1、消化系统疾病药物的合理应用酸相关性疾病的药物治疗抗幽门螺杆菌(HP)胃肠动力紊乱疾病的药物治疗肝胆胰疾病的药物治疗酸相关性疾病胃食管反流病(GERD)消化性溃疡高酸性胃炎上消化道出血抑制胃酸分泌是治疗该类疾病的重要措施胃酸对胃黏膜的损伤作用 胃酸、胃蛋白酶在胃黏膜糜烂、反酸和上腹痛等症状的发生中起重要作用,抗酸或抑酸治疗对愈合糜烂和消除症状有效1乙醇、胆盐等黏膜屏障损伤胃黏膜炎症反弥散H+组胺分泌肥大细胞胃壁血管扩张及淤血,炎症渗出增多 抗酸剂作用短暂,PPI抑酸作用强而持久,可根据病情和症状严重程度选用1.中国慢性胃炎共识意见 20062.于皆平,沈志祥,罗和生 等.实用消化病学.第二版.北
2、京:科学出版社,2007:233抑制胃酸分泌药物的作用机理丙谷胺雷尼替丁哌仑西平GH2MK+壁细胞PPIPPH+(一)抑酸药:是抑制攻击因素的药物。1质子泵抑制剂(PPI)自1988年奥美拉唑诞生以来,相继问世的兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑及埃索美拉唑等,它们均已被证实能够有效地缓解和治疗与酸相关的消化系统疾病及抗幽门螺杆菌等。质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)可特异性地抑制H-K-ATP酶活性,阻断胃酸分泌的最终环节,所以能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。PPIs是目前临床抑酸作用最强、酸相关性疾病疗效最好的药物。PPI主
3、要用于治疗各种胃酸相关性疾病。在治疗消化性溃疡及症状消失方面较2受体拮抗剂治愈率高且复发率低,多数认为早餐前一次给药就能有效地抑制的胃酸分泌。制酸时间或静脉注射剂型。1824小时,有口服奥美拉唑20/日,连用七天后,基础胃酸分泌量和最大胃酸分泌量分别被抑制96.9%和83.6%,基础胃液pH值平均由1.6上升到6.3,明显优于2受体拮抗剂。一组文献报告1133例长期服用奥美拉唑维持治疗的患者,疗程最长的25年,其中948例在5年中无一例因副作用而停药。不同的PPI间作用差别不大20世纪末是PPI的时代PPI具有高效、低毒的特点,目前已成为全球最常用的处方药之一。2006年,该类药物在英国的销售
4、额为4.25亿美元,在全球达70亿美元。近几年,奥美拉唑成为了非处方(OTC)药品,更多的患者可以自由选择和使用该类药物。PPI应用适应症消化性溃疡胃食管反流病上消化道出血根除幽门螺旋杆菌Zollinger-Ellison综合征(ZES)其他:预防和治疗应激性溃疡和非甾体类抗炎药相关溃疡、糜烂性胃炎、高酸性胃炎、预防全身麻醉过程中发生的酸吸入综合征、胃结石等方面。PPI副作用绝不容忽视!接受PPI治疗的患者中,有一部分并不符合相应的适应证。PPI的过度使用已成为全球亟待解决的临床问题之一。美国学者对住院患者的一项回顾性调查显示,应用抑酸剂的患者有60%无用药指征,这些患者中有34%在出院后仍继
5、续接受抑酸治疗。这种像滥用抗生素一样应用抑酸剂,不但增加了患者的医疗费用,也增加了各种不良反应发生的可能正常胃酸分泌:对维持胃肠道生理功能必不可少胃酸微生态、动力、黏膜屏障适度胃酸(pH1.52.5):黏膜屏障健全少量细菌良好的消化功能无胃酸:pH6低胃酸:pH3强效抑酸的潜在忧虑细菌增殖pH升高,胃黏膜的细胞应激反应改变,免疫和炎症反应也受到影响胃酸过少,胃内环境改变:刺激亚硝化作用,可能形成亚硝基化合物强效抑酸胃黏膜损伤高胃泌素血症酸合成和分泌的反馈抑制作用减弱,致血清胃泌素升高Kristin G.Nrsetta,et al.European Journal of Gastroentero
6、logy&Hepatology.2008;20:613623PPI治疗中的相关不良反应胃长期处于缺酸状态,有利胃内细菌繁殖,亚硝胺感染长期强力抑酸导致粘膜增殖旺盛,有可能发展为高胃泌素血症动物可类癌样变,人类尚不明过度抑酸是营养吸收障碍PPI相关不良反应感染PPI应用后,患者胃内pH值升高,某些细菌得以增殖,正常菌群比例被改变;PPI可抑制中性粒细胞的吞噬作用,使得接受抑酸治疗患者易于感染,包括消化道感染和消化道外感染。近年来较多的研究提示,获得性或医源性低胃酸症与感染易感性增加有关。PPI相关不良反应感染PPI与肠道细菌感染胃酸浓度降低是感染性腹泻的独立危险因素。荷兰两项有关兰索拉唑药物安全
7、监督大样本研究报告中的腹泻发生率分别为3.7%和4.1%。英国两项药物安全监督研究也将腹泻列为最常报告的PPI治疗相关不良事件,其中一项研究显示腹泻是停用PPI的最常见原因。PPI相关不良反应感染艰难梭菌相关性腹泻长期使用PPI会增加艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)发生危险。有研究提出,PPI 是继抗生素后引发CDAD 的第二位危险因素。Leonard等对12项研究中的2948例艰难梭菌感染者分析显示,服用抑酸剂者艰难梭菌感染率较高优势比(OR)1.94,95%可信区间(CI)1.372.75;PPI相关不良反应感染医院获得性肺炎一项大样本前瞻性研究结果显示,质子泵抑制剂(PPI)抑酸治疗与医院
8、获得性肺炎发病危险升高有关。接受抑酸治疗患者的医院获得性肺炎的发生率高于未服用抑酸药者(4.9%对2.0%)。多因素分析显示,抑酸治疗与医院获得性肺炎危险增加相关(比值比为1.3),其中PPI与医院获得性肺炎显著相关(比值比为1.3)。PPI相关不良反应营养吸收障碍对维生素C的影响VitC在中性pH值环境下相对不稳定。当pH4时,脱氢抗坏血酸可被迅速水解为2,3-二酮古洛糖酸,后者不能逆转成抗坏血酸,故导致VitC总量丢失;在Hp存在下,奥美拉唑使胃内pH值升幅更明显,这将促使VitC不稳定而降解;奥美拉唑治疗使得胃炎向胃体蔓延,可直接导致VitC的破坏。PPI相关不良反应营养吸收障碍对维生素
9、B12的影响VitB12存在于食物蛋白中,摄入后,需要从蛋白中游离出来才能与R蛋白和内因子结合,在回肠末端被吸收。胃酸可促进VitB12从食物蛋白中游离出来。因此,在理论上PPI抑制胃酸分泌可降低食物中VitB12的生物利用度。PPI相关不良反应营养吸收障碍对铁吸收的影响胃酸在非血红蛋白铁吸收中起重要作用。胃酸促使铁盐从食物中分离,也使高铁还原为可溶性更高的亚铁形式,与抗坏血酸、糖和胺形成复合物,促进其在十二指肠吸收。PPI相关不良反应营养吸收障碍对钙吸收的影响胃酸和近端十二指肠的弱酸环境对于人体吸收食物中的钙是必须的。大量接受PPI等抑酸治疗的患者因其胃内pH值的升高,可能出现钙吸收障碍,继
10、而出现骨折危险升高。PPI相关不良反应肿瘤危险高胃泌素血症胃内酸度与血浆胃泌素浓度呈负相关。胃肠类癌、胃底腺息肉、萎缩性胃炎、结肠癌、Barrett食管等消化道良、恶性肿瘤及癌前疾病的发生往往伴随血清胃泌素升高。长期抑酸治疗导致的高胃泌素血症可能会诱发这些疾病。PPI相关不良反应对并用药物的影响长期不合理地应用PPI严重胃内环境。一些药物的吸收需要适宜的pH值,服用PPI可能对这些药物的吸收产生影响,导致吸收率升高。这些药物包括酮康唑、地高辛、硝苯地平、茚地那韦、咪达唑仑、去羟肌苷、美沙酮和阿司匹林。PPI相关不良反应对并用药物的影响最近有研究显示,急性冠脉综合征(ACS)患者中,同时服用氯吡
11、格雷与PPI者较不服用PPI者的总死亡率和ACS再住院率显著升高。研究者认为这可能与氯吡格雷与PPI之间的相互作用有关:PPI可能影响氯吡格雷在体内向生物活性物形式的转化,从而降低其药效。PPI合理安全应用对策严格掌握适应症 特别是老人、儿童个体化治疗采取综合措施定期内镜复查根除HP2H2受体拮抗剂选择性竞争结合2受体,竞争性抑制组胺作用,从而使壁细胞内cAMP产生及胃酸分泌减少。临床使用的有:西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁,此外还有尼扎替丁、罗沙替丁等。2受体拮抗剂对一般溃疡,口服46周治愈率可达80%,但停药一年后溃疡复发率也高达80%,故较适合于溃疡病及高酸性胃炎的维持。由于患者胃酸分泌高
12、峰多在午夜,因此2受体拮抗剂最佳给药方法是把每日剂量睡前一次口服,但临床上有时为了缓解患者白天的自觉症状,把全日剂量分两次服用。由于该类药物制酸效果不佳,又有白细胞减少等副作用,近年临床应用明显减少。3乙酰胆碱受体拮抗剂胆碱能M1受体分布于壁细胞、主细胞和唾液腺,阿托品类药抑制M1和M2受体,有一定抑酸作用,但副作用较多,对溃疡病疗效有限。已几乎不用哌仑西平(pirenzepine)只作用于M1受体,优于阿托品类。4胃泌素受体拮抗剂以丙谷胺(proglumide)为代表。由于作用轻微,临床治疗效果不理想,已较少应用。酸相关疾病疗效最佳的抑酸水平DiseasesCG/FDDUGERDHp Era
13、dPU bleedingpH33456Per day12h18h18h18h20h抑制胃酸的梯度及疗程上消化道出血抗HP胃食管反流病消化性溃疡高酸性胃炎止剂应用PPI iv bid24h 35天PPI po bid 714dPPI po gdbid 14d长期PPI po gd 4w8w小剂量PPI po gd 或H2阻(二)抗酸剂机制:结合或中和胃酸,减少氢离子的逆向弥散并降低胃蛋白酶的活性,缓解疼痛,促进溃疡愈合。药物:碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝等。剂型:液体最佳、粉剂次之、片剂又次。服药时间:餐后1小时及睡前最佳。(三)胃粘膜保护剂是增强防御因子的药物。主要作用是增强某些细胞保护因素并维持
14、机体粘膜完整性,加强细胞的自我抵抗能力,促进粘膜的修复,粘膜保护是胃粘膜损伤的基础治疗胃黏膜保护剂药效学分类单纯胃黏膜保护剂:前列腺素类衍生物 替普瑞酮(施维舒)瑞巴派特(膜固思达)吉法酯(惠加强)麦滋林 硫糖铝兼有杀Hp作用:铋剂兼有抗酸作用:磷酸铝兼有抗酸、抗胆汁作用:铝碳酸镁国家食品药品监督管理局药品评审中心主编,药物临床信息参考,四川科学技术出版社:2004胃黏膜保护的药效机制覆盖形成保护层,隔离损伤因子粘液糖蛋白/磷脂HCO3-上皮细胞更新速度前列腺素,血流量巯基,氧自由基EGF及其受体,bFGF及其受体1中国医院用药评价与分析,2003,3(3):13372国家食品药品监督管理局药
15、品评审中心主编,药物临床信息参考,四川科学技术出版社:2004胃黏膜保护剂药代动力学二种作用方式:吸收入血,全身性作用:前列腺素类衍生物 替普瑞酮 瑞巴派特 吉法酯 麦滋林不吸收入血,消化道局部作用 铋剂 铝剂:硫糖铝,铝碳酸镁等国家食品药品监督管理局药品评审中心主编,药物临床信息参考,四川科学技术出版社:2004东方国家尤需加强胃黏膜保护东方国家尤需加强胃黏膜保护 研究表明,东方国家胃黏膜损伤的患者中,壁细胞的总量及最大酸分泌量要明显低于西方国家。表明东方国家胃黏膜保护机制的削弱在胃黏膜损伤的发生中有更大的意义 使用黏膜保护剂增加黏膜的保护机制,对促进胃黏膜损伤的修复更是尤为重要22.杨桂彬
16、.中国医药导刊.2008;10(2):171-174当机体遇到有害因素强烈攻击时,仅依靠自身的防御修复能力是不够的强化黏膜防卫能力促进黏膜修复是治疗胃黏膜损伤的重要环节之一11.房静远.中华消化杂志,2007.27(11):759-60胃粘膜保护剂对黏膜的愈合都有一定的促进作用。4周胃溃疡的愈合率为30%50%。兼有抗Hp作用的铋剂4周溃疡愈合率可达70%。研究证实胃粘膜保护剂与其它抑酸药合用不但提高了溃疡的愈合率,而且可提高溃疡愈合质量,减少溃疡的复发。根除Hp的获益根除Hp的益处消化性溃疡:根除Hp可促进溃疡愈合,显著降低溃疡复发率和并发症发生率胃MALT淋巴瘤:根除Hp是低级别胃MALT
17、淋巴瘤的一线治疗Hp阳性的功能性消化不良:根除Hp能使部分患者消化不良症状长期缓解,优于其他任何治疗方法萎缩性胃炎:根除Hp可预防胃癌早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术次全切除:根除Hp降低胃癌风险长期服用质子泵抑制剂:-根除Hp可预防萎缩性胃炎发生胃癌家族史:胃癌患者一级亲属根除Hp可预防胃癌计划长期服用NSAIDs或阿司匹林:服用前根除Hp可降低胃、十二指肠溃疡风险不明原因缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜:根除Hp使部分患者症状缓解井冈山共识Maastricht共识13.中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组.中华消化杂志 2012;32(10):655-661.14.Malfetheiner
18、 P,et al.Gut 2012;61(5):646-664.Hp根除适应症伴幽门螺杆菌阳性的疾病井冈山共识推荐强度Maastricht共识推荐等级消化性溃疡(不论是否活动和有无并发症)胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤慢性胃炎伴消化不良症状慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂强烈推荐强烈推荐推荐推荐AAAA早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除长期服用质子泵抑制剂胃癌家族史计划长期服用非甾体抗炎药(包括低剂量阿司匹林)推荐推荐推荐推荐AAAA不明原因的缺铁性贫血特发性血小板减少性紫癜其他幽门螺杆菌相关疾病(如淋巴细胞胃炎、增生性胃息肉、menetrier病)推荐推荐推荐AA个人要求治疗13.中华医学会消化病
19、学分会幽门螺杆菌学组.中华消化杂志 2012;32(10):655-661.14.Malfetheiner P,et al.Gut 2012;61(5):646-664.推荐目前主要Hp根除方案Hp根除方案名称标准三联方案方案组成 PPI+克拉霉素+阿莫西林 PPI+克拉霉素+甲硝唑铋剂四联方案序贯疗法铋剂+PPI+四环素+甲硝唑前5天 PPI+阿莫西林;后5天 PPI+克拉霉素+甲硝唑伴同疗法左氧氟沙星三联方案将序贯疗法中的3中抗生素和PPI联合应用左氧氟沙星替代高耐药率的克拉霉素13.中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组.中华消化杂志 2012;32(10):655-661.14.Malf
20、etheiner P,et al.Gut 2012;61(5):646-664.Hp根除方案推荐井冈山共识首选四联方案,标准剂量PPI+铋剂+2种抗菌药物井冈山共识13废除一、二、三线,只分初始治疗和补救治疗疗程10-14天,废弃7天(适当增加疗程可在一定程度上提高疗效)对铋剂有禁忌症或Hp耐药率仍较低时,可选用非铋剂方案。包括标准三联方案、序贯疗法和伴同疗法。13.中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组.中华消化杂志 2012;32(10):655-661.中国Hp处理共识推荐PPI+铋剂+两种抗生素根除方案一线方案和二线根除方案采用不同抗生素组合 含四环素和/或呋喃唑酮四联方案疗效较好,但常
21、常在长程(14d)和多次(tidqid)用药时获得,临床上难以普遍获得,不良反应风险需注意 临床上容易获得的药物方案(含克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑)疗效普遍欠佳中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组.中华消化杂志 2012;32(10):655-661.为避免耐药菌株的产生,应严格掌握Hp根除的指征,选择根除率高的方案。治疗失败时,有条件者再次治疗前先作药敏试验,避免使用Hp耐药的抗生素。倡导对各种口服抗生素的合理使用。胃肠动力紊乱疾病的药物治疗常用的药物有:解痉药、促动力药、止泻剂、通便药5-HT3拮抗剂、阿片肽受体激动剂抗抑郁药和抗焦虑药生长抑素及其类似物等。胃肠动力紊乱疾病的药物治疗促进
22、胃肠动力药:主要用于治疗消化不良,目前常用的药物有吗丁啉、胃复安、伊托必利、莫沙必利等。1多潘立酮(吗丁啉):为外周多巴胺受体阻滞剂,直接作用于胃肠壁,可增加食道下部括约肌张力,防止胃-食管反流,增强胃蠕动,促进胃排空,协调胃与十二指肠运动,抑制恶心、呕吐,并能有效防止胆汁反流,不影响胃酸分泌。成人10mg/次,每日34次。长期应用有可能引起血清胃泌素水平升高。2伊托必利:具有多巴胺D2受体阻滞和乙酰胆碱酯酶抑制的双重作用,通过刺激内源性乙酰胆碱释放并抑制其水解而增强胃和十二指肠运动,促进胃排空,并具有中度镇吐作用。成人每次1片,每日3次。老年患者易出现副作用,使用时应注意。3莫沙必利:通过肠
23、肌丛节后神经能释放乙酰胆碱而促进食管、胃和肠道的蠕动和排空,1020mg,每天34天,少数病人可有腹泻、腹痛。药物治疗 解痉剂分类代表药物选择性胃肠平滑肌钙离子通道阻滞剂离子通道调节剂抗胆碱能药物罂粟碱类肌松剂匹维溴铵(得舒特)、奥替溴铵(斯巴敏)曲美布汀(舒丽启能)东莨菪碱、山莨菪碱美贝维林、屈他维林植物提取物薄荷油袁耀宗,许斌.肠易激综合征的治疗.见:胡品津,方秀才,主编.肠易激综合征诊断和治疗.北京:科学出版社,2009:74-103.胃肠动力紊乱疾病的药物治疗5-HT3拮抗剂对肠道运动增加、液体吸收减少、内脏痛阈下降的患者,可使用5-HT3受体拮抗剂。阿洛司琼、雷莫司琼、恩丹西酮及格拉
24、司琼等。阿片肽受体激动剂阿片肽激动剂具有缓解内脏痛觉的作用,其中受体激动剂非多托嗪无吗啡样中枢作用,不影响胃肠运动,是肠道感觉过敏而胃肠运动正常的患者较为理想的治疗药物。胃肠动力紊乱疾病的药物治疗抗抑郁药对控制胃肠功能紊乱症状有效,且与患者是否有抑郁症状无关三环类抗抑郁药如三甲丙咪嗪、去甲咪嗪和阿米替林等是直接作用于脑肠轴而起到治疗作用。选择性5-HT再摄取抑制剂是新型抗抑郁药,包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林和西酞普兰等,此类药物不良反应比三环类要少。抗焦虑药对伴有严重焦虑精神症状的IBS患者,可考虑与安定等抗焦虑药联合治疗。常规治疗无效、精神症状明显者胃肠动力紊乱疾病的药物治疗生长抑素及其类似
25、物生长抑素(施他宁)及其类似物奥曲肽(善宁)能降低胃肠分泌和延迟胃肠转运,增加结肠感觉阈值,改善不适和疼痛。其他药物 促性腺激素释放激素九肽类似物利普安能改善症状,对伴随月经周期出现或加重的症状有一定疗效。胆囊收缩素拮抗剂氯谷胺可选择性作用于消化系统,延长肠内容物通过时间。调整肠道菌群的胃肠微生态制剂对IBS的治疗有益。传统的中医药也在临床广泛使用,对治疗IBS有一定疗效。功能性消化不良(FD)药物治疗目的是缓解或消除消化不良的症状,改善患者的生活和功能质量。抑酸分泌药促动力剂抗抑郁剂根除HP治疗FD治疗-促动力剂和PPIs-动力障碍样症状:促动力剂(如:多潘立酮 10mg,每日3-4次)-溃
26、疡样症状:PPIs/H2-受体拮抗剂对以疼痛症状为主的患者,PPI 优于安慰剂,对动力障碍样症状,PPI并不优于安慰剂H2-受体拮抗剂并不优于安慰剂-症状同时存在时:PPI+促动力剂FD治疗-抗抑郁剂和心理治疗如果抑酸药物和促动力剂治疗无效,可以试用小剂量的抗抑郁剂(即使病人缺乏抑郁症状)或心理治疗。三环类SSRI 黛利新肠易激综合征(IBS)的定义功能性胃肠病:不能用结构或生化异常来解释的各种持续或反复发作的胃肠症状。包括可能由咽、食道、胃、胆道、小肠、大肠、肛门引起的各种症状。肠易激综合征:功能性肠病的一种,具有与排便相关或肠习惯相关的腹痛,并伴有不正常排便行为及腹胀的特征。以腹痛或腹部不
27、适伴排便习惯改变为特征的功能性肠病。肠易激综合征的定义A-腹痛B-腹胀排便习惯和大便性状异常持续存在或间歇发作C-便秘四大症状D-腹泻-建 立 在 症 状 学 的 基 础 上IBS治疗药物疗法:临床用药以对症治疗为主。针对主要症状酌情使用药物;适当合用几种药物可能效果较好。IBS治疗解痉剂:抗胆碱能药物:可部分拮抗胃结肠反射和减少肠内产气,对减轻腹痛、便意窘迫有益。钙通道拮抗剂:硝苯吡啶、维拉帕米等可减弱结肠动力和抑制胃结肠反射,对腹痛、腹泻有一定效果。匹维溴胺(得舒特)等对胃肠道相对特异,副作用少。其它:美贝维林(mebeverine,罂粟碱类)、曲美布丁(trimebutine,作用于阿片
28、受体)、薄荷油等也具有解痉作用。IBS治疗胃肠动力相关性药物:1.止泻药:洛哌丁胺(loperamine)、复方地芬诺酯可抑制肠蠕动,止泻效果好。2.促动力药:5-HT4受体拮抗剂,如艾马可、西沙必利、普卡必利,通过加快小肠转运时间减轻患者腹胀及便秘症状,对以便秘为主的IBS疗效好。IBS治疗导泻药对便秘患者可使用导泻药,一般主张使用作用温和的轻泻药以减少不良反应和药物依赖性。不宜长期使用!容积形成药:欧车前制剂、甲基纤维素,渗透性轻泻剂:聚乙二醇(PEG4000)、乳果糖或山梨醇。便秘药物治疗根据药物的循证医学证据、安全性、药物依赖性、价效比选用通便药药物欧车前聚卡波非钙证据等级和推荐水平I
29、I级,B级III级,C级容积性泻剂麦麸甲基纤维素聚乙二醇渗透性泻剂乳果糖比沙可啶刺激性泻剂番泻叶促动力剂RESO20140421AIII级,C级III级,C级I级,A级II级,B级II级,B级III级,C级普芦卡必利I级,A级IBS治疗肠道动力感觉调节药5-HT4受体部分激动剂替加色罗对改善便秘、腹痛、腹胀有效,适用于便秘型IBS患者。抗抑郁药对腹痛症状重而上述治疗无效,特别是伴有较明显精神症状者可试用。IBS治疗心理行为治疗症状严重而顽固,经一般治疗和药物治疗无效者应考虑予心理行为治疗。这些疗法包括心理治疗、认知治疗、催眠疗法、生物反馈等。肝胆胰疾病的药物治疗保肝药:目前常用的有水飞蓟素、必
30、需磷脂(易善复)、双环醇(百赛诺)及还原型谷胱甘肽等。主要作用是保护肝细胞膜的稳定性,调节肝脏能量平衡,促进肝组织再生。用于急、慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝等辅助治疗。胆道疾病胆道疾病主要包括胆道结石、炎症、寄生虫、肿瘤及胆道运动功能异常等疾病。治疗方面除了外科手术、中医药外,西医药物治疗主要侧重于溶石、解痉、利胆、消炎、退黄、驱虫等方面。现概述如下:1.溶石剂:常用药物有:熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、牛磺猪去氧胆酸(排石素)等。适应症:(1)结石能透过X线者(胆固醇性结石);(2)结石直径1.01.5cm者;(3)不宜选择孕妇、肥胖及肝病患者。(4)胆囊功能良好,胆囊管通畅。用法和用量:熊去氧胆酸
31、8-13mg/kg.d 排石素 0.25 b.id 鹅去氧胆酸 13-15mg/kg.d624月为一疗程,6个月起查B超,结石消失后再用3个月。完全溶解55%,变小64%,5年后复发率以10%递增。2 解痉利胆药解痉剂可分3类:.抗胆碱能类解痉药:如阿托品、654-II等;.非抗胆碱类-钙离子拮抗剂:如得舒特、心痛定等;-罂粟碱类:如诺仕帕、使疼乐等;.其他:硫酸镁。兼有利胆、解痉作用的药有:舒胆通、胆通、亮菌甲素片等。较新型的药物有:保胆健素、胆维他、加诺等。抗胆碱能类解痉药及硫酸镁用于解除胆道痉挛性疼痛已有较长时间,疗效确切、价格低廉,但对青光眼、前列腺增生及心脏疾病患者应用受限。对于这类
32、患者,目前临床上常选用诺仕帕(定痉灵)。诺仕帕为罂粟碱类衍生物,主要作用于平滑肌细胞,有松弛平滑肌作用.用法及剂量:成人每日36片,每次12片;针剂40mg,皮下或肌注;对痉挛持续状态40mg80mg iv。临床应用60%患者获满意疗效。加诺(托尼萘酸片):有泌胆、抗炎及护肝作用。用法和剂量:每次12片,每日3次,饭前服用。禁忌症:对本品某种成分过敏,胆道梗阻性疾患;肝性脑病、严重肝功能衰竭;肠梗阻。3退黄:内科主要针对肝内胆汁郁积,除以往常用解痉、利胆、脱氧胆酸等治疗外,目前较常用的新药有:思美泰(腺苷蛋氨酸):通过促进腺苷蛋氨酸-依赖性质膜磷脂的合成(降低胆固醇/磷脂的比例)而恢复细胞质膜
33、流动性,克服转硫基反应障碍,促进了内源性解毒过程中硫基的合成,而防止胆汁郁积。用法和剂量:思美泰有口服和注射两种剂量。初始500mg1000mg/日,肌注或静脉注射,共2周;维持量5001000mg/日,口服。应用中未发现严重的副作用。4 消炎:胆道感染多为革兰氏阴性菌感染。重症感染多选用:头孢三代药物、舒普深、泰能、君刻单等。轻中症感染多选用:喹诺酮类、氨基甙类常联用抗厌氧菌类药:甲硝唑、替硝唑等。(三)胰腺疾病(1)生长抑素(SS):已广泛应用于急性胰腺炎的治疗。其作用包括抑制胰液、胰高血糖素、胆囊收缩素、脂肪酶和淀粉酶的分泌,抑制胃泌素、胃酸与胃蛋白酶的释放,减少内脏血流及促进肠道水电解
34、质吸收等,对胰腺实质细胞有直接保护作用。适应症.轻型胰腺炎有重症倾向者;(2).重症非手术病人;.胰腺手术后合并出血、胰瘘肠瘘者。剂量与用法:奥曲肽(善宁):0.1mg 皮下注射q6hq8h或25 g50/h持续静脉泵入;g.施他林:0.25mg 皮下注射 q1h或2.50500g/h 持续静脉泵入。疗程714天。孕妇、产后及哺乳期妇女禁用。(2)胰酶抑制剂:加贝酯(Foy):为目前临床应用比较广泛的一种合成胰酶抑制剂,它可强力抑制蛋白酶、激肽系统、纤维蛋白溶解酶、凝血酶系统的活力,能显著减轻胰腺炎症,消除疼痛等症状。剂量和用法:Foy 300mg 稀释静滴 qd3天;后改 100mg 稀释静滴 qd4天。