1、主 编 李 俊l2020/11/3临床药理学 第5 版主 编 李 俊2 0 2 0/1 1/3第十七章 精神疾病的临床用药2 2第十七章 精神疾病的临床用药2目 录第1节 概述第2节 抗精神分裂症药第3节 抗焦虑症药 第4节 抗抑郁症药 第5节 抗睡眠障碍药3 3目 录3精神疾病是以心理（精神）活动异常为主要表现的一大类疾病，包括精神分裂症、情感性精神病（躁狂症、抑郁症）、焦虑性神经官能症等。第1节 概述4 4精神疾病是以心理（精神）活动异常为主要表现的一大类疾病，包括特点精神分裂症分为急性期和慢性期。急性期临床症状有妄想、幻觉等。慢性期临床症状有思维贫乏、情感淡漠等。情感性精神病分为躁狂症和
2、抑郁症。躁狂症临床症状有情绪高涨、联想加速等。抑郁症临床症状有情绪低落、思维活动减慢等。5 5特点5焦虑性神经官能症临床症状有无明确原因的精神不安和心情紧张、心惊肉跳感、恐惧感、容易激怒等精神症状。睡眠障碍与多种疾病有密切联系或合并发生，可激发躯体或心理疾病。6 66 明确诊断，严格掌握药物的适应证和禁忌证 用药个体化，根据病人的症状、疾病类型、躯体状况等选择药物 向病人及其家属说明用药的有关问题，消除顾虑，提高病人服药的依从性 足剂量、足疗程用药，给药应递增，停药应递减，不可骤然停药药物治疗原则 7 7明确诊断，严格掌握药物的适应证和禁忌证药物治疗原则 7 单一用药，尽量避免不必要的合并用药
3、。全程维持治疗，避免复发风险密切观察病情变化和药物不良反应，以便及时处理 控制症状后，药物维持治疗的同时应进行心理治疗 8 8单一用药，尽量避免不必要的合并用药。8抗精神病药（antipsychotics）是指临床主要用于治疗精神分裂症和其他精神病性障碍的一类药物 抗精神分裂症药（antipsychotic drugs)抗抑郁药（antidepressants）抗焦虑症药（anxiolytics）镇静催眠药（sedative-hypnotics)9 9抗精神病药（a n t i p s y c h o t i c s）是指临床主要用于 抗精神分裂症药（antischizophrenic dru
4、gs）又称神经松弛药（neuroleptics），是指能够控制精神运动性兴奋，对某些精神病症状具有治疗作用的一类药物第2节 抗精神分裂症药 1010抗精神分裂症药（a n t i s c h i z o p h r e n i c d r u g精神分裂症的多巴胺假说 黑质纹状体通路（锥体外系症状）中脑-边缘系统通路亢进：阳性症状 结节-漏斗部通路（催乳素释放）中脑-皮质通路低下：阴性症状认知损害1111精神分裂症的多巴胺假说 黑质纹状体通路中脑-边缘系统通路12多巴胺通路阻断的结果黑质-纹状体通路中脑-边缘系统中脑-皮质通路结节-漏斗通路锥体外系症状缓解精神症状阴性症状加重催乳素升高:性功能
5、障碍闭经12121 2 多巴胺通路阻断的结果黑质-纹状体通路中脑-边缘系统中脑-分类第一代抗精神病药又称典型抗精神病药 吩噻嗪类（phenothiazines）丁酰苯类（butyrophenones）硫杂蒽类（thioxanthenes）第二代抗精神病药又称非典型抗精神病药 苯甲酰胺类（benzamides）苯异口恶 唑类（benzisoxazole）二苯二氮类（dibenzodiazepines）二苯硫氮类（dibenzothiazepine）1313分类1 3一、吩噻嗪类（phenothiazines）本类药物的基本结构为三环的吩噻嗪，根据其10位N上侧链的不同又分为二甲胺类、哌嗪类和哌啶
6、类 氯丙嗪（chlorpromazine）奋乃静（perphenazine）氟奋乃静（fluphenazine）三氟拉嗪（trifluoperazine）硫利达嗪（thioridazine）1414一、吩噻嗪类（p h e n o t h i a z i n e s）氯丙嗪（c h l o氯丙嗪（chlorpromazine）本类药物的基本结构为三环的吩噻嗪，根据其10位N上侧链的不同又分为二甲胺类、哌嗪类和哌啶类1515氯丙嗪（c h l o r p r o ma z i n e）1 5体内过程 食物和碱性药物均可明显减少其吸收。吸收后分布到全身组织，肺药物浓度最高，其次为肝脏和脑。血浆蛋白
7、结合率为96%单次服药t1/2为17小时。代谢产物7-羟基氯丙嗪有药理活性 主要经肾脏排泄，亦可通过乳汁分泌 有效血药浓度为100600ng/ml，高于750ng/ml可能产生毒副作用1616体内过程 1 6药理作用与机制 对多巴胺、5-HT、M、肾上腺素受体均有阻断作用抗精神病作用 作用于中脑-边缘系统和中脑-皮层通路的DA2样受体 镇吐作用 小剂量抑制延髓催吐化学感受区的DA2样受体，大剂量可以直接抑制呕吐中枢 对体温的影响 抑制下丘脑体温调节中枢 对内分泌系统的影响 可阻断下丘脑结节-漏斗处DA2受体 1717药理作用与机制1 7临床应用及评价 治疗精神病 控制精神分裂症的阳性症状症状。
8、多数病人症状缓解，约有半数可获痊愈，并能减少复发 镇吐 用于治疗多种原因引起的呕吐，对晕动病呕吐无效。低温麻醉与人工冬眠 配合物理降温，可用于低温麻醉。与哌替啶、异丙嗪配成冬眠合剂 治疗心力衰竭 与镇痛药合用，治疗癌症晚期病人的剧痛 1818临床应用及评价 1 8不良反应与防治一般性不良反应 无力、嗜睡、视力模糊、心动过速等 锥体外系反应 发生率较高，减少剂量或停药，换用锥体外系反应小的药物 内分泌紊乱 催乳素增多，乳房肿大、溢乳、月经异常外周抗胆碱样作用 阻断M受体引起口干、便秘、心悸等，偶有急性尿潴留或肠麻痹 心血管系统反应 可致直立性低血压，可用去甲肾上腺素、间羟胺等药物治疗1919不良
9、反应与防治1 9过敏反应 皮疹，皮炎，白细胞、粒细胞和血小板减少 药源性精神异常 可引起兴奋、抑郁、幻觉、妄想、意识障碍等，发生应立即停药 神经松弛剂恶性综合征 高热、妄想、循环衰竭等，可致死发生应立即停药，用DA受体激动药及对症和支持治疗 2020过敏反应 皮疹，皮炎，白细胞、粒细胞和血小板减少 2 0药物相互作用 能够增强其他中枢抑制药的药理作用 能抑制DA受体激动药左旋多巴、溴隐亭等药理作用 肝药酶诱导剂可加速氯丙嗪代谢 氯丙嗪的去甲基代谢产物拮抗胍乙啶的降压作用 2121药物相互作用 2 1药物相互作用 与抗酸药和止泻药合用可减少本品的口服吸收与苯巴比妥类药物合用，两者血药浓度均降低
10、与胺碘酮、普鲁卡因胺等合用，与匹莫齐特、阿托西汀等合用，均可致室性心律失常2222药物相互作用 2 2二、丁酰苯类（butyrophenones）本类药物化学结构与吩噻嗪类完全不同，但药理作用与吩噻嗪类相似，是强效抗精神病、抗焦虑药 氟哌啶醇（haloperidol）五氟利多（penfluridol）氟哌利多（droperidol）溴哌利多（bromperidol）苯哌利多（benperidol）匹莫齐特（pimozide）2323二、丁酰苯类（b u t y r o p h e n o n e s）氟哌啶醇（h a l氟哌啶醇（haloperidol）是丁酰苯类抗精神分裂药，其药理作用与吩噻
11、嗪类抗精神分裂药类似 2424氟哌啶醇（h a l o p e r i d o l）2 4体内过程 口服26小时、肌内注射1020分钟血浆药物浓度达峰 药物体内分布广，肝脏内浓度最高 口服和静脉注射t1/2分别为17.5小时和15小时 代谢产物15%从胆汁排出体外，其余由肾脏排泄 2525体内过程 2 5药理作用与机制 药理作用及机制与氯丙嗪相似，能选择性地阻断DA2受体 抗精神病与镇吐作用比氯丙嗪强50倍，锥体外系反应强 镇静、阻断受体和M受体及降低体温作用较氯丙嗪弱 2626药理作用与机制2 6临床应用及评价 用于治疗急慢性精神分裂症、躁狂症、难治性焦虑症、舞蹈症、Tourettes综合征
12、、药物和酒精依赖的戒断症状及其他精神障碍所伴发的行为异常控制兴奋、躁动、敌对情绪和攻击行为效果好 心血管系统不良反应较少 治疗顽固性呃逆和呕吐 2727临床应用及评价 2 7不良反应与防治 一般性不良反应 口干、乏力、乳溢、直立性低血压等锥体外系反应 发生率较高（80%），可用苯二氮类、中枢抗胆碱药等拮抗 心血管系统反应 对心血管系统影响较小，长期应用定期检查心电 神经松弛剂恶性综合征（参见氯丙嗪）2828不良反应与防治2 8药物相互作用 与酒精或其他中枢抑制药合用，能导致中枢抑制增强 与苯丙胺合用，可降低苯丙胺的药效 与抗高血压药合用，可致严重低血压与抗胆碱药、抗惊厥药等合用，可降低本品的血
13、药浓度与锂盐合用，应注意观察神经毒性 与甲基多巴合用，易出现意识障碍、思维迟缓等症状 咖啡和茶可减少本品的吸收，疗效降低 2929药物相互作用 2 9三、硫杂蒽类（thioxanthenes）本类药物的化学结构与吩噻嗪类相似，仅吩噻嗪环10位的N被C取代。药理作用也与吩噻嗪类相似 氯普噻吨（chlorprothixene）氟哌噻吨（flupentixol）哌普嗪（pipothiazine）哌噻吨（clopenthixol）磺哌噻吨（thiothixene）3030三、硫杂蒽类（t h i o x a n t h e n e s）氯普噻吨（c h l o氯普噻吨（chlorprothixene）
14、是硫杂蒽类抗精神病药，化学结构、药理作用及机制与氯丙嗪相似 3131氯普噻吨（c h l o r p r o t h i x e n e）3 1体内过程 口服吸收快，13小时血药浓度达高峰 t1/2为30小时。肌内注射后有效血药浓度可维持12小时主要在肝脏代谢，代谢物大部分经肾脏排泄，少部分从粪便排泄 3232体内过程 3 2药理作用与机制药理作用及机制与氯丙嗪相似抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑、抗抑郁作用较强，抗幻觉、抗妄想作用不如氯丙嗪 抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱 镇吐作用强 3333药理作用与机制3 3临床应用及评价 治疗伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症
15、 不良反应与防治 不良反应类似氯丙嗪而较轻 锥体外系反应较少 偶见皮疹、接触性皮炎及迟发性运动障碍 3434临床应用及评价 不良反应与防治3 4药物相互作用 增加中枢抑制药的药效 与苯丙胺合用，可降低后者的药效；与抗胆碱药合用，可使抗胆碱作用增强；与肾上腺素合用，可致血压降低 与左旋多巴合用，可使后者的抗帕金森病作用减弱 与三环类或MAOI合用，其镇静和抗胆碱作用增强 与抗胃酸药或泻药合用，可减少氯普噻吨的吸收 可掩盖某些抗生素的耳毒性 3535药物相互作用 3 5四、非典型抗精神病药 又称第二代抗精神病药。阻断多巴胺受体外，对5-HT2受体已有较强的阻断作用，也称5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂
16、 舒必利（sulpiride）氯氮平（clozapine）奥氮平(olanzapine)利培酮（risperidone）3636四、非典型抗精神病药舒必利（s u l p i r i d e）3 6舒必利（sulpiride）是苯甲酰胺类非典型抗抗精神病药，能选择性阻断中脑边缘系统的DA2受体，对其它受体影响较小3737舒必利（s u l p i r i d e）3 7体内过程 本品口服吸收慢，生物利用度低 吸收后迅速分布到组织中，不易通过血脑屏障t1/2为69小时 原形药物主要经尿排出，部分经粪便排出。可从乳汁分泌 3838体内过程 3 8药理作用与机制 抗精神病作用与氯丙嗪相似，能选择性地
17、阻断中脑-边缘系统的DA2受体 止吐及抑制胃液分泌作用明显 对纹状体DA受体的阻断作用不明显，对其他受体影响小3939药理作用与机制3 9临床应用及评价 对淡漠、孤僻、退缩症状为主的慢性精神分裂症疗效好对幻觉妄想型精神分裂症的疗效较吩噻嗪类和丁酰苯类弱 用于更年期精神病、情感性精神病的抑郁状态、焦虑症、酒精中毒性精神病等 也可用于治疗顽固性恶心呕吐及溃疡病4040临床应用及评价 4 0不良反应与防治不良反应较其他抗精神病药轻 剂量大于600mg/d时可出现锥体外系反应。如出现轻度锥体外系反应可适当减量或合用抗震颤麻痹药 长期大剂量服用可引起迟发性运动障碍4141不良反应与防治4 1药物相互作用
18、 与三环类抗抑郁药合用，可致嗜睡与锂盐合用，可降低本品的疗效和加重本品的不良反应 与佐替平、曲马多合用，可诱发癫痫发作与抗酸药和止泻药合用，可降低本品的生物利用度 4242药物相互作用 4 2 抗焦虑药（anxiolytics）是指在不明显影响其他功能的情况下选择性地消除焦虑症状（兴奋、失眠、不安等）及相应躯体症状的药物第3节 抗焦虑症药 4343抗焦虑药（a n x i o l y t i c s）是指在不明显影响其他功能的分类 苯二氮类：地西泮、氯氮（是抗焦虑的常用药）三环类抗抑郁药：多虑平 受体阻断药：普萘洛尔 某些抗精神病药也有一定的抗焦虑作用 新型抗焦虑药：丁螺环酮在特定情况下 可
19、应 用 4444分类在特定情况下可应用 4 4丁螺环酮（buspirone）是氮杂螺环癸烷二酮化合物，与其他抗精神病药的化学结构不同，为新型抗焦虑药4545丁螺环酮（b u s p i r o n e）4 5体内过程 口服吸收快，首关消除明显，平均生物利用度为4%分布在心脏、肝脏、脑、血液等组织中，蛋白结合率为95%肝脏代谢，代谢产物有一定活性。t1/2为2.5小时肾脏排泄60%，粪便排泄40%4646体内过程 4 6药理作用与机制小剂量可通过激活突触前膜的5-HT1A受体抑制5-HT的合成和释放，降低突触后膜5-HT1A和5-HT2A受体的功能,发挥抗焦虑作用 大剂量可直接激动突触后膜5-H
20、T1A受体，发挥抗抑郁作用抗焦虑作用强度与地西泮相似4747药理作用与机制4 7临床应用及评价 用于广泛性焦虑症（generalized anxiety）对焦虑伴有轻度抑郁症状者有效，对严重焦虑伴有惊恐者疗效不佳 不良反应与防治常用剂量下不良反应少，安全范围大 随剂量的增加可见头痛、眩晕、恶心、乏力、烦躁不安等4848临床应用及评价 不良反应与防治4 8药物相互作用 与酒精或其他中枢抑制药合用，可使中枢抑制作用增强应用MAOI的病人使用本品，可使血压升高，应避免合用 与氟哌啶醇合用，可增加后者的血药浓度与氟伏沙明、氟西丁和大剂量的曲唑酮合用，可引起5-HT综合征 与地高辛、环孢霉素合用，可增高
21、后两者血药浓度与CYP3A4抑制剂合用，本品AUC增大，t1/2延长4949药物相互作用 4 9 焦抗抑郁药（antidepressants）是指临床上主要用于治疗抑郁症或者其他精神障碍中的 抑郁症状并防止其复发的一类药物第4节 抗抑郁症药 5050焦抗抑郁药（a n t i d e p r e s s a n t s）是指临床上主要用5-HT和NE在中枢神经系统中的作用5-HT和NE调节多种脑功能 情绪 睡眠 认知 调节交感神经系统 感知 温度调节 痛觉 食欲 性行为Dorsal raph nucleiCaudal raph nucleiLocus ceruleusLateral tegme
22、ntal NE cell system51515-H T 和N E 在中枢神经系统中的作用5-H T 和N E 调节多种脑抑郁症的发病机制5252抑郁症的发病机制5 2分类非选择性单胺再摄取抑制药:丙米嗪、氯米帕明、曲米帕明、选择性NE再摄取抑制药:马普替林、阿莫沙平、米安舍林选择性5-HT再摄取抑制药：氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明单胺氧化酶抑制药：吗氯贝胺、异卡波肼、反苯环丙胺 5353分类5 3一、非选择性单胺再摄取抑制药本类药物按化学结构亦称三环类抗抑郁症药（tricyclic antidepressants，TCAs），能无选择性的抑制NE和5-HT再摄取丙米嗪（imipramine）氯
23、米帕明（clomipramine）阿米替林（amitriptyline）多塞平（doxepin）文拉法辛（venlafaxine）5454一、非选择性单胺再摄取抑制药丙米嗪（i mi p r a mi n e）5丙米嗪（imipramine）是三环类非选择性单胺再摄取抑制药，可抑制突触前膜的NE和5-HT的再摄取 5555丙米嗪（i mi p r a mi n e）5 5体内过程 口服吸收快，生物利用度29%77%组织分布广，脑、肝、肾及心脏组织浓度较高，蛋白结合率为90%在肝脏代谢，产物去甲丙咪嗪有活性。t1/2为620小时 代谢产物和少量的原形药物经肾排泄，少量经胆汁排泄5656体内过程
24、5 6药理作用与机制可抑制突触前膜的NE和5-HT的再摄取有抗胆碱作用，对1肾上腺素受体、H1-组胺受体也有阻断作用，对DA受体影响小5757药理作用与机制5 7临床应用及评价 治疗各种原因引起的抑郁，对内源性抑郁症和更年期抑郁症疗效好，其次为反应性抑郁症 对伴有焦虑的抑郁症病人疗效显著，对恐怖症亦有效 也可用于小儿遗尿症5858临床应用及评价 5 8不良反应与防治外周抗胆碱反应 常见多汗、口干、便秘、视力模糊等，在用药过程中可逐渐消失心血管反应 常见心率加快，心律失常、直立性低血压等精神异常反应 老年人或用药过量可出现谵妄、恐怖症发作 5959不良反应与防治5 9药物相互作用 本品与MAOI
25、合用，可产生严重不良反应与拟肾上腺素类药物合用，可使后者升压作用增强或引起高热与甲状腺制剂合用，可相互增效，导致心律失常 与抗胆碱药或抗组胺药合用，可相互增效 与抗惊厥药合用，可降低后者地的药理作用 与乙醇合用，可增强中枢抑制作用6060药物相互作用 6 0二、选择性NE再摄取抑制药 本类药物选择性抑制NE再摄取，对5-HT再摄取几乎无影响。特点是起效快，镇静、抗胆碱、降压等作用弱 马普替林（maprotiline）阿莫沙平（amoxapine）6161二、选择性N E 再摄取抑制药马普替林（ma p r o t i l i n e）马普替林（maprotiline)是四环类选择性NE再摄取抑
26、制药6262马普替林（ma p r o t i l i n e)6 2体内过程 口服吸收较缓慢，但完全，916小时血药浓度达高峰 分布广，脑、脊髓及神经药物浓度低。蛋白结合率为90%经肝脏代谢，t1/2为2758小时，主要活性代谢产物去甲马普替林 代谢产物经肾排泄、少量经胆汁排泄。也可经乳汁分泌6363体内过程 6 3药理作用与机制 抑制外周和中枢神经对NE的再摄取，对5-HT再摄取无影响适用于精神或疾病因素引起的焦虑、抑郁症临床应用及评价 用于治疗各型抑郁症。较三环类抗抑郁药起效快适用于精神或疾病因素引起的焦虑、抑郁症可用于伴有抑郁的儿童6464药理作用与机制临床应用及评价 6 4不良反应与
27、防治 不良反应较三环类轻，对心脏毒性小 皮肤过敏发生率较高。易诱发或加重癫痫发作 药物相互作用 MAOI可增强本药的药理作用，不宜合并使用 与胍乙啶、可乐定合用，可减弱后两者的抗高血压作用 与甲状腺激素合用，可导致心律失常 与抗组胺药合用，可是后者作用增强，应调整剂量 6565不良反应与防治药物相互作用 6 5三、选择性5-HT再摄取抑制药 本类药能选择性的抑制5-HT再摄取，还兼有抗焦虑作用。对植物神经系统、心血管系统影响很小，不良反应较少氟西汀（fluoxetine）帕罗西汀（paroxetine）舍曲林（sertraline）氟伏沙明（fluvoxamine）6666三、选择性5-H T
28、 再摄取抑制药氟西汀（f l u o x e t i n e）氟西汀（fluoxetine)是苯丙胺衍生物，为强效5-HT再摄取抑制药，对肾上腺素、组胺、5-HT、乙酰胆碱、GABA等受体几乎无影响6767氟西汀（f l u o x e t i n e)6 7体内过程 口服吸收好，68小时血药浓度达高峰，生物利用度100%体内分布广，蛋白结合率为80%95%在肝脏经CYP2D6代谢成活性产物去甲氟西汀及其他代谢物。氟西汀t1/2为23天，去甲氟西汀t1/2为79天 代谢产物80%经肾排泄，15%经粪便排泄6868体内过程 6 8药理作用与机制 强效5-HT再摄取抑制药 对肾上腺素、组胺、5-H
29、T、乙酰胆碱、GABA等受体几乎无影响临床应用及评价 治疗伴有焦虑的各种抑郁症、强迫症和神经性贪食症尤其适用于老年抑郁症 疗效与三环类相当，且安全有效、耐受性好 6969药理作用与机制临床应用及评价 6 9不良反应与防治 不良反应少，失眠、恶心等。大剂量用药可出现精神症状长期用药可出现食欲减退、性功能下降药物相互作用 与肝药酶抑制剂合用，可致本品代谢减慢 与MAOI合用或先后应用可致“5-HT综合征”与卡马西平、三环类抗抑郁药合用，使后者的血药浓度升高 与蛋白结合率高的药物合用，可导致游离药物浓度升高 7070不良反应与防治药物相互作用 7 0四、单胺氧化酶抑制药 单胺氧化酶抑制药（MAOI）
30、已不常用，只在其他药物无效或禁忌时应用吗氯贝胺（moclobemide）苯乙肼（phenelzine）反苯环丙胺（tranylcypromine）异卡波肼（isocarboxazid）7171四、单胺氧化酶抑制药吗氯贝胺（mo c l o b e mi d e）7 1吗氯贝胺（moclobemide)是新一代的MAOI，可选择性、可逆性抑制MAO-A7272吗氯贝胺（mo c l o b e mi d e)7 2体内过程 口服吸收快而完全，12小时血药浓度达高峰体内分布广，血浆蛋白结合率为50%主要在肝脏代谢，t1/2为13小时代谢物及少量原型药物经肾脏排泄，部分经乳汁分泌7373体内过程 7
31、 3药理作用与机制 选择性、可逆性抑制MAO-A，而减少单胺递质降解 提高脑内5-HT和NE水平，发挥抗抑郁作用临床应用及评价 用于内源性、反应性抑郁症和轻度慢性抑郁症的长期治疗 与非选择性MAOI相比，不良反应少而轻7474药理作用与机制临床应用及评价 7 4不良反应与防治 常见有头痛、头晕、口干、多汗、恶心、失眠、心悸等 偶见振颤、可逆性意识模糊、皮疹、肝功能损害等7575不良反应与防治7 5药物相互作用 禁与麻黄碱、伪麻黄碱、哌替啶、可卡因及苯丙醇胺合用 与肝药酶诱导剂合用，本品代谢加速，血药浓度降低与肝药酶抑制剂合用，代谢减慢，血药浓度升高 可增强芬太尼和布洛芬的作用与西咪替丁合用，本
32、品应从低剂量开始使用或用量减半 禁与其他抗抑郁药合用与奶酪等含酪胺高的食物同服，可导致高血压危象 7676药物相互作用7 6本类药物主要分为镇静催眠药（苯二氮类、巴比妥类及其他类）和非镇静催眠药（抗精神病药、抗抑郁药）两类。巴比妥类已很少应用。第5节 抗睡眠障碍药 7777本类药物主要分为镇静催眠药（苯二氮类、巴比妥类及其他类）和一、苯二氮类 本类药物有几十种，药理作用与机制基本相似。目前已取代其他药物成为镇静、催眠及抗焦虑的首选药物 地西泮（diazepam）咪达唑仑（midazolam）三唑仑（triazolam）艾司唑仑（estazolam）氟西泮（flurazepam）7878一、苯二
33、氮类地西泮（d i a z e p a m）7 8地西泮（diazepam)地西泮为苯二氮类（benzodiazepines,BDZs）的代表药，也是临床常用的镇静、催眠及抗焦虑药7979地西泮（d i a z e p a m)7 9体内过程 口服吸收快而完全，肌内注射吸收缓慢且不规则 脂溶性高，易通过胎盘屏障和血脑屏障，血浆蛋白结合率为97%99%在肝脏逐级代谢成去甲西泮、奥沙西泮和替马西泮。t1/2为3060小时 终代谢产物与葡萄糖醛酸结合后经尿液排出，部分经胆汁和乳汁排泄 8080体内过程 8 0药理作用与机制可通过促进GABA与GABAA受体的结合，也可通过提高Cl-通道开放频率增强G
34、ABA对GABAA受体的作用 镇静催眠作用与脑干核内受体有关 抗焦虑作用与杏仁核和海马内的受体有关抗惊厥、抗癫痫作用与GABAA的突触传递功能有关 GABAA受体-Cl-通道复合物示意图8181药理作用与机制G A B A A 受体-C l-通道复合物示意图8 1临床应用及评价 治疗睡眠障碍 治疗焦虑症,可缓解紧张、不安、烦躁、恐惧等症状癫痫持续状态的首选药 对多种原因引起的惊厥均有一定疗效用于手术前，可以消除病人对手术的紧张和恐惧心理 治疗大脑或脊髓损伤性肌肉强直和腰肌劳损引起的肌肉痉挛8282临床应用及评价 8 2不良反应与防治 常见头昏、嗜睡、乏力、易激怒、头痛等偶见低血压、视力模糊、语
35、言不清、尿失禁、胃肠不适等 罕见皮疹、白细胞减少等过敏反应大剂量可出现震颤、共济失调 静脉注射应缓慢给药，否则可引起心脏停搏和呼吸抑制不宜长期服用，避免产生耐受性、依赖性和成瘾性 8383不良反应与防治8 3药物相互作用 与乙醇、其他中枢抑制药合用，作用相加咖啡因可减弱本品的镇静作用 茶碱对抗本品的麻醉效应，可用于治疗地西泮中毒与三环类合用，可增强后者的镇静作用并产生阿托品样反应 与肝药酶诱导剂合用，可使本品的消除加快，疗效减弱 与肝药酶抑制剂合用，可使本品的消除减慢，不良反应增加8484药物相互作用8 4一、其他类镇静催眠药 本类药物化学结构与BDZs不同，但药理作用与BDZs药物相似。能竞争结合中枢GABA受体复合体上的靶点，产生镇静催眠药作用唑吡坦（zolpidem）佐匹克隆（zopiclone）8585一、其他类镇静催眠药唑吡坦（z o l p i d e m）8 5唑吡坦（zolpidem）食物可减少其吸收，t1/2为24小时 选择性作用于GABA-Cl-超分子复合体1受体适用于各种失眠症，对暂时和偶发失眠效好不良反应少。常见共济失调、精神紊乱和精神抑郁 与氯丙嗪、丙咪嗪、酒精、中枢神经抑制药等合用，产生药物相互作用 8686唑吡坦（z o l p i d e m）8 6
