1、前列腺特异性抗原(PSA)是前列腺最具特异性的瘤标,是由前列腺上皮细胞分泌的丝氨酸蛋白酶。PSA在血液中以三种形式存在:()自由分子,存在,即F-PSA;(2)与a1-抗糜蛋白酶形成的复合物,即PSA-ACT;(3)与a2-巨球蛋白酶形成复合物,即PSA-a2M。PSA在血液中大部分以PSA-ACT形式存在,少量以F-PSA及PSA-a2M形式存在。正常情况下,富含PSA的前列腺腺泡内容物与淋巴系统间存在着由内皮层、基底细胞层和基底膜构成的屏障相隔。当肿瘤或其他病变破坏了这道屏障时腺管内容物即可漏人淋巴系统,并随之进入血循环,导致外周血PSA水平升高。PSA的影响因素 前列腺损伤直肠指诊及留置
2、导尿管:影响很小(2天后)经直肠B超检查:可使血清PSA加倍(2天后)前列腺按摩:可使PSA增高1.52倍(1周后)膀胱镜检查:可增高4倍2天后(2天后)穿刺活检或TURP:可增高5357倍(1月后)前列腺按摩1周后及活检6周后PSA才能降至基础值。前列腺疾病急性尿潴留:可使PSA增高急性细菌性前列腺炎:可使PSA显著增高,8周 时才降至基础值前列腺增生:21%47%病人PSA高于正常值前列腺癌:明显升高(上皮血屏障破坏,PSA直 接入血)。同样大小的癌组织与增生组织相比 血清PSA可高出10倍 前列腺体积体积每增加10ml,PSA值增加33%体积每增加1cm3,PSA平均增加4%增生的前列腺
3、平均每增加1g,PSA增高0.3ng/ml 1g肿瘤组织使血清PSA平均升高3.5ng/mlPSA10ng/ml时肿瘤体积多3.0cm2 年龄年龄每长10岁,PSA平均升高45%血清PSA正常值随年龄而改变,参考值:4049岁为02.5ng/ml5059岁为03.5ng/ml6069岁为04.5ng/ml7079岁为06.5ng/ml 药物高特灵:口服2个月,PSA下降24%,1年时下降26%保列治:口服12个月,PSA下降50%,度他雄胺:治疗2年,PSA降低59.5%,4年 降低66.1%PSA检测值的三个区间正常:4ng/ml可疑:410ng/ml异常:10ng/ml前列腺癌检出率:11
4、%、26%、64%可疑者1/3有癌(多局限)异常者2/3有癌(半数以上已扩散)PSA在前列腺癌诊断中的意义62%70%的早期癌PSA增高85%100%的晚期癌PSA增高总阳性率可达69.0%92.5%PSA10ng/ml:阳性预测值高达50%PSA20ng/ml:很少能幸免于前列腺癌很多研究显示,以临床常用的0-4ng/ml的PSA正常范围为标准来筛选前列腺癌,其敏感性为78.7%,特异性为59.2%,假阳性率为25%,假阴性率为38%-48%。究其原因是PSA只是前列腺上皮细胞的标记物,而不是前列腺癌细胞的标记物。除前列腺癌可以引起PSA升高外,前列腺良性增生、前列腺炎性病变及梗死等均可使其
5、升高。为了提高PSA对前列腺癌的鉴别诊断能力,许多学者提出了不同的PSA指数对其进行校正,简述如下:F-PSA与T-PSA的比值目前许多学者认为,当总PSA水平4-10ng/ml之间时,F/T对鉴别前列腺病变的良恶性、减少不必要的活检具有重要意义。若F/T比值在0.10.25之间,应行穿刺活检;若F/T比值0.25时,前列腺癌的可能性极小,10%;若F/T比值 0.1时,则前列腺癌的可能性极大,大于80%,应进行穿刺活检。有研究证实,直肠指检、膀胱镜检查及穿刺活检可使F-PSA及F/T比值显著升高;F-PSA与T-PSA平均每年均增加3%左右,因此F/T比值与病人年龄无关。Catalona等则
6、发现,F/T比值在检测前列腺体积小于/等于40ml 的患者,尤其是前列腺体积正常的年轻患者中的价值较优;有关F/T比值与前列腺癌的病理分期及Gleason评分之间的关系尚无定论。PSA速度(PSAV)PSAV是指PSA水平的年平均升高速度。正常情况下,PSAV随年龄的增长而缓慢线性升高。BPH患者PSAV的升高分两期改变:70岁以前PSAV为0.07 ng/ml.年,70岁以后PSAV加快为0.15ng/ml.年,80岁以上则为0.23ng/ml.年。Pca患者的PSA 变化则在短期内突然快速升高,PSAV突然加快。PSA的特点在于能够纵向反映PSA的变化及病变的演变,可提高前列腺癌的早期监测
7、。研究证实,前列腺癌与BPH的PSAV之间有着本质的差异,分别是2.18ng/ml.年和0.48ng/ml.年。Carter等提出以0.75ng/ml.年作为鉴别良恶性的标准。PSA密度(PSAD)PSAD是指单位体积前列腺组织的PSA含量,为PSA值与前列腺体积之比值。现一般取0.15ng/ml作为鉴别良恶性的界限值。研究显示,良性细胞的平均PSAD含量比癌细胞稳定,单位体积癌组织的PSAD升高值是良性组织的十倍。因此当血清PSAD含量超出该体积前列腺应有的PSAD上限时,即应怀疑前列腺癌的存在。有报告显示,对于PSAD水平为4-10 ng/ml的患者,PSAD可显著减少恶性病变的漏诊率。由
8、于PSAD受B超的前列腺体积影响甚大,其临床应用有一定的局限性。年龄特异性PSA由于PSAD水平随着年龄的增加而升高,因此年龄较高的患者其PSA水平也较高。为避免这些PSA水平轻度升高,但相对于其年龄段仍属正常的患者接受不必要的前列腺穿刺活检,减少由此产生的痛苦,同时又不至于漏掉应该接受活检的患者,建立不同年龄段患者年龄特异性PSA就有其临床意义了。研究证实,我国患者血清PSA水平与患者年龄呈正相关,PSA每年增加约4.4%,这与欧美文献有关黑人及白人的结果相符合。年龄在40-89岁之间的BPH患者,T-PSA及F-PSA每年增加约4.4%和2.7%。但不同年龄的患者T-PSA及F-PSA的增
9、加速率并不是恒定的,不同年龄段T-PSA及F-PSA增加速率有着明显显差异。如对T-PSA而言,40-49岁,50-59岁,60-69岁,70-79岁,增加速率分别每年为8.2%,3.0%,0.6%,3.2%。我国BPH患者年龄特异性T-PSA的值如下:40-49岁为00.15ng/ml,50-59岁为03.0ng/ml,60-69岁为04.5ng/ml,70-79岁为05.5ng/ml,80-89岁为08.0ng/ml。年龄特异性PSA提高了PSA检测前列腺癌的特异性和敏感性,降低了诊断的假阳性率及假阴性率。前列腺特异性膜抗原(PSM)PSM是细胞膜内糖蛋白,也是前列腺组织特异性抗原;PSM
10、很少进入血清,晚期亦难检出,不能用于早期诊断;“分子分期”:少量前列腺癌细胞进入血液时,用RT-PCR技术扩增PSM mRNA片断,以判断有无癌细胞血行播散;外周血PSM mRNA的表达不能作为前列腺癌的早期诊断指标,但能早期发现肿瘤的血行转移和局部复发。PSA为基础的前列腺癌诊断步骤DRE或TRUSPSA10ng/ml DRE或TRUS穿刺活检穿刺活检F/T、PSAD,PSAVPSA-TZ每每3月月复查上述指标正常 非典型增生或高级别PIN前列腺癌6周后周后再活检临床分期非典型增生或高级别PIN正常 6周后周后再活检、PSA每每3月月复查PSA、DRE,TRUS3月后月后再活检 穿刺活检正常 非典型增生或高级别PIN前列腺癌每月每月复查PSA,DRE,4周后周后再活检 4周后周后再活检(连续两次病理阴性,3月后月后复查PSA再决定是否穿刺)临床分期穿刺活检穿刺活检穿刺活检穿刺活检 谢谢 谢谢 !