1、常用疾病动物模型和医学应用第一节 疾病动物模型是医学创新研究的工具1.1.概念概念 人类疾病动物模型（人类疾病动物模型（animal model of animal model of human disease)human disease)是医学科学研究中建立起来的模拟人是医学科学研究中建立起来的模拟人类疾病表现的动物，是研究人类疾病的常用手段和最为类疾病表现的动物，是研究人类疾病的常用手段和最为有效的实验材料。有效的实验材料。2.2.意义意义 为解决为解决“医学伦理学医学伦理学”限制提供科学的研究方限制提供科学的研究方法；法；为人类疾病的研究提供丰富的实验材料；为人类疾病的研究提供丰富的实验
2、材料；实验条件可控，可分解研究因素；实验条件可控，可分解研究因素；有助于全面了解疾病的本质。有助于全面了解疾病的本质。第二节心血管疾病动物模型1.1.动脉粥样硬化（动脉粥样硬化（atherosclerosis,ASatherosclerosis,AS）动物模型）动物模型(1)(1)高脂饲养法建立高脂饲养法建立ASAS模型模型1）材料与方法：）材料与方法：大鼠饲喂含大鼠饲喂含1%4%1%4%胆固醇、胆固醇、10%10%猪油、猪油、0.2%0.2%甲硫甲硫氧嘧啶的高脂饲料，一个月后出现氧嘧啶的高脂饲料，一个月后出现ASAS斑块斑块雄性小鼠雄性小鼠C57BL/6JC57BL/6J小鼠饲喂含小鼠饲喂含
3、2%5%2%5%胆固醇、胆固醇、2%2%胆酸胆酸钠、钠、30%30%可可脂的高脂饲料，可可脂的高脂饲料，2525周后全部小鼠在主动脉周后全部小鼠在主动脉弓和近端冠状动脉内发生脂质斑块弓和近端冠状动脉内发生脂质斑块兔每日喂服兔每日喂服0.3g0.3g胆固醇胆固醇,4,4个月可见个月可见ASAS斑块斑块2 2）评价和应用：）评价和应用：常用的实验动物为家兔和大鼠。常用的实验动物为家兔和大鼠。兔病变部位与人类病变的主要区别：兔病变部位与人类病变的主要区别：兔的病变主要在主动脉弓和心肌内冠状动脉，而人体兔的病变主要在主动脉弓和心肌内冠状动脉，而人体的主要病变部位在腹主动脉和心肌外冠状动脉；的主要病变部
4、位在腹主动脉和心肌外冠状动脉；兔无人体的并发症，产生的损伤更类似于黄瘤病而不兔无人体的并发症，产生的损伤更类似于黄瘤病而不像人的像人的AS;AS;(2)化学损伤法建立AS模型1 1）材料和方法：用）材料和方法：用3434个月个月WistarWistar雄性大鼠，雄性大鼠，一次性腹腔注射维生素一次性腹腔注射维生素D60D60万万U/kgU/kg，注射注射3 3天后的内皮细胞有短突起凸向官腔，细胞天后的内皮细胞有短突起凸向官腔，细胞内有大小不等的空泡，内有大小不等的空泡，1818天后有平滑肌增生，内弹性膜断裂，胶原纤天后有平滑肌增生，内弹性膜断裂，胶原纤维增多，维增多，3434天后平滑肌细胞从弹性
5、断裂处伸入，有些平天后平滑肌细胞从弹性断裂处伸入，有些平滑肌细胞成为泡沫细胞，整个病理变化过程与滑肌细胞成为泡沫细胞，整个病理变化过程与ASAS病理变化相似病理变化相似2）评价和应用：维生素维生素D D诱发动脉粥样硬化主要是通过诱发破坏动诱发动脉粥样硬化主要是通过诱发破坏动脉管壁内皮细胞的完整性，有利于血浆脂质对管壁侵入脉管壁内皮细胞的完整性，有利于血浆脂质对管壁侵入和损伤，从而形成动脉硬化。和损伤，从而形成动脉硬化。该造模方法具有操作简便、可靠、成功率高、成该造模方法具有操作简便、可靠、成功率高、成本低等优点。对本低等优点。对ASAS的发病机制及药物疗效评价等多方的发病机制及药物疗效评价等多
6、方面具有广阔前景。面具有广阔前景。2、高血压（hypertensive disease）动物模型(1)(1)内分泌型高血压大鼠模型内分泌型高血压大鼠模型1）材料与方法：）材料与方法：SDSD大鼠大鼠100150100150克，克，3%3%戊巴比妥戊巴比妥钠腹腔注射，腹部正中切口进行左肾切除。术钠腹腔注射，腹部正中切口进行左肾切除。术后大鼠用去氧皮质酮醋酸盐（后大鼠用去氧皮质酮醋酸盐（DOCADOCA）50mg/kg50mg/kg皮皮下注射，每日一次，每周给药五天，共五周，下注射，每日一次，每周给药五天，共五周，同时饮用同时饮用1%1%氯化钠溶液，停止给药后改普通饮氯化钠溶液，停止给药后改普通饮
7、水。水。给药一周后，给药一周后，50%50%大鼠血压升高，停药后，约大鼠血压升高，停药后，约70%70%形成持久性高血压，收缩压大于形成持久性高血压，收缩压大于160mmHg160mmHg者者供实验使用。供实验使用。2）评价和应用：该模型为内分泌性高血压模型，是该模型为内分泌性高血压模型，是一种继发性高血压模型，与人类高血一种继发性高血压模型，与人类高血压模型中的原发性醛固酮增多症相似。压模型中的原发性醛固酮增多症相似。所以可用于原发性醛固酮增多症所知所以可用于原发性醛固酮增多症所知高血压的研究。高血压的研究。（2）饮食诱导高血压大鼠模型1）材料与方法：）材料与方法：SDSD大鼠大鼠16018
8、0160180克，饲喂含克，饲喂含66%66%果糖、果糖、12%12%脂肪、脂肪、22%22%蛋白质的高果糖饲料，饮蛋白质的高果糖饲料，饮水含蔗糖水含蔗糖10%10%。饲养四周后即可成模。饲养四周后即可成模。2 2）评级和应用：该高血压大鼠同时有胰岛素抵）评级和应用：该高血压大鼠同时有胰岛素抵抗及高胰岛素血症，故可广泛用于高血压合并抗及高胰岛素血症，故可广泛用于高血压合并胰岛素抵抗的研究。胰岛素抵抗的研究。3.心肌缺血动物模型1 1）材料和方法：常用小型实验动物为大鼠、兔，大型）材料和方法：常用小型实验动物为大鼠、兔，大型动物为犬、猪为主。动物为犬、猪为主。造模方法：开胸法和不开胸法造模方法：
9、开胸法和不开胸法开胸法：利用结扎或电刺激的方法使冠状动脉腔缩小或开胸法：利用结扎或电刺激的方法使冠状动脉腔缩小或完全闭合；完全闭合；不开胸法：指介入栓塞，利用线栓或球囊深入到堵塞的不开胸法：指介入栓塞，利用线栓或球囊深入到堵塞的冠状动脉分支中，阻塞血管，使心肌缺血或梗死。冠状动脉分支中，阻塞血管，使心肌缺血或梗死。评价模型的主要指标：心电图表现为明显的心电图表现为明显的S-TS-T段抬高和（或）伴有段抬高和（或）伴有T T波倒置。波倒置。TTCTTC染色，梗死部位为苍白。染色，梗死部位为苍白。2）评价和应用：中国中国小型猪小型猪心脏及冠脉系统的的解剖生理特点与人类相心脏及冠脉系统的的解剖生理特
10、点与人类相似似,优于其他动物。其模型更加符合临床特点。优于其他动物。其模型更加符合临床特点。通过心导管介入，送入栓子，栓塞动脉阻断血管，造成通过心导管介入，送入栓子，栓塞动脉阻断血管，造成心肌梗死，其病理过程与临床相似，更适合研究之用。心肌梗死，其病理过程与临床相似，更适合研究之用。第三节 肿瘤动物模型一、自发性肿瘤模型一、自发性肿瘤模型 实验动物群中不经有意识的人工实验处置而自然实验动物群中不经有意识的人工实验处置而自然发生的一类肿瘤称之为自发性肿瘤。发生的一类肿瘤称之为自发性肿瘤。肿瘤实验研究中，一般应当采用高发病率的实验肿瘤实验研究中，一般应当采用高发病率的实验动物肿瘤模型作为研究对象，
11、低发病率的肿瘤模型可作动物肿瘤模型作为研究对象，低发病率的肿瘤模型可作为对照组。为对照组。（一）近交系小鼠1 1、A A 和和 A/He A/He 系系 ：雌性乳腺癌发病率为：雌性乳腺癌发病率为30%80%30%80%。2 2、BALB/cBALB/c系系 肺癌发病率雌性肺癌发病率雌性26%26%，雄性，雄性29%29%3 3、AKRAKR高发白血病品系，淋巴性白血病发病率：高发白血病品系，淋巴性白血病发病率：雄性：雄性：76%90%76%90%雌性雌性68%90%68%90%4 4、C3HC3H系：乳腺癌发病率为系：乳腺癌发病率为97%97%，雌鼠乳汁中有，雌鼠乳汁中有乳腺癌致病因子。乳腺癌
12、致病因子。5 5、C58C58系高发白血病，淋巴性白血病发病率为系高发白血病，淋巴性白血病发病率为95%95%6 6、129/ter Sv129/ter Sv亚系亚系 睾丸畸胎瘤发病率为睾丸畸胎瘤发病率为30%30%，多发于怀孕的多发于怀孕的12131213天。天。（二）近交系大鼠1、ACIACI系系 雄性大鼠自发性肿瘤发病率：睾丸肿瘤雄性大鼠自发性肿瘤发病率：睾丸肿瘤46%46%，肾上腺肿瘤肾上腺肿瘤16%16%，脑肿瘤，脑肿瘤11%11%。2 2、F344 F344 乳腺癌自发率乳腺癌自发率,雄鼠雄鼠41%41%，雌鼠，雌鼠23%23%。脑垂体腺。脑垂体腺瘤雄鼠瘤雄鼠36%36%，雌鼠，雌
13、鼠24%24%。睾丸间质细胞瘤。睾丸间质细胞瘤85%85%。3、M520 大于18日龄时，子宫癌12%50）%，肾上腺髓质瘤65%85%，脑垂体瘤20%40%.4、LOU/C系 八月龄以上，自自发性浆细胞瘤，雄鼠30%，雌鼠16%。二 诱发性肿瘤模型（一）材料方法：（一）材料方法：1 1、甲基苄基亚硝胺诱发食管癌、甲基苄基亚硝胺诱发食管癌 将原液配成将原液配成0.05%0.2%0.05%0.2%浓度的水溶液灌胃浓度的水溶液灌胃大鼠，剂量为大鼠，剂量为1mg/kg,11mg/kg,1次次/日日 ，2727天左右出现天左右出现食管乳头状瘤，食管乳头状瘤，至七个月诱发食管癌为至七个月诱发食管癌为53
14、%53%。小鼠以每公斤体重小鼠以每公斤体重0.25mg/d0.25mg/d，灌胃一次，灌胃一次，三个月后，全部小鼠出现胃乳头状癌，三个月后，全部小鼠出现胃乳头状癌，7878个月个月后诱发前胃癌为后诱发前胃癌为85100%85100%。2、诱发鼻咽癌动物模型 常用大鼠鼻腔皮下注射硝基哌嗪（常用大鼠鼻腔皮下注射硝基哌嗪（DNPDNP）、二）、二甲基胆蒽甲基胆蒽 （MCMC）等诱癌剂。）等诱癌剂。取体重取体重120120克左右大鼠，克左右大鼠，乙醚麻醉，从前鼻孔将含有特制的乙醚麻醉，从前鼻孔将含有特制的MCMC插入鼻腔注射。插入鼻腔注射。半年以上或者动物死亡时，鼻咽部做病理连续切片，发半年以上或者动
15、物死亡时，鼻咽部做病理连续切片，发癌率可达癌率可达60%60%以上。以上。4、大肠癌诱发动物模型（1 1）二甲肼（）二甲肼（DMHDMH）诱发小鼠大肠癌：）诱发小鼠大肠癌：用用1820g1820g的的KMKM小鼠小鼠,将将DMHDMH配成配成0.4%0.4%溶液，并用溶液，并用NaHCONaHCO3 3将将PHPH值调到值调到6.5-7.06.5-7.0，给小鼠颈部皮下注射，给小鼠颈部皮下注射DHM DHM 20mg/kg20mg/kg。连续注射。连续注射2020次，可发生大肠癌。次，可发生大肠癌。（2）甲基亚硝基胍（MNNG）诱发大鼠大肠癌 选用选用1818周龄的周龄的WisterWiste
16、r大鼠，雌雄不限，将大鼠，雌雄不限，将MNNGMNNG用用33%33%乙醇配成乙醇配成0.67%MNNG0.67%MNNG乙醇溶液。用磨平的腰椎穿刺乙醇溶液。用磨平的腰椎穿刺针头（长度针头（长度16cm16cm）由肛门插入大肠）由肛门插入大肠78cm78cm（相当于结肠（相当于结肠左曲处），每次注入左曲处），每次注入0.3ml0.3ml（相当于（相当于MNNG2mgMNNG2mg）每周两）每周两次，共次，共2525次大肠癌诱发率为次大肠癌诱发率为93%93%，肿瘤密集于距肛门，肿瘤密集于距肛门3636厘米的结肠处。厘米的结肠处。5、子宫颈癌诱发肿瘤模型 雌性小鼠，以附有雌性小鼠，以附有0.1m
17、gMC0.1mgMC的棉纱线结在动物不麻的棉纱线结在动物不麻醉状态下，借助于阴道扩张器及磨损的弯针，将线穿入醉状态下，借助于阴道扩张器及磨损的弯针，将线穿入宫颈。经右宫角由背部穿出，使线结固定于宫颈口。线宫颈。经右宫角由背部穿出，使线结固定于宫颈口。线另一端固定于背部肌肉，缝合皮肤，挂线以后，同日开另一端固定于背部肌肉，缝合皮肤，挂线以后，同日开始连续注射青霉素始连续注射青霉素2323天，可诱发子宫癌。天，可诱发子宫癌。2）评价和应用：（1）对可疑致癌因素进行验证，体内实验中能否诱发肿瘤是环境因素致癌与否的最终确定指标。（2）诱发肿瘤的过程中可以观察每个阶段组织细胞的变化，为肿瘤的的发生发展机
18、制研究提供了材料和方法。（3）在致癌物质诱发肿瘤的过程中对肿瘤发生进行干预实验是研究肿瘤预防和治疗的方法。（4）是移植性肿瘤模型的瘤源。三、移植肿瘤动物模型以胃癌原位移植为例1、细胞悬液接种法：材料方法:裸小鼠术前禁食12小时，按照每公斤体重1.2mg的剂量经腹腔注射速眠新注射液麻醉，麻醉固定，消毒、腹正中切口，打开腹腔将小鼠的胃轻柔拉出，将培养好的胃癌细胞悬液接种至胃大弯前壁肌层至黏膜下，每只注射0.1ml。2.组织块移植法：（1）材料与方法：裸小鼠术前禁食12小时，按照每公斤体重1.2mg的剂量经腹腔注射速眠新注射液麻醉，麻醉固定，消毒、腹正中切口，打开腹腔将小鼠的胃轻柔拉出，眼科剪划伤大
19、弯胃浆膜面，手术线将 1.5 1.5 1.5mm的瘤组织块穿透全层缝挂于胃壁上。缝合腹膜皮肤，精心饲养。（2 2）评价与应用）评价与应用 移植性肿瘤可以使一群动物带有同样的肿瘤，生移植性肿瘤可以使一群动物带有同样的肿瘤，生长素率一致，个体差异较小，移植成功率近长素率一致，个体差异较小，移植成功率近100%100%，可，可以连续传代，对于宿主的影响也近乎一致。以连续传代，对于宿主的影响也近乎一致。当前抗癌药物筛选大多数选用移植性肿瘤模型。当前抗癌药物筛选大多数选用移植性肿瘤模型。第五节 代谢性疾病动物模型一、肥胖症动物模型一、肥胖症动物模型 一般将超过标准体重一般将超过标准体重20%20%成为肥
20、胖症，肥胖症的成为肥胖症，肥胖症的发生与遗传和环境因素有关。发生与遗传和环境因素有关。（一）谷氨酸钠（MSG）又到代谢性肥胖模型（1）材料方法：新生大鼠自出生当日开始，每天在颈背部皮下注射谷氨酸钠3g/kg，连续5天。限每只母鼠喂养乳鼠46只，第二十一天后断乳，并饲以营养饲料，至六周后出现进行性肥胖，56个月龄时，肥胖处于稳定。(2)(2)评价应用：评价应用：MSGMSG下丘脑神经元系统受损，但下丘脑神经元系统受损，但“饱中枢饱中枢”的腹的腹侧正中核并未受损，下丘脑弓状核部位多巴胺系统受损，侧正中核并未受损，下丘脑弓状核部位多巴胺系统受损，但其他儿茶酚胺系统未见受损。该模型所致肥胖与代谢但其他
21、儿茶酚胺系统未见受损。该模型所致肥胖与代谢异常有关，可用于研究内分泌失调在肥胖中的作用和地异常有关，可用于研究内分泌失调在肥胖中的作用和地位位。（二）金硫葡萄糖（GTG）诱导小鼠肥胖模型 GTG腹腔注射成年小鼠，致小鼠“饱中枢”的腹侧正中核受损，小鼠VMH的苍白球的细胞、神经纤维网和血管遭受破坏，引起肥胖。（1 1）材料方法：）材料方法：体重体重20-24g20-24g雄性小鼠雄性小鼠 禁食禁食1616小时后，一次腹腔小时后，一次腹腔注射注射GTC800mg/kgGTC800mg/kg在给在给GTCGTC后两周，其棕色脂肪组织的后两周，其棕色脂肪组织的合成是对照组的两倍，随后降至正常水平合成是
22、对照组的两倍，随后降至正常水平（2 2）评价应用：）评价应用：GTCGTC小鼠的显著特点是肥胖和多食。小鼠的显著特点是肥胖和多食。GTCGTC产生肥胖产生肥胖的主要原因是的主要原因是TGTG合成增加和脂肪酶活性降低。此种方合成增加和脂肪酶活性降低。此种方法可用于探讨中枢性肥胖机制。法可用于探讨中枢性肥胖机制。二、糖尿病动物模型（一）手术性糖尿病模型的建立（一）手术性糖尿病模型的建立（1 1）材料方法：）材料方法：选取犬、家兔或大鼠。全部切除胰腺，可制成选取犬、家兔或大鼠。全部切除胰腺，可制成无胰腺型糖尿病动物模型。但需要补充外源性胰岛素。无胰腺型糖尿病动物模型。但需要补充外源性胰岛素。（2 2
23、）评价应用：）评价应用：在行胰腺大部切除（一般在行胰腺大部切除（一般80%90%80%90%）后，残存的）后，残存的胰岛受到高糖饮食刺激后使胰岛胰岛受到高糖饮食刺激后使胰岛B B细胞功能衰竭，形成细胞功能衰竭，形成永久性糖尿病。永久性糖尿病。或者结扎胰管加高糖饮食，使胰岛形成明显的或者结扎胰管加高糖饮食，使胰岛形成明显的退行性变而形成糖尿病。退行性变而形成糖尿病。（二）化学物质损伤性糖尿病动物模型的建立1、四氧嘧啶（四氧嘧啶（AIX)AIX)诱发糖尿病动物模型。诱发糖尿病动物模型。四氧嘧啶通过产生氧自由基儿破坏胰岛四氧嘧啶通过产生氧自由基儿破坏胰岛B B细胞，导致胰岛素缺乏，引起高血糖。细胞，
24、导致胰岛素缺乏，引起高血糖。(1)(1)材料方法：材料方法：WisterWister大鼠按大鼠按120mg/100g120mg/100g体重腹腔注射体重腹腔注射AIXAIX；或者按小鼠；或者按小鼠6580mg/kg6580mg/kg体重腹腔注射体重腹腔注射AIXAIX。同时给予阿托品（同时给予阿托品（32mg/kg 32mg/kg）l l连续连续5 5天，通过天，通过阻断毒蕈碱传递来提高实验性糖尿病的发生率，阻断毒蕈碱传递来提高实验性糖尿病的发生率，并使之维持糖尿病的症状。并使之维持糖尿病的症状。（2 2）评级应用：）评级应用：优点：用药量少、价廉。快速成模，成模率高优点：用药量少、价廉。快速
25、成模，成模率高缺点：大剂量的缺点：大剂量的AIXAIX可导致大规模的肝肾组织中毒性损可导致大规模的肝肾组织中毒性损伤。使动物酮症酸中毒死亡。伤。使动物酮症酸中毒死亡。2 2、链脲佐菌素（、链脲佐菌素（streptozoticin,STZstreptozoticin,STZ）STZSTZ是目前使用最广泛的糖尿病动物模型化学诱是目前使用最广泛的糖尿病动物模型化学诱导剂，能干扰葡萄糖转运，诱导葡萄糖激酶的功能，诱导剂，能干扰葡萄糖转运，诱导葡萄糖激酶的功能，诱导导DNADNA双链断裂。双链断裂。（1 1）材料方法：是用小剂量）材料方法：是用小剂量STZSTZ和福氏完全佐剂和福氏完全佐剂（CFACFA
26、），正常饮食条件下，每只大鼠腹腔内注射），正常饮食条件下，每只大鼠腹腔内注射0.5mlCFA0.5mlCFA，次日按照，次日按照25mg/kg25mg/kg体重，腹腔内注射体重，腹腔内注射STZSTZ溶溶液每周一次，连续三周重复上诉步骤，第三周成模率可液每周一次，连续三周重复上诉步骤，第三周成模率可达达87.5%87.5%（2 2）评价应用：）评价应用：STZSTZ价格较贵，但是模型稳定，一般不表现自发性价格较贵，但是模型稳定，一般不表现自发性缓解。缓解。采用多次小剂量注射，与其他免疫药联用、与特采用多次小剂量注射，与其他免疫药联用、与特殊膳食共同诱导等方法，均可有效模拟糖尿病的病程及殊膳食共
27、同诱导等方法，均可有效模拟糖尿病的病程及发病原理，并井底动物的死亡率。发病原理，并井底动物的死亡率。第六节免疫性疾病动物模型1 1、免疫功能低下症动物模型、免疫功能低下症动物模型 环磷酰铵（环磷酰铵（cyclophosphamide,Cycyclophosphamide,Cy）是强免）是强免疫抑制剂，常作为抗癌药物和免疫制剂在临床疫抑制剂，常作为抗癌药物和免疫制剂在临床广泛使用，但在杀伤癌细胞的同时也明显损害广泛使用，但在杀伤癌细胞的同时也明显损害快速增殖的正常细胞。特别对免疫系统和造血快速增殖的正常细胞。特别对免疫系统和造血功能产生严重的损害。功能产生严重的损害。环磷酰铵主要破坏环磷酰铵主要
28、破坏DNADNA的结构和功能，进的结构和功能，进而抑制而抑制DNADNA复制和蛋白质合成，抑制细胞分裂，复制和蛋白质合成，抑制细胞分裂，致使免疫功能低下致使免疫功能低下。第六节免疫性疾病动物模型（1 1）造模方法：）造模方法：选用选用ICRICR小鼠，小鼠，18182g2g，雌雄兼，雌雄兼用。将用。将2020只小鼠，按性别只小鼠，按性别 及体重随及体重随机分成两组，每组机分成两组，每组1010只。正常对照只。正常对照组：生理盐水组：生理盐水50mg/kg50mg/kg行腹腔注射行腹腔注射;模型组模型组Cy 50mg/kgCy 50mg/kg，行腹腔注射。，行腹腔注射。每天一次，连续两天。每天一
29、次，连续两天。（2 2）评价应用：）评价应用：CyCy组小鼠血清中组小鼠血清中IgMIgM水平明显降低，水平明显降低，NKNK细胞活性下降。溶血素值下降，血清中细胞活性下降。溶血素值下降，血清中IL-2IL-2含量明含量明显减少，显减少，CDtCDt、CDFCDF细胞数及细胞数及CD4+/CD8+CD4+/CD8+细胞比值明显低细胞比值明显低于正常对照组于正常对照组 。可用于中药对于提高免疫功能低下症研究。可用于中药对于提高免疫功能低下症研究。免疫调节作用的保健食品或者药品的功效研究免疫调节作用的保健食品或者药品的功效研究2、猴诱发免疫缺陷动物模型（1 1）造模方法：健康成年恒河猴，经体检无）
30、造模方法：健康成年恒河猴，经体检无SIVSIV（simian immunodeficiency virus simian immunodeficiency virus）,猴逆转录猴逆转录D D型型病毒病毒(SRV)(SRV)和猴和猴T T 淋巴细胞性白血病病毒淋巴细胞性白血病病毒(STLV).(STLV).动物动物常规麻醉，毒株常规麻醉，毒株SIVImac251SIVImac251以以3MID(33MID(3个个100%100%猴感染剂猴感染剂量量)经经脉注射感染动物。感染后经经脉注射感染动物。感染后2 2周，血浆病毒分离周，血浆病毒分离阳性。阳性。（2 2）评价与应用：）评价与应用：感染症状
31、表现为：发热，皮疹、腹泻和外周浅表感染症状表现为：发热，皮疹、腹泻和外周浅表淋巴结肿大。最常见的并发症为腹泻。淋巴结肿大。最常见的并发症为腹泻。另外恒河猴感染另外恒河猴感染SIVsmSIVsm的实验证明尽管该病毒不的实验证明尽管该病毒不引起原有宿主的明显疾病，但会引起另一种宿主与人类引起原有宿主的明显疾病，但会引起另一种宿主与人类艾滋病相似的免疫缺陷病。艾滋病相似的免疫缺陷病。第七节神经系统动物模型1 1、癫痫动物模型、癫痫动物模型（1 1）材料方法：）材料方法：健 康 雌 性健 康 雌 性 W i s t e r W i s t e r 大 鼠，体 重大 鼠，体 重210260g210260
32、g腹腔注射氯化锂腹腔注射氯化锂3mmol/kg3mmol/kg（浓度为（浓度为1.5mol/l1.5mol/l）2424小时后，按小时后，按30mg/kg30mg/kg体重分体重分3 3次腹次腹腔注射匹鲁卡品（浓度为腔注射匹鲁卡品（浓度为0.1%0.1%），分次注入组），分次注入组每次注射时间相隔每次注射时间相隔1010分钟。凡出现持续性癫痫分钟。凡出现持续性癫痫发作，并持续一个小时者，给予安定发作，并持续一个小时者，给予安定10mg/kg10mg/kg腹腹腔注射可终止。腔注射可终止。(2)(2)评价应用：评价应用：模型主要用于短时间出现甩尾等自动症，此后出模型主要用于短时间出现甩尾等自动症，
33、此后出现运动亢奋和后肢共济失调，继而出现部分强制发作和现运动亢奋和后肢共济失调，继而出现部分强制发作和典型的角弓反张发作，表现为高度屈曲痉挛。典型的角弓反张发作，表现为高度屈曲痉挛。2.抑郁症动物模型（1 1）材料和方法）材料和方法 雄性雄性SDSD大鼠大鼠 150180g150180g。首先用敞箱法。首先用敞箱法进行行为学评分，选择评分相近的大鼠，每进行行为学评分，选择评分相近的大鼠，每笼一只饲养，共接受笼一只饲养，共接受2121天各种不同的刺激，包天各种不同的刺激，包括电击足底、冰水游泳、热应激、夹尾、禁水括电击足底、冰水游泳、热应激、夹尾、禁水、禁食和昼夜颠倒等刺激，平均每种刺激各两次。
34、、禁食和昼夜颠倒等刺激，平均每种刺激各两次。第第2222天进行敞箱行为学观察和天进行敞箱行为学观察和1%1%蔗糖溶液消耗蔗糖溶液消耗量测定，然后进行核磁共振成像观察。量测定，然后进行核磁共振成像观察。历史岳麓版第13课交通与通讯的变化资料精品课件欢迎使用自读教材自读教材填要点填要点 一、铁路，更多的铁路一、铁路，更多的铁路 1地位地位 铁路是铁路是 建设的重点，便于国计民生，成为国民经济建设的重点，便于国计民生，成为国民经济发展的动脉。发展的动脉。2出现出现 1881年，中国自建的第一条铁路年，中国自建的第一条铁路唐山唐山 至胥各庄铁至胥各庄铁路建成通车。路建成通车。1888年，年，宫廷宫廷专
35、用铁路落成。专用铁路落成。交通运输交通运输开平开平 3发展发展 (1)原因：原因：甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的 。修路成为中国人修路成为中国人 的强烈愿望。的强烈愿望。(2)成果：成果：1909年年 建成通车；民国以后，各条商路修筑建成通车；民国以后，各条商路修筑权收归国有。权收归国有。4制约因素制约因素 政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入正轨。正轨。修筑权修筑权救亡图存救亡图存京张铁路京张铁路 二、水运与航空二、水运与航空 1水运水运 (1)1872年年,正式成立，标志着中国新式航运业的
36、诞生。正式成立，标志着中国新式航运业的诞生。(2)1900年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是在列强排挤中艰难求生。在列强排挤中艰难求生。2航空航空 (1)起步：起步：1918年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制研制 。(2)发展：发展：1918年，北洋政府在交通部下设年，北洋政府在交通部下设“”；此后十年间，航空事业获得较快发展。；此后十年间，航空事业获得较快发展。轮船招商局轮船招商局水上飞机水上飞机筹办航空事宜筹办航空事宜处处 三、从驿传到邮政三、从驿传到邮政 1邮政邮政
37、 (1)初办邮政：初办邮政：1896年成立年成立“大清邮政局大清邮政局”，此后又设，此后又设 ，邮传正式脱离海关。邮传正式脱离海关。(2)进一步发展：进一步发展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驿站；年，北洋政府宣布裁撤全部驿站；1920年，中国首次参加年，中国首次参加 。邮传部邮传部万国邮联大会万国邮联大会 2电讯电讯 (1)开端：开端：1877年，福建巡抚在年，福建巡抚在 架设第一条电报线，成为中国自架设第一条电报线，成为中国自办电报的开端。办电报的开端。(2)特点：进程曲折，发展缓慢，直到特点：进程曲折，发展缓慢，直到20世纪世纪30年代情况才发生变年代情况才发生变化。化。3交通通讯变化
38、的影响交通通讯变化的影响 (1)新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和 ，转变了人们的思想观念。转变了人们的思想观念。(2)交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便捷。捷。(3)促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活 。台湾台湾出行出行方式方式多姿多彩多姿多彩合作探究合作探究提认知提认知 电视剧电视剧闯关东闯关东讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家，讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家，从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开
39、山从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。依据材料概括晚清中国交通方式的特点，并分析其成因。依据材料概括晚清中国交通方式的特点，并分析其成因。提示：提示：特点：新旧交通工具并存特点：新旧交通工具并存(或：传统的帆船、独轮车，或：传统的帆船、独轮车，近代的小火轮、火车同时使用近代的小火轮、火车同时使用)。原因：近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困，阻碍社会发原因：近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困，阻碍社会发展；西方工业文明的冲击与示范；中国民族工业的兴起与发展；展；西方工业文明的冲
40、击与示范；中国民族工业的兴起与发展；政府及各阶层人士的提倡与推动。政府及各阶层人士的提倡与推动。串点成面串点成面握全局握全局 一、近代交通业发展的原因、特点及影响一、近代交通业发展的原因、特点及影响 1原因原因 (1)先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促进中国社会发展。进中国社会发展。(2)列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。(3)工业革命的成果传入中国，为近代交通业的发展提供工业革命的成果传入中国，为近
41、代交通业的发展提供了物质条件。了物质条件。2特点特点 (1)近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运和近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运和航空都获得了一定程度的发展。航空都获得了一定程度的发展。(2)近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。(3)地域之间的发展不平衡。地域之间的发展不平衡。3影响影响 (1)积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式，积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式，一定程度上转变了人们的思想观念；加强了中国与世界各地的一定程度上转变了人们的思想观念；加强了中国与世界各地的联系，丰富了人们的生活。联系，
42、丰富了人们的生活。(2)消极影响：有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。消极影响：有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。1李鸿章李鸿章1872年在上海创办轮船招商局，年在上海创办轮船招商局，“前前10年盈和，成年盈和，成为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之势之势”。这说明该企业的创办。这说明该企业的创办()A打破了外商对中国航运业的垄断打破了外商对中国航运业的垄断B阻止了外国对中国的经济侵略阻止了外国对中国的经济侵略C标志着中国近代化的起步标志着中国近代化的起步D使李鸿章转变为民族资本家使李鸿章转变为民族资本家解析：解析：李鸿章是地
43、主阶级的代表，并未转化为民族资本家；李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；洋务运动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业洋务运动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业的创办为标志；洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵的创办为标志；洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三项表述都有错误。三项表述都有错误。答案：答案：A 二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影响响 (1)交通工具和交通事业的发展，不仅推动各地经济文化交
44、交通工具和交通事业的发展，不仅推动各地经济文化交流和发展，而且也促进信息的传播，开阔人们的视野，加快流和发展，而且也促进信息的传播，开阔人们的视野，加快生活的节奏，对人们的社会生活产生了深刻影响。生活的节奏，对人们的社会生活产生了深刻影响。(2)通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社会生活。会生活。2清朝黄遵宪曾作诗曰：清朝黄遵宪曾作诗曰：“钟声一及时，顷刻不少留。虽钟声一及时，顷刻不少留。虽有万钧柁，动如绕指柔。有万钧柁，动如绕指柔
45、。”这是在描写这是在描写 ()A电话电话 B汽车汽车C电报电报 D火车火车解析：解析：从从“万钧柁万钧柁”“动如绕指柔动如绕指柔”可推断为火车。可推断为火车。答案：答案：D典题例析典题例析 例例1上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种交通工具前往参观。然而在交通工具前往参观。然而在19世纪七十年代，江苏沿江世纪七十年代，江苏沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是()A江南制造总局的汽车江南制造总局的汽车 B洋人发明的火车洋人发明的火车 C轮船招商局的轮船轮船招商局的轮船 D福州船政局的军舰福州船政局的军舰 解析解析
46、由材料信息由材料信息“19世纪七十年代，由江苏沿江居民世纪七十年代，由江苏沿江居民到上海到上海”可判断最有可能是轮船招商局的轮船。可判断最有可能是轮船招商局的轮船。答案答案C题组冲关题组冲关1中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是()A公路运输公路运输 B铁路运输铁路运输C轮船运输轮船运输 D航空运输航空运输解析：解析：根据所学根据所学1872年李鸿章创办轮船招商局，这是洋务年李鸿章创办轮船招商局，这是洋务运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运
47、业的积极意办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意义，这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选义，这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选C项。项。答案：答案：C2.右图是右图是1909年年民呼日报民呼日报上登载的上登载的一幅漫画，其要表达的主题是一幅漫画，其要表达的主题是()A帝国主义掠夺中国铁路权益帝国主义掠夺中国铁路权益B西方国家学习中国文化西方国家学习中国文化C西方列强掀起瓜分中国狂潮西方列强掀起瓜分中国狂潮D西方八国组成联军侵略中国西方八国组成联军侵略中国解析：解析：从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，20世纪初的这一幅漫
48、画正反映了帝国主义掠夺中国铁路世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路权益。权益。B项说法错误，项说法错误，C项不能反映漫画的主题，项不能反映漫画的主题，D项时项时间上不一致。间上不一致。答案：答案：A典题例析典题例析 例例2(2010福建高考福建高考)上海是近代中国茶叶的一个外销上海是近代中国茶叶的一个外销中心。中心。1884年，福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出年，福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出口价格同步变动的现象。与这一现象直接相关的近代事业是口价格同步变动的现象。与这一现象直接相关的近代事业是 ()A电报业电报业 B大众报业大众报业 C铁路交通业铁路交通业 D轮船航运
49、业轮船航运业 解析解析材料主要反映了信息交流的快捷，故选材料主要反映了信息交流的快捷，故选A。答案答案A题组冲关题组冲关3假如某爱国实业家在假如某爱国实业家在20世纪初需要了解全国各地商业信世纪初需要了解全国各地商业信息，可采用的最快捷的方式是息，可采用的最快捷的方式是 ()A乘坐飞机赴各地了解乘坐飞机赴各地了解 B通过无线电报输送讯息通过无线电报输送讯息C通过互联网通过互联网 D乘坐火车赴各地了解乘坐火车赴各地了解解析：解析：本题考查中国近代物质生活的变迁。注意题干信本题考查中国近代物质生活的变迁。注意题干信息息“20世纪初世纪初”“最快捷的方式最快捷的方式”，因此应选，因此应选B，火车速度
50、，火车速度远不及电报快。远不及电报快。20世纪世纪30年代民航飞机才在中国出现，年代民航飞机才在中国出现，互联网出现在互联网出现在20世纪世纪90年代。年代。答案：答案：B4下列不属于通讯工具变迁和电讯事业发展影响的是下列不属于通讯工具变迁和电讯事业发展影响的是()A信息传递快捷简便信息传递快捷简便B改变着人们的思想观念改变着人们的思想观念C阻碍了人们的感情交流阻碍了人们的感情交流D影响着人们的社会生活影响着人们的社会生活解析：解析：新式通讯工具方便快捷，便于人们感情的沟通和交流。新式通讯工具方便快捷，便于人们感情的沟通和交流。答案：答案：C关键词关键词交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命
