1、2.2.药效学药效学(护理护理学学)学习内容：学习内容：神经系统药理 心血管药理 内脏药理 内分泌药理 化学治疗药理学习方法：学习方法：药理学总论药理学总论第第 一一 章章 总总 论论 定义：指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以预防、诊断和治疗疾病的物质。来源：天然、合成、基因工程 药物与毒物的区别：毒物是指在较小剂量对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。药物与毒物没有明显的界限，无本质区别，任何药物超过一定剂量，也有毒性作用，从而成为毒物。一、一、药物药物(drug)药物药物机体机体药物效应动力学药物效应动力学（pharmacodynamics）药物代谢动力学药物代谢动力学（
2、pharmacokinetics）药物对机体的作用及规律inc.药理作用、作用原理、适应症、不良反应机体对药物的处理及规律（即体内过程）inc.吸收、分布、代谢、排泄二、二、药理学药理学(pharmacology)及其研究内容及其研究内容：定义：研究药物与机体相互作用及作用规律的学科。内容：药物效应动力学（药效学）有助于选药 药物代谢动力学（药动学）有助于用药护用药理学：药理学分支学科，研究临床护理中药物与患者相互作用的规律性。医学医学 药学药学临床医学临床医学基础医学基础医学10,000 化合物化合物 1-2个新药个新药好药好药劣药劣药药物药物机体机体技术技术平台平台纽带纽带桥梁桥梁标准标准
3、已知药物已知药物生命奥秘生命奥秘探索探索相互相互作用作用药理学药理学药理学药理学2.学科任务：学科任务：阐明药物药效与药动学,指导临床合理用药研究开发新药阐明生命科学过程三、性质和任务三、性质和任务1.性质：性质：桥梁学科（基础与临床，医学与药学）四、研究方法四、研究方法 实验药理学：对象为健康动物 实验治疗学：对象为病理模型动物 临床药理学：对象为健康志愿者或病人五、新药研究与开发五、新药研究与开发我国新药定义：未曾在中国境内上市销售的药品，包括改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症新药研究过程新药研究过程 临床前研究临床前研究 临床研究临床研究上市后药物监测上市后药物监测 药物化学药物化学
4、药理学药理学I 期、期、II期、期、III期、期、IV期期第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学研究内容：研究内容：1.阐明药物的作用及其作用机制。2.研究药物作用与剂量的关系和规律。定义：定义：简称药效学（Pharmacodynamics），研究药物对机体的作用及其规律的学科。一、药物作用与药理效应一、药物作用与药理效应 action effect1.药物作用药物作用(action):动因，药物对机体的初始作用2.药理效应药理效应(effect):结果，机体对药物的反应，是机体器官原有功能水平的改变 功能增强 兴奋(excitation)功能减弱 抑制(inhibition)第一节第一节
5、 药物的基本作用药物的基本作用例如：去甲肾上腺素激动受体升高血压 阿司匹林抑制环氧酶解热镇痛3.特异性特异性(specificity):药物作用的专一性4.选择性选择性(selectivity):药理效应的专一性 只影响机体一种或少数功能,选择性高,副作用少 影响机体多种功能,选择性低,副作用多特异性 选择性例如：阿托品阻断M胆碱受体药理效应广泛心脏 血管 平滑肌 腺体 CNS高特异性低选择性二、药物作用的治疗效果（双重性）二、药物作用的治疗效果（双重性）治疗作用（治疗作用（therapeutic action）符合用药目的，对病人有利1.对因治疗对因治疗（治本）：包括补充治疗和替代治疗 消除
6、原发病因（抗菌，抗病毒）2.对症治疗对症治疗（治标）：消除和缓解症状和痛苦（解热，镇痛）急则治其标，缓则治其本，标本兼治急则治其标，缓则治其本，标本兼治不良反应（不良反应（adverse reaction，ADR）不符合用药目的，对病人不利1.副反应（副反应（side reaction）：治疗剂量下发生 原因：选择性低 特点：固有作用,可预知,难避免,随用药目的而改变阿托品阿托品M受体受体胃肠平滑胃肠平滑肌松驰肌松驰腺体分泌腺体分泌减少减少流涎症流涎症盗汗盗汗胃肠痉挛胃肠痉挛绞痛绞痛()口干口干便秘便秘药物作用药物作用药理效应药理效应2.毒性反应（毒性反应（toxic reaction）：剂量
7、过大或蓄积发生 特点：多较严重，可预知，应避免 急性:循环,呼吸和CNS eg.安定过量抑制呼吸 慢性:肝,肾,骨髓,内分泌 特殊毒性(三致)：致癌,致畸,致突变1959-1961年，欧日等国使用“沙利度胺（反应停）”治疗妊娠反应导致海豹样畸胎1万多例，死亡5000多人。3.后遗效应（后遗效应（residual effect）：）：阈浓度以下发生 eg.苯巴比妥催眠 次晨乏力、困倦4.停药反应（停药反应（withdrawal reaction）：）：突然停药后发生 原有疾病加剧，又称反跳现象。eg.长期服用受体阻断药或肾上腺皮质激素5.变态反应（变态反应（allergic reaction）：
8、）：与剂量无关 免疫反应，过敏体质，与药物原有效应无关，eg.青霉素引起皮疹、过敏性休克6.特异质反应（特异质反应（idiosyncrasy）：）：与剂量有关 非免疫反应，特异体质，与药物固有作用有关，eg.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服用伯氨喹可致溶血一、剂量：用药的分量作用强度作用强度剂量剂量阈剂量，即阈剂量，即最小有效量最小有效量治疗量治疗量极量极量,即最即最大治疗量大治疗量最小中毒量最小中毒量最小致死最小致死量量第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系剂量-效应关系（dose-effect relationship）在一定范围内，药理效应随剂量增加而增大，简称量效关系二、量二
9、、量-效曲线效曲线(dose-effect curve)纵坐标：药物效应；横坐标：剂量(浓度)或其对数类型：类型：1.量反应型：量反应型：效应呈连续性量的变化，有测量单位 其量效曲线呈长尾S型或对称S型曲线2.质反应型：质反应型：效应为全或无，以反应频数或率(%)表示 其量效曲线呈对称的钟型或对称S型曲线三、三、有关参数及意义有关参数及意义1.效能(efficacy):即最大效应(maximal effect,Emax)2.效价强度(potency):引起等效反应的相对浓度或剂量 通常采用50%效应量，其值越小则效价强度越大3.斜率(slope)：表示量效变化速度，陡表示药效剧烈四种利尿药的效
10、价强度与效能比较4.半数有效量（median effective dose，ED50）：引起50%动物出现阳性反应时的药物剂量5.半数致死量（median lethal dose，LD50）引起50%动物出现死亡时的药物剂量药物安全性评价：6.治疗指数（therapeutic index，TI）：LD50/ED50 比值愈大，表示药物愈安全。7.安全范围：LD5与ED95 之间的距离效应效应死亡死亡治疗指数治疗指数治疗指数治疗指数(Therapeutic Index)表示药物表示药物安全性安全性ED50LD50剂量B药ED曲线B药LD曲线A药ED曲线A药LD曲线A药与B药TI相等，但A药安全性
11、大于B药治疗指数还不够完善，因其未考虑到药物最大有效量时的毒性，由此引出安全范围的概念评价药物的安全性。ED95LD5LD5ED95间距第四节第四节 药物与受体药物与受体药物作用机制：药物作用机制：影响受体，酶，离子通道理化反应，影响细胞代谢、免疫功能一、受体的概念与特性一、受体的概念与特性1.概念：概念：受体受体(receptor)配体配体(ligand)：分分内源性(神经递质、激素、自身活性物质)和外源性(药物)内源性配体内源性配体信息放大系统信息放大系统生理、药理学反应生理、药理学反应v功能蛋白,细胞膜或细胞内v可识别和结合微量化学物质v介导细胞信号传导Receptor 药物药物灵敏性：
12、低浓度高效应特异性：专一性饱和性：受体数目有限，存在竞争现象多样性：不同亚型、不同组织，不同功能可逆性：与配体结合后可解离可调节性：数目和反应性可发生改变2.受体的特性：受体的特性：二、受体的类型二、受体的类型G蛋白偶联受体：如M-R,Adr-R,DA-R,阿片R配体门控离子通道受体：如N-R,GABA-R酪氨酸激酶受体：如胰岛素R细胞内受体：如甾体激素R，甲状腺素R三、信号转导三、信号转导环磷腺苷（cAMP）环磷鸟苷（cGMP）磷脂酰肌醇（PI）Ca2+四、四、药物药物-受体相互作用的学说（占领学说）受体相互作用的学说（占领学说）核心点：核心点：药物产生的效应与被占受体数目成正比亲和力亲和力
13、(affinity):药物与受体结合的能力，用KD表示KD:引起最大效应一半时所需药物剂量,等同于效价强度 KD与亲和力成反比，即KD越小，亲和力越大内在活性内在活性(intrinsic activity):药物与受体结合后产生效应的能力，用表示，等同于效能 通常01。药物作用取决于亲和力和内在活性。药物作用取决于亲和力和内在活性。五、作用于受体的药物分类五、作用于受体的药物分类激动药激动药（agonist）0拮抗药拮抗药（antagonist）=0均具有亲和力，按内在活性大小分为：竞争性拮抗药 可逆按结合可逆性分为非竞争性拮抗药 不可逆按内在活性分为部分激动药 完全激动药 0 bc下图 亲和
14、力:xyz;内在活性:x=y=z竞争性拮抗药：降低激动药亲和力,不改变内在活性使激动药量效曲线平行右移平行右移 拮抗药拮抗药(antagonist)有亲和力，无内在活性，拮抗激动药的效应。拮抗参数（拮抗参数（pA2）：表示竞争性拮抗药亲和力使激动药浓度提高1倍时产生原来的效应所用拮抗药摩尔浓度的负对数。pA2越大，拮抗作用越强。非竞争性拮抗药：降低激动药亲和力和内在活性使激动药量效曲线右下移右下移 减活参数（减活参数（pA2）：）：表示非竞争性拮抗药亲和力使激动药最大效应降低一半时所用拮抗药摩尔浓度的负对数。受体的数目或反应性可受各种生理或药理因素的影响而发生改变。六、六、受体的调节受体的调节脱敏：脱敏：反应性,长期使用激动药所致 受体的调节受体的调节增敏增敏：反应性,长期使用拮抗药所致若脱敏和增敏只涉及受体密度的变化则称为下调和上调。量反应型量量反应型量-效曲线效曲线100效应效应(%)50EC50CLog CEC5010050直方双曲线直方双曲线对称对称S型曲线型曲线质反应型量质反应型量-效曲线效曲线100名受试者产生同一效应所需药物浓度频数图频数分布累加频数分布ED5050
