1、胰岛素类似物胰岛素类似物在慢性肾病中的应用在慢性肾病中的应用高洪伟高洪伟北京大学第三医院内分泌科北京大学第三医院内分泌科l在中国，发病率逐年上升在中国，发病率逐年上升l亚洲高发。发达国家第三大非传染病亚洲高发。发达国家第三大非传染病1980年年14省市省市30万万我国标准我国标准 0.671994年年19省市省市21万万（2564岁）岁）WHO1985DM：2.51IGT：3.21996年年11省市省市4万万（20-75岁）岁）WHO1985DM：3.21IGT：4.76分层分层抽样抽样2007-2008 14省市省市4.7万万（20岁以上）岁以上）WHO1999DM：9.7IGT：15.5分
2、层分层抽样抽样中国糖尿病的流行病学中国糖尿病的流行病学IDF数据数据：l 2011年，全年，全世界糖尿病人世界糖尿病人口口3.66亿亿。l 2030年将达年将达到到5.52亿亿全球糖尿病的流行病学全球糖尿病的流行病学l糖尿病肾病是导致肾功能衰竭的常见原因糖尿病肾病是导致肾功能衰竭的常见原因l在亚太地区的患病率较高。在亚太地区的患病率较高。l2001年国内住院患者回顾分析显示年国内住院患者回顾分析显示2型糖尿型糖尿病并发肾病的患病率为病并发肾病的患病率为34.7%l诊断：诊断：5期肾损害，期肾损害，UAER糖糖 尿尿 病病 肾肾 病病l当存在以下情况时应考虑非糖尿病肾病当存在以下情况时应考虑非糖
3、尿病肾病糖尿病病程较短；糖尿病病程较短；不伴视网膜病变不伴视网膜病变单纯肾源性血尿或蛋白尿伴血尿者单纯肾源性血尿或蛋白尿伴血尿者在短期内肾功能迅速恶化者在短期内肾功能迅速恶化者显著肾小管功能减退者显著肾小管功能减退者合并明显的异常管型合并明显的异常管型糖尿病肾病的鉴别糖尿病肾病的鉴别n慢性肾病患者与非肾病个体相比慢性肾病患者与非肾病个体相比l胰岛素的降解和清除发生变化胰岛素的降解和清除发生变化l胰岛素敏感性发生变化胰岛素敏感性发生变化l胰岛素的代谢效应降低胰岛素的代谢效应降低l透析后胰岛素敏感性的改变透析后胰岛素敏感性的改变l短效和长效胰岛素的选择问题短效和长效胰岛素的选择问题l胰岛素类似物的
4、使用问题胰岛素类似物的使用问题糖尿病肾病患者胰岛素的使用糖尿病肾病患者胰岛素的使用作用类别作用类别制制 剂剂皮下注射持续时间（皮下注射持续时间（h）起效起效高峰高峰持续持续超短效类似物超短效类似物胰岛素类似物胰岛素类似物 0.5g/24h,血血Cr 1.5mg/dl年龄年龄20-50岁，岁，HbA1c 10%l对照：对照：12例无肾病的例无肾病的1型糖尿病个体型糖尿病个体Impact of Diabetic Nephropathy on Pharmacodynamic and Pharmacokinetic Properties of Insulin in Type 1 Diabetic Pa
5、tients A:Plasma free insulin levels after subcutaneous injection of 0.2 U/kg regular insulin()and insulin lispro()in type 1 diabetic patients with overt diabetic nephropathy.Rave K et al.Dia Care 2001;24:886-890Copyright 2011 American Diabetes Association,Inc.肾病肾病肾病肾病非肾病非肾病非肾病非肾病P=0.078P0.003l肾功能不全时
6、，人胰岛素和肾功能不全时，人胰岛素和Lispro的清除率均降的清除率均降低低30-40%l人胰岛素或人胰岛素或Lispro的水平升高的水平升高l人胰岛素的促代谢效应明显减弱，人胰岛素的促代谢效应明显减弱，Lispro的促代的促代谢效应降低不显著谢效应降低不显著l为胰岛素剂量的选择和调整提供参考为胰岛素剂量的选择和调整提供参考研究结论研究结论Lispro在血透患者中的药动学和药效学在血透患者中的药动学和药效学Nephrol Dial Transplant,1999,14Suppl 4:5-6LP=lispro HI=human insulin肝肾功能不全肝肾功能不全不影响不影响Aspart的药代
7、参数的药代参数肾功能不全肾功能不全不影响不影响Aspart的药代参数的药代参数 Br J Clin Phamacol 2005 Nov;60(5):469-76.肾功能 normal()mild()moderate()severe()肾功能不全肾功能不全不影响不影响Aspart的药代参数的药代参数 Br J Clin Phamacol 2005 Nov;60(5):469-76.肝功能不全肝功能不全不影响不影响Aspart的药代参数的药代参数肝功能 normal()mild()moderate()severe()肝功能不全肝功能不全不影响不影响Aspart的药代参数的药代参数lDetemir
8、说明书：药代学（说明书：药代学（PK）和药效）和药效学（学（PD）在慢性肾功能不全时没有改变）在慢性肾功能不全时没有改变lGlargine 说明书：说明书：PK和和PD在慢性肾功在慢性肾功能不全时是否有改变尚无研究能不全时是否有改变尚无研究长效胰岛素类似物与肾病长效胰岛素类似物与肾病A Randomized Trial of Two Weight-Based Doses of Insulin Glargine and Glulisine in Hospitalized Subjects With Type 2 Diabetes and Renal Insufficiencyl多中心、前瞻性研究
9、多中心、前瞻性研究l比较比较0.5 vs 0.25 U/kg甘精胰岛素甘精胰岛素glulisine的疗效的疗效l107例例2型糖尿病患者，型糖尿病患者，GFR45 mL/min，住院但，住院但不需透析治疗不需透析治疗l空腹血糖空腹血糖180 mg/dll观察期：观察期：6天天l胰岛素剂量调整：根据血糖监测水平胰岛素剂量调整：根据血糖监测水平A Randomized Trial of Two Weight-Based Doses of Insulin Glargine and Glulisine in Hospitalized Subjects With Type 2 Diabetes and
10、Renal InsufficiencyA Randomized Trial of Two Weight-Based Doses of Insulin Glargine and Glulisine in Hospitalized Subjects With Type 2 Diabetes and Renal InsufficiencyA Randomized Trial of Two Weight-Based Doses of Insulin Glargine and Glulisine in Hospitalized Subjects With Type 2 Diabetes and Rena
11、l Insufficiency低血糖的发生率低血糖的发生率l0.5U/Kg组：组：0.25U/Kg组组低血糖发生率：低血糖发生率：30%vs.15.8%(P=0.08)严重低血糖严重低血糖(50 mg/L)：6%vs.1.8%l肾脏是清除外源性胰岛素的最主要器官肾脏是清除外源性胰岛素的最主要器官l慢性肾功能不全导致胰岛素清除减少、血中浓度慢性肾功能不全导致胰岛素清除减少、血中浓度升高，但胰岛素效应减弱升高，但胰岛素效应减弱l慢性肾功能不全对门冬胰岛素（超短效类似物）慢性肾功能不全对门冬胰岛素（超短效类似物）和地特胰岛素（长效类似物）的和地特胰岛素（长效类似物）的PK和和PD无影响无影响l慢性肾病减少赖脯胰岛素（超短效类似物）的清慢性肾病减少赖脯胰岛素（超短效类似物）的清除，但对除，但对PD影响不显著影响不显著l长效类似物在透析患者中的使用：报道很少，可长效类似物在透析患者中的使用：报道很少，可以使用，尽可能减少剂量，并监测血糖以使用，尽可能减少剂量，并监测血糖总总 结结THANKS！
