1、 盐皮质激素 醛固酮 糖皮质激素 氢化可的松、可的松 性激素 特殊的生物学活性作用 释放到血液中 24小时的生理分泌节律 早8点最高,午夜12点最低 下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA 轴)负反馈效应 糖代谢:升高血糖 蛋白代谢:负氮平衡 脂肪代谢:脂肪重新分布 水,电解质代谢:储Na排Ca 抗炎 免疫抑制和抗过敏 抗毒素 抗休克 提高应激能力生理作用生理作用药理作用药理作用副作用副作用糖皮质激素的分类中效糖皮质激素是最佳选择激素血浆半衰期(H)生物半衰期(H)皮质醇昼夜节律皮质醇昼夜节律正常正常隔天用隔天用甲泼尼龙甲泼尼龙生物生物 18-36 h用用地塞米松地塞米松生物生物 36-54 h8 A
2、M4 PM12 Mid8 AM4 PM12 Mid8 AM4 PM12 Mid8 AM达峰时间 (分)1,3肺部检测到时间 (分)3起效时间 (小时)1,2氢化可的松606甲泼尼龙5201地塞米松60(磷酸盐)180(醋酸盐)1801.Antal EJ,et al.J Pharmacokinet Biopharm 1983;11(6):561-5762.Fie SB.Clinical Perspectives on Acute Asthma Therapy 2004 P.53.William B Klanestermey Annals of Allergy 1976:(37)氢化可的松强的松强
3、的松龙甲泼尼龙地塞米松20mg5mg5mg4mg0.75mg 诱发或加重感染 类固醇性糖尿病 诱发和加重溃疡 眼并发症 对胎儿的影响 肌萎缩和骨质疏松以及可能的股骨头坏死已知是伴随长期大剂量应用而发生的 Cushings/Addisons 病,高血压/高血脂,精神症状 钠和水平衡失调、水和盐潴留,水肿和低血钾性碱中毒 糖皮质激素剂型的选择 糖皮质激素的剂量 治疗时限 每天使用的频度 当其他治疗无反应(无效)时使用 应选用生物半衰期短的制剂 应使用钠潴留作用最少的制剂 应使用HPA轴抑制作用最小的制剂 应使用最小有效剂量和最短的治疗时间绝对 既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏者 全身性霉菌感染
4、相对 糖尿病 不能控制的高血压 结核病 银屑病 精神病史 稳定溶酶体膜 增加肥大细胞颗粒的稳定性 提高血管对儿茶酚胺敏感性 抑制白细胞,巨嗜细胞移行血管外 抑制纤维母细胞DNA的合成皮质激素抗炎强度等效剂量甲泼尼龙54琥珀酸钠盐电解质活性较弱更易穿透细胞膜增加糖皮质激素亲脂性更快穿透体内脂质屏障甲泼尼龙琥珀酸钠盐地塞米松磷酸盐 严重急性感染 防止某些炎症后遗症 大剂量冲击疗法 甲泼尼龙(甲强龙)500mg,静脉注射时间应大于30min 氢化可的松首次剂量可静脉滴注200300mg,一日量可达1g以上 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性 稳定溶酶体膜,减少心肌
5、抑制因子的形成 提高机体对细菌内毒素的耐受力 感染中毒性休克 过敏性休克 大剂量冲击疗法 甲泼尼龙(甲强龙)500mg,静脉注射时间应大于30min 氢化可的松首次剂量可静脉滴注200300mg,一日量可达1g以上 危及生命的情况 甲泼尼龙(甲强龙)30mg/Kg 肾上腺受体激动药和抗组胺药治疗为先 糖皮质激素为辅助治疗 甲泼尼龙(甲强龙)10-500mg 地塞米松磷酸钠 2-20mg 羊水栓塞 甲泼尼龙(甲强龙)500mg 地塞米松磷酸钠 20-40mg 氢化可的松 5001000mg 对抗自由基引发的脂质过氧化反应,抑制N-甲基-D-天冬氨酸受体的活性 稳定细胞膜 降低毛细血管通透性 抑制脑脊液分泌和利尿作用 糖皮质激素穿透血脑屏障的能力 甲泼尼龙(30min-6h)地塞米松(24h-72h)氢化可的松 地塞米松磷酸钠 首剂10 mg静推 甲泼尼龙(甲强龙)10-500mg 误区:误区:滥用滥用 不用不用