1、第三十九章第三十九章 抗菌药物概论抗菌药物概论 Introduction to antibacterial drugs 讲讲 授授 内内 容容一、基本概念一、基本概念 二、抗菌机制二、抗菌机制 三、细菌的耐药性三、细菌的耐药性 四、合理应用四、合理应用 五、药物分类五、药物分类 一、基本概念一、基本概念 1.抗菌药物抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对病原菌具有抑制或）：是指对病原菌具有抑制或 杀灭作用的药物，属于杀灭作用的药物，属于化疗化疗药。药。一、基本概念一、基本概念 2.化学治疗药物化学治疗药物（chemotherapeutic drugs)：用于治疗细菌、：用于
2、治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤 细胞所致疾病细胞所致疾病 的药物，简称化疗药。的药物，简称化疗药。3.化学治疗化学治疗（chemotherapy）：细菌、真菌、病毒、寄生虫和）：细菌、真菌、病毒、寄生虫和 恶性肿瘤细胞所致疾病的药物恶性肿瘤细胞所致疾病的药物 治疗，简称治疗，简称化疗化疗。一、基本概念一、基本概念 4、抗菌谱、抗菌谱（antibacterial spectrum）：药物的抗菌范围。）：药物的抗菌范围。窄谱：窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用 广谱：广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、不仅对
3、细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。5、抗菌活性、抗菌活性（antibacterial activity）：是指抗菌药抑制或）：是指抗菌药抑制或 杀灭细菌的能力。杀灭细菌的能力。抑菌药：抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物 杀菌药：杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物又能杀灭细菌的药物 一、基本概念 评价指标：评价指标：最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌能够抑制培养基中细菌 生长的最低浓度。生长的最低浓度。最低
4、杀菌浓度（最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的能够杀灭培养基中细菌的 最低浓度。最低浓度。抗生素后效应抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）：）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。细菌仍受到持久抑制的效应。一、基本概念一、基本概念 7.化疗指数化疗指数（chemotherapeutic index，CI）：）：概念：概念：动物半数致死量（动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数）和治疗感染动物的半数 有效量（有效量（ED50）的比值，即：）的比值，即：CI=LD50/ED50。意
5、义：意义：是评价化疗药安全性的指标；是评价化疗药安全性的指标；化疗指数越大，表明化疗指数越大，表明 疗效越高，毒性越低，疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。二、抗菌药物作用机制二、抗菌药物作用机制与药物作用有关的细菌结构与药物作用有关的细菌结构1.抑制细胞壁粘肽的合成抑制细胞壁粘肽的合成 胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外 N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺 甘氨酸甘氨酸 转肽酶转肽酶粘肽粘肽 2.增加胞质膜的通透性增加胞质膜的通透性 多肽类多肽类 增加细菌胞浆膜的通透性增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素如多粘菌素 多烯类多烯
6、类 增加真菌胞浆膜的通透性增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素如制霉菌素 3.抑制核酸的合成抑制核酸的合成 抑制叶酸的合成抑制叶酸的合成 谷氨酸谷氨酸 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 (PABA)（-）（-）抑制抑制DNA、RNA的合成的合成 如：如：喹诺酮类喹诺酮类（-）DNA回旋酶回旋酶 RFP（-）依赖）依赖DNA的的RNA多聚酶多聚酶 4.抑制蛋白的合成抑制蛋白的合成 三、细菌对抗菌药物的耐药性三、细菌对抗菌药物的耐药性（一）耐药性（一）耐药性（drug resistance）的概
7、念）的概念 耐药性耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性 降低或消失的现象。降低或消失的现象。耐药性的分类：耐药性的分类：固有耐药性：固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的是由细菌染色体基因决定而代代相传的 耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；获得耐药性：获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导大多由质粒介导，但亦可由染色体介导 的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。注意：注意：与耐受性相区别与耐受性相区别（二）细菌耐药性产生机制（二）细菌耐药性产生机
8、制 1、产生灭活酶、产生灭活酶 水解酶：水解酶：如如 -内酰胺酶内酰胺酶 青霉素型：青霉素型：水解青霉素类水解青霉素类 头孢菌素型：头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶（钝化酶）：合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶核苷化酶等等 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。2、改变靶位结构、改变靶位结构 （1）改变靶蛋白结构）改变靶蛋白结构 如：如：RFP耐药菌耐药菌RNA多聚酶的多聚酶的-亚基结构改变亚基结构改变 造成的耐药。造成的耐药。（2）增加靶蛋白数量）增加靶蛋白数量 如：金葡
9、菌如：金葡菌对对甲氧西林的甲氧西林的耐药耐药 （3）生成耐药靶蛋白）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与与-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 3、降低细胞膜的通透性、降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内使药物不易进入菌体内 如：细菌对如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药内酰胺类、四环素的耐药 4、改变代谢途径、改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接或直接利用叶酸利用叶酸 转化为二氢叶酸转化为二氢叶酸 5、主动流出作用、主动流出作用 喹诺酮类喹诺酮类 大环内酯类等大环内酯
10、类等泵出菌体外泵出菌体外 外排蛋白系统外排蛋白系统（细菌细胞膜上）（细菌细胞膜上）四、抗菌药的合理应用四、抗菌药的合理应用 用药原则：用药原则：1、明确诊断：明确诊断：临床诊断、病原诊断临床诊断、病原诊断 2、合理选药：合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应 3、调整剂量和疗程：调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态根据肝肾功能、生理状态 4、防止滥用：防止滥用：（1）杜绝不必要用药：杜绝不必要用药：如病毒感染如病毒感染 （2）避免局部用药避免局部用药 （3）控制预防用药控制预防用药 （4）合理联合用药合理联合用药预防用药的指征预防用药的指征1、
11、预防风湿热复发：预防风湿热复发：如苄星青霉素如苄星青霉素清除咽喉部及其他清除咽喉部及其他 部位的部位的溶血性链球菌溶血性链球菌 2、传染性疾病流行期：传染性疾病流行期：如如SD预防流脑预防流脑 3、预防新生儿眼炎：预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋如红霉素、四环素预防新生儿淋 球菌、沙眼衣原体眼炎球菌、沙眼衣原体眼炎 4、预防外科术后感染：预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药如新霉素用于肠道术前给药 5、其他：其他：如青霉素预防战伤气性坏疽如青霉素预防战伤气性坏疽联合用药联合用药目的目的 1.增强疗效增强疗效 2.减少不良反应减少不良反应 3.延缓或减少耐药性产生延缓或减少耐药
12、性产生 4.扩大抗菌谱扩大抗菌谱 1.病因未明的严重感染病因未明的严重感染 如急性重症感染如急性重症感染 2.单一药物难以控制的严重感染单一药物难以控制的严重感染 如细菌性心内膜炎如细菌性心内膜炎 3.单一药物难以控制的混合感染单一药物难以控制的混合感染 如腹腔脏器穿孔如腹腔脏器穿孔 4.长期用药易产生耐药性长期用药易产生耐药性 如抗结核药如抗结核药 5.联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量 6.药物不易渗入的部位感染药物不易渗入的部位感染 如青霉素如青霉素+SD预防流脑预防流脑联合用药联合用药指征指征 1.协同作用（增强）：协同作用（增强）：1+2 3 2.相
13、加作用：相加作用：1+2=3 3.无关作用：无关作用：1+2=2 4.拮抗作用：拮抗作用：1+2 2 联合用药联合用药结果结果 药物分类：药物分类：繁殖期杀菌药：繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 静止期杀菌药：静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 快效抑菌药：快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类四环素类、氯霉素类、大环内酯类 慢效抑菌药：慢效抑菌药：磺胺类磺胺类 +：协同协同 +：相加或协同相加或协同 +：拮抗拮抗 +：无关或相加：无关或相加 +：无关或相加：无关或相加 +：相加：相加 如何正确地联合
14、用药如何正确地联合用药五、药物分类五、药物分类 根据药物的化学结构与临床用途，抗菌药物通常分为：根据药物的化学结构与临床用途，抗菌药物通常分为：（一）（一）-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 （二）氨基苷类抗生素（二）氨基苷类抗生素 （三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素（三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 （四）四环素类及氯霉素类抗生素（四）四环素类及氯霉素类抗生素 （五）人工合成抗菌药（五）人工合成抗菌药 （六）抗结核病及抗麻风病药（六）抗结核病及抗麻风病药 （七）抗真菌药与抗病毒药（七）抗真菌药与抗病毒药 小小 结结1、基本概念、基本概念 抗菌谱抗菌谱 抗菌活性抗菌活性 化疗指数化疗指数 耐药性耐药性 2、抗菌机制（四种）、抗菌机制（四种）3、细菌耐药性产生的机制（五种）、细菌耐药性产生的机制（五种）4、预防用药的指征（五个）、预防用药的指征（五个）5、联合用药的指征（六个）、联合用药的指征（六个）6、正确联合用药（四类药物）、正确联合用药（四类药物）
