1、激素与高血压激素与高血压曾正陪曾正陪北京协和医院内分泌科北京协和医院内分泌科激素激素/血管活性物质与高血压血管活性物质与高血压?容量和容量和/或血压或血压肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统(醛固酮系统(RAAS)儿茶酚胺儿茶酚胺(E,NE)盐皮质激素盐皮质激素(Aldo,DOC,B,et al)糖皮质激素糖皮质激素(F,et al)内皮素内皮素(ET)肾上腺紧张素(肾上腺紧张素(Adrenotensin)内皮收缩因子内皮收缩因子(EDCF)激素激素/血管活性物质与高血压血管活性物质与高血压?容量和容量和/或血压或血压胰岛素抵抗胰岛素抵抗生长激素生长激素(GH)催乳素催乳素(PRL)血管
2、加压素血管加压素(AVP)甲状旁腺高血压因子甲状旁腺高血压因子(PHF)神经肽神经肽 Y(NPY)内源性洋地黄素(内源性洋地黄素(Ouabain)口服避孕药口服避孕药甘草甘草激素激素/血管活性物质与高血压血管活性物质与高血压容量和容量和/或血压或血压降钙素基因相关肽降钙素基因相关肽(CGRP)心钠素心钠素(ANP)脑钠素脑钠素(BNP)C-型利钠肽型利钠肽(CNP)肾上腺髓质素肾上腺髓质素(AM)缓激肽(缓激肽(Bradykinin)降钙素降钙素P 物质物质(Substance P)激素激素/血管活性物质与高血压血管活性物质与高血压?容量和容量和/或血压或血压前列环素前列环素(PGI2)一氧化
3、氮一氧化氮(NO)一氧化碳一氧化碳(CO)内皮舒张因子内皮舒张因子(EDRF)内皮超极化因子内皮超极化因子(EDHF)激素激素/血管活性物质与高血压血管活性物质与高血压Increased ReninAngiotensinAldosterone Cortisol Catecholamine Endothelin EDCF GH PHF NPY VasopressinDecreased prostacyclin CGRP Adrenomedullin ANP,BNP,CNP EDRF Bradykinin NO CO PTH Substance P EDHF BP心血管激素与高血压心血管激素与高血
4、压ETNPAMNOCOANP ET-1 BNPeNOS HO-2CNP VASOCONSTRICTIONVASODILATATION心血管激素通过内分泌心血管激素通过内分泌/旁分泌旁分泌/自分泌机制自分泌机制调节心血管的功能和结构调节心血管的功能和结构ANPBNPEndothelin(ET)CNP/AdrenomedullinNitric oxide(NO)Carbon monoxide(CO)心血管内分泌代谢学心血管内分泌代谢学Cardiovascular Endocrinology&MetabolismHeart-传统的循环器官传统的循环器官&重要的内分泌腺重要的内分泌腺Endotheli
5、um-做为体内最大的内分泌腺体具有分泌功能做为体内最大的内分泌腺体具有分泌功能第一届国际心血管内分泌代谢学大会第一届国际心血管内分泌代谢学大会The First International Conference of Cardiovascular Endocrinology and Metabolism(CVEM)已于已于2019年在日本举行年在日本举行.Rethink TreatmentHypertension is a Disease of Blood Vessels?Vascular Biology is Altered(Structural and Functional)?Target
6、 the Vasculature?Risk Factors(Traditional)?Risk Factors(Nontraditional-Vascular Biology)?Target Organs-Optimal TreatmentThe Blood Vessel is an Organ?Largest Organ in the Body?5 x Heart in Mass?6 Tennis Courts in AreaThe Vascular System RegulatesVascular Health and Tone ThroughChronic Active Balance
7、Between:?Vasoconstrictors Vasodilators?Growth Promoters Growth Inhibitors?_?Vascular Tone?Vascular Health(Damage)A new type of secondary hypertensionEndothelin-secreting malignant hemangioendothelioma (Yokokawa et al,1991)Case 1.80 yr.F,Headache,nodule on scalp,HT(180/90)Case 2.74 yr.F,ibid.HT(160/1
8、06)Plasma ir-ET 10 fold Plasma ir-ET and BP after surgeryimmunostaining of ET(+)ir-ET-mRNA expression(+)ET in tissue extract(+)内分泌性高血压内分泌性高血压-非肾上腺性高血压非肾上腺性高血压激素激素肾素肾素疾病疾病肾血管性高血压肾血管性高血压肾素分泌瘤肾素分泌瘤内皮素内皮素生长激素、生长介素生长激素、生长介素恶性血管内皮瘤恶性血管内皮瘤肢端肥大症、巨人症肢端肥大症、巨人症T3,T4 甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症PTH,PHF 甲状旁腺功能亢进症甲状旁腺功能亢进症口服
9、避孕药口服避孕药内皮功能受损内皮功能受损血管损伤血管损伤女性高血压女性高血压糖尿病糖尿病甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症,糖尿病糖尿病内分泌性高血压内分泌性高血压-肾上腺性高血压肾上腺性高血压激素激素醛固酮醛固酮皮质醇皮质醇皮质酮皮质酮去氧皮质酮去氧皮质酮疾病疾病原发性醛固酮增多症原发性醛固酮增多症库欣综合症库欣综合症皮质酮瘤皮质酮瘤去氧皮质酮瘤去氧皮质酮瘤17?-羟化酶缺乏症羟化酶缺乏症11?-羟化酶缺乏症羟化酶缺乏症儿茶酚胺儿茶酚胺嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤内分泌性高血压内分泌性高血压激素激素NE ALDOF机制机制PR CO HRPV CO PRCO PR疾病疾病嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤原发性醛固
10、酮增多症原发性醛固酮增多症库欣综合症库欣综合症AT IIET CO PRPR para/endo/autocrine肾素分泌瘤肾素分泌瘤恶性血管内皮瘤恶性血管内皮瘤PR:peripheral resistance,PV:plasma volume,CO:cardiac output原发性醛固酮增多症原发性醛固酮增多症病因学病因学醛固酮瘤醛固酮瘤aldosterone-producing adenoma(APA)特发性醛固酮增多症特发性醛固酮增多症idiopathic hyperaldosteronism(IHA)糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症glucocortic
11、oid-suppressible hyperaldosteronism(GSH)醛固酮癌醛固酮癌aldosterone-producing adrenal carcinoma异位醛固酮瘤异位醛固酮瘤ectopic aldosterone-producing adenoma原发性肾上腺增生症原发性肾上腺增生症primary adrenal hyperplasia(PAH)肾素有反应性醛固酮腺瘤肾素有反应性醛固酮腺瘤aldosterone-producing renin responsive adenoma(AP-RA)原发性醛固酮增多症原发性醛固酮增多症临床表现临床表现1、高血压、高血压缓慢发展
12、的良性过程,少数为恶性高血压缓慢发展的良性过程,少数为恶性高血压一般降压药效果不好一般降压药效果不好眼底变化与高血压程度不平行眼底变化与高血压程度不平行病程长者可出现心、脑、肾等并发症病程长者可出现心、脑、肾等并发症原发性醛固酮增多症原发性醛固酮增多症临床表现临床表现2、高尿钾、低血钾、高尿钾、低血钾血钾血钾25mmol/24h20mmol/24h低钾血症低钾血症软瘫、乏力、周期性麻痹软瘫、乏力、周期性麻痹ECG-U波、心律失常波、心律失常多尿、夜尿量多尿、夜尿量日尿量日尿量碱中毒、手足麻木、抽搐碱中毒、手足麻木、抽搐肾功不全肾功不全原发性醛固酮增多症原发性醛固酮增多症临床表现临床表现3、糖耐
13、量减退或糖尿病、糖耐量减退或糖尿病4、儿童生长发育障碍、儿童生长发育障碍5、散发性或家族性、散发性或家族性原发性醛固酮增多症原发性醛固酮增多症筛选试验筛选试验血清钾浓度血清钾浓度尿钾水平尿钾水平醛固酮醛固酮/肾素活性肾素活性 比值比值Captopril 试验试验原发性醛固酮增多症原发性醛固酮增多症诊断诊断Aldosterone Plasma Renin Activity Cortisol-normal18-hydroxycorticosterone(18-OHB)APA,PAH 100ng/dlIHA,EH 1000-2000pg/mlclonidine 0.3mgRegitine 抑制试验抑
14、制试验BP170/110 mmHgregitine 5mgGlucagon 激发试验激发试验glucagon 1mg嗜铬细胞瘤(嗜铬细胞瘤(Pheochromocytoma)药物治疗药物治疗?-adrenergic blockade phentolamine?1+?2phenoxybenzamine?1?2prazosin?1urapidil?1?2?-adrenergic blockade propranolol?1 +?2atenolol?1?2esmolol?1calcium channel blockadesACE inhibitorsnitroprusside 嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤(
15、Pheochromocytoma)治疗治疗131-I-MIBG?-甲基酪氨酸(甲基酪氨酸(?-methyl paratyrosine)血液动力学监测(血液动力学监测(Hemadynamic monitor)血容量补充血容量补充手术手术嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤Pheochromocytomarule of 10s10%双侧双侧10%肾上腺外肾上腺外10%腹腔外腹腔外10%恶性恶性10%家族性家族性10%儿童儿童10%血压正常血压正常Characteristics of Endocrine HypertensionMorbidity-1.1%,4.7-7.9%,more?Etiology-hormones secrete abnormalPathogenesis-effects of hormones on PVR,CO,CI,HR,VSMC,et al.Curability-remove tumor Endocrine HypertensionThink it firstDiagnose it earlyTreat it correctlyCure it probably