1、病人相关原因p依从性差p免疫功能下降p病灶p非感染(误诊)p基础疾病药物原因p不适当给药途径p给药剂量不当p选择药物不当p药物失活微生物相关的原因p病原确立错误p治疗中出现耐药p抗菌活性不足 病因未明的严重感染 单一药物不能控制的严重感染(败血症、细菌性心内膜炎、化脓性脑膜炎)多种细菌引起的混合感染(需氧菌+厌氧菌,G+球菌+G-杆菌)二重感染(细菌+真菌)需长期用药且细菌易产生耐药的感染(结核病)以两联为宜,且相互间具协同或相加作用 给药途径:轻中度感染口服或肌内注射;严重感染静脉给药 剂量达有效范围 给药次数:剂量依赖性/时间依赖性 疗程:一般感染应在体温正常、症状消退后34天时停药;特殊
2、感染疗程另定 抗生素后效应(post-antibiotic effect,PAE)指细菌与抗生素接触后,血药浓度已低于其MIC或已消除,而细菌的生长仍受到持续抑制的效应十、更换或调整用药指征 急性细菌感染用药4872小时无明显疗效,经分析确属抗菌药物使用存在问题时,应立即作更换或调整抗菌药物与细菌耐药的相关性MRSAVRE产ESBLs 菌株MDR铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌MDR不动杆菌不动杆菌难辨梭状芽孢杆菌难辨梭状芽孢杆菌(CDAD)四代头孢菌素(头孢吡肟)碳青霉烯类(亚胺培南/美罗培南)三代头孢菌素喹诺酮真菌的定植和感染真菌的定植和感染手术名称手术名称抗菌药物选择抗菌药物选择颅脑手术第一、二
3、代头孢菌素;头孢曲松颈部外科(含甲状腺)手术第一代头孢菌素经口咽部粘膜切口的大手术第一代头孢菌素,可加用甲硝唑乳腺手术第一代头孢菌素周围血管外科手术 第一、二代头孢菌素腹外疝手术第一代头孢菌素胃十二指肠手术第一、二代头孢菌素阑尾手术第二代头孢菌素或头孢噻肟;可加用甲硝唑结、直肠手术第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟;可加用甲硝唑肝胆系统手术第二代头孢菌素,有反复感染史者可选头孢曲松或头孢哌酮或头孢哌酮/舒巴坦胸外科手术(食管、肺)第一、二代头孢菌素,头孢曲松心脏大血管手术第一、二代头孢菌素泌尿外科手术第一、二代头孢菌素,环丙沙星一般骨科手术第一代头孢菌素应用人工植入物的骨科手术(骨折内固定术、
4、脊柱融合术、关节置换术)第一、二代头孢菌素,头孢曲松妇科手术第一、二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟;涉及阴道时可加用甲硝唑剖宫产第一代头孢菌素(结扎脐带后给药)(一)毒性反应神经精神系统p 脑病:青霉素G、氨基糖甙类、异烟肼、甲硝唑p 第8对脑神经损害:链霉素、庆大霉素、卡那霉素p 周围神经病变:氨基糖甙类、异烟肼、乙胺丁醇、氯霉素p 神经肌肉接头阻滞:氨基糖甙类p 精神症状:普鲁卡因青霉素、氯霉素、异烟肼(一)毒性反应p 肝脏毒性四环素、酯化红霉素、利福平、异烟肼、酮康唑p 肾脏毒性氨基糖甙类、头孢唑啉、两性霉素B、万古霉素、p 血液系统氯霉素、磺胺、氟喹诺酮类、头孢孟多、头孢哌酮(二)过敏
5、反应p 过敏性休克青霉素最为常见,氨基糖甙类、磺胺药、四环素类、大环内酯类、氯霉素、林可霉素、利福平等也偶可发生过敏性休克。(二)过敏反应 皮疹 几乎所有抗菌药物都能引起皮疹,但以青霉素、氨苄西林、磺胺药、氯霉素多见 药物热 一般在用药后712天,为弛张热或稽留热型,内酰胺类、氨基糖甙类、氟喹诺酮类常可引起。(三)二重感染 二重感染即菌群交替症,是抗菌药物应用过程中出现的新的病原菌感染,多为耐药金葡菌、表葡菌,某些G-杆菌(绿脓杆菌产气杆菌、变形杆菌等)、真菌和厌氧菌四)抗生素相关性结肠炎 1、老年人应用抗菌药物的注意点:选用杀菌剂:-内酰胺类、磷霉素剂量宜偏小:氨基糖甙类易致耳聋,大剂量青霉
6、素易致青霉素脑病 2、妊娠期妇女的生理特点及用药注意点可用者:-内酰胺类、大环类酯类(红霉素酯化物除外)、林可霉素类、磷霉素慎用者:氨基糖甙类(尽量不用,用时疗程2周)、喹诺酮类、异烟肼、呋喃类禁用者:氯霉素、四环素、磺胺药、利福平及甲硝唑3、哺乳期妇女抗菌药物的应用(1)哺乳期不应服用或服用后宜停止哺乳的药物:磺胺药、异烟肼:在乳汁中浓度与母血中相等;氯霉素、四环素、红霉素:乳汁中浓度约为母血浓度的1/2(2)哺乳期可应用的抗菌药物:青霉素、头孢菌素类,乳汁中浓度较低氨基糖甙类:在乳汁中有一定浓度,但因乳儿肠道基本不吸收4、新生儿应用抗菌药物的注意点:首选-内酰胺类抗生素青霉素过敏者可选大环
7、类酯类慎用氨基糖甙类、氟喹诺酮类 一般不用氯霉素、磺胺药5.肝功能减退时抗菌药物的应用(1)肝功能减退时不需调整剂量的药物:氨基糖甙类、青霉素、头孢唑啉、头孢他啶、磷霉素、万古霉素(2)肝功能减退时需减量应用的药物:哌拉西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟(3)肝功能减退时应避免使用的药物:氯霉素、利福平、红霉素酯化物、异烟肼、两性霉素B、酮康唑6.肾功能减退时抗菌药物的应用(1)肾功能减退时不需调整剂量的药物:大环内酯类(红霉素等)、氯霉素、异烟肼、利福平、强力霉素(2)肾功能减退时应减少剂量或延长给药间期的药物:两性霉素B、甲硝唑、5-氟胞嘧啶乙胺丁醇、-内酰胺类、万古霉素、氨基糖甙类、林可
8、霉素(3)肾功能减退时不宜使用者:四环素、磺胺类、呋喃类、头孢噻啶。7.免疫功能缺陷者抗菌药物的应用(1)尽早开始经验治疗(2)尽快明确病原体(3)所选抗菌药物的要求:杀菌剂;对致病菌有高度活性;在感染部位可达到有效治疗浓度;对胞内微生物有效;毒性低;可采用联合疗法。(4)足量、连续静脉给药(5)积极纠正免疫缺陷人有了知识,就会具备各种分析能力,明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书,广泛阅读,古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍,我们能丰富知识,培养逻辑思维能力;通过阅读文学作品,我们能提高文学鉴赏水平,培养文学情趣;通过阅读报刊,我们能增长见识,扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操,给我们巨大的精神力量,鼓舞我们前进。