1、家族性腺瘤性息肉病家族性腺瘤性息肉病目录目录1.1.简介简介2.2.分子检测分子检测3.3.临床检测临床检测1.1.简简 介介简介简介结直肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有400000患者死于结直肠癌，结直肠癌中有30%具有遗传性，5%的结直肠癌的病因可用已知的遗传性结直肠癌来解释。家族性腺瘤性息肉病为最常见的遗传性结直肠癌之一。简介简介家族性腺瘤性息肉病，简称FAP，是一种高恶性变的遗传性疾病，新生儿中发病率为1:8000到12000，人群中的患病率为1:24000。其中30%-40%为新发突变，即患者父母在临床表型和基因型上均无FAP表型。简介简介腺瘤性息肉平均出现在16岁（
2、7-36岁）。基因的外显率为100%，未经结肠切除术，不可避免会导致结肠癌。未经干预治疗的个体结直肠癌平均诊断年龄为39岁（34-43岁），未行处理的中，7%的患者在21岁前发展为结肠癌，87%患者在45岁患癌，93%患者在50岁患癌，也有50岁后无症状的个体报道。家族间及家族内普通存在着表型变异性。简介简介临床主要特征为进行性生长的结肠多发腺瘤样息肉，特点是：1.发育不良2.绒毛状改变1.1.发育不良发育不良在胃肠道表皮出现癌变前新生组织，表现为发育不良的特性。发育不良特点有微管腺分枝，杯状细胞的缺失，甚至细胞癌变特征，如细胞核极胜基部的缺失，核质比率的增加，细胞质嗜碱性的增加，细胞质糖原的
3、缺失。发育不良可分为轻微、中度及严重型。严重型发育不良类似于癌变组织，更容易发生癌变。2.2.绒毛状改变绒毛状改变除了腺瘤息肉混合体型的特征外，息肉表面还具有特征性伸长的小肠绒毛，可能会发展为绒毛状腺瘤，在息肉表面主要呈现出绒毛状的改变，有绒毛状改变的腺瘤性息肉癌变风险要高于仅有腺瘤改变的腺瘤性息肉。管状腺瘤无绒毛状特征。简介简介FAP主要致病基因为APC基因和MUTYH基因。APC基因是第一个被证实的FAP致病基因，APC相关的FAP为常染色体显性遗传。APC基因为抑癌基因，抑制肿瘤细胞的生长，从而抑制肿瘤形成。该基因是涉及Wnt/-catenin通路的“看护基因”。简介简介由于携带有突变的
4、患者在出现多发（通常多于100个）腺瘤性息肉后，100%发展成结直肠癌。因此，APCAPC基因突变的检测基因突变的检测对患者及其家系其他成员非常重要。2.2.分分 子子 检检 测测分子检测分子检测大约67%的患者可检测到APC基因的突变。APC基因的突变80%集中在第15号外显子的5端，其中第1061和1309号密码子（均位于第15号外显子）突变率分别是13.3和29.2，提示为突变热点。APC的突变类型包括缺失突变、错义突变及无义突变等，平约92%以上的突变将导致产生截短的APC蛋白产物。分子检测分子检测存在患病风险家族的FAP分子检测方法为：从外周血淋巴细胞中提取DNA，先进行先证者检测，
5、若检测到突变则对家族中其他成员进行基因检测。分子检测分子检测多数APC的突变为无义突变或移码突变，导致APC蛋白截断，通常检测等位基因的不平衡和基因的重复缺失或其它大的重排，方法包括southern blot、多重连接依赖性探针扩增（MLPA）定量PCR。大约8-12%的个体有部分或序列基因的缺失。有些个体无APC的突变，应使用蛋白截短技术(PTT)。分子检测分子检测若无APC突变，则行MUTYH突变检测，无MUTYH突变发现，家系应行可屈型乙状结肠镜检查（经典型或严重型）或结肠镜检查（稀释型）。APC的基因检测中有20%-40%的患者结果为阴性，同时对检测为突变基因阳性的患者仍应定期进行结肠直肠的检测。3.3.临临 床床 检检 测测临床检测临床检测提示息肉病的症状包括直肠出血和背痛。应行内窥镜和多发性息肉的常规检测。筛查应从青春期开始,治疗的选定与临床相关。如果不能进行遗传筛查,应行可屈性乙状结肠镜检查。临床检测临床检测如果发现息肉且活检为腺瘤样改变,应行结肠镜检查以评定疾病的严重性。如果遗传筛查显示小孩携带突变,应行一年一次结肠镜检查。临床检测临床检测其他肠外异常检测包括：牙科医生在曲面体层X线机进行检测时,可发现患者有额外牙齿；皮肤病学家提示骨瘤或表皮样瘤囊肿；眼科医生可能提示有视网膜色素上皮先天性肥大；外科医生则可能提示有腹内硬纤维瘤。Thank you
