1、拟抗肾上腺素药专业知拟抗肾上腺素药专业知识讲座识讲座肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药拟抗肾上腺素药专业知识讲座2肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonist)(adrenoceptor agonist)受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素，间羟胺，去氧肾上腺素，间羟胺，去氧肾上腺素，受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素，多巴胺，麻黄碱多巴胺，麻黄碱受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素，多巴酚丁胺多巴酚丁胺拟抗肾上腺素药专业知识讲座3受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素 (noradrenaline,norepinephrine,N
2、A,NE)(noradrenaline,norepinephrine,NA,NE)体内过程体内过程 仅静脉给药仅静脉给药 分布不广，不透过分布不广，不透过bbbbbb 主要神经末梢主动摄取主要神经末梢主动摄取 代谢产物代谢产物3-3-甲氧甲氧-4-4-羟基扁桃酸羟基扁桃酸(VMA)(VMA)拟抗肾上腺素药专业知识讲座4儿茶酚胺的代谢过程儿茶酚胺的代谢过程拟抗肾上腺素药专业知识讲座5去甲肾上腺素去甲肾上腺素机制：-R,-R,1 1-R-R药理作用血管血管(-R)-R)收缩，外周阻力升高收缩，外周阻力升高心脏心脏(1 1-R)-R)心率加快心率加快，传导增快，心肌收缩力增强，传导增快，心肌收缩力增
3、强，心输出量增加心输出量增加血压血压 收缩压升高，舒张压升高收缩压升高，舒张压升高拟抗肾上腺素药专业知识讲座6应用和不良反应应用应用1.1.休克：休克：早期，少量，短时早期，少量，短时2.2.上消化道出血上消化道出血不良反应不良反应1.1.局部组织坏死局部组织坏死2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭拟抗肾上腺素药专业知识讲座7禁忌证禁忌证高血压高血压动脉硬化动脉硬化器质性心脏病器质性心脏病少尿、无尿少尿、无尿严重微循环障碍严重微循环障碍拟抗肾上腺素药专业知识讲座8去甲肾上腺素的药理作用特点去甲肾上腺素的药理作用特点效应器效应器心脏心脏血管血管血压血压激动受体激动受体1+1效应效应反射性心率反射
4、性心率心心输出量输出量传导传导收缩力收缩力收缩收缩,外周外周阻力阻力收缩压收缩压 1舒张压舒张压 拟抗肾上腺素药专业知识讲座9其他-R激动药激动药间羟胺（阿拉明）间羟胺（阿拉明）作用弱，作用持久，少见心律失常，弱肾血管收缩作用弱，作用持久，少见心律失常，弱肾血管收缩快速耐受快速耐受的代用品的代用品,用于各种休克早期用于各种休克早期去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林）去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林）1 1-R-R激动药，扩瞳，不致眼内压升高和调节麻痹激动药，扩瞳，不致眼内压升高和调节麻痹用于眼底检查用于眼底检查甲氧明甲氧明治疗量激动治疗量激动1 1-R;-R;大剂量还激动大剂量还激动-R,-R,
5、用于抗休克用于抗休克拟抗肾上腺素药专业知识讲座10去甲肾上腺素与间羟胺作用特点比较去甲肾上腺素与间羟胺作用特点比较 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 间羟胺间羟胺受体作用方式受体作用方式 直接直接 直接间接直接间接作用维持时间作用维持时间 短短 较持久较持久快速耐受性快速耐受性 无无 有有收缩血管收缩血管 强而短强而短 弱而久弱而久心律失常心律失常 常见常见 少见少见肾脏血管收缩肾脏血管收缩 强强 较弱较弱给药途径给药途径 静脉滴注静脉滴注 静脉滴注或肌注静脉滴注或肌注临床应用临床应用 休克；上消化道出血（口服）休克；上消化道出血（口服）各种休克早期各种休克早期拟抗肾上腺素药专业知识讲座11去甲肾上腺
6、素间羟胺去氧肾上腺素去甲肾上腺素间羟胺去氧肾上腺素作用特点比较作用特点比较药药名名作用作用作用方式作用方式作作用用时时间间受受体体心心脏脏血管血管血压血压肾肾血血管管直直接接间间接接收收缩缩舒舒张张收缩收缩压压舒张舒张压压NA121短短间羟间羟胺胺121中中去氧去氧肾肾1中中拟抗肾上腺素药专业知识讲座12,-R 激动药激动药-肾上腺素肾上腺素(adrenaline,epinephrine,Ad)体内过程：体内过程：与与NE大同小异大同小异作用机制：作用机制：兴奋兴奋-R，1-R 2-R药理作用药理作用心脏：心脏：阳性四变阳性四变血管：血管：骨骼肌血管、冠脉扩张；其余外周血管骨骼肌血管、冠脉扩张
7、；其余外周血管收缩（脑肺血管收缩微弱）收缩（脑肺血管收缩微弱）血压：血压：收缩压升高，舒张压与剂量相关（小剂收缩压升高，舒张压与剂量相关（小剂量不变或下降，大剂量升高）量不变或下降，大剂量升高）支气管：支气管：扩张扩张代谢：代谢：糖原分解（糖原分解（、2）及脂肪分解（）及脂肪分解（1、3）拟抗肾上腺素药专业知识讲座13儿茶酚胺的代谢过程儿茶酚胺的代谢过程拟抗肾上腺素药专业知识讲座14AdAd的的临床应用临床应用心脏骤停心脏骤停 首选，配合有效的人工呼吸、首选，配合有效的人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中毒心脏挤压和纠正酸中毒过敏性疾病过敏性疾病 过敏性休克过敏性休克 首选首选 支气管哮喘支气管哮喘
8、血管神经性水肿及血清病血管神经性水肿及血清病与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血拟抗肾上腺素药专业知识讲座15治疗过敏性休克的药理学基础治疗过敏性休克的药理学基础1-R 兴奋兴奋 外周血管收缩外周血管收缩血压升高血压升高 毛细血管前括约肌收缩毛细血管前括约肌收缩通透通透性降低性降低 减轻水肿减轻水肿1-R 心脏兴奋心脏兴奋2-R 支气管扩张支气管扩张 过敏介质释放减少过敏介质释放减少拟抗肾上腺素药专业知识讲座16肾上腺素的不良反应肾上腺素的不良反应主要为心悸、烦躁、头痛和血压升高主要为心悸、烦躁、头痛和血压升高剂量过大时剂量过大时 受体兴奋过强受体兴奋过强血压骤升血压骤升脑出血脑出血
9、受体兴奋过强受体兴奋过强心肌耗氧量心肌耗氧量心肌缺心肌缺血和心律失常血和心律失常禁忌证禁忌证高血压、脑血管硬化、器质性心脏病、糖尿高血压、脑血管硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进等病和甲状腺功能亢进等拟抗肾上腺素药专业知识讲座17多巴胺多巴胺(dopamine,DA)机制：机制：兴奋兴奋D-R,1-R,1-R;促促NE释放（间接）释放（间接）药理作用：药理作用：心血管：心血管：与肾上腺素相似与肾上腺素相似低浓度：激动肾、肠系膜和冠脉低浓度：激动肾、肠系膜和冠脉D1,血管舒张血管舒张高浓度：激动心脏高浓度：激动心脏1，收缩力增强，心排出量增加收缩力增强，心排出量增加 血压：血压：低浓度收
10、缩压升高，舒张压不变或增加低浓度收缩压升高，舒张压不变或增加肾脏：肾脏：低浓度使血流增加，排钠利尿；高浓度致血管低浓度使血流增加，排钠利尿；高浓度致血管收缩收缩应用应用各种休克（感染中毒性休克、心源性休克及出血性各种休克（感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克）休克）急性肾功能衰竭：与利尿药合用急性肾功能衰竭：与利尿药合用拟抗肾上腺素药专业知识讲座18多巴胺的不良反应多巴胺的不良反应治疗量一般较轻治疗量一般较轻，偶见恶心，呕吐，偶见恶心，呕吐剂量过大或滴注太快可出现剂量过大或滴注太快可出现 心动过速心动过速 心律失常心律失常 肾血管收缩肾血管收缩解救措施解救措施：减慢滴注速度或停药减慢滴注速度
11、或停药注意事项注意事项：同用同用MAOMAO抑制剂或三环类抗抑郁抑制剂或三环类抗抑郁药，剂量应酌减药，剂量应酌减拟抗肾上腺素药专业知识讲座19麻黄碱麻黄碱(ephedrine)特点特点化学性质稳定，口服有效化学性质稳定，口服有效拟肾上腺素作用弱而持久拟肾上腺素作用弱而持久中枢兴奋作用较显著中枢兴奋作用较显著易产生快速耐受性易产生快速耐受性应用应用 防治支气管哮喘防治支气管哮喘 鼻塞鼻塞 防治某些低血压状态防治某些低血压状态 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状皮疹缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状皮疹拟抗肾上腺素药专业知识讲座20麻黄碱的麻黄碱的快速耐受性快速耐受性概念概念 麻黄碱短
12、期内反复给药，作用逐渐麻黄碱短期内反复给药，作用逐渐减弱，称之。也称减弱，称之。也称脱敏脱敏。停药后可恢复。停药后可恢复注意事项：注意事项：每日用药不超过三次每日用药不超过三次则不明显则不明显产生机制：产生机制：受体逐渐饱和受体逐渐饱和 递质逐渐耗损递质逐渐耗损 动物实验动物实验：显示药物与：显示药物与受体的亲合力显受体的亲合力显著下降著下降拟抗肾上腺素药专业知识讲座21麻黄碱的不良反应麻黄碱的不良反应中枢兴奋：不安，失眠中枢兴奋：不安，失眠其余同肾上腺素其余同肾上腺素伪麻黄碱伪麻黄碱 麻黄碱的立体异构体麻黄碱的立体异构体 升压作用和中枢作用较麻黄碱弱升压作用和中枢作用较麻黄碱弱 口服易吸收口
13、服易吸收 主要用于鼻黏膜充血主要用于鼻黏膜充血 不良反应同麻黄碱不良反应同麻黄碱拟抗肾上腺素药专业知识讲座22肾上腺素多巴胺麻黄碱作用特点比较肾上腺素多巴胺麻黄碱作用特点比较药药名名作用作用作用方式作用方式作作用用时时间间受受体体心心脏脏血管血管血压血压支支气气管管代谢代谢直直接接间间接接收收缩缩舒舒张张收收缩缩压压舒舒张张压压糖糖元元脂脂肪肪AD分分解解分分解解短短DAD1短短麻黄麻黄碱碱长长拟抗肾上腺素药专业知识讲座23-R-R激动药激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)(isoprenaline)机制机制：兴奋兴奋1-R，2-R药理作用药理作用 1-R：心脏兴奋心脏兴
14、奋 2-R:骨骼肌血管和支气管扩张骨骼肌血管和支气管扩张 心脏心脏 加快心率，加速传导加快心率，加速传导，少致室颤，少致室颤 血管和血压血管和血压 骨骼肌冠脉舒张，收缩压骨骼肌冠脉舒张，收缩压，舒张压略下降舒张压略下降 支气管平滑肌，舒张作用较支气管平滑肌，舒张作用较AD强强 其他：脂肪分解作用强，糖元分解作用弱其他：脂肪分解作用强，糖元分解作用弱拟抗肾上腺素药专业知识讲座24临床应用及不良反应临床应用及不良反应应用应用 支气管哮喘，急性发作，舌下喷雾支气管哮喘，急性发作，舌下喷雾 房室传导阻滞，舌下静滴房室传导阻滞，舌下静滴 心脏骤停，与间羟胺合用心室内注射心脏骤停，与间羟胺合用心室内注射
15、感染中毒性休克，中心静脉压高感染中毒性休克，中心静脉压高COCO者者不良反应不良反应常见心悸、头晕，用药期间应注意控制心率常见心悸、头晕，用药期间应注意控制心率支气管哮喘患者气雾剂剂量过大，可致心律失常甚支气管哮喘患者气雾剂剂量过大，可致心律失常甚至室颤至室颤禁忌证禁忌证 冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进拟抗肾上腺素药专业知识讲座25多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)(dobutamine)机制机制：主要：主要激动激动1 1-R-R受体受体作用作用：正性肌力作用正性缩率作用正性肌力作用正性缩率作用（静滴速度（静滴速度每分钟每分钟20g/kg20g/kg少致
16、心肌耗氧量少致心肌耗氧量及及HR HR）应用应用：静滴短期用于：静滴短期用于 手术后心排出量低的休克手术后心排出量低的休克 心梗并发心衰心梗并发心衰注意事项注意事项：短时间连续用药可产生快速耐受性：短时间连续用药可产生快速耐受性不良反应不良反应：可致血压升高、心悸、头痛、气短等，：可致血压升高、心悸、头痛、气短等，偶致室性心律失常偶致室性心律失常禁忌证禁忌证：梗阻型肥厚性心肌病梗阻型肥厚性心肌病 心房纤颤心房纤颤拟抗肾上腺素药专业知识讲座26异丙肾上腺素多巴酚丁胺作用特点比较异丙肾上腺素多巴酚丁胺作用特点比较药药名名作用作用作用方作用方式式作作用用时时间间受受体体心心脏脏血管血管血压血压支支气
17、气管管代谢代谢直直接接间间接接收收缩缩舒舒张张收收缩缩压压舒舒张张压压糖糖元元脂脂肪肪异异丙丙肾肾1 2略略分分解解分分解解中中多多巴巴酚酚丁丁胺胺1短短时时应应用用拟抗肾上腺素药专业知识讲座27去甲肾上腺素间羟胺去氧肾上腺素去甲肾上腺素间羟胺去氧肾上腺素作用特点比较作用特点比较药药名名作用作用作用方式作用方式作作用用时时间间受受体体心心脏脏血管血管血压血压肾肾血血管管直直接接间间接接收收缩缩舒舒张张收缩收缩压压舒张舒张压压NA121短短间羟间羟胺胺121中中去氧去氧肾肾1中中拟抗肾上腺素药专业知识讲座28肾上腺素多巴胺麻黄碱作用特点比较肾上腺素多巴胺麻黄碱作用特点比较药药名名作用作用作用方式
18、作用方式作作用用时时间间受受体体心心脏脏血管血管血压血压支支气气管管代谢代谢直直接接间间接接收收缩缩舒舒张张收收缩缩压压舒舒张张压压糖糖元元脂脂肪肪AD分分解解分分解解短短DAD1短短麻黄麻黄碱碱长长拟抗肾上腺素药专业知识讲座29肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药拟抗肾上腺素药专业知识讲座30肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药又称抗肾上腺素药又称抗肾上腺素药1.1.-R-R阻断药阻断药 酚妥拉明酚妥拉明 哌唑嗪哌唑嗪2.2.-R-R阻断药阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 阿替洛尔阿替洛尔3.3.、-R-R 阻断药阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔拟抗肾上腺素药专业知识讲座31拟抗肾上腺素药专业知识讲座32-
19、R-R阻断药阻断药1、2-R阻断药阻断药(非选择性)短效类短效类(竞争性竞争性)：酚妥拉明酚妥拉明 长效类长效类(非竞争性非竞争性)：酚苄明：酚苄明1-R阻断药：哌唑嗪阻断药：哌唑嗪,抗高血压药抗高血压药2-R阻断药：育亨宾，科研工具药阻断药：育亨宾，科研工具药拟抗肾上腺素药专业知识讲座33 肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转拟抗肾上腺素药专业知识讲座34短效类短效类酚妥拉明酚妥拉明phentolamine药理作用药理作用舒张血管舒张血管：阻断阻断-R-R；直接舒张血管直接舒张血管兴奋心脏兴奋心脏：扩管扩管血压血压反射性兴奋交感神经反射性兴奋交感神经心心 脏兴奋脏兴奋 阻断突触前膜阻断突触前
20、膜2-R 抑制负反馈抑制负反馈促促进去甲肾上腺素释放进去甲肾上腺素释放其他其他：拟胆碱和组胺作用：拟胆碱和组胺作用拟抗肾上腺素药专业知识讲座35临床应用临床应用外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病NENE静注外漏静注外漏肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、治疗及术肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、治疗及术前准备前准备抗休克抗休克心梗及充血性心衰心梗及充血性心衰其他：妥拉唑啉用于新生儿持续性肺其他：妥拉唑啉用于新生儿持续性肺动脉高压，酚妥拉明用于男性性功能动脉高压，酚妥拉明用于男性性功能障碍障碍拟抗肾上腺素药专业知识讲座36不良反应不良反应心脏兴奋心脏兴奋拟胆碱拟胆碱拟组胺拟组胺低血压低血压拟抗肾上腺素药专业知识讲座
21、37长效类酚苄明长效类酚苄明非竞争性非竞争性-R-R受体阻断药受体阻断药起效慢，作用强、持久起效慢，作用强、持久临床用途与酚妥拉明相似临床用途与酚妥拉明相似拟抗肾上腺素药专业知识讲座38-R-R 阻断药阻断药化学结构的相似性化学结构的相似性 1.1.多数为异丙肾上腺素的衍生物多数为异丙肾上腺素的衍生物 2.2.基本结构包括：基本结构包括：一个芳香环（儿茶酚环、苯环、萘环或其他一个芳香环（儿茶酚环、苯环、萘环或其他芳香环、杂环）；芳香环、杂环）；一个乙胺基链，胺基头可连接不同的集团；一个乙胺基链，胺基头可连接不同的集团；芳香环与乙胺基链之间加上芳香环与乙胺基链之间加上“OOCHCHOO”，可加强
22、，可加强-受体阻断作用。受体阻断作用。拟抗肾上腺素药专业知识讲座39典型的典型的受体激动药与受体激动药与受体阻断药的化学结构受体阻断药的化学结构拟抗肾上腺素药专业知识讲座40 竞争性拮抗剂竞争性拮抗剂拟抗肾上腺素药专业知识讲座41-受体阻断药的基本药理作用受体阻断药的基本药理作用一、一、-受体阻断受体阻断：I.心脏心脏心率减慢；传导减慢；心排出量减少；心肌收缩速率降低阴性四变阴性四变 机制：阻断心脏机制：阻断心脏1-受体。受体。拟抗肾上腺素药专业知识讲座42II.血管血管1.1.阻断阻断2 2-受体介导的血管舒张效应；各器官受体介导的血管舒张效应；各器官除脑血管外，血流量不同程度下降，具除脑血
23、管外，血流量不同程度下降，具PAAPAA的的可使血流量增加。可使血流量增加。2.2.抑制肾上腺素神经系统激活所抑制肾上腺素神经系统激活所 致的肾素分泌。致的肾素分泌。3.3.短期效果可致外周阻力升高，短期效果可致外周阻力升高，长期应用可降低外周阻力。长期应用可降低外周阻力。拟抗肾上腺素药专业知识讲座43III、血压、血压使高血压患者血压缓慢降低使高血压患者血压缓慢降低机制机制:1.1.心脏抑制心脏抑制2.2.抑制肾素释放抑制肾素释放3.3.抑制去甲肾上腺素释放抑制去甲肾上腺素释放4.4.抑制中枢神经系统抑制中枢神经系统拟抗肾上腺素药专业知识讲座44IV、支气管：、支气管：收缩而气道阻力增加收缩
24、而气道阻力增加对正常人影响小选择性1-受体阻断药此作用较弱支气管哮喘患者可诱发或加重哮喘，应禁用非选择性-受体阻断药。拟抗肾上腺素药专业知识讲座45V、代谢的影响、代谢的影响糖代谢糖代谢：不影响糖正常人血糖水平，不影响糖正常人血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖也不影响胰岛素的降低血糖糖代糖代谢谢;但能延缓用胰岛素后血糖的恢但能延缓用胰岛素后血糖的恢复。普萘洛尔可略降低葡萄糖耐复。普萘洛尔可略降低葡萄糖耐量。量。脂肪代谢脂肪代谢：中度升高血浆甘油三：中度升高血浆甘油三脂的浓度，高密度脂蛋白下降和脂的浓度，高密度脂蛋白下降和极低密度脂蛋白上升。极低密度脂蛋白上升。拟抗肾上腺素药专业知识讲座46VI
25、、抑制肾素释放、抑制肾素释放-受体阻断药能减少交感神经兴受体阻断药能减少交感神经兴奋所致肾素的释放。奋所致肾素的释放。抑制肾素释放不是其降压的主要抑制肾素释放不是其降压的主要机制。机制。拟抗肾上腺素药专业知识讲座47二、部分激动活性二、部分激动活性(partial agonistic partial agonistic activity,PAAactivity,PAA)也称为内在拟交感活性。也称为内在拟交感活性。PAAPAA的强度远弱于受体阻断作用，的强度远弱于受体阻断作用，在整体情况下常被掩盖；在整体情况下常被掩盖；离体器官、利血平化动物或慢性离体器官、利血平化动物或慢性植物神经功能不全病人
26、才表现出植物神经功能不全病人才表现出来。来。拟抗肾上腺素药专业知识讲座48三三、膜稳定作用、膜稳定作用具有局部麻醉作用，在心肌电生理研具有局部麻醉作用，在心肌电生理研究中表现为奎尼丁样稳定膜电位作用。究中表现为奎尼丁样稳定膜电位作用。高浓度时产生，与高浓度时产生，与-受体阻断无关。受体阻断无关。局部麻醉作用成为局部滴眼治疗青光局部麻醉作用成为局部滴眼治疗青光眼时的副作用眼时的副作用。拟抗肾上腺素药专业知识讲座49-受体阻断药的分类受体阻断药的分类 以受体亚型的选择性和以受体亚型的选择性和PAA为纲，将为纲，将-受体阻受体阻断药分为五类。断药分为五类。1类类：1,2-R阻断药阻断药 有第一代有第
27、一代-R阻断药之称。阻断药之称。1A类：类：无无PAA的的1,2-R阻断药阻断药，普奈洛，普奈洛 尔，噻吗尔，噻吗 洛尔等属之。洛尔等属之。1B类：有类：有PAA的的1,2-R阻断药阻断药，吲哚洛尔等属之。，吲哚洛尔等属之。2类类：1-受体阻断药受体阻断药 第二代第二代-受体阻断药受体阻断药。2A类：无类：无PAA的的1-受体阻断药受体阻断药，阿替洛尔、美托洛，阿替洛尔、美托洛 尔等属之。尔等属之。2B类：有类：有PAA的的-受体阻断药受体阻断药，醋丁洛尔等属之，醋丁洛尔等属之。3类类：,-受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔属之。拉贝洛尔属之。拟抗肾上腺素药专业知识讲座50-受体阻断药的体内过程受
28、体阻断药的体内过程一、吸收一、吸收 大部分大部分-受体阻断药受体阻断药口服吸收良口服吸收良好好，峰浓度在用药后，峰浓度在用药后1-3h出现，普萘洛尔出现，普萘洛尔和美托洛尔可制成持续释放制剂。和美托洛尔可制成持续释放制剂。二、生物利用度二、生物利用度：脂溶性高者吸收好脂溶性高者吸收好，生物，生物利用度低；水溶性高者，吸收率较低，生物利用度低；水溶性高者，吸收率较低，生物利用度较低。利用度较低。三、分布三、分布：脂溶性高者，分布广脂溶性高者，分布广泛，泛，Vd较较大，脑脊液中浓度高。大，脑脊液中浓度高。四、四、消除消除 脂溶性高者，肝代谢，半衰期短脂溶性高者，肝代谢，半衰期短 脂溶性低者，原形肾
29、排泄，半衰期长。脂溶性低者，原形肾排泄，半衰期长。拟抗肾上腺素药专业知识讲座51-受体阻断药的适应证受体阻断药的适应证 心律失常心律失常 快速型心律失常快速型心律失常 心绞痛和心肌梗死心绞痛和心肌梗死,变异型心绞痛禁用变异型心绞痛禁用 高血压高血压 降压伴心率减慢降压伴心率减慢 充血性心衰充血性心衰 早期轻症代偿期早期轻症代偿期应用应用 其他其他 用于焦虑状态；用于焦虑状态；辅助治疗甲状腺功辅助治疗甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象能亢进及甲状腺中毒危象；嗜铬细胞瘤和；嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病；肥厚性心肌病；偏头痛偏头痛；噻吗洛尔常局部噻吗洛尔常局部用于青光眼用于青光眼拟抗肾上腺素药专业知识讲座5
30、3-受体阻断药用药注意受体阻断药用药注意 并发哮喘及其它支气管痉挛病人避免使用，并发哮喘及其它支气管痉挛病人避免使用，必需时，应用必需时，应用2B类类 糖尿病、外周血管痉挛性疾病亦避免应用，糖尿病、外周血管痉挛性疾病亦避免应用，必需时必需时2B类为宜类为宜 甲亢甲亢 不宜选用具有不宜选用具有PAA的的B类，应选用类，应选用A类类 心功能不全患者的应用：严重室性心功能心功能不全患者的应用：严重室性心功能不全者禁用；早期轻症心功能不全患者可用不全者禁用；早期轻症心功能不全患者可用拟抗肾上腺素药专业知识讲座54-R阻断药治疗心衰的机制阻断药治疗心衰的机制使使衰竭心肌的衰竭心肌的-受体向上调节受体向上
31、调节，增加，增加心肌对儿茶酚的敏感性。心肌对儿茶酚的敏感性。纠正由于交感神经支配不均造成的室壁纠正由于交感神经支配不均造成的室壁局部异常运动局部异常运动，恢复心肌舒缩性。，恢复心肌舒缩性。抑制肾素血管紧张素醛固酮系统抑制肾素血管紧张素醛固酮系统。降低血中儿茶酚胺降低血中儿茶酚胺，减轻心肌损害。，减轻心肌损害。降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量和乳酸和乳酸，纠正心肌细胞，纠正心肌细胞中异常的钙离子。中异常的钙离子。拟抗肾上腺素药专业知识讲座55-受体阻断药的不良反应受体阻断药的不良反应心血管反应心血管反应 心脏抑制心脏抑制：1-受体阻断，与钙通道阻滞受体阻断，与钙通道阻滞剂合用：重症低血压、心动过缓、
32、充血性心力剂合用：重症低血压、心动过缓、充血性心力衰竭和心脏传导异常等。衰竭和心脏传导异常等。外周血管阻力增加外周血管阻力增加。诱发或加剧支气管哮喘诱发或加剧支气管哮喘反跳现象反跳现象：长期应用突然停药，可致原有症状：长期应用突然停药，可致原有症状加重加重其他其他 偶见眼皮肤粘膜综合征；个别出现幻偶见眼皮肤粘膜综合征；个别出现幻觉、失眠和抑郁；加重糖尿病人低血糖反应；觉、失眠和抑郁；加重糖尿病人低血糖反应；掩盖甲状腺机能亢进病人病情进展的临床征兆掩盖甲状腺机能亢进病人病情进展的临床征兆拟抗肾上腺素药专业知识讲座56-受体阻断药的禁忌证受体阻断药的禁忌证 严重左室功能不全严重左室功能不全 窦性心
33、动过缓窦性心动过缓 重度房室传导阻滞重度房室传导阻滞 支气管哮喘支气管哮喘-受体阻断药受体阻断药慎用病证慎用病证 心肌梗死心肌梗死 肝功能不良肝功能不良拟抗肾上腺素药专业知识讲座57非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 propranolol 体内过程体内过程 首过消除明显首过消除明显 易通过血脑屏障和胎盘，也可分泌于乳汁中易通过血脑屏障和胎盘，也可分泌于乳汁中 肝脏代谢个体差异大肝脏代谢个体差异大作用作用 受体阻断受体阻断应用应用 心律失常、心绞痛、高血压、甲亢、偏头痛及心律失常、心绞痛、高血压、甲亢、偏头痛及焦虑焦虑不良反应不良反应 同同受体阻断药的不良反应受体阻断药的不
34、良反应用药注意用药注意 应注意剂量个体化应注意剂量个体化；长期应用需停长期应用需停药应逐渐减量停药，突然停药可致反跳现象药应逐渐减量停药，突然停药可致反跳现象；长期长期应用可致高脂血症应用可致高脂血症拟抗肾上腺素药专业知识讲座58非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药 纳多洛尔纳多洛尔 nadolol特点特点 受体阻断比普萘洛尔强受体阻断比普萘洛尔强6 6倍倍 增加肾血流量增加肾血流量 以原形经肾脏排泄以原形经肾脏排泄 半衰期长半衰期长，每天给药一次每天给药一次（q.d.q.d.）非选择性非选择性受体阻断药适应证合并肾功受体阻断药适应证合并肾功能不全患者的首选能不全患者的首选拟抗肾上腺素药专业知
35、识讲座59非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药 噻吗洛尔噻吗洛尔 timolol特点特点 已知作用已知作用最强的最强的受体阻断药受体阻断药 中等程度首关消除中等程度首关消除 应用滴眼剂治疗青光眼应用滴眼剂治疗青光眼 机制：机制：减少房水的生成减少房水的生成 特点：无缩瞳和调节痉挛反应特点：无缩瞳和调节痉挛反应 不良反应：滴眼剂吸收时，可致哮喘或不良反应：滴眼剂吸收时，可致哮喘或心功能不全等易感者症状加重心功能不全等易感者症状加重 拟抗肾上腺素药专业知识讲座60非选择性强内在活性的非选择性强内在活性的受体阻断药受体阻断药 吲哚洛尔吲哚洛尔 pindolol内在拟交感活性，主要在内在拟交感活性，主
36、要在22受体受体 增强抗高血压的疗效增强抗高血压的疗效（激动血管平滑（激动血管平滑肌肌22受体受体舒张血管）舒张血管）减少心肌抑制作用减少心肌抑制作用（激动心肌少量的（激动心肌少量的22受体受体 心肌抑制作用心肌抑制作用）拟抗肾上腺素药专业知识讲座61选择性选择性1受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔阿替洛尔 atenolol 美托洛尔美托洛尔metoprolol选择性作用于选择性作用于1受体受体2受体的作用较弱，但哮喘病人仍需慎用受体的作用较弱，但哮喘病人仍需慎用应用：应用：抗高血压抗高血压 阿替洛尔阿替洛尔每日口服一次（每日口服一次（q.d.）,美托洛美托洛尔普萘洛尔每日尔普萘洛尔每日23次次
37、阿替洛尔每日阿替洛尔每日 75600mg 降压效果比降压效果比普萘洛尔每日普萘洛尔每日 60480mg 好好拟抗肾上腺素药专业知识讲座62、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔 labetalol有多种立体异构体，临床上常用其有多种立体异构体，临床上常用其消旋体；口服个体消旋体；口服个体差异大差异大消旋体的特点消旋体的特点、受体阻断受体阻断，()为普萘洛尔的为普萘洛尔的1/2.5;()为酚为酚妥拉明的妥拉明的1/61/10;()()对对2受体有内在拟交感活性受体有内在拟交感活性血管扩张血管扩张增加肾血增加肾血流量流量 降低卧位血压和外周阻力降低卧位血压和外周阻力,不降低心排出
38、量不降低心排出量,可降低可降低立位血压立位血压,致直立性低血压致直立性低血压 应用应用:中度和重度高血压中度和重度高血压,心绞痛心绞痛;静注用于高血压危静注用于高血压危象象 不良反应不良反应:常见眩晕、乏力、恶心等常见眩晕、乏力、恶心等 禁忌证禁忌证：哮喘和心功能不全：哮喘和心功能不全；儿童、孕妇及脑出血儿童、孕妇及脑出血者忌用静注者忌用静注拟抗肾上腺素药专业知识讲座63、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 阿罗洛尔阿罗洛尔 arotinolol代谢产物有活性代谢产物有活性()(),作用比为作用比为 8:1降低心肌收缩力降低心肌收缩力,降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量,减慢心率减慢心率,减少减少
39、心排出量心排出量应用应用:高血压、心绞痛及室上性心动过速高血压、心绞痛及室上性心动过速；可用；可用于原发性震颤；可提高高血压合并冠心病患者的于原发性震颤；可提高高血压合并冠心病患者的生存率生存率不良反应不良反应：乏力、胸痛等少见，心悸、心动过缓、：乏力、胸痛等少见，心悸、心动过缓、心衰加重罕见心衰加重罕见禁忌禁忌：孕妇及哺乳期妇女禁用：孕妇及哺乳期妇女禁用药物相互作用药物相互作用：与利舍平或交感神经抑制剂、降：与利舍平或交感神经抑制剂、降糖药及钙通道阻滞药合用可产生协同作用糖药及钙通道阻滞药合用可产生协同作用拟抗肾上腺素药专业知识讲座64卡维地洛（卡维地洛（carvedilolcarvedilol）机制：阻断机制：阻断11、11、22；抗氧化作用；抗氧化作用左旋体（阻断左旋体（阻断11、1 1）及右旋体（阻）及右旋体（阻断断1 1）的混合物；）的混合物；阻断阻断1/1/阻断阻断1=1:101=1:10应用应用:原发性高血压原发性高血压(轻轻/中度高血压中度高血压)充血性心衰充血性心衰(改善症状改善症状/提高生活提高生活质量质量/降低病死率降低病死率)用药注意点用药注意点:从小剂量开始从小剂量开始,根据病情根据病情每每两周增量一次两周增量一次拟抗肾上腺素药专业知识讲座65拟抗肾上腺素药专业知识讲座66
