1、1第二篇第二篇 免疫学基础免疫学基础第八章第八章 免疫学基础理论免疫学基础理论2免疫学发展简史免疫学发展简史（一）免疫学的诞生（一）免疫学的诞生 免疫学是在人类与传染病斗争的过程中免疫学是在人类与传染病斗争的过程中发展起来的。人们在长期实践中看到有很多发展起来的。人们在长期实践中看到有很多流行性疾病，如麻疹、天花等，患病康复后流行性疾病，如麻疹、天花等，患病康复后很少第二次感染。很少第二次感染。免疫学于免疫学于1818世纪末开始，至今经历了三世纪末开始，至今经历了三个发展阶段：个发展阶段：3免疫学形成阶段（免疫学形成阶段（1616世纪世纪1818世纪末）世纪末）1616世纪（明朝）中国医生首先
2、实践用人痘世纪（明朝）中国医生首先实践用人痘痂皮接种青少年预防天花痂皮接种青少年预防天花 1818世纪传到亚洲、欧洲各国世纪传到亚洲、欧洲各国 1818世纪末，英国医生世纪末，英国医生JennerJenner首次发明牛痘首次发明牛痘预防天花。预防天花。免疫学诞生免疫学诞生 VaccinationVaccination（种痘）定为人计划（种痘）定为人计划“免疫接免疫接种种”4 Edward Jenner(1749-1822年年)，13岁在岁在Sodbury学医学医8年，年，1792年荣年荣获医学博士学位。获医学博士学位。1796年年5月月14日他日他从挤奶女工接触牛痘而不生天花这一从挤奶女工接触
3、牛痘而不生天花这一现象得到了启发，把牛痘的脓泡液接现象得到了启发，把牛痘的脓泡液接种于健康的男孩，待反应消退之后再种于健康的男孩，待反应消退之后再用同样方法接种天花，男孩不再发病。用同样方法接种天花，男孩不再发病。1798年他发表了开创新纪元的牛痘疫年他发表了开创新纪元的牛痘疫苗 的 报 告。这 一 发 现 当 时 被 称 为苗 的 报 告。这 一 发 现 当 时 被 称 为Jenner牛痘疫苗接种，是人们与天花牛痘疫苗接种，是人们与天花奋斗长达奋斗长达200年之久的最重要的武器。年之久的最重要的武器。1980年年5月月8日在日内瓦召开的第日在日内瓦召开的第33届届世界卫生大会世界卫生大会(W
4、HA)上宣布全球消灭上宣布全球消灭天花。在免疫科学真正确立之前，天花。在免疫科学真正确立之前，Jenner的贡献是巨大的，所以人们通的贡献是巨大的，所以人们通常把免疫学的起源归功于他。常把免疫学的起源归功于他。5 免疫学实验研究阶段免疫学实验研究阶段（1919世纪末世纪末2020世纪中）世纪中）实验室发明人工培育疫苗实验室发明人工培育疫苗 PasteurPasteur（法）（法）微生物学、免疫学创始人微生物学、免疫学创始人 18801880年年 鸡霍乱（巴氏杆菌）弱毒菌苗鸡霍乱（巴氏杆菌）弱毒菌苗 18821882年年 狂犬病病毒弱毒疫苗狂犬病病毒弱毒疫苗6 Louis Pasteur 巴斯德
5、巴斯德(1822-1895年年)是一位法国化学家、是一位法国化学家、微生物学家和免疫学家。微生物学家和免疫学家。1880年年他发现鸡霍乱杆菌的陈旧培养物他发现鸡霍乱杆菌的陈旧培养物能预防鸡霍乱的感染，首先能预防鸡霍乱的感染，首先创造创造了减毒疫苗了减毒疫苗。为了纪念一个世纪。为了纪念一个世纪前前Jenner的功勋，他将这种方法的功勋，他将这种方法称之为预防接种（称之为预防接种（vaccination），），并 将 这 种 制 剂 称 之 为 疫 苗并 将 这 种 制 剂 称 之 为 疫 苗（vaccine）,相继他又创造了炭相继他又创造了炭疽杆菌减毒疫苗，狂犬病的减毒疽杆菌减毒疫苗，狂犬病的减
6、毒疫苗，兴起了主动免疫的方法疫苗，兴起了主动免疫的方法（active immunization）。）。7 疫苗免疫机理研究疫苗免疫机理研究细胞免疫学说与体液免疫学说的争论细胞免疫学说与体液免疫学说的争论 细胞免疫学说（细胞免疫学说（18901890）MetchnikoffMetchnikoff（俄（俄18831883）首次发现吞噬细胞的吞噬作用）首次发现吞噬细胞的吞噬作用体液免疫学说（体液免疫学说（18971897）BehringBehring(德德1890)1890)、北里（日本）首次发现白喉抗毒素、北里（日本）首次发现白喉抗毒素（血清抗体）（血清抗体）18911891年首次用抗毒素血清治好
7、白喉病人年首次用抗毒素血清治好白喉病人抗体、抗原概念、血清学试验形成抗体、抗原概念、血清学试验形成ErlichErlich（德（德 18971897）提出）提出“体液免疫学说体液免疫学说”8Elie Metchnikoff（俄，（俄，1846-1916）细胞免疫的倡导者，他在细胞免疫的倡导者，他在研究游走细胞即海星幼虫细胞的游研究游走细胞即海星幼虫细胞的游走作用时，发现能吞噬外来的异物，走作用时，发现能吞噬外来的异物，并观察到水蚤的血液细胞能杀灭霉并观察到水蚤的血液细胞能杀灭霉菌孢子，后来在兔及人体中用各种菌孢子，后来在兔及人体中用各种细胞进行实验，也发现白细胞有吞细胞进行实验，也发现白细胞有
8、吞噬各种细菌的作用，因此认为机体噬各种细菌的作用，因此认为机体的免疫机制，主要就是以增强了吞的免疫机制，主要就是以增强了吞噬功能的白细胞所发挥的吞噬作用，噬功能的白细胞所发挥的吞噬作用，即即细胞学说细胞学说。1908年他与年他与Paul Ehrlich以关于抗体形成的侧链学以关于抗体形成的侧链学说共获说共获1908年的诺贝尔生理和医年的诺贝尔生理和医学奖。学奖。9Emil von Behring（德，（德，1854-1917）和）和 北里柴三郎北里柴三郎(日，日，Kitasato)用白喉脱毒外用白喉脱毒外毒素注射动物（马），在动物血清中发现毒素注射动物（马），在动物血清中发现了一种能中和白喉外
9、毒素的物质，称为抗了一种能中和白喉外毒素的物质，称为抗毒素。以抗毒素对白喉患者进行治疗，发毒素。以抗毒素对白喉患者进行治疗，发现此种中和毒素的能力能被动地转移给正现此种中和毒素的能力能被动地转移给正常动物，使后者获得抗白喉毒素的免疫力，常动物，使后者获得抗白喉毒素的免疫力，因此称这种方法为人工被动免疫法。此后因此称这种方法为人工被动免疫法。此后很多人从免疫动物或传染病病人血清中发很多人从免疫动物或传染病病人血清中发现了多种能和微生物或其产物发生结合反现了多种能和微生物或其产物发生结合反应的物质，通称为抗体，而引起抗体产生应的物质，通称为抗体，而引起抗体产生的物质称为抗原。抗原和抗体因能发生特的
10、物质称为抗原。抗原和抗体因能发生特异性结合，为诊断传染病建立了异性结合，为诊断传染病建立了血清学诊血清学诊断方法断方法。此二人在。此二人在1901年共同获得诺贝年共同获得诺贝尔生理和医学奖。尔生理和医学奖。10现代细胞、分子免疫学研究发展阶段现代细胞、分子免疫学研究发展阶段（2020世纪中期以来）世纪中期以来）免疫概念从传统概念发展为现代概念免疫概念从传统概念发展为现代概念传统概念传统概念防御感染；有利防御感染；有利现代概念现代概念识别排除抗原；既有利也有不利识别排除抗原；既有利也有不利 现代免疫学完全从微生物学中独立出来现代免疫学完全从微生物学中独立出来 理论和技术在细胞和分子水平上飞跃发展
11、理论和技术在细胞和分子水平上飞跃发展 免疫学研究中有免疫学研究中有2020多位学者的成果获诺贝多位学者的成果获诺贝尔奖尔奖11 （三）免疫学分支学科（三）免疫学分支学科 基础免疫学基础免疫学 免疫学免疫学 免疫遗传学免疫遗传学 细胞、分子免疫学细胞、分子免疫学 分子免疫学分子免疫学 免疫学原理免疫学原理 免疫生物学免疫生物学 免疫生理学免疫生理学 免疫病理学免疫病理学 免疫药理学免疫药理学 应用免疫学应用免疫学 医学免疫学医学免疫学 临床免疫学临床免疫学 移植免疫学移植免疫学 血液免疫学血液免疫学 肿瘤免疫学肿瘤免疫学 繁殖免疫学繁殖免疫学 兽医免疫学兽医免疫学 家禽免疫学家禽免疫学12（四）
12、兽医（应用）免疫学（四）兽医（应用）免疫学 理论：理论：免疫系统、抗原、免疫应答、抗感免疫系统、抗原、免疫应答、抗感染免疫、变态反应、常用免疫学检测技术、染免疫、变态反应、常用免疫学检测技术、免疫学在兽医学中的应用。免疫学在兽医学中的应用。特点：特点：较抽象、系统性强、循序渐进。较抽象、系统性强、循序渐进。实验：实验：目前最常用的目前最常用的6 6项实验（分项实验（分4 4次做）次做）目的：目的：为动物传染病的免疫预防、诊断治为动物传染病的免疫预防、诊断治疗打基础，是重要的专业基础课。疗打基础，是重要的专业基础课。13第一节第一节 免疫的概念、功能、类型免疫的概念、功能、类型一一.免疫定义与基
13、本特性免疫定义与基本特性 定义定义：免疫是指机体识别和清除非自身的大免疫是指机体识别和清除非自身的大分子物质，从而保持机体内外环境平衡的生理学分子物质，从而保持机体内外环境平衡的生理学反应反应 特性特性：识别自身与非自身：识别自身与非自身特异性特异性免疫记忆免疫记忆14二、免疫基本功能二、免疫基本功能 1 1）抵抗感染功能（免疫防御）抵抗感染功能（免疫防御）2 2）自身稳定功能（免疫稳定）自身稳定功能（免疫稳定）3 3）免疫监视作用）免疫监视作用(及时排除突变细胞及时排除突变细胞)15三、免疫的类型三、免疫的类型 （一）非特异性免疫防御与特异性免疫（一）非特异性免疫防御与特异性免疫 1 1 非
14、特异性免疫防御非特异性免疫防御 非特异性免疫防御非特异性免疫防御是机体在长期的种系发育与是机体在长期的种系发育与进化过程中逐渐建立起来的一系列防卫机能，对进化过程中逐渐建立起来的一系列防卫机能，对所有病原微生物都有防御作用，没有特殊的选择所有病原微生物都有防御作用，没有特殊的选择性。它受遗传控制，在个体一出生就具有。性。它受遗传控制，在个体一出生就具有。又称又称天然免疫（先天免疫）天然免疫（先天免疫）.162 2 特异性免疫特异性免疫 特异性免疫特异性免疫是个体在生活过程中通过隐性感染是个体在生活过程中通过隐性感染或预防接种等方式，使抗原与免疫系统的细胞相或预防接种等方式，使抗原与免疫系统的细
15、胞相接触后而获得的防卫机能。指机体针对某一种或接触后而获得的防卫机能。指机体针对某一种或某一类微生物或其产物所产生的特异性抵抗力。某一类微生物或其产物所产生的特异性抵抗力。又称又称后天获得性免疫。后天获得性免疫。17 （二）自动免疫与被动免疫（二）自动免疫与被动免疫1 1 自动免疫自动免疫 指动物直接受病原微生物及其产物作用指动物直接受病原微生物及其产物作用后，由动物机体产生免疫。后，由动物机体产生免疫。（1 1）天然自动免疫：）天然自动免疫：自然感染。自然感染。（2 2）人工自动免疫：）人工自动免疫：用人工方法注射抗原用人工方法注射抗原（菌苗、疫苗、类毒素）。（菌苗、疫苗、类毒素）。182
16、2 被动免疫被动免疫 指依靠已经免疫的其他机体输给的抗体而指依靠已经免疫的其他机体输给的抗体而获得的免疫。获得的免疫。（1 1）天然被动免疫：）天然被动免疫：母源抗体。母源抗体。（2 2）人工被动免疫：）人工被动免疫：用人工方法注射抗体用人工方法注射抗体（抗毒素、抗血清）而产生对病原体的抵（抗毒素、抗血清）而产生对病原体的抵抗力；抗力；19（三）细胞免疫与体液免疫（三）细胞免疫与体液免疫 细胞免疫细胞免疫是指致敏淋巴细胞与其相应抗是指致敏淋巴细胞与其相应抗原作用所产生的特异性免疫。原作用所产生的特异性免疫。体液免疫体液免疫是抗体的免疫作用。是抗体的免疫作用。20第二节第二节 非特异性免疫防御非
17、特异性免疫防御一、机体非特异性免疫防御的主要因素一、机体非特异性免疫防御的主要因素 21(一）生理屏障作用一）生理屏障作用1 1、皮肤黏膜的体表屏障、皮肤黏膜的体表屏障第一道防线第一道防线（1 1）机械阻挡作用：）机械阻挡作用：健康的皮肤黏膜、鼻毛、呼健康的皮肤黏膜、鼻毛、呼吸道和消化道定向运动的纤毛等，都能阻挡或排吸道和消化道定向运动的纤毛等，都能阻挡或排除微生物。除微生物。（2 2）分泌抑菌杀菌物质：）分泌抑菌杀菌物质：皮肤汗腺分泌的乳酸、皮肤汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸等都有杀菌作皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸等都有杀菌作用。用。22（3 3）正常菌群的拮抗作用：）正常
18、菌群的拮抗作用：正常菌群一般情况下不正常菌群一般情况下不致病，而且对病原微生物有一定的拮抗作用。如口致病，而且对病原微生物有一定的拮抗作用。如口腔中的唾液链球菌产生的过氧化氢，能抑制脑膜炎腔中的唾液链球菌产生的过氧化氢，能抑制脑膜炎双球菌；肠道乳酸菌产生的细菌素和酸性物质，能双球菌；肠道乳酸菌产生的细菌素和酸性物质，能抑制致病性大肠杆菌和金黄色葡萄球菌等病原菌的抑制致病性大肠杆菌和金黄色葡萄球菌等病原菌的生长。同时，它们还可以刺激机体产生自然抗体，生长。同时，它们还可以刺激机体产生自然抗体，对一定病原菌有抑制作用。对一定病原菌有抑制作用。体表屏障对大多数病原微生物有一定的阻挡作用，体表屏障对大
19、多数病原微生物有一定的阻挡作用，但少数病原微生物如羊布氏杆菌和钩端螺旋体等，但少数病原微生物如羊布氏杆菌和钩端螺旋体等，可突破此屏障，侵入机体引起感染。可突破此屏障，侵入机体引起感染。232 2、淋巴结的内部屏障、淋巴结的内部屏障第二道防线第二道防线 病原微生物突破机体的防御屏障，进入病原微生物突破机体的防御屏障，进入机体后，它们将随着组织液及淋巴液到达机体后，它们将随着组织液及淋巴液到达淋巴结，淋巴结内的树突状细胞可将其捕淋巴结，淋巴结内的树突状细胞可将其捕获固定，继而被吞噬细胞吞噬消灭，阻止获固定，继而被吞噬细胞吞噬消灭，阻止它们向组织深部扩散蔓延。它们向组织深部扩散蔓延。243 3 血脑
20、、血胎的深部屏障血脑、血胎的深部屏障第三道防线第三道防线（1 1）血脑屏障）血脑屏障：由脑内的毛细血管壁及包于其外的：由脑内的毛细血管壁及包于其外的神经胶质细胞构成，有阻止病原微生物和毒素等神经胶质细胞构成，有阻止病原微生物和毒素等侵入脑组织的作用。侵入脑组织的作用。（2 2）血胎屏障）血胎屏障：是由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿：是由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜组成。正常情况下，它不妨碍母子间的物绒毛膜组成。正常情况下，它不妨碍母子间的物质交换，但可阻止某些药物、病原微生物、毒素质交换，但可阻止某些药物、病原微生物、毒素等通过血胎屏障，进入胎儿体内，从而保证了胎等通过血胎屏障，进入胎儿体内，
21、从而保证了胎儿在子宫内的正常发育。儿在子宫内的正常发育。25血血脑脑屏屏障障26（二）非特异性细胞的吞噬作用（二）非特异性细胞的吞噬作用1 1 吞噬细胞的种类吞噬细胞的种类（1 1）大吞噬细胞：）大吞噬细胞：包括游走及固定类型的巨噬细包括游走及固定类型的巨噬细胞和血液及淋巴管中的单核细胞，即单核胞和血液及淋巴管中的单核细胞，即单核-巨噬细巨噬细胞系统。胞系统。（2 2）小吞噬细胞：）小吞噬细胞：即血液中的嗜中性粒细胞和嗜即血液中的嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞。酸性粒细胞。27 2 2 吞噬过程吞噬过程 当病原微生物或异物进入体内时，吞噬细胞受趋化当病原微生物或异物进入体内时，吞噬细胞受趋化因子作
22、用，向抗原处聚集，并通过吞噬或吞饮方式将因子作用，向抗原处聚集，并通过吞噬或吞饮方式将病原微生物或异物摄入细胞内（对细菌等较大异物，病原微生物或异物摄入细胞内（对细菌等较大异物，直接伸出伪足将其吞入细胞内，形成直接伸出伪足将其吞入细胞内，形成吞噬体吞噬体。对病毒。对病毒等较小的异物，则胞膜内陷，闭合形成等较小的异物，则胞膜内陷，闭合形成吞饮小体）吞饮小体）。然后吞噬体或吞饮小体向胞浆内的溶酶体靠近，形成然后吞噬体或吞饮小体向胞浆内的溶酶体靠近，形成吞噬溶酶体吞噬溶酶体。溶酶体内的溶菌酶、过氧化氢酶等能直。溶酶体内的溶菌酶、过氧化氢酶等能直接杀死细菌，而水解蛋白酶等将其进一步消化分解，接杀死细菌
23、，而水解蛋白酶等将其进一步消化分解，最后将不能消化的残渣排出细胞外。最后将不能消化的残渣排出细胞外。28吞吞 噬噬 过过 程程293 3 吞噬结果吞噬结果（1 1）完全吞噬：）完全吞噬：大多数细菌被吞噬细胞吞噬后，大多数细菌被吞噬细胞吞噬后，可被完全彻底的消化或杀灭。可被完全彻底的消化或杀灭。（2 2）不完全吞噬：）不完全吞噬：一些病毒和兼性细胞内寄生菌一些病毒和兼性细胞内寄生菌（如结核杆菌、布氏杆菌等），虽可被吞噬，但（如结核杆菌、布氏杆菌等），虽可被吞噬，但却不能被杀灭，称为不完全吞噬。这种吞噬对微却不能被杀灭，称为不完全吞噬。这种吞噬对微生物起了一定的保护和扩散作用，从而降低了药生物起了
24、一定的保护和扩散作用，从而降低了药物及体液杀菌因素的杀菌作用。物及体液杀菌因素的杀菌作用。30（三）正常体液因子的非特异性免疫作用（三）正常体液因子的非特异性免疫作用 在健康动物的血液、组织液、淋巴液中，在健康动物的血液、组织液、淋巴液中，含有非特异性免疫作用的多种物质，如补体、含有非特异性免疫作用的多种物质，如补体、溶菌酶、干扰素等。这些物质可直接或间接溶菌酶、干扰素等。这些物质可直接或间接杀灭或裂解病原体，其作用无选择性。当它杀灭或裂解病原体，其作用无选择性。当它们与特异性抗体、吞噬细胞等其他防护因子们与特异性抗体、吞噬细胞等其他防护因子配合时，能发挥较大的免疫防护作用。配合时，能发挥较大
25、的免疫防护作用。311 1 补体系统补体系统 补体是正常人和动物血清中含有的非特异性杀补体是正常人和动物血清中含有的非特异性杀菌物质。是一组具有酶原活性的血清球蛋白，可被菌物质。是一组具有酶原活性的血清球蛋白，可被抗原抗体复合物或其他因素激活的酶系统，故称为抗原抗体复合物或其他因素激活的酶系统，故称为补体系统。补体系统。（1 1）组成和性质）组成和性质：约占血清球蛋白总量的：约占血清球蛋白总量的10%10%，约，约有有3030种蛋白质组成。性质不稳定，对温度敏感，种蛋白质组成。性质不稳定，对温度敏感，5656 30min30min丧失活性。含量相对稳定。丧失活性。含量相对稳定。（2)2)补体系
26、统的作用补体系统的作用：参与非特异及特异性免疫反应，：参与非特异及特异性免疫反应，但在但在I I、II II型变态反应及自身免疫病中，也可损伤组型变态反应及自身免疫病中，也可损伤组织。织。322 2 溶菌酶溶菌酶 广泛存在于分泌液、组织液及白细胞中，尤其广泛存在于分泌液、组织液及白细胞中，尤其是在乳汁、唾液及吞噬细胞溶酶体颗粒中含量较是在乳汁、唾液及吞噬细胞溶酶体颗粒中含量较多。是一种低分子不耐热的碱性蛋白质，能水解多。是一种低分子不耐热的碱性蛋白质，能水解G+G+细胞壁中黏肽的糖苷键，破坏细胞壁，水分进细胞壁中黏肽的糖苷键，破坏细胞壁，水分进入，最后细菌崩解。入，最后细菌崩解。G-G-细胞壁
27、黏肽外面还有一层细胞壁黏肽外面还有一层脂多糖和脂蛋白，因而不受溶菌酶影响。目前已脂多糖和脂蛋白，因而不受溶菌酶影响。目前已从新鲜鸡蛋清中提取此酶，在医药上作为抗菌剂。从新鲜鸡蛋清中提取此酶，在医药上作为抗菌剂。33溶溶 菌菌 酶酶 作作 用用343 3 干扰素干扰素 干扰素是由干扰素诱导剂作用于活细胞后，由干扰素是由干扰素诱导剂作用于活细胞后，由细胞产生的一种低分子糖蛋白，能抑制多种病毒细胞产生的一种低分子糖蛋白，能抑制多种病毒的生长和繁殖。的生长和繁殖。人干扰素人干扰素干扰素（白细胞干扰素）干扰素（白细胞干扰素）干扰素（成纤维细胞干扰素）干扰素（成纤维细胞干扰素）干扰素（免疫干扰素）干扰素（
28、免疫干扰素）351 1 干扰素的生物学活性干扰素的生物学活性 (1)(1)抑制病毒复制；抗病毒作用无特异性，是广谱抑制病毒复制；抗病毒作用无特异性，是广谱抗病毒物质抗病毒物质,，但其保护作用具有种属特异性。，但其保护作用具有种属特异性。(2)(2)抑制癌细胞分裂。抑制癌细胞分裂。(3)(3)活化单核巨噬细胞。活化单核巨噬细胞。2 2 作用机制作用机制 本身对病毒无灭活作用本身对病毒无灭活作用,主要作用于正常细胞使主要作用于正常细胞使其产生一种抗病毒蛋白其产生一种抗病毒蛋白,这种蛋白可干扰病毒这种蛋白可干扰病毒mRNAmRNA的翻译的翻译,从而抑制了新病毒的合成。从而抑制了新病毒的合成。3 3
29、应用应用36（四）炎症反应（四）炎症反应 当病原微生物侵入机体皮下或黏膜下层时，局当病原微生物侵入机体皮下或黏膜下层时，局部经常出现炎症反应。炎症过程能减缓和阻止病部经常出现炎症反应。炎症过程能减缓和阻止病原微生物向机体其他部位的扩散。因为各种类型原微生物向机体其他部位的扩散。因为各种类型的吞噬细胞向炎症部位聚集，使体液防御因素大的吞噬细胞向炎症部位聚集，使体液防御因素大量聚积，其他组织细胞死亡崩解后，释放出各种量聚积，其他组织细胞死亡崩解后，释放出各种白细胞素、吞噬素、溶菌酶等，所有这些物质，白细胞素、吞噬素、溶菌酶等，所有这些物质，对机体抵御传染都是有益的。对机体抵御传染都是有益的。37（
30、五）机体组织的不感受性（五）机体组织的不感受性 指某些机体组织生来就对病原微生物或其毒指某些机体组织生来就对病原微生物或其毒性产物缺乏感受性，这种不感受性并非因为病原性产物缺乏感受性，这种不感受性并非因为病原微生物在机体内丧失了致病力，也不是由于抗体微生物在机体内丧失了致病力，也不是由于抗体和吞噬细胞的作用造成的，而是动物组织对该种和吞噬细胞的作用造成的，而是动物组织对该种病原微生物或其毒性产物没有反应的缘故。如给病原微生物或其毒性产物没有反应的缘故。如给龟皮下注射破伤风毒素后，不发生任何症状，但龟皮下注射破伤风毒素后，不发生任何症状，但经过几个月后，取其血液注射入小白鼠体内，可经过几个月后，
31、取其血液注射入小白鼠体内，可使小白鼠发生破伤风而死亡。使小白鼠发生破伤风而死亡。38二、影响非特异性免疫因素二、影响非特异性免疫因素1 1、遗传因素、遗传因素:动物种属差异动物种属差异2 2、年龄因素、年龄因素:小鹅瘟小鹅瘟,IBD,IBD,仔猪黄白痢等仔猪黄白痢等3 3、环境及应激因素、环境及应激因素:气候气候,温度温度,湿度和创伤湿度和创伤等等.39 第三节第三节 特异性免疫特异性免疫 一、免疫系统一、免疫系统 机体内参与对抗原的免疫应答，执行机体内参与对抗原的免疫应答，执行免疫功能的一系列器官、细胞和分子。免疫功能的一系列器官、细胞和分子。4041（一）中枢免疫器官（一）中枢免疫器官免疫
32、细胞发生、分化与成熟场所免疫细胞发生、分化与成熟场所 1.1.骨髓骨髓:位于骨髓腔位于骨髓腔,分为红髓和黄髓分为红髓和黄髓.功能功能:骨髓源生各种淋巴细胞、巨噬细胞和血细胞骨髓源生各种淋巴细胞、巨噬细胞和血细胞;是是B B细胞成熟的场所细胞成熟的场所;是发生再次体液免疫应答的主要部是发生再次体液免疫应答的主要部位位.2.2.胸腺胸腺 功能功能:诱导淋巴干细胞成熟为诱导淋巴干细胞成熟为T T细胞。细胞。3.3.禽法氏囊禽法氏囊 功能功能:诱导淋巴干细胞成熟为诱导淋巴干细胞成熟为B B细胞。细胞。二、免疫器官二、免疫器官 42骨髓多能干细胞骨髓多能干细胞髓样干细胞髓样干细胞淋巴样干细胞淋巴样干细胞
33、红细胞系红细胞系单核细胞系单核细胞系粒细胞系粒细胞系T T细胞的细胞的 前体细胞前体细胞B B细胞的细胞的 前体细胞前体细胞进入胸腺进入胸腺细胞细胞腔上囊腔上囊骨髓骨髓细胞细胞细胞细胞43（二）外周免疫器官（二）外周免疫器官免疫细胞定居增殖及对抗原进行免疫细胞定居增殖及对抗原进行免疫应答的场所免疫应答的场所 1.1.淋巴结淋巴结:包括皮质区包括皮质区,副皮质区和髓质区副皮质区和髓质区 功能功能:1 T1 T细胞和细胞和B B细胞定居的场所细胞定居的场所,其中其中B B细细胞约胞约25%,T25%,T细胞约细胞约75%;75%;2 2 免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所;3 3 清除抗原性异物
34、清除抗原性异物.442.2.脾脏脾脏白髓：发生免疫应答白髓：发生免疫应答 淋巴鞘淋巴鞘由密集的由密集的T T细胞构成细胞构成 脾小结脾小结为为B B细胞区细胞区.红髓：贮存红细胞，捕获抗原和生成红细胞红髓：贮存红细胞，捕获抗原和生成红细胞作用：血液滤过作用；产生免疫应答的场所；作用：血液滤过作用；产生免疫应答的场所；C TC T细胞和细胞和B B细胞定居的场所细胞定居的场所453.3.禽哈德氏腺禽哈德氏腺分布分布T T细胞、细胞、B B细胞细胞鸡新城疫鸡新城疫系苗滴眼免疫起重要作用系苗滴眼免疫起重要作用 46（三）膜免疫系统（三）膜免疫系统 呼吸道呼吸道 消化道消化道 泌尿生殖道泌尿生殖道 腺
35、体分泌管腺体分泌管 作用：接受粘膜表面侵入抗原的免疫应答，作用：接受粘膜表面侵入抗原的免疫应答，大量大量产生分泌性抗体产生分泌性抗体IgAIgA，分布在粘膜表面起粘膜免疫保，分布在粘膜表面起粘膜免疫保护。护。粘膜下免疫细胞（粘膜下免疫细胞（T T、B B、MM、DCDC）47猪免疫器官示意猪免疫器官示意图图 48鸡免疫器官示意图鸡免疫器官示意图 49三、免疫细胞三、免疫细胞 凡参与免疫应答的细胞统称为凡参与免疫应答的细胞统称为免疫细胞免疫细胞。包括。包括T T细胞、细胞、B B细胞、细胞、K K细胞、细胞、NKNK细胞、粒细胞和单核细胞、粒细胞和单核巨噬细胞系统的细胞等。巨噬细胞系统的细胞等。
36、在免疫细胞中，受抗原刺激后，能特异性地在免疫细胞中，受抗原刺激后，能特异性地识别抗原决定簇，并能通过分化增值，发生特异识别抗原决定簇，并能通过分化增值，发生特异性免疫应答，产生抗体或淋巴因子的细胞称为性免疫应答，产生抗体或淋巴因子的细胞称为免免疫活性细胞疫活性细胞。主要指。主要指T T细胞和细胞和B B细胞两大群，分别细胞两大群，分别参与细胞免疫和体液免疫反应参与细胞免疫和体液免疫反应50（一）（一）T T淋巴细胞和淋巴细胞和B B淋巴细胞淋巴细胞1 T1 T细胞细胞（1 1）来源：）来源：骨髓的多能干细胞，干细胞进入胸腺骨髓的多能干细胞，干细胞进入胸腺后，在胸腺素的诱导和作用下，分化增殖成为
37、具后，在胸腺素的诱导和作用下，分化增殖成为具有免疫活性的小淋巴细胞。有免疫活性的小淋巴细胞。（2 2）电镜下形态：）电镜下形态：表面光滑表面光滑,微绒毛少微绒毛少,吸附能力弱吸附能力弱（3 3）生活期：）生活期：较长较长(数月至数年数月至数年)（4 4）表面标志：）表面标志：Thy-1Thy-1抗原抗原,Lyt,Lyt抗原抗原,T,T细胞和红细细胞和红细胞受体胞受体（5 5）检测方法：）检测方法：E E玫瑰花环试验玫瑰花环试验51（6 6）T T细胞亚群：细胞亚群：A A 杀伤性杀伤性T T细胞（细胞（TkTk)：能直接破坏特意行抗原或携：能直接破坏特意行抗原或携带特异性抗原的靶细胞；带特异性
38、抗原的靶细胞；B B 辅助性辅助性T T细胞（细胞（ThTh)：辅助：辅助T T细胞和细胞和B B细胞识别抗原，细胞识别抗原，产生免疫应答；产生免疫应答；C C 抑制性抑制性t t细胞（细胞（Ts)Ts)：对：对B B细胞的分化和杀伤性细胞的分化和杀伤性T T细细胞的功能起抑制作用，从而调节和控制免疫反应；胞的功能起抑制作用，从而调节和控制免疫反应；D D 效应性效应性T T细胞（细胞（TE)TE)：能释放淋巴因子；：能释放淋巴因子；E E 记忆记忆T T细胞（细胞（TMTM）：记忆抗原刺激作用。）：记忆抗原刺激作用。52 2.B 2.B细胞细胞53（1 1）来源：）来源：骨髓多能干细胞分化而
39、来骨髓多能干细胞分化而来（2 2）电镜下形态：）电镜下形态：表面凹凸不平表面凹凸不平,微绒毛发达微绒毛发达,吸附吸附能力强能力强（3 3）生活期：）生活期：寿命短寿命短 (3d(3d左右左右),),少数长寿的记忆细少数长寿的记忆细胞胞（4 4）表面标志：）表面标志：抗原受体抗原受体;补体补体c3bc3b受体和抗体受体和抗体FcFc受体受体（5 5）检测方法：）检测方法：EAEA玫瑰花环试验玫瑰花环试验（6 6）分类：）分类：B1B1和和B2B254（二）其他免疫细胞（二）其他免疫细胞1 K1 K细胞细胞 是对靶细胞具有杀伤作用的一类淋巴细是对靶细胞具有杀伤作用的一类淋巴细胞，故也叫杀伤细胞。它
40、从骨髓干细胞直胞，故也叫杀伤细胞。它从骨髓干细胞直接衍化而来。其对靶细胞的杀伤作用必须接衍化而来。其对靶细胞的杀伤作用必须通过特异性抗体作中介。因此，这种作用通过特异性抗体作中介。因此，这种作用被称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用被称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCCADCC）55 2 NK 2 NK淋巴细胞淋巴细胞 是一类杀伤靶细胞既不需特异性抗体是一类杀伤靶细胞既不需特异性抗体参与，也不需抗原预先致敏的淋巴细胞，参与，也不需抗原预先致敏的淋巴细胞，故称自然杀伤细胞。故称自然杀伤细胞。56多能干细胞多能干细胞髓样干细胞髓样干细胞前单核细胞前单核细胞单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞结蹄
41、组织：组织细胞结蹄组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：肝：KupfferKupffer细胞细胞脾：脾：巨噬细胞巨噬细胞神经组织：小胶质细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞骨：破骨细胞关节：滑膜关节：滑膜A A型细胞型细胞胸腹腔胸腹腔:巨噬细胞巨噬细胞 骨髓骨髓 血液血液 组织组织单核吞噬细胞的发育与分布单核吞噬细胞的发育与分布（三）单核（三）单核-吞噬细胞系统吞噬细胞系统 57 1.1.单核吞噬细胞特征单核吞噬细胞特征 膜受体：膜受体：FcFc受体受体 、C3bC3b受体受体 2.2.单核吞噬细胞的功能单核吞噬细胞的功能 （1 1）分泌功能：分泌近百种活性物质分泌功能：分泌近百种
42、活性物质 （2 2）吞噬消化功能）吞噬消化功能monocyte Ia Mmonocyte Ia M58 第三节第三节 抗原与抗体抗原与抗体一、抗原一、抗原 能够刺激机体产生免疫应答，并且能能够刺激机体产生免疫应答，并且能与免疫应答产物与免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞抗体或免疫效应细胞)特特异性结合的物质。异性结合的物质。59（一）（一）抗原的两种基本特性：抗原的两种基本特性：1 1免疫原性免疫原性 指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(产生特异性抗体及免疫效应细胞产生特异性抗体及免疫效应细胞)的性质。的性质。2 2反应原性反应原性 指抗原分子与免疫应答产物指抗
43、原分子与免疫应答产物(抗体或免疫抗体或免疫效应细胞效应细胞)发生特异性结合的性质。发生特异性结合的性质。60完全抗原完全抗原:同时具有免疫原性和反应原性的物质。如同时具有免疫原性和反应原性的物质。如大多数蛋白质、细菌、病毒、细菌外毒素、动物免大多数蛋白质、细菌、病毒、细菌外毒素、动物免疫血清等。疫血清等。半抗原半抗原:只有反应原性而没有免疫原性的物质，与蛋只有反应原性而没有免疫原性的物质，与蛋白质载体结合时，能刺激机体产生抗体。白质载体结合时，能刺激机体产生抗体。简单半抗原：简单半抗原：与抗体结合后不出现沉淀反应，但可与抗体结合后不出现沉淀反应，但可用沉淀抑制反应显现。如酒石酸、甲苯酸等低分子
44、用沉淀抑制反应显现。如酒石酸、甲苯酸等低分子化合物。化合物。复合半抗原：复合半抗原：与抗体结合即可出现可见沉淀物。与抗体结合即可出现可见沉淀物。61（二）构成完全抗原的基本条件（二）构成完全抗原的基本条件1 1异物性异物性 亲缘关系越远的物质，免疫原性越强；自身物亲缘关系越远的物质，免疫原性越强；自身物质可以形成质可以形成“天然免疫耐受天然免疫耐受”.自身抗原：自身抗原：（1 1）自身物质结构、成分改变后）自身物质结构、成分改变后成为成为“自身抗原自身抗原”;（2 2）机体免疫识别功能紊乱）机体免疫识别功能紊乱;（3 3）自身也有一些）自身也有一些“隐蔽抗原隐蔽抗原”眼球晶状眼球晶状体蛋白、精
45、子蛋白、甲状腺蛋白等体蛋白、精子蛋白、甲状腺蛋白等.622 2大分子胶体性大分子胶体性（1 1）通常相对分子量在通常相对分子量在1000010000以上，分子以上，分子量越大、颗粒越大，表面抗原决定簇就越量越大、颗粒越大，表面抗原决定簇就越多，化学结构也愈稳定；多，化学结构也愈稳定；（2 2）大分子的胶状物质，不易被机体破坏）大分子的胶状物质，不易被机体破坏或排除，在体内存留时间较长，有利于持或排除，在体内存留时间较长，有利于持续刺激机体产生特异性免疫。续刺激机体产生特异性免疫。633 3化学组成、结构复杂化学组成、结构复杂 明胶蛋白分子量明胶蛋白分子量1010万万DaDa，但免疫原性，但免疫
46、原性差差 因 是 直 链因 是 直 链 A AA A 组 成。胰 岛 素 只 有组 成。胰 岛 素 只 有5734Da5734Da，但免疫原性好，但免疫原性好因组成、结构复因组成、结构复杂。杂。凡含有苯环、杂环凡含有苯环、杂环AAAA和糖的蛋白，结和糖的蛋白，结构都较复杂，免疫原性好构都较复杂，免疫原性好 。64（三）抗原的特异性（三）抗原的特异性 一种抗原物质只能刺激机体产生相应的抗体，这一种抗原物质只能刺激机体产生相应的抗体，这种抗原只能与相应的抗体结合发生反应，种抗原只能与相应的抗体结合发生反应，称为抗原称为抗原的特异性，或称专一性、针对性。的特异性，或称专一性、针对性。抗原的特异性是由
47、抗原分子表面具有免疫活性的抗原的特异性是由抗原分子表面具有免疫活性的化学基团所决定的。这些基团称为化学基团所决定的。这些基团称为抗原决定簇抗原决定簇。抗。抗原决定簇是抗原与抗体结合的部位，每个抗原分子原决定簇是抗原与抗体结合的部位，每个抗原分子的决定簇数量不等：分子量大，决定簇多；分子量的决定簇数量不等：分子量大，决定簇多；分子量小，决定簇少。抗原的结合价：能与抗体分子结合小，决定簇少。抗原的结合价：能与抗体分子结合的功能性决定簇数目。的功能性决定簇数目。65（四）（四）抗原分类抗原分类 分类依据分类依据 抗原类型抗原类型 抗原举例抗原举例 抗原性质抗原性质 -完全抗原完全抗原 各种病原微生物
48、各种病原微生物 -不完全抗原（半）不完全抗原（半）药物、激素药物、激素 抗原来源抗原来源 -外源性抗原外源性抗原 自体外进入的微生物自体外进入的微生物,疫苗等疫苗等 内源性抗原内源性抗原 肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原 对对ThTh -TD Ag -TD Ag 所有病原微生物等天然抗原所有病原微生物等天然抗原 依赖性依赖性 -TI Ag -TI Ag 少数细菌多糖少数细菌多糖66兽医学中重要的天然抗原兽医学中重要的天然抗原 各种微生物各有不同的抗原成分，各有各种微生物各有不同的抗原成分，各有抗原特异性抗原特异性 同种微生物、不同株抗原成分也有差别，同种微生物、不同株抗原成分也
49、有差别，分为不同血清型分为不同血清型 67（一）细菌抗原（一）细菌抗原 肠道杆菌：肠道杆菌：菌体菌体(O)Ag(O)Ag:脂多糖、类脂、蛋白质所组成的复合物脂多糖、类脂、蛋白质所组成的复合物,耐耐热热鞭毛鞭毛(H)Ag(H)Ag:蛋白质蛋白质,抗原性强，不耐热抗原性强，不耐热 表面表面Ag:Ag:-荚膜荚膜Ag:Ag:多糖多肽多糖多肽,耐热耐热 -菌毛菌毛Ag:Ag:蛋白质蛋白质,不耐热不耐热 毒素毒素Ag:Ag:-外毒素外毒素(蛋白蛋白,免疫原性强免疫原性强,不耐热不耐热,0.3-0.4%,0.3-0.4%甲醛处理甲醛处理可脱毒制成类毒素可脱毒制成类毒素)-内毒素内毒素(脂多糖，免疫原性弱脂
50、多糖，免疫原性弱,耐热耐热,不能制成类毒素不能制成类毒素)68 （二）病毒抗原（二）病毒抗原无囊膜病毒抗原成分主要是壳粒蛋白无囊膜病毒抗原成分主要是壳粒蛋白有囊膜病毒抗原成分主要是囊膜粒有囊膜病毒抗原成分主要是囊膜粒(纤突纤突)蛋白蛋白有的只有一个血清型有的只有一个血清型(猪瘟病毒猪瘟病毒)有的有多种血清型有的有多种血清型(流感病毒流感病毒)69（五）（五）佐剂佐剂 定义定义:增强抗原免疫原性的物质增强抗原免疫原性的物质 佐剂在人工免疫中所以能得到广泛佐剂在人工免疫中所以能得到广泛的应用，除能使弱抗原性物质增强抗原的应用，除能使弱抗原性物质增强抗原性外，还在于：性外，还在于：70（1 1）可以
