1、 概念和分类 常用药物和临床评价 选用原则和推荐治疗方案HCO3-紧密连接减慢紧密连接减慢H H+弥散弥散血流带走血流带走H H+黏液黏液HCO3-屏障减屏障减慢慢H+弥散弥散H+&胃胃 蛋白酶蛋白酶黏液屏障黏液屏障GMBF 前列腺素前列腺素/表皮生长因子等表皮生长因子等细胞移行和再生细胞移行和再生pH 2pH 7H+细胞表面磷脂细胞表面磷脂胃粘膜保护屏障作用胃粘膜保护屏障作用pHpH剃度形成剃度形成粘膜屏障粘膜屏障覆盖形成保护层覆盖形成保护层，隔离损伤因子隔离损伤因子粘液糖蛋白粘液糖蛋白/磷脂磷脂HCOHCO3 3-上皮细胞更新速度上皮细胞更新速度前列腺素前列腺素,血流量血流量巯基，巯基，氧
2、自由基氧自由基EGFEGF及其受体及其受体,bFGFbFGF及其受体及其受体 药物保护胃粘膜作用机理药物保护胃粘膜作用机理含以下环节含以下环节1中国医院用药评价与分析，2003，3（3）：13372国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004Mucous neck cell 粘膜上皮修复粘膜上皮修复 增殖区位于颈部和峡部增殖区位于颈部和峡部 （MNC、干细胞、干细胞）特化上皮细胞特化上皮细胞（壁细胞（壁细胞 主细胞）主细胞）上移上移粘液产生粘液产生下移下移分化成熟分化成熟 胃粘膜修复和细胞增殖过程胃粘膜修复和细胞增殖过程完全性修复：结构和功能-浅表性胃
3、炎浅表性胃炎 糜烂性胃炎糜烂性胃炎 不完全性修复:化生-萎缩性胃炎萎缩性胃炎疤痕-溃疡溃疡炎性损害的结局炎性损害的结局加强加强PGEPGE2 2的合成与分泌的合成与分泌促进氨基己糖和中性黏液分改善胃黏膜血流刺激细胞因子刺激细胞因子EGFEGF和和bFGFbFGF的分泌和上皮的分泌和上皮EGFREGFR的表达的表达再生黏膜厚度增加囊状扩张腺体数量减少腺体之间结缔组织面积减少腺体面积相对增多肉芽组织内毛细血管丰富胶原面积增加达到高质量愈合要求达到高质量愈合要求 加强胃粘膜保护加强胃粘膜保护对炎性损伤愈合有质的影响对炎性损伤愈合有质的影响 胃肠激素类胃肠激素类 前列腺素及其衍生物前列腺素及其衍生物
4、、EGFEGF及生长因子及生长因子 硫氢键类硫氢键类 硫糖铝（胃溃宁、迪先）硫糖铝（胃溃宁、迪先）铋剂类铋剂类 CBSCBS、果胶酸铋、复方铝酸铋果胶酸铋、复方铝酸铋 柱状细胞稳定剂柱状细胞稳定剂 替普瑞酮、麦滋林替普瑞酮、麦滋林-S-S、伊索拉啶、伊索拉啶、依卡倍特钠、吉法酯依卡倍特钠、吉法酯 其他其他 抗氧化剂抗氧化剂 瑞巴派特瑞巴派特 抗酸剂抗酸剂 铝碳酸镁铝碳酸镁 甘草提取物和锌甘草提取物和锌 生胃酮、醋氨己酸锌生胃酮、醋氨己酸锌/甘草锌甘草锌 抗过敏药抗过敏药 色甘酸二钠、酮替酚色甘酸二钠、酮替酚 多巴胺促进剂多巴胺促进剂 金刚烷胺、呋喃唑酮、溴隐停金刚烷胺、呋喃唑酮、溴隐停 丙谷胺
5、丙谷胺v胃黏膜保护剂分类胃内pH对粘膜保护的影响 不受胃内不受胃内pH影响影响柱状细胞稳定剂类柱状细胞稳定剂类、胃肠激素和其他类、胃肠激素和其他类 受胃内受胃内pH影响影响巯氢键类、铋剂类巯氢键类、铋剂类 胃黏膜保护剂分类粘膜保护作用的完全程度 完全粘膜保护作用胃肠激素、巯氢键类、柱状细胞稳定剂完全粘膜保护作用胃肠激素、巯氢键类、柱状细胞稳定剂 不完全粘膜保护作用部分不完全粘膜保护作用部分其他类其他类 代表药物：代表药物：米索前列醇米索前列醇（Misoprostol）、恩前列素（）、恩前列素（enprostil）、利奥前）、利奥前列素（列素（rioprostil）、阿巴前列素（）、阿巴前列素（
6、arbaprostil）药理机制药理机制增加胃粘液合成与分泌增加胃粘液合成与分泌促进促进HCOHCO3 3分泌分泌增加胃粘膜血流增加胃粘膜血流抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 药效评价和应用药效评价和应用NSAIDs相关性胃炎和消化性溃疡预防相关性胃炎和消化性溃疡预防 急慢性胃炎和消化性溃疡治疗，疗效与西咪替丁近似急慢性胃炎和消化性溃疡治疗，疗效与西咪替丁近似 有效成分有效成分：蔗糖硫酸酯的碱式铝盐蔗糖硫酸酯的碱式铝盐 药理机制：药理机制：粘附于溃疡面的最佳粘附于溃疡面的最佳pH为为23，pH4时，粘附作用减弱时，粘附作用减弱促进胃粘液和促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌碳酸氢盐的分泌 促进前列腺素合成促进前
7、列腺素合成 增加胃粘膜血流增加胃粘膜血流 促进生长因子的合成促进生长因子的合成 临床应用和评价：临床应用和评价：1967年年首创首创 治疗消化性溃疡病效果确切，总体疗效与治疗消化性溃疡病效果确切，总体疗效与H2RA相似相似 临床治疗慢性胃炎效果评价不一临床治疗慢性胃炎效果评价不一 实验鼠萎缩性胃炎模型具有保护及逆转作用实验鼠萎缩性胃炎模型具有保护及逆转作用 组别 L1/L2 腺体数目 PCNA（um）EGF（ng/ml）正常组 模型组 25.253.41*57.146.57*2.240.83*硫糖治疗 .780.17 30.382.62*98.5913.54*6.112.01*硫糖干预 5.2
8、60.48 32.432.57*123.146.04*3.320.53*代表药物：代表药物：胶体次枸橼酸铋，胶体次枸橼酸铋，果胶酸铋钾，复方铝酸铋，果胶酸铋钾，复方铝酸铋，枸橼酸铋雷尼替丁（枸橼酸铋雷尼替丁（RBC）药理特点：药理特点：胶体铋在胶体铋在PH5的酸性环境中对溃疡面的蛋白质起鳌合作用，以覆盖溃疡的酸性环境中对溃疡面的蛋白质起鳌合作用，以覆盖溃疡面面，形成保护屏障，形成保护屏障 刺激胃粘液和碳酸氢盐分泌刺激胃粘液和碳酸氢盐分泌 刺激内源性前列腺素释放刺激内源性前列腺素释放 改善胃粘膜血流改善胃粘膜血流 杀灭杀灭HpHp临床应用和评价临床应用和评价 胃十二指肠溃疡、慢性胃炎的治疗，合并
9、胃十二指肠溃疡、慢性胃炎的治疗，合并Hp感染感染 胃内胃内pH依赖，酸性环境发挥最佳疗效依赖，酸性环境发挥最佳疗效 PPIs加铋剂的四联治疗推荐为二线或补救加铋剂的四联治疗推荐为二线或补救Hp根除治疗根除治疗 RBC兼具抑制胃酸、粘膜保护和抗兼具抑制胃酸、粘膜保护和抗Hp作用作用 RBC加两种抗生素治疗溃疡病愈合率与含加两种抗生素治疗溃疡病愈合率与含PPI联合方案相似联合方案相似 症状缓解症状缓解 镜下好转镜下好转 病理改善病理改善 Hp阴转阴转 2周周 4周周 8周周 4周周 8周周 4周周 8周周 4周周 8周周显效显效 35 64 2 30 2 36 1 76 25有效有效 61 64
10、47 78 46 48 36无效无效 43 11 3 31 4 55 15 25 13有效率有效率 69.04 92.09 94.23 77.70 92.31 60.43 71.15 75.25 65.89(%)慢性胃炎慢性胃炎CBS治疗不同疗程组疗效分析（治疗不同疗程组疗效分析（191例）例）姒健敏等，浙江医学姒健敏等，浙江医学 1993；15（6）：）：341有效成分：有效成分：萜烯的衍生物萜烯的衍生物 药理机制：药理机制：促进胃粘膜上皮糖蛋白合成促进胃粘膜上皮糖蛋白合成增加胃粘膜和粘液中糖蛋白的含量增加胃粘膜和粘液中糖蛋白的含量增加胃粘膜疏水层的磷脂含量增加胃粘膜疏水层的磷脂含量增加局部
11、内源性前列腺素，尤其是增加局部内源性前列腺素，尤其是PGE2的合成的合成临床应用和评价：临床应用和评价：联合联合PPI用于用于消化性溃疡病促进愈合并提高愈合质量消化性溃疡病促进愈合并提高愈合质量 治疗各种胃粘膜炎性损伤疗效确切治疗各种胃粘膜炎性损伤疗效确切（Hp相关、相关、NSAIDs药物相关、门脉高压药物相关、门脉高压性胃病、萎缩性胃炎等）性胃病、萎缩性胃炎等）日本1249例胃溃疡替普瑞酮+H2RA（712例）和H2RA（537例），8周S2获得率前者，后者24.9%。胡伏莲等替普瑞酮西米替丁治疗胃溃疡8周愈合率，高于西咪替丁姒健敏等超声胃镜奥美拉唑替普瑞酮治疗6周S2期高质量溃疡愈合率可达
12、44.4%增加胃粘膜血流增加胃粘膜血流促进胃粘膜的再生促进胃粘膜的再生促进生长因子的合成促进生长因子的合成 洛塞克组大鼠：洛塞克组大鼠：腺胃近小弯侧腺胃近小弯侧见一溃疡，大小为，见一溃疡，大小为，基底有浅白苔，局基底有浅白苔，局部色红。部色红。溃疡面坏死组织少，溃疡面坏死组织少，可见新生腺体，溃疡底可见新生腺体，溃疡底部可见肉芽组织，新生部可见肉芽组织，新生血管丰富血管丰富 联合替普瑞酮治疗组大鼠：联合替普瑞酮治疗组大鼠：腺胃黏膜近小弯腺胃黏膜近小弯 侧可见一溃疡痕，大小为，侧可见一溃疡痕，大小为，溃疡较表浅，基底普遍色红，溃疡较表浅，基底普遍色红，中间无明显白苔，周边黏膜中间无明显白苔，周边
13、黏膜无明显水肿。无明显水肿。溃疡面上均为新生黏膜覆溃疡面上均为新生黏膜覆盖，腺腔不规则扩张，间质水肿，盖，腺腔不规则扩张，间质水肿，黏黏 膜下层纤维肉芽组织增生，膜下层纤维肉芽组织增生，慢性炎性细胞浸润，毛细血管丰慢性炎性细胞浸润，毛细血管丰富。富。一般治疗6周后的胃溃疡愈合率85%：胃镜直视下为H2期溃疡,EUS显示溃疡愈合处黏膜下及肌层仍有低回声团胃镜直视下为S1期溃疡，EUS显示溃疡愈合处黏膜下及肌层仍有低回声S2期愈合,溃疡底部已无明显低回声团块。一般治疗6周后的胃溃疡S2愈合率51%EUS显示高质量愈合率21.9%，联合替普瑞酮治疗联合替普瑞酮治疗6周周S2期高质量溃疡愈合率可达期高
14、质量溃疡愈合率可达44.4%正常模型肠化替普瑞酮 有效成分：有效成分：L-L-谷氨酰胺是从卷心菜中分离出的氨基酸谷氨酰胺是从卷心菜中分离出的氨基酸 水溶性水溶性薁薁是来自甘菊花的成分是来自甘菊花的成分 药理机制：药理机制：促进前列腺素合成促进前列腺素合成 增加氨增加氨己糖胺、粘多糖和粘蛋白的生物合成己糖胺、粘多糖和粘蛋白的生物合成 促进粘液分泌和上皮细胞增殖促进粘液分泌和上皮细胞增殖 临床应用临床应用辅助辅助治疗慢性胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡治疗慢性胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡 有效成分：有效成分：金合欢乙酸香叶醇酯金合欢乙酸香叶醇酯 药效学药效学：促进前列腺素合成促进前列腺素合成 直接作用于胃
15、粘膜上皮细胞，加速细胞直接作用于胃粘膜上皮细胞，加速细胞新陈代谢新陈代谢 临床应用和评价：临床应用和评价：辅助辅助治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡 日本日本DU三期临床试验，三期临床试验，123例吉法酯治疗的（例吉法酯治疗的（2、4、6、8、10和和12周）内镜愈合率分别为周）内镜愈合率分别为、Ishimori A,Arzneimittelforschung.1986;36(6):980-3.药理特点：药理特点：增加胃粘膜上皮细胞内增加胃粘膜上皮细胞内cAMP含量，强化粘膜上皮细胞的紧密联结含量，强化粘膜上皮细胞的紧密联结 促进粘膜血流量促进粘膜血流量 抑制中性粒细
16、胞产生的自由基和氧化产物，降低磷脂酶的活性抑制中性粒细胞产生的自由基和氧化产物，降低磷脂酶的活性 Kyoi T.Life Sci 2004;76(1):71-83 临床应用和评价临床应用和评价 辅助用于慢性胃炎、胃溃疡治疗辅助用于慢性胃炎、胃溃疡治疗 日本学者发现联合雷尼替丁和伊索拉啶日本学者发现联合雷尼替丁和伊索拉啶4mg，QD 8周胃溃疡（周胃溃疡（30例）治愈率例）治愈率 国产伊索拉啶治疗慢性胃炎国产伊索拉啶治疗慢性胃炎152例，例，4mg，QD8周周 胃镜改善率胃镜改善率，症状改善率，症状改善率 上海多中心上海多中心 98例胃溃疡例胃溃疡 伊索拉啶伊索拉啶 4mg QD 8周，疼痛缓解
17、率达周，疼痛缓解率达，胃镜愈合率为，胃镜愈合率为 Ecabet sodium C20H27NaO5.H2O Dr Pearson(University of Newcastle Upon Tyne,England)从传统中药松树中提取制成 药理作用药理作用 体外杀灭Hp,降低Hp定植力 抑制胃蛋白酶活性 胃黏膜保护功能 120例Hp+PU依卡倍特钠 1g 或 兰索拉唑 阿莫西林 (EAC和LAC方案)2周。ITT、PP溃疡治愈率，EAC方案分别为 85%和88%，LAC方案分别为85%和91%Shibata,K oai:pubmedcentral.gov:162730 Furukawa Dig
18、estion 2000;62:116-125 Kusumoto Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol September 30,2004Adachi K Aliment Pharmacol Ther.2001;15(8):1187-91 Talley N.J Expert opinion on pharmocotherapy 2002;3:1301-1311 随访时间随访时间(年年)Ecabet+Ranitidine Ranitidine 5年复发年复发 1.0 bid 75mg bid 75mg bid N=27 N=27 药理机制：药理机制：清除氧
19、自由基清除氧自由基增加胃粘液量增加胃粘液量增加前列腺素合成增加前列腺素合成增加胃粘膜血流量增加胃粘膜血流量 药效评价和应用：药效评价和应用：急性胃炎：抑制急性胃炎：抑制Hp感染，减少中性粒细胞浸润感染，减少中性粒细胞浸润 消化性溃疡和慢性胃炎：粘膜保护作用，辅助治疗消化性溃疡和慢性胃炎：粘膜保护作用，辅助治疗 60例例Hp阳性胃溃疡阳性胃溃疡 Ome，Ome 瑞巴派特和瑞巴派特和Ome阿莫西林三组，阿莫西林三组，3月后溃疡愈合率相近，含瑞巴派特组月后溃疡愈合率相近，含瑞巴派特组S2获得率较单用获得率较单用Ome提高，提高，疤痕部位中性粒细胞浸润减少，溃疡复发率下降疤痕部位中性粒细胞浸润减少，溃
20、疡复发率下降 药理作用 中和胃酸,使胃蛋白酶失活 螯合阴离子 刺激EGF和bFGF分泌或集聚 临床应用 胃酸相关性疾病治疗 溃疡病、急溃疡病、急.慢性胃炎、反流病慢性胃炎、反流病(DGR GER)功能性消化不良治疗 拮抗胃酸反跳时达喜保护作用点达喜保护作用点检测手段检测手段出处出处覆盖形成保护膜覆盖形成保护膜作为作为HCO3贮池贮池粘液糖蛋白粘液糖蛋白粘膜药物浓度检测粘膜药物浓度检测比色法测氨基己糖比色法测氨基己糖Talcid Fact book,2003Miederer SE，1990胃肠病学，胃肠病学，1999前列腺素前列腺素胃粘膜血流胃粘膜血流放免法测放免法测PGE2含量含量激光多普勒血
21、流仪激光多普勒血流仪胃肠病学，胃肠病学，1999Reimann,1986第二军医大学学报，第二军医大学学报，2000氧自由基清除系统氧自由基清除系统酶动力学测谷胱甘肽还原酶动力学测谷胱甘肽还原酶等活性酶等活性胃肠病学，胃肠病学，1999EGF及其受体及其受体bFGF及其受体及其受体RT/PCR法法免疫荧光法免疫荧光法J Physiol Paris,2000 Gastroenterology,1996 成份：成份：分子结构式：KAl2(Si,Al)O10(OH,F)理化结构：天然层状矿物晶体，主含硅酸钾铝 药理作用：药理作用：层间结构静电位差，促进阳离子交换，易于吸附黏膜表面而迅速膨胀扩散和离子
22、交换性等特殊的物理性质 分子间活性氧能促进氧交换，促进胃黏膜血流，黏膜营养 作用 促进氨基己糖、GAS和PGE2合成，促进内源EGF/EGFR表达 抑制癌基因C-erbB-2表达和抑癌基因p16的失活，降低bcl-2表达 促进细胞良性增殖有加强CAG胃黏膜屏障和腺体修复作用云母可以逆转CAG病理改变 组别N胃窦部1mm长度内腺体数目X S正常对照组75834333036313231.86 2.61模型对照组8262025262431222825.25 3.41云母高剂治疗组732.5293834.534303433.14 3.01 云母低剂治疗组83128343630.530.5332931.
23、50 2.66 与模型对照组比，云母对大鼠慢性萎缩性胃炎的干预及治疗作用CAG大鼠云母治疗后胃腺体恢复大鼠云母治疗后胃腺体恢复王良静，陈淑洁，姒健敏.中国药学杂志 2005；40（16）：1226-1230 云母对大鼠慢性萎缩性胃炎干预及逆转治疗的机理探讨.中国中药杂志 2004；29（7）：666-670鼠慢性萎缩性胃炎胃黏膜形态特征和细胞增殖调控因子变化研究.中华消化杂志 2004；24（8）：476-479.云母单体颗粒对萎缩性胃炎大鼠胃窦黏膜G、D细胞的变化及胃泌素、生长抑素的影响 中国中药杂志 2004；（6）：12云母对胃黏膜保护作用机制研究.中国中药杂志 2004；29（8）：7
24、81-785云母对大鼠慢性萎缩性胃炎的干预及治疗作用的研究.中国中药杂志 2004；29（3）：251-254云母颗粒对萎缩性胃炎大鼠胃黏膜主、壁细胞保护作用的研究 中药新药与临床杂志 2004；对萎缩性胃炎辩证分型论治现状的分析与思考 医学与哲学2003；24（8）：45云母治疗萎缩性胃炎的理论机制探析.中国中医基础医学杂志 2003；9（11）：851-852云母对鼠慢性萎缩性胃炎细胞增殖作用研究 中国药学杂志 2005 云母对实验性胃溃疡的作用研究 中国中药杂志 2005作作 用用 施维舒施维舒 麦滋林麦滋林 米索前列醇米索前列醇 硫糖铝硫糖铝 吉法脂吉法脂 膜固思达膜固思达 临床常用胃
25、黏膜保护剂作用的药理比较临床常用胃黏膜保护剂作用的药理比较 黏液碳酸氢盐分泌胃黏膜血流 维持维持 维持维持 维持维持 前列腺素合成细胞更新 维持维持 维持维持 维持维持胃蛋白酶活性抗炎作用清除自由基生长因子合成 FGFVEGFGH/IGFGRLTFFEGF/TGFGrowth factors familyEGF-受体受体 胚胎胚胎 胃粘膜胃粘膜12周周(A)和和20 周周(B).(Tremblay et al.,1997).EGF 在胃粘膜上皮愈合中的作用在胃粘膜上皮愈合中的作用Chailler P Front Biosci 1999 15;4:D87-101.CAG大鼠由于慢性炎症刺激破坏胃
26、黏膜后，出现适应性EGF和受体表达升高 胃黏膜细胞培养中加入不同浓度的乙醇和吲哚美辛,EGF预处理的黏膜细胞的细胞保护作用明显加强，黏液合成增加，PGE2释放增多 内、外源性EGF与胃黏膜上皮细胞基底侧膜上的EGFR结合，刺激Na(+)/H(+)的离子交换，促进黏膜修复EGFR/C-erbB-2过表达促进细胞恶性增殖，与CAG癌变有关 Brzozowski T Scand J Gastroenterol 1996;31(9):837-46Shimamoto C J Gastroenterol 2003;38(8):727-33 结论结论:1.预防预防MNNG的致癌损伤的致癌损伤 2.使胃黏膜修
27、复至使胃黏膜修复至“正常正常”3.对胃黏膜良性促增殖作用对胃黏膜良性促增殖作用 姒健敏等姒健敏等 中华内科杂志中华内科杂志2001；40（3）另有另有:EGF EGF作用于正常胃粘膜及实验性胃溃疡较长时间后，作用于正常胃粘膜及实验性胃溃疡较长时间后，无癌前病变出现，停药无癌前病变出现，停药8 8周后也无原癌基因周后也无原癌基因 c-myc及及c-fos表达水平增高表达水平增高 陈宝雯等陈宝雯等 世界华人消化杂志世界华人消化杂志1999；7：504-506内源性内源性EGF作用作用CAG模型结果模型结果组别组别 L1/L2 腺体数目腺体数目 PCNA（um）EGF（ng/mlng/ml）正常组正
28、常组 模型组模型组 25.2525.253.413.41*57.1457.146.576.57*2.24 2.240.830.83*AAG治疗治疗 5.585.580.96 33.140.96 33.143.013.01*117.29 117.2911.9111.91*5.85 5.852.212.21*AAG干预干预 5.085.080.48 32.50.48 32.52.932.93*129.38 129.3811.8611.86*3.403.401.221.22*结论：结论：CAG刺激条件下机体有反应性刺激条件下机体有反应性EGF/EGFR的升高的升高AAG能刺激内源性能刺激内源性EGF
29、进一步升高，干预和逆转胃黏膜萎缩进一步升高，干预和逆转胃黏膜萎缩组组 别别个个 数数血浆血浆EGFEGF水平水平（g/mlg/ml）距溃疡距溃疡1cm1cm处处EGFREGFR阳性阳性细胞百分数（）细胞百分数（）距溃疡距溃疡1cm1cm处处EGFREGFR平均灰度平均灰度生理盐水对生理盐水对照组照组10100.390.09*63.408.64*115.304411.8022*替普瑞酮治替普瑞酮治疗组疗组13130.420.10*70.3715.58*117.066119.2075*奥美拉唑治奥美拉唑治疗组疗组11110.310.1464.2011.34*107.67387.0249*联合治疗组
30、联合治疗组11110.460.16*70.2411.63*135.518418.6554*重组人EGF和庆大霉素：内镜注射溃疡病周围及胃窦粘膜，愈合2周左右 59例PU:口服6周EGF（溃疡愈合率87）和硫糖铝（愈合率46）EGF口服液治疗CAG报道沈炳棣,等.温州医学院学报,1994;4:205-207 杨思凤，潘伯荣.新消化病学杂志 1996;4(3):132 于正龙，等.中华消化杂志 1994;14(2):119-20.外源性注射 bFGF，11天后醋酸胃溃疡大鼠GBF和溃疡旁的微血管数量增加 大鼠灌胃给予bFGF 3周可促进十二指肠溃疡愈合，这种作用与抑酸作用无关 Ernst H J
31、Physiol Pharmacol 2001;52(3):377-90Szabo S Aliment Pharmacol Ther 2000;14 Suppl 1:33-43 不同部位不同部位bFGFbFGF平均灰度及阳性细胞百分数平均灰度及阳性细胞百分数组组 别别个个 数数距溃疡距溃疡1cm1cm处处胃黏膜胃黏膜bFGFbFGF平平均灰度均灰度距溃疡距溃疡1cm1cm处胃黏膜处胃黏膜bFGFbFGF阳性细胞百分数阳性细胞百分数（）（）溃疡基底肉芽组溃疡基底肉芽组织织bFGFbFGF平均灰度平均灰度生理盐水对生理盐水对照组照组1010114.3554114.355417.17.39863986
32、65.9665.9612.9212.9276.677176.677111.28211.2825 5替普瑞酮治替普瑞酮治疗组疗组1313137.2832137.283214.14.39313931*78.2478.2410.9610.96103.5855103.585515.4015.402323*奥美拉唑治奥美拉唑治疗组疗组1111137.4411137.441115.15.03280328*72.3872.3815.2515.25109.9343109.934317.0417.048080*联合治疗组联合治疗组1111131.4780131.478011.11.25332533*72.887
33、2.8817.9817.98113.9781113.978114.9614.967474*距溃疡1cm处胃黏膜bFGF表达阳性细胞（400）溃疡基底肉芽组织bFGF表达水平（400）胃溃疡大鼠连续7天皮下注射GH(2.5 mg/kg)治疗 胃溃疡直径明显减小(5.6+/-0.8 mm2 vs.9.9+/-1 mm2;p=0.005)胃黏膜细胞增殖(PCNA)和新生血管(smooth muscle actin,SMA)合成增加 GH有刺激细胞增殖和血管形成的作用Beckert S Med Sci Monit 2004;10(8):BR255-8 三组患者血清三组患者血清GH水平（水平（XS S）
34、组 别例数GH水平A组（基本正常组）302.8690.512B组（CAG组）301.0210.132C组（胃癌组）303.1760.421三组患者胃粘膜三组患者胃粘膜GHR阳性表达率（阳性表达率（%）组 别例数GHR表达阳性率A组（基本正常组）30100（30/30）B组（CAG组）3010（3/30）C组（胃癌组）3013.33（4/30）X2AB，X2AC，X2BC=0.16 p Si JM World J Gastroenterol.2004;10(19):2908-10 Hp感染后产生GRL的胃体A细胞受破坏，GRL水平下降 血浆GRL水平与血清蛋白酶原 I（PGI）和 PG I/II
35、 比值正相关，GRL水平越低萎缩程度越重 外源性给予GRL增加乙醇或束缚应激模型大鼠胃酸分泌,增加胃黏膜血流量和腔内NO浓度发挥黏膜保护作用 吲哚美辛和乙醇导致胃黏膜损害大鼠研究发现，外源性GRL黏膜保护主要通过PGE2发挥作用 Tatsuguchi A Am J Gastroenterol 2004;99(11):2121-7 Suzuki H Hepatogastroenterology 2004;51(59):1249-54 Konturek PC J Physiol Pharmacol 2004;55(2):325-36 体外胃黏膜细胞试验，阿司匹林刺激后细胞增殖下降，同时添加IGF-
36、I细胞增殖带BrdU 染色明显增加 IGF-I有促进胃细胞增殖作用 外源性给予重组人IGF-1（rhIGF-1）可以加速糖尿病大鼠胃黏膜损伤的愈合Korolkiewicz RP Pharmacol Res 2000;41(2):221-9 Yoshizawa T Aliment Pharmacol Ther 2000;14 Suppl 1:176-82 TFF PeptideTrefoil DomainPredicted StructureExpression in the GI TractTFF1/pS21StomachTFF2/SP2stomach,duodenum,pancreas(?)
37、TFF3/ITF1intestines TFF通过增加胃粘膜保护因素如胃黏膜血流量、胃粘膜黏液糖蛋白及胃粘膜NO的含量 发现TFF2 mRNA主要分布于微小凹基底部的柱状细胞、幽门腺腺泡及导管细胞，TFF2 mRNA低表达是胃溃疡易患因素 报道TFF1表达在胃溃疡周边粘膜表达高于距溃疡周边5cm外的粘膜 单剂单剂VEGFVEGF灌胃预防乙醇引起大鼠胃黏膜急性损害给灌胃预防乙醇引起大鼠胃黏膜急性损害给药药3 3周刺激新生血管形成，促进周刺激新生血管形成，促进DUDU愈合愈合 大鼠急性乙醇刺激大鼠急性乙醇刺激6 h6 h和和3 d 3 d 胃内胃内 VEGF VEGF浓度达高峰浓度达高峰外源性给予
38、重组外源性给予重组VEGFVEGF刺激黏膜修复，加用特异刺激黏膜修复，加用特异VEGRVEGR的抗体导致胃黏膜破坏的抗体导致胃黏膜破坏Szabo S Dig Dis Sci.1998;43(9 Suppl):40S-45S Matsui Y Digestion.2002;66(2):99-105 防治胃粘膜炎性损伤性疾病：防治胃粘膜炎性损伤性疾病：完全粘膜保护剂为主酸相关性疾病：酸相关性疾病：有抗酸作用或能抑制胃蛋白酶的保护剂，与制酸剂合用不受pH影响的保护剂酒精和酒精和NSAIDsNSAIDs等药物损伤：等药物损伤：PG衍生物或有刺激内源性PG分泌或促进细胞因子保护剂HpHp感染后感染后:具抑制或协同杀灭Hp、抑制氧化损伤的保护剂反流病：反流病：多含有金属离子、具有吸附胆盐、胆汁酸等作用的保护剂过敏性疾病的粘膜损害过敏性疾病的粘膜损害：色甘酸二钠和酮替酚等有粘膜保护作用的抗过敏剂紧张焦虑损伤：紧张焦虑损伤：安定和甘草提取物生胃酮等 v胃黏膜保护剂选择与胃内pH关系 不受pH影响柱状细胞稳定剂类、激素类、其他类 受pH影响巯氢键类、铋剂类谢谢！谢谢！
