1、药物不良反应药物不良反应药物不良反应研究1药物不良反应的定义药物不良反应的定义 广义的定义：因用药引起的任何不良情广义的定义：因用药引起的任何不良情况。其中包括超剂量给药、意外给药、况。其中包括超剂量给药、意外给药、蓄意给药、药物滥用、药物的相互作用蓄意给药、药物滥用、药物的相互作用所引起的各种不良后果。所引起的各种不良后果。药物不良反应研究2WHO定义：在预防、诊断、治疗疾病或调定义：在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中，给予正常只能感剂量节生理机能过程中，给予正常只能感剂量的药物时出现的任何有害的和与作用目的的药物时出现的任何有害的和与作用目的无关的反应。无关的反应。药物不良反应研究
2、3卫生部药品不良反应监察中心定义：卫生部药品不良反应监察中心定义：在正常用法用量情况下出现的与在正常用法用量情况下出现的与治疗目的无关的有害反应。（此定义排治疗目的无关的有害反应。（此定义排除了有意或意外的、过量用药或用药不除了有意或意外的、过量用药或用药不当所致的不良反应，以消除报告人的疑当所致的不良反应，以消除报告人的疑虑，增强他们的协作精神，便于报告制虑，增强他们的协作精神，便于报告制度的建立和工作的开展。）度的建立和工作的开展。）药物不良反应研究4有关的术语及定义有关的术语及定义 严重不良反应：指有严重危险、禁忌症、副作用严重不良反应：指有严重危险、禁忌症、副作用或需预防的任何反应。主
3、要是包括任何致死性的或需预防的任何反应。主要是包括任何致死性的或危及生命的、致残的、导致或延长住院期的、或危及生命的、致残的、导致或延长住院期的、致畸、致癌或过量的反应。致畸、致癌或过量的反应。药物不良反应研究5不良事件或不良体验：使用某种药物期间不良事件或不良体验：使用某种药物期间出现的任何不利的临床事件（包括偶发事出现的任何不利的临床事件（包括偶发事件），但该事件未必与药物有因果联系。件），但该事件未必与药物有因果联系。可疑不良反应：怀疑由药物引起的与防治可疑不良反应：怀疑由药物引起的与防治目的无关的任何有害反应，通常在未坑顶目的无关的任何有害反应，通常在未坑顶因果关系之前，因果关系之前，
4、药物不良反应均可视为药物不良反应均可视为可疑不良反应。可疑不良反应。药物不良反应研究6非预期不良反应：性质和严重程度与文献标志或上非预期不良反应：性质和严重程度与文献标志或上市批文不一致，市批文不一致，或者根据药物特性预料不到的或者根据药物特性预料不到的不良反应。不良反应。不良临床事件：指对病人和医生来说发生于临床的不良临床事件：指对病人和医生来说发生于临床的任何不良情况。任何不良情况。严重事件：指与死亡、需住院诊治、延长住院时间、严重事件：指与死亡、需住院诊治、延长住院时间、持久或显著性残疾或失能、威胁生命等相联系的持久或显著性残疾或失能、威胁生命等相联系的事件。事件。严重不良体验：提示药物
5、的明显危险性、禁忌症、严重不良体验：提示药物的明显危险性、禁忌症、不良反应或需加注意的任何体验。不良反应或需加注意的任何体验。药物不良反应研究7非预期的不良体验：在性质、严重性非预期的不良体验：在性质、严重性或频率等方面均未被指明的任何不良或频率等方面均未被指明的任何不良体验。体验。世界各个国家在引用药物不良反应监世界各个国家在引用药物不良反应监测有关术语定义方面不尽相同，我们测有关术语定义方面不尽相同，我们可以通过种种对可以通过种种对ADR的解释加深对药的解释加深对药物不良反应的认识和理解。物不良反应的认识和理解。药物不良反应研究8药物不良反应的临床表现、药物不良反应的临床表现、特点与分类特
6、点与分类 过度作用：使用推荐剂量时出现的过强的药过度作用：使用推荐剂量时出现的过强的药理作用。是由于机体对药物的敏感性而引起理作用。是由于机体对药物的敏感性而引起的（如降压药引起血压过低）。的（如降压药引起血压过低）。首剂效应：反应较强烈类似过度反映，首剂效应：反应较强烈类似过度反映，多为多为一过性。一过性。药物不良反应研究9药物不良反应研究10药物不良反应研究11药物相互作用导致的不良反应药物相互作用导致的不良反应 是药物不良反应的主要部分，由于合并是药物不良反应的主要部分，由于合并用药引起的不良反应（同时或间隔一定时间用药引起的不良反应（同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上药物）机理复杂
7、，药内使用两种或两种以上药物）机理复杂，药理作用不能用单个药物的作用来解释，理作用不能用单个药物的作用来解释，而而是药物与药物、药物与机体共同作用的结果是药物与药物、药物与机体共同作用的结果药物不良反应研究12虽然药商在药物说明书中会标出药物配伍虽然药商在药物说明书中会标出药物配伍禁忌，但由于药物种类繁多，在临床试验禁忌，但由于药物种类繁多，在临床试验中无法全部进行试验，因此在实际应用中中无法全部进行试验，因此在实际应用中将会出现各种各样的预想不到的不良反应，将会出现各种各样的预想不到的不良反应，所以应该加强上市后的监察。所以应该加强上市后的监察。药物不良反应研究13不良反应的分类 A型不良反
8、应 由药物的药理作用增强所致，与剂量有关。特点：可以预测、发生率高、死亡率低。过度作用、首剂效应、副作用、毒性反应、撤药反应、继发反应、后遗小影、依赖性均属于A型不良反应。药物不良反应研究14药物不良反应研究15B型不良反应 与正常药理作用完全无关的异常反应，特点：难于预测，用常规毒理学筛选难于发现，发生率低，死亡率高。特应性反应、变态反应、致癌、只致畸属于此型不良反应。药物不良反应研究16药物不良反应研究17药物不良反应研究18 项项 目目 A 型型 B 型型 C型型 剂剂 量量 有关有关 无关无关 正常正常潜伏期潜伏期 短短 不定不定 长长重现性重现性 能能 能能 不能不能遗传性遗传性 无
9、关无关 显著显著 可能可能体质体质 无关无关 有关有关 可能有关可能有关家族性家族性 无关无关 显著显著 可能有关可能有关种族（民族）性种族（民族）性 无关无关 有关有关 无关无关毒理筛选毒理筛选 易易 难难 不定不定愈后愈后 一般良好一般良好 不定不定 不定不定 药物不良反应研究19 影响ADR发生发展的因素 1.药物因素 药理作用：由药物本身的化学结构、药理活性所决定，一个药物具有引起不良反应的因素，但发生与否与多种因素有关。（如个体差异、疾病状况等）药物不良反应研究20药物杂质：如在青霉素的生产过程中，可产生青霉烯酸和青霉噻唑酸，它们是引起过敏性休克的物质。药物生产利用度改变 其它原因药
10、物不良反应研究212.机体因素 种族差异 性别 年龄 病理状况（疾病可使机体生理状态发生一系列的改变导致药物的吸收、结合、分布、转化、排泄都发生改变）。药物不良反应研究22遗传因素（遗传因素对药物的影响有：药物代谢动力学缺陷，反映在药效学上的变异、药物动力学的缺陷使机体对药物的反应产生量和质的变异。药物不良反应研究233.给药方法 给药途径（导致药物在体内的浓度不同、药效不同、不良反应也有轻重之别）给药间隔、时间 给药剂量、连续用药时间 体外配伍和给药速度 药物不良反应研究244.药物相互作用 吸收过程的相互作用 竞争血浆蛋白的结合 代谢过程的相互作用 排泄过程的相互作用药物不良反应研究25个
11、例药物不良反应的判断 应严格遵循临床医学的诊断步骤和思维方法，注重调查研究和收集资料、分析综合与提出诊断、反复实践与验证诊断。药物不良反应研究26ADR的判别诊断内容包括：病因鉴别诊断：内因（免疫、遗传、代谢）外因（环境、药物等）病理形态诊断（病理解剖诊断）病理生理诊断（功能诊断）常用诊断方法：询问病史、体检、实验室检查以及一些特殊诊断方法。药物不良反应研究27ADR判断的要点 1.发生反应的潜伏期 2.鉴别诊断：询问病史和用药史 是单种药物引起还是多种药物相互作用 患者原疾病引起的可能性 手术和诊断手段造成后果的可能性 治疗方法的可能影响 安慰剂反应的可能性 上述几项因素综合作用的可能性 药
12、物不良反应研究283.从多种药物中找出致病药：从药物的鉴定、临床病理类型的引证、排除法、去激发与再激发，特殊试验方法着手。药物不良反应研究29ADR的发现与判断程序可疑ADR的发现与评价 为了提高ADR评价的质量，近年来应用一种详细的单列病例报告，内容包括：病例报告的鉴定、病人特征、反应、药物信息、时间、对病例的综合评价分析、原始资料、报告发送人资料。不良情况不良情况药物不良情况药物不良情况药物不良反应药物不良反应药物不良反应研究30ADR因果关系的评估 一旦临床上判断为药物不良情况，就应评定其与药物之间的因果联系及其程度。从下列七个步骤进行系统鉴别：1.复习有关出版的文献 2.其它原因的鉴别
13、（诊断、治疗引起、或原有疾病的并发症）3.事件的时间顺序 4.药物的浓度 药物不良反应研究315.去激发（撤药）可疑药物被鉴别后，应终止药物治疗或减少剂量后评价反映的强度及持续时间。如果停药后反应消失或减轻，则因果关系的可能性大。药物不良反应研究326.激发（暴露于药物）除了反应严重的病例，对反应可能为剂量相关性的，应尽量征得患者的同意后，进行激发试验，或者慢慢地减少剂量。属于过敏反应者，可用皮肤试验来代替其它给药途径。有些具有严重免疫反应的药物，再激发可能带来更严重的后果，应避免用激发的方法。7.详细了解病人过去的有关反应药物不良反应研究33美国FDA制定的程序系统事件与药物的应用有时间联系
14、吗？事件与药物的应用有时间联系吗？撤药了吗？撤药了吗？撤药后事件减轻吗？撤药后事件减轻吗？做过激发试验吗？做过激发试验吗？激发试验使反应加重了吗？激发试验使反应加重了吗？因果关系非常可能因果关系非常可能是是是是是是是是是是因果关系不存在因果关系不存在因果关系可能存在因果关系可能存在因果关系可能存在因果关系可能存在是否有同时存在的疾病是否有同时存在的疾病因果关系因果关系可能存在可能存在因果关系可能存在因果关系可能存在否否否否否否否否否否否否药物不良反应研究34ADR的判断标准的判断标准 中国卫生部中国卫生部ADR监察中心制定的原则：监察中心制定的原则：1.开始用药时间与可疑开始用药时间与可疑AD
15、R出现有无合理的先后关系出现有无合理的先后关系 2.可疑可疑ADR是否符合该药品已知的是否符合该药品已知的ADR的类型的类型 3.可疑可疑ADR能否用并用药作用、病人的临床状况或其能否用并用药作用、病人的临床状况或其 它疗法的影响来解释。它疗法的影响来解释。4.停药或减量后，可疑停药或减量后，可疑ADR是否消失或减轻是否消失或减轻 5.再次接触同样药品后，再次接触同样药品后，同样反应是否重新出现。同样反应是否重新出现。药物不良反应研究35ADR5级判断参考表 标 准 肯定 很可能 可能 可疑 合理的时间顺序 是 是 是 是 已知药物的反应类型 是 是 是 否 去除原因可以改善 是 是 是或否
16、是或否 再次给药可重复出现 是？反应可有另外解释 否 否 是 否 不满足上述标准：不可能药物不良反应研究36ADR判断的常用方法 试验诊断方法 体内激发试验 皮肤试验 黏膜试验 被动转移试验法 体外试验方法 特殊性试验 非特异性试验 血清IgE总量及白细胞结合IgE总量测定 血清学试验血清学试验 组织致敏抗体检测组织致敏抗体检测迟发型过敏检测迟发型过敏检测 其它免疫试验其它免疫试验特异性半抗原免疫复合物检测特异性半抗原免疫复合物检测细胞毒性测定细胞毒性测定药物不良反应研究37问卷评分综合判断法 项项 目目是是否否不知道不知道记分记分1.以前对此种反应发表过结论性报告吗以前对此种反应发表过结论性
17、报告吗 +1002.是应用可疑药物之后才出现是应用可疑药物之后才出现AE的吗的吗 +2-103.停药后或使用特异性拮抗剂后停药后或使用特异性拮抗剂后ADR有改善吗有改善吗 +1004.再次给药后再次给药后ADR又重现吗又重现吗 +2-105.有其它原因曾在同一人身上引起此种有其它原因曾在同一人身上引起此种ACE吗吗 1+206.给安慰剂后，此种给安慰剂后，此种AE会重复吗会重复吗 -1+107.血液或其他体液中此可疑药的水平会中毒吗血液或其他体液中此可疑药的水平会中毒吗 +1008.增加剂量反应更重，反之较轻吗增加剂量反应更重，反之较轻吗 +1009.以往任一次暴露同一或类似药物、病人曾发生类
18、似反应吗？以往任一次暴露同一或类似药物、病人曾发生类似反应吗？+10010.通过任一客观证据就可确定此通过任一客观证据就可确定此AE就是就是ADR +100ADR可能性记分可能性记分药物不良反应研究38ADR8条标准评分表项目项目肯定肯定否否未知未知时间的相关性+1-10临床用药经验+100相关既往史+100其它因素-1+20实验室证据+100停药反应+100激发反应+2-10专家意见+1-10l激发实验最能提高因果关系的力度激发实验最能提高因果关系的力度药物不良反应研究39评定标准：710分 肯定 46分 很可能 13分 可能 0分 可疑统计学分析方法 贝叶斯鉴别诊断法 泊松分布判断法药物不
19、良反应研究40四、四、ADR的监测范围的监测范围1、我国、我国ADR的报告范围的报告范围 （1）、对上市）、对上市5年以内的药品和列国年以内的药品和列国家重点监测的药品须报告其引起的所有可家重点监测的药品须报告其引起的所有可疑不良反应。疑不良反应。（2）、对上市）、对上市5年以上的药品主要年以上的药品主要报告引起的严重、罕见和新的不良反应。报告引起的严重、罕见和新的不良反应。药物不良反应研究41 2、WHO药品不良反应分类及报告范围药品不良反应分类及报告范围 （1）分类：量变性异常（）分类：量变性异常（A类）；质变类）；质变性异常（性异常（B类）；药物相互作用引起的不良反类）；药物相互作用引起
20、的不良反应；迟现性不良反应（应；迟现性不良反应（“三致三致”作用）作用）（2）报告范围：）报告范围：WHO监测中心要求医务监测中心要求医务人员和药品生产与供应人员报告药品不良反应人员和药品生产与供应人员报告药品不良反应应监测的范围主要为：未知的、严重的、罕见应监测的范围主要为：未知的、严重的、罕见的、异乎寻常的、不可预测的；医生认为值得的、异乎寻常的、不可预测的；医生认为值得报告的；对新药则要求全面报告，不论该反应报告的；对新药则要求全面报告，不论该反应是否已在说明书中注明。是否已在说明书中注明。药物不良反应研究42 我国我国1999年年11月月25日颁布实施药品不良反应监测管理办日颁布实施药
21、品不良反应监测管理办法规定：法规定：1、国家药品监督管理局主管全国药品不良反应监测工作；、国家药品监督管理局主管全国药品不良反应监测工作；2、各省、市、自治区建立药品不良反应监测工作专业机构，、各省、市、自治区建立药品不良反应监测工作专业机构，并主管辖区内药品不良反应监测工作；并主管辖区内药品不良反应监测工作；3、建立全国性药品不良反应监测网络系统；、建立全国性药品不良反应监测网络系统；4、国家药品监督管理局会同卫生部负责制订药品不良反应、国家药品监督管理局会同卫生部负责制订药品不良反应监测规章、标准、工作方针、政策和管理制度，并监督实施。监测规章、标准、工作方针、政策和管理制度，并监督实施。
22、五、我国五、我国ADR监测工作机构与监测工作机构与 职责职责药物不良反应研究43 药品不良反应监测专业机构负责药品不良反应药品不良反应监测专业机构负责药品不良反应负责药品不良反应监测技术工作，其主要任务是：负责药品不良反应监测技术工作，其主要任务是：（1）承担药品不良反应资料的收集、管理、上）承担药品不良反应资料的收集、管理、上报工作，对下级专业机构进行业务指导；报工作，对下级专业机构进行业务指导；（2）承办药品不良反应监测信息网络的建设、）承办药品不良反应监测信息网络的建设、运转和维护工作；运转和维护工作；（3）组织药品不良反应咨询工作；）组织药品不良反应咨询工作；（4）组织药品不良反应教育
23、、培训工作；）组织药品不良反应教育、培训工作；（5）组织药品不良反应的技术交流工作；）组织药品不良反应的技术交流工作；（6）组织药品不良反应监测方法的研究工作；）组织药品不良反应监测方法的研究工作；（7）承担国家药品监督管理局委托的其他工作。）承担国家药品监督管理局委托的其他工作。药物不良反应研究44 我国药品不良反应报告我国药品不良反应报告程序和要求程序和要求：（1）对药品不良反应报告实行逐级、定期报告）对药品不良反应报告实行逐级、定期报告制度，严重和罕见的药品不良反应须随时报告，必要制度，严重和罕见的药品不良反应须随时报告，必要时可越级报告；时可越级报告；（2）药品生产经营企业和医疗保健机
24、构药品生产经营企业和医疗保健机构必须严必须严格监测本单位生产、经营、使用的药品不良反应发生格监测本单位生产、经营、使用的药品不良反应发生情况。一经发现可疑不良反应，需进行详细记录、调情况。一经发现可疑不良反应，需进行详细记录、调查，按要求填写报表并按规定报告；查，按要求填写报表并按规定报告；（3）防疫药品、普查普治用药品、预防用生物）防疫药品、普查普治用药品、预防用生物制品出现的不良反应群体或个体病例，须随时向所在制品出现的不良反应群体或个体病例，须随时向所在地卫生局（厅）、药品监督管理局、药品不良反应监地卫生局（厅）、药品监督管理局、药品不良反应监测专业机构报告；测专业机构报告；（4）报告时
25、限（略）。）报告时限（略）。药物不良反应研究45六、如何开展六、如何开展ADR监测工作监测工作药物不良反应研究46（一）提高认识，消除对（一）提高认识，消除对ADRADR工作的误解工作的误解目前人们对目前人们对ADRADR工作还存在着认识上的误区：工作还存在着认识上的误区：1 1、害怕害怕ADRADR与药品质量有关；怕负连带经济责任；与药品质量有关；怕负连带经济责任；2 2、害怕、害怕ADRADR与医疗事故有关，怕承担责任，不愿报、不敢报，与医疗事故有关，怕承担责任，不愿报、不敢报，担心自己遇到麻烦；担心自己遇到麻烦；3 3、认为、认为ADRADR工作是赔钱的买卖，没工作是赔钱的买卖，没有认识
26、到这项工作是从事医药行业的专业人员的义务和有认识到这项工作是从事医药行业的专业人员的义务和责任。实际上开展责任。实际上开展ADRADR工作是药品生产企业、药品经营工作是药品生产企业、药品经营企业认证和医疗机构等级评审的必备条件。企业认证和医疗机构等级评审的必备条件。药物不良反应研究474 4、还有一个重要方面，就是药品生产厂家在这个问题上、还有一个重要方面，就是药品生产厂家在这个问题上误区。在药品说明书上不能客观的反映药品不良反应，导致医误区。在药品说明书上不能客观的反映药品不良反应，导致医务人员和病人不能够了解到药品的不良反应。务人员和病人不能够了解到药品的不良反应。如：壮骨关节丸的注意事项
27、为：如：壮骨关节丸的注意事项为：“本品未发现明显的毒副本品未发现明显的毒副作用，但肝肾功能不良者慎用。作用，但肝肾功能不良者慎用。”但据报道，但据报道，19811981年以来，该年以来，该药已发生上百例肝损害病人，还有高血压、过敏性不良反应。药已发生上百例肝损害病人，还有高血压、过敏性不良反应。口服酮康唑制剂，必须在院治疗，随时监测肝功能，但口服酮康唑制剂，必须在院治疗，随时监测肝功能，但是西安杨森原来生产的酮康唑胶囊说明书上就没有注明这一点，是西安杨森原来生产的酮康唑胶囊说明书上就没有注明这一点，导致多起肝坏死的发生。导致多起肝坏死的发生。药物不良反应研究48药物不良反应研究49 药师药师护
28、师护师医师医师患者及亲属患者及亲属学术会议学术会议各地各地ADRADR监测中心监测中心计算机联网查询计算机联网查询报刊杂志报刊杂志医药公司医药公司上级上级ADRADR通报通报 药物不良反应研究50 （二）确定专职（二）确定专职ADR报告员报告员 1、在医院只要有药品使用和与药品使用有关的科室，、在医院只要有药品使用和与药品使用有关的科室，都应确定专职都应确定专职ADR报告员（医、护、药、技）；报告员（医、护、药、技）；2、这些、这些ADR报告员必须保持与患者有良好的沟通和报告员必须保持与患者有良好的沟通和联系，当然也要注意沟通的技巧和方法；联系，当然也要注意沟通的技巧和方法；3、有条件单位，应
29、建立药历，建立药历一是对住院、有条件单位，应建立药历，建立药历一是对住院病人和相对固定的门诊患者，二是对使用新药或国家指定病人和相对固定的门诊患者，二是对使用新药或国家指定需要监测的药品病人。做到有的放矢，利于需要监测的药品病人。做到有的放矢，利于ADR的发现和的发现和ADR报告的收集；报告的收集；4、应建立对、应建立对ADR监测报告工作突出的科室和个人激监测报告工作突出的科室和个人激励措施。励措施。可提高医疗质量，又体现了服务态度可提高医疗质量，又体现了服务态度的改善。的改善。药物不良反应研究51 （三）做好（三）做好ADR监测员的培训工作监测员的培训工作 培训的对象应包括药学专业和所有医务
30、人员；培训的对象应包括药学专业和所有医务人员；培训的目的是使接受培训者提高培训的目的是使接受培训者提高ADR监测意识，发监测意识，发挥监测的主动性，并掌握挥监测的主动性，并掌握ADR的报告方法；培训内的报告方法；培训内容包括国家关于容包括国家关于ADR监测报告的法律法规、监测报告的法律法规、ADR概概念的界定、念的界定、ADR的分类、常用的分类、常用ADR监测的方法和程监测的方法和程序、对严重序、对严重ADR事件的分析等。事件的分析等。药物不良反应研究52 （四）药师下临床（四）药师下临床 药师下临床是做好药师下临床是做好ADR工作的关键，这在一些工作的关键，这在一些发达国家和国内一些医院已经
31、形成了制度。其好处是：发达国家和国内一些医院已经形成了制度。其好处是：1、药师可以面对面地听取和收集医护人员及病人在用、药师可以面对面地听取和收集医护人员及病人在用药中所出现的问题；药中所出现的问题；2、能有效地防止和减少药品不良、能有效地防止和减少药品不良反应的发生，尤其是一些药品的已知不良反应，更不应反应的发生，尤其是一些药品的已知不良反应，更不应该发生；该发生；3、可以提高病人对药物治疗地依从性；、可以提高病人对药物治疗地依从性；4、有、有利于提高药学技术人员的专业素质；利于提高药学技术人员的专业素质；5、有助于提高药、有助于提高药学技术人员在临床治疗中的地位。学技术人员在临床治疗中的地
32、位。药物不良反应研究53 （五）把（五）把ADR监测工作与指导临床合理用药结合起来监测工作与指导临床合理用药结合起来 当前，医院药学中的临床药学已向药疗保健（当前，医院药学中的临床药学已向药疗保健（P.C）、）、药物监护方向发展，临床药师已从过去提供合理用药的咨询性药物监护方向发展，临床药师已从过去提供合理用药的咨询性服务转向参与治疗过程，负有一定医疗责任。这是医院药学发服务转向参与治疗过程，负有一定医疗责任。这是医院药学发展的方向。结合治疗药物监测（血药浓度监测、药物相互作用展的方向。结合治疗药物监测（血药浓度监测、药物相互作用监测），加强对特殊人群和特殊药品的监测），加强对特殊人群和特殊药
33、品的ADR监测。做好临床药监测。做好临床药学服务工作。学服务工作。1、严格掌握适应症、禁忌症正确选用药物；、严格掌握适应症、禁忌症正确选用药物；2、注意药物相互作用；注意药物相互作用；3、制订合理用药方案（量效关系、剂型、制订合理用药方案（量效关系、剂型、给药时间、给药途径）等。给药时间、给药途径）等。药物不良反应研究54 （六）加强（六）加强ADR信息工作信息工作 1、广泛收集、整理、广泛收集、整理ADR信息，建立医院信息，建立医院ADR信息数信息数据库；据库；2、编发院内药讯，实现全院的信息互动，定期、编发院内药讯，实现全院的信息互动，定期向临床介绍新药，报道新发现的不良反应，分析不合理用
34、药向临床介绍新药，报道新发现的不良反应，分析不合理用药实例，解答临床提出的问题；实例，解答临床提出的问题；3、根据医院应用药品的状况，制订医院重点药品、根据医院应用药品的状况，制订医院重点药品不良反应监测目录，与建立病人药历结合起来，做到重点不良反应监测目录，与建立病人药历结合起来，做到重点监测，兼顾一般。监测，兼顾一般。药物不良反应研究55 药品不良反应咨询时应坚持如下原则：药品不良反应咨询时应坚持如下原则：1、对药品有反应异常需要咨询时（治疗反应异常或出现、对药品有反应异常需要咨询时（治疗反应异常或出现药品不良反应），可针对病人的疑虑、恐惧心理加以疏导、解药品不良反应），可针对病人的疑虑、
35、恐惧心理加以疏导、解释，适当提出处理办法；释，适当提出处理办法；2、按药品说明书或权威著作已有记载的该药不良反应部、按药品说明书或权威著作已有记载的该药不良反应部分进行解释，尽可能地判断药品不良反应的发生原因；分进行解释，尽可能地判断药品不良反应的发生原因；3、咨询时，必须冷静、沉着，态度应积极、热情，要掌、咨询时，必须冷静、沉着，态度应积极、热情，要掌握好沟通与对话的技巧；握好沟通与对话的技巧；4、对需要作进一步观察和检验的不良反应，必须慎重，、对需要作进一步观察和检验的不良反应，必须慎重，不能枉加评判；不能枉加评判；5、注意收集不良反应发生前后的一手原始资料，及时做、注意收集不良反应发生前
36、后的一手原始资料，及时做好记录，以求证实后，能准确地填写药品不良反应报告。好记录，以求证实后，能准确地填写药品不良反应报告。药物不良反应研究56国家近期公布的重点国家近期公布的重点ADR监测的药物：监测的药物：1、感冒通：警惕出血性不良反应（血尿）；、感冒通：警惕出血性不良反应（血尿）；2、龙胆泻肝制剂：当心肾损害；、龙胆泻肝制剂：当心肾损害；3、阿斯咪唑片：引起过敏发应和心血管系统反应；、阿斯咪唑片：引起过敏发应和心血管系统反应；4、酮康唑片：肝损害；、酮康唑片：肝损害；5、安乃近（片、安乃近（片、针）：引起虚脱性休克；针）：引起虚脱性休克；6、甲紫溶液：可能致癌、甲紫溶液：可能致癌、有体外
37、诱导细胞突变作用；有体外诱导细胞突变作用；7、脑蛋白水解物注射液：寒战、高热、皮疹和过敏、脑蛋白水解物注射液：寒战、高热、皮疹和过敏性休克；性休克；8、噻氯匹啶片：引发再生障碍性贫血：、噻氯匹啶片：引发再生障碍性贫血：9、氯氮平片：、氯氮平片：（）骨髓功能，降低粒细胞：（）骨髓功能，降低粒细胞：药物不良反应研究5710、右旋糖酐、右旋糖酐40：过敏性休克、肺水肿：过敏性休克、肺水肿：11、甘露聚糖肽注射液：皮疹、寒战、发热、胸闷、呼吸困难、甘露聚糖肽注射液：皮疹、寒战、发热、胸闷、呼吸困难;12、葛根素注射液：过敏性皮疹、哮喘、休克：、葛根素注射液：过敏性皮疹、哮喘、休克：13、穿琥宁注射液：
38、药疹、血管性刺痛、胃肠不适、呼吸困难、穿琥宁注射液：药疹、血管性刺痛、胃肠不适、呼吸困难、寒战、发热、过敏性休克、血小板减少：寒战、发热、过敏性休克、血小板减少：14、参脉注射液：过敏性休克和呼吸困难；、参脉注射液：过敏性休克和呼吸困难；15、胃复安（片、胃复安（片、针）：锥体外反应（震颤、针）：锥体外反应（震颤、共济失调）；共济失调）；16、鱼腥草注射液：红斑腥皮疹、全血细胞减少；鱼腥草注射液：红斑腥皮疹、全血细胞减少；17、安痛定注射液：血细胞减少、过敏性休克等；、安痛定注射液：血细胞减少、过敏性休克等；18、碘化油胶丸：头痛头晕、低热、恶心、腹痛；、碘化油胶丸：头痛头晕、低热、恶心、腹痛
39、；19、卡马西平片：多型性红斑型药疹等。、卡马西平片：多型性红斑型药疹等。药物不良反应研究5820、阿米卡星注射液（丁安卡那）：听力下降、阿米卡星注射液（丁安卡那）：听力下降、血尿、过敏性休克、心跳骤停等血尿、过敏性休克、心跳骤停等21、林可霉素注射液（洁霉素）：致患者出现呼、林可霉素注射液（洁霉素）：致患者出现呼吸困难。吸困难。22、环丙沙星注射液：皮肤损害、静脉炎、精神、环丙沙星注射液：皮肤损害、静脉炎、精神异常、消化系统症状等。异常、消化系统症状等。24、克林霉素注射液（林可霉素衍生物）：皮肤、克林霉素注射液（林可霉素衍生物）：皮肤损害、呼吸困难、消化系统症状等。损害、呼吸困难、消化系统
40、症状等。药物不良反应研究59近期文献报道较多的存在近期文献报道较多的存在ADR的药物举例：的药物举例：1、关节壮骨丸：肝损害；、关节壮骨丸：肝损害；2、双黄连注射液：过敏、白细胞减少；、双黄连注射液：过敏、白细胞减少；3、喹诺酮类：中枢神经系统发应（诱发癫痫大发作）：、喹诺酮类：中枢神经系统发应（诱发癫痫大发作）：4、莪术油注射液：过敏性休克；、莪术油注射液：过敏性休克；5、心得安片：诱发肝性脑病；、心得安片：诱发肝性脑病；6、七叶皂甙钠：急性肾功能不全、呼吸困难；、七叶皂甙钠：急性肾功能不全、呼吸困难；7、促红细胞生长素：可致单纯性红细胞再生性贫血；、促红细胞生长素：可致单纯性红细胞再生性贫
41、血；8、清开灵注射液：剥脱性皮炎、高热、寒战、清开灵注射液：剥脱性皮炎、高热、寒战药物不良反应研究60七、七、ADR监测与合理用药监测与合理用药药物不良反应研究61 1、合理用药的概念、合理用药的概念：在非洲肯尼亚首都内罗毕召开的国际合理用药专在非洲肯尼亚首都内罗毕召开的国际合理用药专家研讨会上提出：家研讨会上提出：“合理用药要求：对症开药，供药合理用药要求：对症开药，供药适时，价格低廉，配药准确，以及剂量、用药间隔和适时，价格低廉，配药准确，以及剂量、用药间隔和时间均正确无误，药品必须有效，质量合格，安全无时间均正确无误，药品必须有效，质量合格，安全无害。害。”完整的定义就是：以当代药物和疾
42、病的系统知完整的定义就是：以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础，安全、有效、经济、适当地使用药识和理论为基础，安全、有效、经济、适当地使用药物就是合理用药。其中物就是合理用药。其中“适当适当”应包括：适当的用药对应包括：适当的用药对象、适当的药物、适当的时间、适当的剂量、适当的象、适当的药物、适当的时间、适当的剂量、适当的给药途径和适当的治疗目标。合理用药是临床药学工给药途径和适当的治疗目标。合理用药是临床药学工作的主要内容。作的主要内容。药物不良反应研究62药物不良反应研究63药物不良反应研究64药物不良反应研究65药物不良反应研究66药物不良反应研究67药物不良反应研究68药物不良反应研
43、究69药物不良反应研究70药物不良反应研究71药物不良反应研究72药物不良反应研究73类型 免疫物质 病理变化 临床表现 皮试时间 型即发型 IgE(IgG也参与)毛细血管扩张、通透性增加、支气管平滑肌痉挛 过敏性休克、哮喘、荨麻疹、过敏性肠炎、皮炎等 30min 型细胞毒型 IgG与IgM 血细胞溶解 溶血性贫血、白细胞减少症、血小板减少症 型免疫复合物型 抗原抗体复合物（IgG,IgM）炎症（多核白细胞）血清病、肾小球肾炎、变应性血管炎、全身性红斑狼疮等 424h 型迟发型 致敏淋巴细胞 炎症（单核细胞）亚急性甲状腺炎、变应性脑炎、异体组织排斥、接触性皮炎等 2472h 药物不良反应研究7
44、4 2、药物性猝死、药物性猝死 过敏性导致猝死：过敏性导致猝死：抗生素、抗肿瘤药、胸腺素等抗生素、抗肿瘤药、胸腺素等生物制剂和某些中药注射剂；生物制剂和某些中药注射剂；抑制呼吸中枢导致猝死：抑制呼吸中枢导致猝死：安定、氯丙嗪、安眠酮、安定、氯丙嗪、安眠酮、胃复安等；胃复安等；引起心律失常导致猝死：引起心律失常导致猝死：胺碘酮、奎尼丁等胺碘酮、奎尼丁等 噎食窒息导致猝死：噎食窒息导致猝死：氯丙嗪、奋乃静等抗精神病药；氯丙嗪、奋乃静等抗精神病药；体位性低血压休克导致猝死：体位性低血压休克导致猝死：氯丙嗪、三氟拉嗪、氯丙嗪、三氟拉嗪、利血平等；利血平等；药物不良反应研究75 3、药源性危象、药源性危
45、象 高血压危象：高血压危象：如新福林（去氧肾上腺素）眼水，有如新福林（去氧肾上腺素）眼水，有报道可引起高血压危象及蛛网膜下腔出血；可乐宁、硝报道可引起高血压危象及蛛网膜下腔出血；可乐宁、硝苯吡啶突然停药，会引起血压反跳；还有苯丙醇胺等；苯吡啶突然停药，会引起血压反跳；还有苯丙醇胺等；急性骨髓再生障碍危象：急性骨髓再生障碍危象：氯霉素、磺胺类、保泰松、氯霉素、磺胺类、保泰松、氨基比林和某些抗肿瘤药等；氨基比林和某些抗肿瘤药等；溶血性危象：溶血性危象：某些抗生素（头孢类、磺胺类、呋喃某些抗生素（头孢类、磺胺类、呋喃类、利福平、异烟肼等）、抗疟药、降糖药（甲苯磺丁类、利福平、异烟肼等）、抗疟药、降糖
46、药（甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、胰岛素）、其它（奎尼丁、普鲁卡因酰脲、氯磺丙脲、胰岛素）、其它（奎尼丁、普鲁卡因酰胺、氨苯蝶啶、丙磺舒等）；胺、氨苯蝶啶、丙磺舒等）；血小板危象：血小板危象：磺胺类、保泰松、消炎痛、头孢类抗磺胺类、保泰松、消炎痛、头孢类抗生素、抗疟药、抗结核药、利尿药、抗凝血药等。生素、抗疟药、抗结核药、利尿药、抗凝血药等。药物不良反应研究76 4、药源性综合症、药源性综合症 阿阿斯综合症：斯综合症：又称急性心源性缺氧综合症，有又称急性心源性缺氧综合症，有抗心律失常药（胺碘酮、洋地黄类、维拉帕米、奎尼抗心律失常药（胺碘酮、洋地黄类、维拉帕米、奎尼丁、普鲁卡因酰胺等）；吩噻嗪类；锑剂；
47、氯喹；中丁、普鲁卡因酰胺等）；吩噻嗪类；锑剂；氯喹；中药乌头、附子和雪上一枝蒿等；药乌头、附子和雪上一枝蒿等；流感样综合症：流感样综合症：左旋咪唑、利福平、干扰素、聚左旋咪唑、利福平、干扰素、聚肌胞、甲氰咪胍、反式维甲酸等；肌胞、甲氰咪胍、反式维甲酸等；肿瘤溶解综合症：肿瘤溶解综合症：长春新碱、鬼臼乙甙、环磷酰长春新碱、鬼臼乙甙、环磷酰胺、强的松、生物应答调节剂（胺、强的松、生物应答调节剂（aIFN）;脑炎脑病综合症：脑炎脑病综合症：疫苗和抗毒血清、青霉素、异疫苗和抗毒血清、青霉素、异烟肼、氯丙嗪、苯妥英钠、四咪唑等；烟肼、氯丙嗪、苯妥英钠、四咪唑等；戒酒硫样反应：戒酒硫样反应：头孢菌素、甲硝
48、哒唑、呋喃唑酮；头孢菌素、甲硝哒唑、呋喃唑酮；溶血尿毒综合症：溶血尿毒综合症：丝裂霉素等；丝裂霉素等；柯兴综合症：柯兴综合症：强的松等肾上腺皮质激素。强的松等肾上腺皮质激素。药物不良反应研究77药物不良反应研究78环丙沙星致皮下出血环丙沙星致皮下出血药物不良反应研究79蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血药物不良反应研究80蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血药物不良反应研究81蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血药物不良反应研究82药物不良反应研究83药物不良反应研究84药物不良反应研究85药物不良反应研究86药物不良反应研究87药物不良反应研究88药物不良反应研究89药物不良反应研究90药物不良反应研究91药物不良反应研究92
