1、复习1.长期或频繁使用可引起高铁血红蛋白血症长期或频繁使用可引起高铁血红蛋白血症的抗心绞痛药物是：的抗心绞痛药物是：2.不宜用于变异型心绞痛的药物是：不宜用于变异型心绞痛的药物是：3.伴哮喘的心绞痛患者不宜选择的是：伴哮喘的心绞痛患者不宜选择的是：4.变异型心绞痛宜选用：变异型心绞痛宜选用：A 普萘洛尔普萘洛尔 B 硝苯地平硝苯地平C 维拉帕米维拉帕米 D 硝酸甘硝酸甘油油第第25章章拟组胺药与抗组胺药拟组胺药与抗组胺药第一节第一节 拟组胺药拟组胺药 组胺是体内非常重要的组胺是体内非常重要的自身活性物质自身活性物质(autacoids)。参与生理功能调节、病理过。参与生理功能调节、病理过程（炎
2、症和变态反应等）。程（炎症和变态反应等）。又称局部激素，多数是机体受到伤害性刺激后又称局部激素，多数是机体受到伤害性刺激后产生，它们在局部合成后，不进入血液循环，产生，它们在局部合成后，不进入血液循环，主要在合成部位附近发挥作用。如：组胺、前主要在合成部位附近发挥作用。如：组胺、前列腺素等列腺素等肥大细胞肥大细胞组胺组胺+R一系列生物效应一系列生物效应刺激刺激释放释放组胺组胺 广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮 肤、胃肠道、肺脏含量高、肤、胃肠道、肺脏含量高、CNSCNS理化刺激理化刺激变态反应变态反应 受体类型受体类型 分分 布布 效应效应 HH1
3、1 支气管等内脏平滑肌支气管等内脏平滑肌 收缩收缩 皮肤粘膜血管皮肤粘膜血管 扩张扩张 心房、房室结心房、房室结 收缩增强、传导减慢收缩增强、传导减慢 HH2 2 胃壁细胞胃壁细胞 胃酸分泌增加胃酸分泌增加 血管血管 扩张扩张 心室、窦房结心室、窦房结 收缩增强、心率加快收缩增强、心率加快 HH3 3 中枢与外周神经末梢中枢与外周神经末梢 负反馈调节组胺合成、释放负反馈调节组胺合成、释放 组胺受体分布与效应组胺受体分布与效应【临床应用【临床应用】三重反应三重反应毛细血管扩张毛细血管扩张红斑红斑毛细血管透性毛细血管透性丘疹丘疹轴索反射轴索反射红晕红晕大量大量注射：强而持久降压，甚至发生休克注射：
4、强而持久降压，甚至发生休克麻风病人由于皮肤神经受损，麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反应三重反应”常不完全，可作为常不完全，可作为麻风病的辅助诊断。麻风病的辅助诊断。1.小量皮内注射小量皮内注射价值小价值小2.晨起空腹皮下注射晨起空腹皮下注射 用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性真性胃酸缺乏胃酸缺乏（目前临床多用五肽胃泌素代替）（目前临床多用五肽胃泌素代替）不良反应不良反应：颜面潮红、头痛、直立性低血压：颜面潮红、头痛、直立性低血压支气管哮喘者禁用支气管哮喘者禁用 培他司汀培他司汀（betahistine抗眩啶），抗眩啶），H1受体受体激动剂，具有扩张血管，
5、促进脑干和迷路激动剂，具有扩张血管，促进脑干和迷路的血液循环及抗血小板凝聚作用，临床上的血液循环及抗血小板凝聚作用，临床上用于治疗：用于治疗：内耳眩晕病，内耳眩晕病，急性缺血性脑血管病。急性缺血性脑血管病。英普咪定英普咪定（impromidine)是是选择性选择性H2受体受体激动药，刺激胃酸分泌，用于胃功能检查。激动药，刺激胃酸分泌，用于胃功能检查。第二节第二节 抗组胺药抗组胺药H 1-R受体阻断药受体阻断药H2-R受体阻断药受体阻断药H3-R受体阻断药受体阻断药H1受体阻断药受体阻断药1.外周外周H1受体阻断作用受体阻断作用u显著对抗组胺引起的毛细血管通透性增加、显著对抗组胺引起的毛细血管通
6、透性增加、局部组织水肿局部组织水肿u显著对抗组胺引起的胃肠和支气管平滑肌的显著对抗组胺引起的胃肠和支气管平滑肌的收缩收缩u部分拮抗组胺引起的血管扩张和血压下降部分拮抗组胺引起的血管扩张和血压下降【药理作用【药理作用】2.中枢抑制作用中枢抑制作用表现：镇静、催眠、嗜睡表现：镇静、催眠、嗜睡机制：阻断中枢机制：阻断中枢H1受体所致受体所致3.抗胆碱作用抗胆碱作用u中枢：镇吐、抗晕中枢：镇吐、抗晕u外周：外周：M受体阻断效应（阿托品样作用）受体阻断效应（阿托品样作用）4.其他作用其他作用：局麻作用、奎尼丁样作用等：局麻作用、奎尼丁样作用等（大剂量）（大剂量）第一代第一代:苯海拉明苯海拉明(diphe
7、nhydramine(diphenhydramine，苯那君），苯那君）异丙嗪（异丙嗪（promethazinepromethazine，非那根），非那根）曲吡那敏（曲吡那敏（pyribenzaminepyribenzamine，扑敏宁），扑敏宁）氯苯那敏（氯苯那敏（chlorpheniraminechlorpheniramine，扑尔敏），扑尔敏）【常用药物【常用药物】常用常用H1受体阻断药作用特点比较受体阻断药作用特点比较药物药物 抗组胺抗组胺 镇静催眠镇静催眠 抗晕动止吐抗晕动止吐 抗胆碱抗胆碱 作用持续时间（作用持续时间（h）第一代第一代苯海拉明苯海拉明 +46异丙嗪异丙嗪 +612氯
8、苯那敏氯苯那敏 +-+46曲吡那敏曲吡那敏 +-46 第二代第二代西替利嗪西替利嗪 +-710左卡巴斯汀左卡巴斯汀 +-12阿司咪唑阿司咪唑 +-10（d）特非那定特非那定 +-1224依巴斯汀依巴斯汀 +-24注：+强；+中；+弱；-无驾驶员、飞行员、高空作业人员禁用苯驾驶员、飞行员、高空作业人员禁用苯海拉明、异丙嗪海拉明、异丙嗪能透过血脑屏障，中枢作用强，有明显的能透过血脑屏障，中枢作用强，有明显的镇静和抗胆碱作用镇静和抗胆碱作用表现表现:“（困）（困）倦、倦、（作用时间）（作用时间）短、短、（口鼻眼）（口鼻眼）干干”的缺点。的缺点。第一代特点第一代特点第二代第二代:阿司咪唑（阿司咪唑（a
9、stemizoleastemizole，息斯敏），息斯敏）左卡巴斯汀（左卡巴斯汀（levocabastinlevocabastin，立复汀）等，立复汀）等表表7-2 常用常用H1受体阻断药作用特点比较受体阻断药作用特点比较药物药物 抗组胺抗组胺 镇静催眠镇静催眠 抗晕动止吐抗晕动止吐 抗胆碱抗胆碱 作用持续时间（作用持续时间（h）第一代第一代苯海拉明苯海拉明 +46异丙嗪异丙嗪 +612氯苯那敏氯苯那敏 +-+46曲吡那敏曲吡那敏 +-46 第二代第二代西替利嗪西替利嗪 +-710左卡巴斯汀左卡巴斯汀 +-12阿司咪唑阿司咪唑 +-10（d）特非那定特非那定 +-1224依巴斯汀依巴斯汀 +-
10、24注：+强；+中；+弱；-无驾驶员、飞行员、高空作业人员禁驾驶员、飞行员、高空作业人员禁用苯海拉明、异丙嗪，可选阿司咪用苯海拉明、异丙嗪，可选阿司咪唑、特非那定唑、特非那定 大多长效大多长效不易透过血脑屏障，无镇静和抗胆碱作用不易透过血脑屏障，无镇静和抗胆碱作用对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞 效果较差效果较差第二代第二代特点特点苯海拉明苯海拉明 口服或注射均易吸收口服或注射均易吸收 口服后口服后15-30min起效起效，1-2h达到高峰，持达到高峰，持续续4-6h 肝脏代谢，肾脏排泄肝脏代谢，肾脏排泄1.1.抗组胺作用抗组胺作用【作用及应用【作用及应用】
11、良效良效:皮肤粘膜变态反应性疾病皮肤粘膜变态反应性疾病，如：荨麻疹，如：荨麻疹，过敏性鼻炎等过敏性鼻炎等首选首选有效：有效：药疹、接触性皮炎及昆虫咬伤引起皮肤瘙药疹、接触性皮炎及昆虫咬伤引起皮肤瘙痒和水肿痒和水肿；对输血或输液引起的过敏性反应有防对输血或输液引起的过敏性反应有防治作用。治作用。差：差：过敏性哮喘过敏性哮喘无效：无效：过敏性休克过敏性休克 2.抗晕止吐作用抗晕止吐作用l晕动病、放射病等引起的呕吐晕动病、放射病等引起的呕吐l对耳性眩晕症有较好疗效，可用于梅尼埃对耳性眩晕症有较好疗效，可用于梅尼埃病和其他迷路内耳眩晕症的治疗。病和其他迷路内耳眩晕症的治疗。l苯海拉明、异丙嗪作用较强苯
12、海拉明、异丙嗪作用较强3.中枢抑制作用中枢抑制作用可短期用于治疗失眠，尤其是因变态反应性可短期用于治疗失眠，尤其是因变态反应性疾病引起的失眠。疾病引起的失眠。1.中枢抑制症状：嗜睡中枢抑制症状：嗜睡l 服药期间应避免驾驶车、船和高空作业服药期间应避免驾驶车、船和高空作业l 不宜饮酒，不宜与中枢神经抑制药合用不宜饮酒，不宜与中枢神经抑制药合用2.消化系统反应消化系统反应3.抗胆碱作用：抗胆碱作用：不宜与阿托品、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶不宜与阿托品、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶 抑制剂合用，以免加强其抗胆碱作用抑制剂合用，以免加强其抗胆碱作用 青光眼、尿潴留、幽门梗阻禁用青光眼、尿潴留、幽门梗阻禁
13、用【不良反应【不良反应】4.过量中毒过量中毒:先见中枢抑制，继而出现兴奋，最后又先见中枢抑制，继而出现兴奋，最后又转入抑制，严重者因呼吸麻痹而转入抑制，严重者因呼吸麻痹而致死致死。（人工呼。（人工呼吸，惊厥时静脉注射地西泮解救。）吸，惊厥时静脉注射地西泮解救。）5.刺激性强刺激性强:不宜皮下注射，应选择大肌群深部肌注。不宜皮下注射，应选择大肌群深部肌注。6.过敏反应：过敏反应：表现为胸闷、气急、血小板减少等，表现为胸闷、气急、血小板减少等，一旦出现应立即抢救。一旦出现应立即抢救。【禁忌症【禁忌症】新生儿和早产儿、孕妇及哺乳妇女禁用，新生儿和早产儿、孕妇及哺乳妇女禁用，青光眼、尿潴留、前列腺增生
14、、幽门梗阻青光眼、尿潴留、前列腺增生、幽门梗阻患者及对本类药物过敏者禁用。患者及对本类药物过敏者禁用。皮试前不用。皮试前不用。课堂讨论课堂讨论 患者，男，患者，男，23岁，长途汽车司机。因局部皮肤出岁，长途汽车司机。因局部皮肤出现片状红色丘疹，瘙痒难忍，在皮肤科诊断为荨现片状红色丘疹，瘙痒难忍，在皮肤科诊断为荨麻疹。请问：麻疹。请问：请替他选择药物治疗。请替他选择药物治疗。选用哪些选用哪些H1受体阻断药比较适宜？哪些不适宜？受体阻断药比较适宜？哪些不适宜？其他抗过敏药物其他抗过敏药物 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 过敏反应介质阻释药过敏反应介质阻释药 钙剂钙剂 糖皮质激素类药糖皮质激素类药总总 结结 H1受体阻断药第受体阻断药第1代、第代、第2代的作用特点。代的作用特点。苯海拉明苯海拉明
