1、拟胆碱药与抗胆碱药拟胆碱药与抗胆碱药任课教师：汪珊任课教师：汪珊日期：日期：20152015年年1111月月2 2日日学习内容学习内容毛果芸香碱毛果芸香碱,琥珀胆碱的作用和应用琥珀胆碱的作用和应用阿托品和新斯的明的作用，临床应用及用药护理阿托品和新斯的明的作用，临床应用及用药护理山莨山莨胆碱与东莨菪碱的特点及应用胆碱与东莨菪碱的特点及应用作用于胆碱能作用于胆碱能神经的药物神经的药物拟胆碱药拟胆碱药胆碱受体胆碱受体激动药激动药毛果芸香毛果芸香碱碱胆碱酯酶胆碱酯酶抑制剂抑制剂新斯的明新斯的明抗胆碱药抗胆碱药胆碱受体胆碱受体阻断药阻断药阿托品阿托品拟胆碱药拟胆碱药一、一、M M、N N胆碱受体激动药
2、胆碱受体激动药-AChAChOOCH3N+(CH3)3硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱OC2H5CH2ONNCH3.HNO3【药理作用药理作用】缩 瞳眼睛 降低眼压 调节痉挛腺体腺体-分泌增加（分泌增加（汗腺，汗腺，唾液腺较明显唾液腺较明显）内脏内脏平滑肌平滑肌收缩收缩眼内压降低眼内压降低房水流出通畅房水流出通畅前房角变宽前房角变宽虹膜括约肌收缩虹膜括约肌收缩瞳孔缩小瞳孔缩小睫状肌收缩睫状肌收缩悬韧带松弛悬韧带松弛调节痉挛调节痉挛 睫状肌睫状肌M M受体兴奋睫状肌收缩受体兴奋睫状肌收缩 睫状肌向眼中心部方向拉紧悬韧带睫状肌向眼中心部方向拉紧悬韧带 松弛晶状体变凸屈光度增大视近物清楚、松弛晶状体变凸
3、屈光度增大视近物清楚、远物模糊（眼处于近视状态）的作用远物模糊（眼处于近视状态）的作用【临床应用】1.治疗青光眼：毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物2.治疗虹膜炎：与扩瞳药(如阿托品)交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.解救阿托品类药物中毒急性闭角型青光眼的治疗药物主要急性闭角型青光眼的治疗药物主要为缩瞳剂（毛果芸香碱）、碳酸酐为缩瞳剂（毛果芸香碱）、碳酸酐酶抑制剂（酶抑制剂（布林佐胺）布林佐胺）和高渗透剂和高渗透剂（甘露醇）。（甘露醇）。【不良反应及用药护理】1.1.吸收后主要为吸收后主要为M M样样症状。症状。应用应用注意注意:滴眼时压住内眦滴眼时压住内眦(眼眶眼眶)，防，防止吸收止吸收中毒中
4、毒。2.2.用药护理。告知病人本药会引起视物不清，避免精细工作。用药护理。告知病人本药会引起视物不清，避免精细工作。抗AChE药的药理作用 药物+AChE 复合物（AChE失活）ACh 堆积 与受体结合(M样、N样作用)胆碱酯酶抑胆碱酯酶抑制药制药易逆性易逆性新斯的明新斯的明难逆性难逆性有机磷酸酯有机磷酸酯新斯的明新斯的明季胺类化合物，口服不易吸收，季胺类化合物，口服不易吸收，不易透过血脑屏障，不易透过角不易透过血脑屏障，不易透过角膜进入眼前房膜进入眼前房药理作用药理作用兴奋骨骼肌u抑制抑制AChEAChE活性，活性，AChACh堆积，兴奋堆积，兴奋N N2 2受体。受体。u直接兴奋直接兴奋N
5、 N2 2受体受体。u促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AChACh，兴奋，兴奋N N2 2受体受体。兴奋兴奋胃肠胃肠和膀胱平滑肌和膀胱平滑肌心脏心脏抑制抑制临床应用诊断和治疗重症肌无力。（剂量过大易引起胆碱能危象）手术后腹气胀和尿潴留（促进排气和排尿）阵发性室上性心动过速。抑制AChE活性，减慢心率。胆碱受体阻断药中毒的解救：如筒箭毒碱过量中毒（5）滴眼用于治疗青光眼和青少年假性近视不良反应不良反应过量引起过量引起M M及及N N样症状，如恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动样症状，如恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等，等，M M受体激动症状可用受体激动症状可用阿托品阿托品对抗。对抗。禁忌证机械性肠梗
6、阻、尿路梗阻、支气管哮喘、心动过缓、房机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、心动过缓、房室传导阻滞室传导阻滞抗胆碱药抗胆碱药【定义】能竞争性阻断能竞争性阻断M受体，从而对抗受体，从而对抗Ach及拟胆及拟胆 碱药的碱药的M样作用药物。样作用药物。【分类】1、天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。山莨菪碱等。2、人工合成的阿托品类代用品：后马托、人工合成的阿托品类代用品：后马托品品药理作用药理作用抑制腺体的抑制腺体的分泌分泌 (1)1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)(2)对泪腺、呼吸道次之；对泪腺、呼吸道次之
7、；(3)(3)对胃酸分泌影响较小。对胃酸分泌影响较小。阿托品阿托品眼：眼：扩瞳，升高眼内压，扩瞳，升高眼内压，调节痉调节痉挛挛(1)(1)扩瞳扩瞳：阿托品阿托品阻断虹膜环状阻断虹膜环状肌上肌上的的M M受体，受体，使环状肌使环状肌松弛退松弛退向四周边缘所致。向四周边缘所致。环状肌（胆碱能神经支配）辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）(2)升高眼内压：升高眼内压：扩扩瞳可使前房角瞳可使前房角间隙间隙变窄，房变窄，房水回流受阻。水回流受阻。(3)(3)调节麻痹：调节麻痹：阻断睫状肌上的阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊紧，
8、晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。不清，只能视远物。松弛内脏松弛内脏平滑肌平滑肌作用强度比较：作用强度比较：胃肠道胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫膀胱胆管、输尿管、支气管子宫中枢兴奋中枢兴奋作用作用兴奋兴奋心脏：心脏：解除迷走神经对心脏的解除迷走神经对心脏的抑制抑制较大剂量较大剂量(1(12 2mg)mg)，阻断窦房结的阻断窦房结的M M2 2受体。受体。表现为心率加表现为心率加快，传导加速快，传导加速。扩张血管：改善微循环作用扩张血管：改善微循环作用 较大较大剂量阿托品剂量阿托品:a a、直接扩张皮肤血管；直接扩张皮肤血管；b b、解除小血管痉挛，改善微循环。解除
9、小血管痉挛，改善微循环。较大剂量较大剂量可可出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。临床应用临床应用缓解内脏绞痛缓解内脏绞痛对胃肠绞痛疗效最好对胃肠绞痛疗效最好 对膀胱剌激症状疗效次之对膀胱剌激症状疗效次之 对肾、胆绞痛常对肾、胆绞痛常与杜冷丁合用与杜冷丁合用抑制腺体分泌抑制腺体分泌 (1)(1)全身麻醉前给药全身麻醉前给药：(2)(2)严重盗汗和流涎严重盗汗和流涎症症眼科眼科应用应用(1)1)虹膜睫状体炎：虹膜睫状体炎：使环状肌、睫状肌松弛，充分休息有利使环状肌、睫状肌松弛，充分休息有利 于于炎症消退。常与缩瞳药合用炎症消退。常与缩瞳药合用。(2)2)检查检
10、查眼底：眼底：(3)3)验光验光配镜：配镜：抗缓慢性心律失常抗缓慢性心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常心律失常。用于用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。感染性休克感染性休克：解救解救有机磷酸酯类中毒：有机磷酸酯类中毒：可以迅速消除中毒时的可以迅速消除中毒时的M M样症状。样症状。用药原则：及用药原则：及早、足量、反复给药，以达早、足量、反复给药，以达“阿托品化阿托品化”。阿托品化阿托品化的主要表现：的主要表现：病人出现口干、皮肤干病人出现口干、皮肤
11、干燥、燥、颜面潮红颜面潮红、瞳孔中、瞳孔中度扩大、心跳增加等。度扩大、心跳增加等。【不良反应】1、治疗量（治疗量（0.5mg）常见的副作用：口干、视力模糊、心常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。2、大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等、大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。反应。3、严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸、严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。麻痹而致死。【中毒解救】外外周症状用周症状用M M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；可用地西泮或胆碱受体兴奋药毛果芸香
12、碱对抗；可用地西泮或小量苯巴比妥对抗中枢兴奋症状；呼吸抑制需给予吸氧及人工小量苯巴比妥对抗中枢兴奋症状；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。呼吸。用药护理用药护理1 1.用药前注意病人心率，体温，眼压用药前注意病人心率，体温，眼压2.2.用药前告知副作用如：面色潮红等。用药前告知副作用如：面色潮红等。3.3.抢救有机磷中毒时，区分阿托品中毒和有机磷中毒中枢兴奋抢救有机磷中毒时，区分阿托品中毒和有机磷中毒中枢兴奋症状。症状。4.4.大剂量应用时，准备好新斯的明（解救有机磷中毒时不能大剂量应用时，准备好新斯的明（解救有机磷中毒时不能用），毛果芸香碱和镇静催眠药。用），毛果芸香碱和镇静催眠药。5.5.扩瞳
13、时间较长，注意对眼的保护。扩瞳时间较长，注意对眼的保护。【禁忌症】前列腺前列腺肥大、青光眼患者、高热、心率加快患者禁用。肥大、青光眼患者、高热、心率加快患者禁用。阿托品阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。【作用特点】【作用特点】1、松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性、松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。较高，毒副作用较小。2、扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。、扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。3、抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的、抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/
14、201/10。4、中枢作用弱。、中枢作用弱。常用于胃肠绞痛、中毒性休克常用于胃肠绞痛、中毒性休克【作用特点】【作用特点】1、抑制中枢作用抑制中枢作用：(1)小剂小剂 量有明显镇静；量有明显镇静；(2)较大剂量，催眠、麻醉。较大剂量，催眠、麻醉。2、抑制腺体分泌作用强于阿托品。抑制腺体分泌作用强于阿托品。3、中枢抗胆碱作用。、中枢抗胆碱作用。4、防晕止吐、防晕止吐 主要用于中药麻醉，震颤麻痹症，麻醉前给药、主要用于中药麻醉，震颤麻痹症，麻醉前给药、晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐。晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐。人工合成阿托品类代用品人工合成阿托品类代用品作用特点作用特点:1、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、维持维持1-2天。天。2、临床应用眼科检查、验光。、临床应用眼科检查、验光。N胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药)松药 骨骼肌松弛药 非松药 非除极化型肌松药
