1、第二十四章第二十四章影响血液及造血系统的药物影响血液及造血系统的药物第一阶段第一阶段第二阶段第二阶段第三阶段第三阶段抗凝系统抗凝系统 包括包括 抗凝血酶抗凝血酶(antithrombin(antithrombin，AT)AT)蛋白质蛋白质C(protein C,C(protein C,又称为抗凝蛋白又称为抗凝蛋白C)C)ATAT合成部位：合成部位：肝脏细胞，肺、脾、肾、心、肠、脑和血管肝脏细胞，肺、脾、肾、心、肠、脑和血管内皮细胞也具有合成内皮细胞也具有合成ATAT的能力。的能力。机制：机制：ATAT结构中含有精氨酸残基结构中含有精氨酸残基作用于以丝氨酸为作用于以丝氨酸为活性中心的凝血因子活性
2、中心的凝血因子aa、aa、a a、aa和和a a 形形成成1:11:1复合物复合物凝血因子失活凝血因子失活抗凝作用。抗凝作用。纤溶酶原纤维蛋白原纤维蛋白凝血酶与纤维蛋白结合的纤溶酶原aKa（+）（+）组织型纤溶酶原激活因子（t-pA）（+）纤溶酶纤维蛋白原降解产物纤维蛋白降解产物（+）（+）（+）（+）尿激酶链激酶-纤溶酶原复合物（）氨甲苯酸、氨甲环酸凝血系统抗凝系统精确动态平衡第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 Anticoagulants 抗凝血药是指能通过干扰机体生理性凝血过程抗凝血药是指能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止血液凝固的药物，临床主要用于的某些环节而阻止血液凝固的药物，
3、临床主要用于 防止血栓的形成防止血栓的形成 已形成血栓进一步发展已形成血栓进一步发展肝素（肝素（heparin）哺乳动物的肺脏和肠黏膜的含量最高哺乳动物的肺脏和肠黏膜的含量最高现药用肝素多自猪肠黏膜或牛肺脏中提取现药用肝素多自猪肠黏膜或牛肺脏中提取肝素是一种带负电荷的黏多糖硫酸酯，与硫肝素是一种带负电荷的黏多糖硫酸酯，与硫酸和羧酸共价结合而具有酸性酸和羧酸共价结合而具有酸性普通肝素的分子量为普通肝素的分子量为5 530kD30kD【药理作用药理作用】1.1.抗凝作用抗凝作用2.2.降血脂降血脂3.3.抗炎抗炎抗凝作用机制：抗凝作用机制：增强增强ATAT的活性的活性 带负电荷的肝素带正电荷的带负
4、电荷的肝素带正电荷的ATAT的赖氨酸的赖氨酸残基残基可逆性复合物可逆性复合物 ATAT发生构型改变发生构型改变活性活性中心充分暴露中心充分暴露 ATAT则以精氨酸残基迅速与丝氨则以精氨酸残基迅速与丝氨酸蛋白酶活性中心的丝氨酸残基结合酸蛋白酶活性中心的丝氨酸残基结合加速加速ATAT对凝血因子对凝血因子aa、aa、aa、aa和和aa灭活。灭活。ATATaATa肝素肝素AT肝素肝素a低分子量肝素低分子量肝素a抗凝作用特点：抗凝作用特点：体内、体外均有抗凝血作用体内、体外均有抗凝血作用 注射给药，抗凝作用迅速注射给药，抗凝作用迅速 抑制由凝血酶诱导的血小板聚集抑制由凝血酶诱导的血小板聚集 主要用于防治
5、血栓栓塞性疾病，尤其适用于主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其适用于快速抗凝治疗快速抗凝治疗 用于缺血性心脏病用于缺血性心脏病 治疗早期弥散性血管内凝血治疗早期弥散性血管内凝血(DIC)(DIC)用于体外抗凝用于体外抗凝 【临床应用临床应用 】【不良反应不良反应】出血：严重出血需缓慢静脉滴注硫酸鱼精蛋白出血：严重出血需缓慢静脉滴注硫酸鱼精蛋白解救解救 血小板减少症血小板减少症 过敏反应过敏反应 皮下注射可致局部坏死皮下注射可致局部坏死 长期应用可引起脱发、骨质疏松等长期应用可引起脱发、骨质疏松等低分子量肝素（低分子量肝素（LMWHLMWH）短链制剂，平均分子量为17kD。特点：选择性抑制a 体内激
6、活的血小板释放血小板因子4(PF4)可抑制普通肝素的作用，而LMWH则由于分子量小而较少受PF4的抑制抗凝血作用强、引起的出血并发症少 生物利用度高、半衰期长香豆素类香豆素类包括：包括：华法林华法林(warfarin)(warfarin)双香豆素双香豆素(dicoumarol)(dicoumarol)醋硝香豆素醋硝香豆素(acenocoumarol)(acenocoumarol)【药理作用药理作用】凝血因子、的前体物质活化的凝血因子、氢醌型Vit K环氧型Vit K维生素维生素K K环氧环氧化物还原酶化物还原酶 作用机制：香豆素类药物作用特点：作用特点：口服体内抗凝血药口服体内抗凝血药 大剂量
7、维生素大剂量维生素K K可逆转香豆素类药物的作用可逆转香豆素类药物的作用 对已具活性的凝血因子无作用，需待血液循对已具活性的凝血因子无作用，需待血液循环中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出现环中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出现临床疗效，显效慢，作用维持时间长。临床疗效，显效慢，作用维持时间长。【临床应用】临床应用】本类药物临床主要用于防治血栓栓塞性本类药物临床主要用于防治血栓栓塞性疾病疾病 对需快速抗凝者应先选用肝素，再应用对需快速抗凝者应先选用肝素，再应用香豆素类进行长期抗凝香豆素类进行长期抗凝 【不良反应不良反应】出血：中度或严重出血应给予维生素出血：中度或严重出血应给予维生素K K 皮肤
8、和软组织坏死皮肤和软组织坏死 胃肠道反应、粒细胞增多等胃肠道反应、粒细胞增多等 华法林可能引起肝脏损害，并有致畸作用华法林可能引起肝脏损害，并有致畸作用 第二节 促凝血药促凝血药Vitamine K分类及特点分类及特点 K1存在于绿色植物中 K2是由肠道细菌产生的代谢产物 以上二者为脂溶性维生素，需胆汁协助吸收 K3 K4 系人工合成品，为水溶性维生素【药理作用机制】药理作用机制】凝血因子、的前体物质活化的凝血因子、氢醌型Vit K环氧型Vit K维生素维生素K K缺乏缺乏 凝血因子的合成停留于无活性的前体状态凝血因子的合成停留于无活性的前体状态凝血酶原时间延长凝血酶原时间延长出血出血【临床应
9、用临床应用】治疗维生素治疗维生素K K缺乏引起的出血，用于：缺乏引起的出血，用于：口服抗凝血药过量口服抗凝血药过量 广谱抗生素广谱抗生素 梗阻性黄疽、胆瘘梗阻性黄疽、胆瘘 慢性腹泻慢性腹泻 广泛肠段切除后广泛肠段切除后 新生儿新生儿【不良反应不良反应】维生素维生素K K1 1静脉注射速度过快静脉注射速度过快颜面潮红、呼吸颜面潮红、呼吸困难、胸闷、血压剧降等困难、胸闷、血压剧降等应避免静脉注射或应避免静脉注射或缓慢输注。缓慢输注。维生素维生素K K3 3口服口服易出现胃肠道反应；肌内注射易出现胃肠道反应；肌内注射引起疼痛。引起疼痛。较大剂量维生素较大剂量维生素K K3 3 可引发新生儿、早产儿溶
10、可引发新生儿、早产儿溶血性贫血和高胆红素血症等。血性贫血和高胆红素血症等。大纲要求掌握抗凝血药肝素和华法林的药理作用及其临床应用。掌握抗凝血药肝素和华法林的药理作用及其临床应用。熟悉纤维蛋白溶解药链激酶和尿激酶的药理作用及其临床熟悉纤维蛋白溶解药链激酶和尿激酶的药理作用及其临床应用。应用。了解抗贫血药（铁剂、叶酸、维生素了解抗贫血药（铁剂、叶酸、维生素B12）、促凝血药（维）、促凝血药（维生素生素K）、抗纤维蛋白溶解药（氨甲苯酸、氨甲环酸）、抗）、抗纤维蛋白溶解药（氨甲苯酸、氨甲环酸）、抗血小板药（双嘧达莫、噻氯匹定）、促白细胞增生药（升高血小板药（双嘧达莫、噻氯匹定）、促白细胞增生药（升高白
11、细胞的药物粒细胞集落刺激因子和粒细胞白细胞的药物粒细胞集落刺激因子和粒细胞/巨噬细胞集落刺巨噬细胞集落刺激因子）的药理作用及临床应用。激因子）的药理作用及临床应用。1需用叶酸治疗的疾需用叶酸治疗的疾病是病是A再生障碍性贫血再生障碍性贫血B巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血C缺铁性贫血缺铁性贫血D溶血性贫血溶血性贫血E大量失血大量失血2维生素维生素K的拮抗剂的拮抗剂是是A链激酶链激酶B双嘧达莫双嘧达莫 C华法林华法林D噻氯匹定噻氯匹定E肝素肝素答案答案答案答案3缺铁性贫血患者最缺铁性贫血患者最宜选用的治疗药物是宜选用的治疗药物是 A维生素维生素B12B叶酸叶酸C华法林华法林D铁剂铁剂E维生素维生素
12、C4可解救肝素过量所可解救肝素过量所致自发性出血的药物致自发性出血的药物是是A氨甲环酸氨甲环酸B维生素维生素KC硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白D尿激酶尿激酶E华法林华法林答案答案答案答案5体内、体外均具有体内、体外均具有抗凝血作用的药物是抗凝血作用的药物是A华法林华法林B阿司匹林阿司匹林C维生素维生素K D肝素肝素E链激酶链激酶6可促进白细胞增生可促进白细胞增生的药物是的药物是A维生素维生素B12B粒细胞集落刺激因粒细胞集落刺激因子子C叶酸叶酸 D红细胞生成素红细胞生成素E噻氯匹定噻氯匹定答案答案答案答案7华法林过量引起的出华法林过量引起的出血应选用的解救药是血应选用的解救药是A硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精
13、蛋白B维生素维生素KC尿激酶尿激酶D维生素维生素B12E肝素肝素8氨甲环酸的作用机制氨甲环酸的作用机制是是A竞争性抑制纤溶酶原竞争性抑制纤溶酶原与纤维蛋白的结合与纤维蛋白的结合 B抑制血小板聚集抑制血小板聚集C加速抗凝血酶加速抗凝血酶III的作的作用用D促进纤维蛋白溶酶原促进纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶转变为纤溶酶E抑制磷酸二酯酶的活抑制磷酸二酯酶的活性性答案答案答案答案9临床上不能应用肝临床上不能应用肝素治疗的疾病是素治疗的疾病是A心肌梗死心肌梗死B产后出血产后出血C弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血D脑栓塞脑栓塞E肺梗塞肺梗塞10口服用于血栓栓口服用于血栓栓塞性疾病抗凝血的药塞性疾病抗凝血的药
14、物是物是A尿激酶尿激酶B维生素维生素K C噻氯匹定噻氯匹定 D肝素肝素E华法林华法林答案答案答案答案11具有抗血小板作具有抗血小板作用的药物是用的药物是A噻氯匹定噻氯匹定B维生素维生素KC肝素肝素 D华法林华法林E氨甲苯酸氨甲苯酸12治疗巨幼红细胞治疗巨幼红细胞贫血合并神经损害症贫血合并神经损害症状最宜选用的药物是状最宜选用的药物是A叶酸叶酸B维生素维生素B12C链激酶链激酶D硫酸亚铁硫酸亚铁E红细胞生成素红细胞生成素答案答案答案答案13肝素不具有的药肝素不具有的药理作用是理作用是A抗炎抗炎B调血脂调血脂C溶解血栓溶解血栓D抑制血小板聚集抑制血小板聚集E抑制血管内膜增生抑制血管内膜增生14低分
15、子量肝素不具有低分子量肝素不具有的特点是的特点是A作用于凝血因子作用于凝血因子Xa B出血并发症少出血并发症少C半衰期长半衰期长 D较少引起血小板释放较少引起血小板释放PF4E对凝血酶作用强对凝血酶作用强答案答案答案答案B型题型题A抑制血小板聚集抑制血小板聚集B加速抗凝血酶加速抗凝血酶III的作的作用用C阻止维生素阻止维生素K再利用再利用D激活纤溶酶激活纤溶酶 E抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶17肝素的抗凝血机制是肝素的抗凝血机制是18华法林的抗凝血机制华法林的抗凝血机制是是A阿司匹林阿司匹林B噻氯匹定噻氯匹定C双嘧达莫双嘧达莫D氨甲环酸氨甲环酸E华法林华法林15可抑制磷酸二酯酶活可抑制磷酸二酯
16、酶活性的药物是性的药物是16可抑制血小板活化的可抑制血小板活化的药物是药物是答案答案答案答案X型题型题19过量或长期应用过量或长期应用易致出血的药物包括易致出血的药物包括A华法林华法林B肝素肝素C氨甲环酸氨甲环酸D链激酶链激酶E维生素维生素K20肝素的药理作用肝素的药理作用包括包括A抗凝血抗凝血B抗炎抗炎C抑制血管内膜增生抑制血管内膜增生D抑制纤溶酶活性抑制纤溶酶活性E调血脂调血脂答案答案答案答案思考题思考题1.简述肝素的药理作用及临床应用。简述肝素的药理作用及临床应用。2.简述华法林的药理作用。简述华法林的药理作用。选择题答案：选择题答案：1B6B7B8A9B10E2C3D4C5D11A16
17、B17B18C19ABD20ABCD12B13C14E15C药理作用：肝素的主要作用是在体内、体外均具有强大而迅药理作用：肝素的主要作用是在体内、体外均具有强大而迅速的抗凝作用。速的抗凝作用。血液中存在的抗凝血酶血液中存在的抗凝血酶III是凝血酶及凝血因子是凝血酶及凝血因子IXa、Xa、XIa、XIIa等丝氨酸蛋白酶的抑制剂。肝素分子与抗凝血酶等丝氨酸蛋白酶的抑制剂。肝素分子与抗凝血酶III结合，引起抗凝血酶结合，引起抗凝血酶III结构的改变，使其活性中心充分暴露，结构的改变，使其活性中心充分暴露，利于抗凝血酶利于抗凝血酶III迅速与凝血酶及凝血因子迅速与凝血酶及凝血因子IXa、Xa、XIa、
18、XIIa等结合。肝素的存在可使此过程加速等结合。肝素的存在可使此过程加速1000倍以上。倍以上。临床应用：肝素主要用于血栓栓塞性疾病，可防治血临床应用：肝素主要用于血栓栓塞性疾病，可防治血栓形成和栓塞，如肺栓塞及深静脉血栓等；还可用于治疗栓形成和栓塞，如肺栓塞及深静脉血栓等；还可用于治疗各种原因引起的弥散性血管内凝血早期；防治心肌梗死及各种原因引起的弥散性血管内凝血早期；防治心肌梗死及术后血栓形成；用于体外抗凝血。术后血栓形成；用于体外抗凝血。药理作用：华法林是口服抗凝血药香豆素类的代药理作用：华法林是口服抗凝血药香豆素类的代表药物。表药物。华法林为维生素华法林为维生素K的拮抗药。维生素的拮抗药。维生素K在肝脏在肝脏内促进凝血因子内促进凝血因子II、VII、IX、X等转变为活性状态，等转变为活性状态，参与机体的凝血过程。华法林可抑制肝内环氧型参与机体的凝血过程。华法林可抑制肝内环氧型维生素维生素K向氢醌型维生素向氢醌型维生素K的转变，阻止维生素的转变，阻止维生素K的重新利用，从而抑制凝血因子的重新利用，从而抑制凝血因子II、VII、IX、X等等的活化过程，产生抗凝血作用。但对已活化的凝的活化过程，产生抗凝血作用。但对已活化的凝血因子无影响。血因子无影响。编者：王芳（华中科技大学同济医学院）编者：王芳（华中科技大学同济医学院）石卓石卓
