延伸 蛋白质合成蛋白质合成 特点：选择性低，亦能抑制真核细胞蛋白质特点：选择性低，亦能抑制真核细胞蛋白质 合成，且易蓄积，毒性大合成，且易蓄积，毒性大 不良反应：心脏毒性、神经肌肉阻滞作用不良反应：心脏毒性、神经肌肉阻滞作用 局部刺激性、胃肠道反应局部刺激性、胃肠道反应2022-10-3146二氯尼特二氯尼特(diloxanide)直接杀灭小滋养体直接杀灭小滋养体 无症状排包囊者无症状排包囊者卤化喹啉类卤化喹啉类 抑制虫体内酶活性及肠内共生菌抑制虫体内酶活性
21、及肠内共生菌滋养体生长繁殖受阻滋养体生长繁殖受阻 消灭包囊消灭包囊 喹碘方喹碘方(chiniofon)：疗效差：疗效差 氯碘羟喹氯碘羟喹(clioquinol)：严重神经毒性：严重神经毒性 双碘喹啉双碘喹啉(diiodohydroxyquinoline)*氯喹：肠壁中分布很少，用于肠外阿米巴病氯喹：肠壁中分布很少，用于肠外阿米巴病 少用少用2022-10-3147三、用药原则三、用药原则 无症状排包囊者：无症状排包囊者：轻中度肠道感染轻中度肠道感染 严重肠道感染严重肠道感染 肠外阿米巴病肠外阿米巴病（非痢疾性肠炎）（非痢疾性肠炎）（痢疾）（痢疾）甲硝唑甲硝唑+二氯尼特二氯尼特/双碘喹啉双碘喹啉
22、不能口服者不能口服者 静滴静滴 无效或禁用者无效或禁用者改用依米丁或氯喹改用依米丁或氯喹二氯尼特二氯尼特/双碘喹啉双碘喹啉2022-10-31482022-10-3149酒石酸锑钾：毒性大、疗程长、静脉给药酒石酸锑钾：毒性大、疗程长、静脉给药吡喹酮：高效、低毒、疗程短、口服有效吡喹酮：高效、低毒、疗程短、口服有效2022-10-3150 目前我国血吸虫病主要流行地区：湘、鄂、目前我国血吸虫病主要流行地区：湘、鄂、赣、皖、苏、川、云（岳阳、荆州）赣、皖、苏、川、云（岳阳、荆州）2003年：年：7省共有病人省共有病人84.3万人（慢性：万人（慢性：81.7 万人；晚期：万人；晚期：2.44万人；急
23、性：万人；急性：1114人，较人，较 2002年同期上升年同期上升22。血吸虫从农村血吸虫从农村“包围包围”城市城市 2004年年5月月20-21日全国血吸虫病防治工作日全国血吸虫病防治工作 会议（湖南岳阳市，胡锦涛，吴仪）会议（湖南岳阳市，胡锦涛，吴仪）2022-10-3151吡喹酮吡喹酮(praziquantel)：广谱抗吸虫药和驱绦虫药广谱抗吸虫药和驱绦虫药 对血吸虫成虫、华支睾吸虫、姜片虫、肺吸虫等有对血吸虫成虫、华支睾吸虫、姜片虫、肺吸虫等有显著杀灭作用显著杀灭作用 对各种绦虫感染及其幼虫引起的包虫病、囊虫症也对各种绦虫感染及其幼虫引起的包虫病、囊虫症也有效有效 机制机制 Ca2+虫体痉挛性麻痹虫体痉挛性麻痹肝移肝移皮层损伤皮层损伤抗原暴露抗原暴露 宿主宿主防御机制防御机制虫体死虫体死亡亡2022-10-31521.蒿甲醚和青蒿琥酯蒿甲醚和青蒿琥酯血吸虫病防治新方向血吸虫病防治新方向 对对1-3周童虫有效周童虫有效 预防和早期治疗血吸虫病预防和早期治疗血吸虫病 对感染人体产生保护性免疫对感染人体产生保护性免疫
