1、抗病毒药抗病毒药 l 治疗流感病毒药物治疗流感病毒药物 l 治疗疱疹病毒药物治疗疱疹病毒药物 l 治疗艾滋病的抗治疗艾滋病的抗HIV药药 l 治疗肝炎病毒的药物治疗肝炎病毒的药物肝炎病毒肝炎病毒艾滋病毒艾滋病毒疱疹病毒疱疹病毒流感病毒流感病毒 学习重点 掌握:抗流感、疱疹、HIV和HBV代表药物的特点。熟悉:其他药物的作用特点。疫病名疫病名传播动物传播动物时间时间死亡率死亡率鼠疫鼠,跳蚤6世纪30%-100%霍乱鸡18世纪30%-100%埃博拉啮齿类动物1976年50%90%艾滋病毒疑是非洲绿猴1980年61%疯牛病牛1985年100%H5N1禽流感禽类,鸡鸭1997年33.3%尼巴病毒狐蝠1
2、998年50%左右猴痘岗比亚土拨鼠2003年10%SARS病毒狸2003年14%15%H1H1流感猪2009年6.77%病毒包括病毒包括DNADNA及及RNARNA病毒病毒 病毒侵入人体的过程:病毒吸附病毒侵入人体的过程:病毒吸附(attachment)(attachment)并并侵入侵入(penetration)(penetration)至宿主细胞内,病毒脱壳至宿主细胞内,病毒脱壳(uncoating)(uncoating)后利用宿主细胞代谢系统进行增殖复后利用宿主细胞代谢系统进行增殖复制,按病毒基因组提供的遗传信息进行病毒的核制,按病毒基因组提供的遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成酸
3、与蛋白质的生物合成(biosynthesis)(biosynthesis),然后病,然后病毒颗粒装配毒颗粒装配(assembly)(assembly)成熟并从细胞内释放成熟并从细胞内释放(release)(release)出来。出来。合成病毒核酸蛋白质病毒颗粒装配成熟(assembly)合成核酸多聚酶病毒脱壳(uncoating)病毒吸附侵入(attachment&penetration)从细胞内释放(release)利巴韦林利巴韦林金刚烷胺金刚烷胺金刚乙胺金刚乙胺奥司他韦奥司他韦扎那米韦扎那米韦抑制抑制核苷酸合成核苷酸合成阻断阻断M2蛋白蛋白阻止病毒脱壳阻止病毒脱壳及其及其RNA的释放的释放
4、选择性选择性NA结合结合抑制病毒抑制病毒脱颗粒和扩散脱颗粒和扩散神经氨酸酶神经氨酸酶血凝素血凝素l 可特异性结合可特异性结合M2M2蛋白阻止病毒脱壳及其蛋白阻止病毒脱壳及其RNARNA的释放的释放,抑制甲型流感病毒。,抑制甲型流感病毒。l 金刚乙胺抗甲型流感病毒的作用优于金刚烷金刚乙胺抗甲型流感病毒的作用优于金刚烷胺,抗病毒谱也较广。胺,抗病毒谱也较广。l 主要用于预防甲型流感病毒的感染。主要用于预防甲型流感病毒的感染。l 不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分散,有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。散,有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。l 药物或活性代谢产物药
5、物或活性代谢产物高度选择性与甲型或乙高度选择性与甲型或乙型流感病毒的型流感病毒的NANA结合,抑制病毒脱颗粒和扩结合,抑制病毒脱颗粒和扩散散。l 通过抑制病毒从被感染的细胞中释放,从而通过抑制病毒从被感染的细胞中释放,从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。减少甲型或乙型流感病毒的传播。l 预防和治疗病毒性流感。预防和治疗病毒性流感。l 最多见不良反应为恶心和呕吐。最多见不良反应为恶心和呕吐。利巴韦林是一种人工合成的鸟苷类衍生物,利巴韦林是一种人工合成的鸟苷类衍生物,为广谱抗病毒药。为广谱抗病毒药。对多种对多种RNARNA和和DNADNA病毒有效,甲型和乙型流病毒有效,甲型和乙型流感病毒、腺病毒、疱
6、疹病毒和呼吸道合胞感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。病毒等。以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果较佳。较佳。人类疱疹病毒(herpessimplexvirus,HSV)为具有包膜的DNA病毒。l 碘苷又名疱疹净,竞争性抑制胸苷酸合成酶,碘苷又名疱疹净,竞争性抑制胸苷酸合成酶,使使DNADNA合成受阻,故能抑制合成受阻,故能抑制DNADNA病毒,如病毒,如HSVHSV和牛和牛痘病毒的生长,对痘病毒的生长,对RNARNA病毒无效。病毒无效。l 本品全身应用毒性大,临床仅限于局部用药,本品全
7、身应用毒性大,临床仅限于局部用药,治疗眼部或皮肤疱疹病毒感染。治疗眼部或皮肤疱疹病毒感染。是目前常用的抗单纯疱疹病毒药物,对乙型肝炎是目前常用的抗单纯疱疹病毒药物,对乙型肝炎病毒也有一定作用。病毒也有一定作用。作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化,作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化,从而竞争性抑制病毒从而竞争性抑制病毒DNADNA多聚酶;并可掺入病毒多聚酶;并可掺入病毒DNADNA分子中,阻断病毒的分子中,阻断病毒的DNADNA合成。合成。为单纯疱疹病毒感染的首选药,也可用于乙型肝为单纯疱疹病毒感染的首选药,也可用于乙型肝炎。炎。伐昔洛韦为阿昔洛韦二异戊酰胺酯,口服后可伐昔洛韦为
8、阿昔洛韦二异戊酰胺酯,口服后可迅速转化为阿昔洛韦,所达血浓度为口服阿昔迅速转化为阿昔洛韦,所达血浓度为口服阿昔洛韦后的洛韦后的5 5倍。倍。抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相同。同。可治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹可治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖器疱疹。偶见恶心、腹泻和头痛。及频发性生殖器疱疹。偶见恶心、腹泻和头痛。更昔洛韦对更昔洛韦对HSVHSV和和VZVVZV抑制作用与阿昔洛韦抑制作用与阿昔洛韦相似,但对巨细胞病毒抑制作用较强,约相似,但对巨细胞病毒抑制作用较强,约为阿昔洛韦的为阿昔洛韦的100100倍。倍。骨髓抑制
9、等不良反应发生率较高。骨髓抑制等不良反应发生率较高。只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重重CMVCMV感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。阿糖腺苷阿糖腺苷在体内转化成三磷酸阿糖腺苷 与dATP竞争DNA聚合酶病毒DNA合成受阻广谱抗DNA病毒:用于HSV、VZV、HBV、CMV等感染的治疗不良反应较多:神经毒性如幻觉、震颤等,常有脑电图异常;胃肠道反应等目前,选择性抗HIV药主要有四类:1.入胞抑制药2.逆转录酶抑制药核苷类(NRTIs)非核苷类(N NRTIs)3.整合酶抑制药4.蛋白酶抑制药(protease inhibitor
10、s,PIs)32415包括膜融合抑制药恩夫韦地、西夫韦肽和包括膜融合抑制药恩夫韦地、西夫韦肽和CCR5受体拮抗药马拉韦罗。受体拮抗药马拉韦罗。马拉韦罗马拉韦罗西夫韦肽西夫韦肽恩夫韦地恩夫韦地 能与能与HIV-1HIV-1病毒转膜糖蛋白病毒转膜糖蛋白gp41gp41亚单位的亚单位的HR1HR1相结相结合,阻止病毒膜和宿主靶细胞膜融合,阻断病毒入侵合,阻止病毒膜和宿主靶细胞膜融合,阻断病毒入侵宿主细胞而阻止感染。宿主细胞而阻止感染。【临床应用】用于人类免疫缺陷病毒(【临床应用】用于人类免疫缺陷病毒(HIVHIV)感染,)感染,推荐用于抢救治疗。推荐用于抢救治疗。【不良反应】可有失眠、焦虑、周围神经
11、病变、疲【不良反应】可有失眠、焦虑、周围神经病变、疲 乏,也可产生抑郁。皮肤注射部位反应乏,也可产生抑郁。皮肤注射部位反应 的患者高达的患者高达98%98%中国研制的抑制中国研制的抑制HIVHIV膜蛋白膜蛋白gp41gp41的入胞抑制药,的入胞抑制药,西夫韦肽和恩夫韦地具有相同的药理,但其药效西夫韦肽和恩夫韦地具有相同的药理,但其药效比恩夫韦地高比恩夫韦地高2020倍,并具有低耐药性和低毒副作倍,并具有低耐药性和低毒副作用的特点,是一个值得关注的国产抗用的特点,是一个值得关注的国产抗HIVHIV新药物。新药物。西夫韦肽西夫韦肽20062006年获得美国专利授权,按研究进年获得美国专利授权,按研
12、究进度,预期可望在度,预期可望在20102010年在中国上市。年在中国上市。【作用机制】阻断HIV-1的gp120与T细胞的CCR5受体结合,阻止病毒膜与细胞膜融合,使病毒不能进入CD4细胞,防止感染。【临床应用】马拉韦罗作为抗HIV-1联合化疗的搭配药物之一,适用于对其他抗HIV药物耐受,而且是以CCR5作为入侵靶细胞的辅助受体的病毒株感染。【不良反应】常见的副作用有咳嗽、发烧、上呼吸道感染,腹痛、腹泻,头晕和皮疹等。偶有肝功能异常。NRTI NRTI类是第一类临床用于治疗类是第一类临床用于治疗HIVHIV阳性患者的阳性患者的药物,包括嘧啶衍生物如齐多夫定药物,包括嘧啶衍生物如齐多夫定(zi
13、dovudine(zidovudine,AZT)AZT)、扎西他宾、扎西他宾(zalcitabine(zalcitabine,ddC)ddC)、司他夫定、司他夫定(stavudine(stavudine,d4T)d4T)和拉米夫定和拉米夫定(lamivudine(lamivudine,3TC)3TC)等等和嘌呤衍生物如去羟肌苷和嘌呤衍生物如去羟肌苷(didanosine(didanosine,ddI)ddI)和阿巴和阿巴卡韦卡韦(abacavir(abacavir,ABC)ABC)ZDVZDV是第一个获准治疗艾滋病的药物。是第一个获准治疗艾滋病的药物。为治疗为治疗HIVHIV感染的首选药,可减
14、轻或缓解感染的首选药,可减轻或缓解AIDSAIDS相相关症状,为增强疗效、防止或延缓耐药性产生,临关症状,为增强疗效、防止或延缓耐药性产生,临床上须与其他抗床上须与其他抗HIVHIV药合用。药合用。引起骨髓抑制,表现为白细胞或红细胞减少;引起骨髓抑制,表现为白细胞或红细胞减少;还有一定骨骼肌和心肌毒性。还有一定骨骼肌和心肌毒性。是第三个是第三个HIVHIV逆转录酶抑制剂,为胞嘧啶核苷类逆转录酶抑制剂,为胞嘧啶核苷类似物,有对抗似物,有对抗HIV-IHIV-I和和HIV-2HIV-2的活性的活性,竞争性地抑制竞争性地抑制HIVHIV逆转录酶,从而终止病毒逆转录酶,从而终止病毒DNADNA的延伸。
15、的延伸。用于对齐多夫定无效的艾滋病病人的治疗。或用于对齐多夫定无效的艾滋病病人的治疗。或与齐多夫定合用治疗晚期与齐多夫定合用治疗晚期HIVHIV感染,临床显示比单用感染,临床显示比单用其中任何一种疗效都好且不增加副作用。其中任何一种疗效都好且不增加副作用。为脱氧胸苷衍生物,对HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。与其它抗病毒药物联合使用,用于治疗HIV感染,可用于不能耐受齐多夫定或对齐多夫定反应不佳的患者。是一种胞嘧啶核苷衍生物,能抑制乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性,而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。用于艾滋病的治疗。常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹
16、泻,症状一般较轻并可自行缓解。能抑制能抑制HIVHIV的复制。其作用机制与的复制。其作用机制与ZDVZDV相似。相似。应在用餐应在用餐30min30min以前或在用餐以前或在用餐2h2h以后,空腹服用。以后,空腹服用。与其他抗病毒药物联合使用,用于与其他抗病毒药物联合使用,用于HIV-1HIV-1感染的治疗。感染的治疗。严重毒性是胰腺炎,其他的毒性反应还有乳酸性酸严重毒性是胰腺炎,其他的毒性反应还有乳酸性酸中毒,脂肪变性,重度肝肿大,视网膜病变和和视神中毒,脂肪变性,重度肝肿大,视网膜病变和和视神经炎。经炎。NNRTI类包括地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine)和
17、依法韦恩茨(efavirenz)。NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率,也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV感染。但从不单独应用于HIV感染,因单独应用时HW可迅速产生耐药性。雷特格韦(雷特格韦(raltegravirraltegravir)抑制的抑制的HIVHIV整合酶为整合酶为HIVHIV病毒复制的关键酶,抑制病毒复制的关键酶,抑制整合酶的催化活性,防止未整合的单链整合酶的催化活性,防止未整合的单链HIV-DNAHIV-DNA共价插共价插入宿主细胞的基因内,阻止前病毒的产生,从而抑制入宿主细胞的基因内,阻止前病毒的产生,从而抑制病毒复制。病毒复制。适适用用于对其他抗于
18、对其他抗HIVHIV高效联合治疗有多重耐药性的高效联合治疗有多重耐药性的成年成年患者患者,必须与其他,必须与其他HIVHIV敏感的药物联合应用。敏感的药物联合应用。可能出现腹泻、恶心、疲倦、头痛和皮肤瘙痒,可能出现腹泻、恶心、疲倦、头痛和皮肤瘙痒,也有报道便秘、气胀、出汗和发热。也有报道便秘、气胀、出汗和发热。l 利托那韦(ritonavir)l 奈非那韦(nelfinavir)l 沙奎那韦(saquinavir)l 英地那韦(indinavir)l 安谱那韦(amprenavir)治疗治疗HIVHIV经常长期联合用药,复方制剂可每次一经常长期联合用药,复方制剂可每次一片,用药片,用药1 12
19、 2次次/天,给药方便,病人依从性好。天,给药方便,病人依从性好。目目前前复方制剂药物:复方制剂药物:两药复方制剂:两药复方制剂:可比韦(可比韦(Combivir)、克拉曲拉()、克拉曲拉(kaletra)和依帕)和依帕徐康(徐康(Epzicom)三药复方制剂:三药复方制剂:三协三协唯唯(Trizivir)、曲凡达()、曲凡达(truvada)和阿曲派拉)和阿曲派拉(atripla)干扰素 l 是机体细胞在病毒感染或受刺激后,体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。l 干扰素有三种(,),分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生,目前使用基因工程制得的干扰素作为治疗药物。l 干扰素是美国食品与
20、药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物,干扰素是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。l 干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。l 在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。l 干扰素能激活宿主细胞的某些酶,降解病毒的mRNA,抑制蛋白的合成,翻译和装配。l 与利巴韦林联合应用较单用效果更好。l 本类药有拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定l 在细胞内由细胞激酶磷酸化为活性三磷酸,选择性抑制HBV DNA聚合酶,抑制HBV DNA复制和终止DNA链的延长。l 药物的作用强度依赖于活性三磷酸代谢产物与HBV DNA 聚合酶的亲和力及其细胞内半衰期长短。l 在细胞内由细胞激酶磷酸化为活性三磷酸
21、,选择性抑制HBV DNA聚合酶,抑制HBV DNA复制和终止DNA链的延长。l 对HBV和HIV病毒感染治疗较好的效果。适用于慢性乙型肝炎患者,年龄16岁或以上,HBV DNA阳性,ALT增高,胆红素低于50mol/L的患者。l 剂量为100mg/d,疗程至少1年,根据应答情况延长用药,直至完成应答后6个月。1广谱抗病毒药广谱抗病毒药 利巴韦林、干扰素的药理作用及临床应用。利巴韦林、干扰素的药理作用及临床应用。2抗抗RNA病毒药病毒药 齐多夫定、金刚烷胺的药理作用及临床应用。齐多夫定、金刚烷胺的药理作用及临床应用。3DNA病毒药病毒药 阿昔洛韦、阿糖腺苷、拉米夫定的药理作用阿昔洛韦、阿糖腺苷
22、、拉米夫定的药理作用及及 临床应用。临床应用。1抑制抑制HIV病毒的药病毒的药物物A阿昔洛韦阿昔洛韦B碘苷碘苷C利巴韦林利巴韦林D齐多夫定齐多夫定E阿糖腺苷阿糖腺苷2 对 对 D N A 病 毒 和病 毒 和RNA病毒均有抑制作病毒均有抑制作用的是用的是A阿昔洛韦阿昔洛韦B阿糖腺苷阿糖腺苷C更昔洛韦更昔洛韦D利巴韦林利巴韦林E碘苷碘苷答案答案答案答案3主要用于预防主要用于预防A型型流感病毒感染的药物流感病毒感染的药物是是A碘苷碘苷B利巴韦林利巴韦林C金刚烷胺金刚烷胺D疱疹净疱疹净E齐多夫定齐多夫定4竞争性抑制腺苷酸竞争性抑制腺苷酸合成酶,阻滞合成酶,阻滞DNA合合成的抗病毒药物是成的抗病毒药物
23、是A金刚烷胺金刚烷胺B干扰素干扰素C利巴韦林利巴韦林D阿昔洛韦阿昔洛韦E阿糖胞苷阿糖胞苷答案答案答案答案5对单纯胞疹病毒及对单纯胞疹病毒及带状胞疹病毒有很强带状胞疹病毒有很强抑制作用的药物是抑制作用的药物是A金刚烷胺金刚烷胺B扎西他宾扎西他宾C利巴韦林利巴韦林D阿昔洛韦阿昔洛韦E拉米夫定拉米夫定6兼有抗震颤麻痹作兼有抗震颤麻痹作用的抗病毒药物是用的抗病毒药物是A金刚烷胺金刚烷胺B阿糖腺苷阿糖腺苷C更昔洛韦更昔洛韦D利巴韦林利巴韦林E碘苷碘苷答案答案答案答案A利巴韦林利巴韦林B齐多夫定齐多夫定C金刚烷胺金刚烷胺D阿昔洛韦阿昔洛韦E 沙奎那韦沙奎那韦7竞争性抑制病毒竞争性抑制病毒DNA多聚酶多聚酶
24、8竞争性抑制竞争性抑制RNA逆转逆转录酶的活性录酶的活性9阻止病毒脱壳及其核阻止病毒脱壳及其核酸的释出酸的释出10对多种对多种DNA和和RNA病毒均有抑制作用病毒均有抑制作用11 抑制抑制HIV蛋白酶蛋白酶答案答案答案答案A阿糖腺苷阿糖腺苷B金刚烷胺金刚烷胺C齐多夫定齐多夫定D阿昔洛韦阿昔洛韦E利巴韦林利巴韦林12与免疫调节剂(与免疫调节剂(-干干扰素)联合应用治疗乙型扰素)联合应用治疗乙型肝炎肝炎13用于治疗用于治疗HSV脑炎脑炎14治疗幼儿呼吸道合胞治疗幼儿呼吸道合胞病毒肺炎病毒肺炎15用于预防和治疗甲型用于预防和治疗甲型流感流感16治疗艾滋病及重症艾治疗艾滋病及重症艾滋病相关症候群滋病相
25、关症候群答案答案答案答案17阿昔洛韦主要用于治阿昔洛韦主要用于治疗疗A单纯疱疹病毒感染单纯疱疹病毒感染B生殖器疱疹病毒感染生殖器疱疹病毒感染C带状疱疹病毒感染带状疱疹病毒感染D乙型肝炎病毒感染乙型肝炎病毒感染 E流感病毒感染流感病毒感染18利巴韦林主要用于利巴韦林主要用于A呼吸道合胞病毒肺炎呼吸道合胞病毒肺炎BHIV病毒感染病毒感染C急性甲型肝炎急性甲型肝炎D麻疹麻疹E丙型肝炎丙型肝炎答案答案答案答案19抗抗HIV的反转录的反转录酶抑制剂是酶抑制剂是A齐多夫定齐多夫定B扎西他宾扎西他宾C司他夫定司他夫定D去羟肌苷去羟肌苷E拉米夫定拉米夫定20齐多夫定的不良齐多夫定的不良反应是反应是A骨髓抑制骨
26、髓抑制B胃肠道反应胃肠道反应C头痛头痛D灰婴综合征灰婴综合征E外周神经炎外周神经炎 答案答案答案答案1.简述利巴韦林的药理作用及临床应用简述利巴韦林的药理作用及临床应用2.简述阿昔洛韦的抗病毒作用机制简述阿昔洛韦的抗病毒作用机制3.简述齐多夫定的作用机制及不良反应简述齐多夫定的作用机制及不良反应1D6A7D8B9C10A2D3C4D5D11E16C17ABCE18ACE19ABCD20ABC12D13A14E15B 利巴韦林为广谱抗病毒药,对多种利巴韦林为广谱抗病毒药,对多种RNA和和DNA病毒有抑制作用,其机制:在病毒有抑制作用,其机制:在病毒细胞内竞争性抑制肌苷病毒细胞内竞争性抑制肌苷5-
27、单磷酸脱氢单磷酸脱氢酶,阻碍病毒复制。临床用于防治流行性酶,阻碍病毒复制。临床用于防治流行性出血热,甲、乙型流感、胞疹、麻疹、腺出血热,甲、乙型流感、胞疹、麻疹、腺病毒肺炎及甲型肝炎等。病毒肺炎及甲型肝炎等。阿昔洛韦在感染细胞内,被阿昔洛韦在感染细胞内,被HSV病毒基因编病毒基因编码的特异性胸苷激酶磷酸化,生成三磷酸型,抑制码的特异性胸苷激酶磷酸化,生成三磷酸型,抑制疱疹病毒疱疹病毒DNA多聚酶和掺入病毒多聚酶和掺入病毒DNA中,抑制病中,抑制病毒的毒的DNA合成。阿昔洛韦与合成。阿昔洛韦与HSV胸苷激酶有高度胸苷激酶有高度亲和力,因此对病毒复制有高度选择性抑制作用,亲和力,因此对病毒复制有高
28、度选择性抑制作用,而对宿主细胞影响较少。而对宿主细胞影响较少。齐多夫定模拟天然的二脱氧核苷底物,进入细胞后,齐多夫定模拟天然的二脱氧核苷底物,进入细胞后,经过磷酸化,成为三磷酸盐,竞争性抑制经过磷酸化,成为三磷酸盐,竞争性抑制RNA逆转录酶的逆转录酶的活性,作用于活性,作用于HIV病毒复制的早期,抑制病毒病毒复制的早期,抑制病毒DNA的合成的合成并终止病毒并终止病毒DNA链的延伸。链的延伸。主要不良反应为骨髓抑制,可出现巨细胞性贫血、主要不良反应为骨髓抑制,可出现巨细胞性贫血、中性粒细胞和血小板减少等;治疗初期常出现头痛、恶心、中性粒细胞和血小板减少等;治疗初期常出现头痛、恶心、呕吐、肌痛,继续用药可自行消退。其他不良反应有近端呕吐、肌痛,继续用药可自行消退。其他不良反应有近端肌病变;动物实验有致突变作用,孕妇慎用。肌病变;动物实验有致突变作用,孕妇慎用。编者:林明栋(中山大学编者:林明栋(中山大学)