1、糖尿病周围神经病变临床诊疗规范Andrew J.M.Boulton,MD,FRCP;Diabetic Neuropathies-A statement by the American Diabetes Association;DIABETES CARE,VOLUME 28,NUMBER 4,APRIL 2019最多见为:慢性远端对称性感觉运动性多发性神经病变也即“狭义DPN”流行病学Epidemiology of DPN中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组;1991-2000 年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析;中国医学科学院学报 第24卷第5期Sheets MJ,Ki
2、ng JL.JAMA 2019 288(20)2579-2588醛糖还原醛糖还原酶途径酶途径心肌病变心肌病变 血栓形成血栓形成白细胞黏附性白细胞黏附性增强增强基底介质基底介质增厚增厚细胞生长细胞生长与凋亡失调与凋亡失调血管收缩能力改变血管收缩能力改变血流紊乱血流紊乱细胞内高渗细胞内高渗异常血管增生异常血管增生细胞功能异常与受损细胞功能异常与受损蛋白质功能改变蛋白质功能改变基因表达改变基因表达改变激活细胞信号传导分子激活细胞信号传导分子葡萄糖毒性葡萄糖毒性(例如:反应中间产物例如:反应中间产物)蛋白激酶蛋白激酶C途途径径氧化反应中间产氧化反应中间产物途径物途径糖基化终末产糖基化终末产物途径物途径
3、 节段性脱髓鞘轴突变性常见的病理改变是节段性脱髓鞘和轴突变性有髓鞘神经纤维无髓鞘神经纤维LargeSmall有髓纤维有髓纤维肌肉控制触摸振动位置觉运动神经薄髓纤维无髓纤维感 觉 纤 维冷感觉疼痛觉温暖觉疼痛觉薄髓纤维无髓纤维自主神经纤维心率、血压、出汗、胃肠道、泌尿生殖系统功能A A/A CCA 摘自:摘自:Standards of Medical Care in Diabetes2019American Diabetes AssociationDIABETES CARE,VOLUME 30,SUPPLEMENT 1,JANUARY 201910g单丝压力觉 温度觉128Hz音叉振动觉NCV自
4、主神经功能障碍血管扩张、血供增加 破骨细胞活跃病理骨折 骨质疏松周围神经功能障碍失去保护性感觉关节修复障碍关节结构破坏、脱位足畸形、溃疡足畸形、溃疡致残、截肢致残、截肢Front FootCalcaneusAnkle糖尿病周围神经病变诊疗规范(征求意见稿)中国糖尿病杂志.2009;17(8):638-640神经修复剂神经修复剂在糖尿病周围神经病变中的应用在糖尿病周围神经病变中的应用Treated with a remedy of repair nerves in Diabetic Peripheral Treated with a remedy of repair nerves in Diab
5、etic Peripheral Neuropathy Neuropathy 2023-1-752弥可保弥可保是一种有效的是一种有效的神经修复剂神经修复剂Methycobal is a effective remedy of repair nerves弥可保弥可保能高浓度地转运入神经能高浓度地转运入神经细胞的细胞器,从而促进核酸和细胞的细胞器,从而促进核酸和蛋白质以及磷脂的合成,修复损蛋白质以及磷脂的合成,修复损伤的神经伤的神经容易高浓度转运入神经细胞细胞器增强神经细胞内核酸和蛋白质的合成促进髓鞘形成物质磷脂的合成促进轴浆转运促进轴突再生加快突触传递的早期恢复恢复被减少的神经传递物质-乙酰胆碱理
6、论依据理论依据2023-1-753弥可保弥可保是一种有效的是一种有效的神经修复剂神经修复剂 Methycobal is an effective remedy of repair nervesn病理研究显示:弥可保有效改善神经损害病理研究显示:弥可保有效改善神经损害Oonishi a.et.al.:Clinical Pharmacology.10(2),p.247,1979Acrylamide3 weeksNo treatmentMethycobal(500 g/kg,im.3 weeks)对照组对照组弥可保组弥可保组 丙烯酰胺丙烯酰胺投与投与3周周直接证据直接证据2023-1-754弥可保弥
7、可保是一种有效的是一种有效的神经修复剂神经修复剂 Methycobal is an effective remedy of repair nervesn弥可保有效缓解弥可保有效缓解DPN患者的各种症状患者的各种症状上海多中心临床研究协作组甲钴胺治疗糖尿病神经病变临床观察中华内分泌代谢杂志2019 年11 月第13 卷第4 期 197-20014.341395.7112720604163221734388108723087530%20%40%60%80%100%下肢自发性疼痛(n=64)上肢自发性疼痛(n=46)感觉减退(n=55)麻木(n=88)发热(n=20)发冷(n=23)图图2 2 甲钴
8、胺治疗后主观症状的改善甲钴胺治疗后主观症状的改善显著改善中度改善轻度改善无变化恶化间接证据间接证据2023-1-755弥可保弥可保是一种有效的是一种有效的神经修复剂神经修复剂 Methycobal is an effective remedy of repair nervesn弥可保弥可保显著改善神经功能显著改善神经功能图3 弥可保弥可保显著改善神经传导速度甲钴胺静脉给药治疗糖尿病性神经病变疗效观察一项周围神经传导速度的定量测试研究 46.948.936.938.725.736.937.646.820253035404550神经传导速度(m/s)正中神经胫神经腓肠神经正中神经运运 动动 和和
9、感感 觉觉 神神 经经 传传 导导 速速 度度 的的 提提 高高治疗前治疗后p0.05p0.05p0.05p0.05MCVMCVSCVSCVMCV:运动神经传导速度SCV:感觉神经传导速度间接证据间接证据2023-1-756弥可保显著改善正中感觉神经传导速度显著改善正中感觉神经传导速度(SNCV),优于其他),优于其他B族维生素族维生素贾海燕等.中国循证医学杂志,2019,5(8):609-618 2023-1-757弥可保显著改善腓感觉神经传导速度显著改善腓感觉神经传导速度(SNCV),优于较其他),优于较其他B族维生素族维生素贾海燕等.中国循证医学杂志,2019,5(8):609-618
10、2023-1-758弥可保显著改善正中运动神经传导速度显著改善正中运动神经传导速度(MNCV),优于较其他),优于较其他B族维生素族维生素贾海燕等.中国循证医学杂志,2019,5(8):609-618 2023-1-759弥可保显著改善腓运动神经传导速度显著改善腓运动神经传导速度(MNCV),优于较其他),优于较其他B族维生素族维生素贾海燕等.中国循证医学杂志,2019,5(8):609-618 2023-1-760弥可保治疗DPN的总有效率明显高于其他B族维生素治疗组 贾海燕等.中国循证医学杂志,2019,5(8):609-618 2023-1-761 弥可保具有良好安全性具有良好安全性n该
11、荟萃分析纳入该荟萃分析纳入30项针对弥可保与安慰剂、项针对弥可保与安慰剂、常规治疗或其他常规治疗或其他B族维生素相比的随机或族维生素相比的随机或半随机对照试验,共半随机对照试验,共1949例例DPN患者,患者,未报告弥可保治疗有严重不良反应事件未报告弥可保治疗有严重不良反应事件发生。发生。贾海燕等.中国循证医学杂志,2019,5(8):609-618 2023-1-762总 结弥可保是有效的神经修复剂,是有效的神经修复剂,DPN基础治疗用药基础治疗用药v有效修复轴突变性有效修复轴突变性v对周围神经有显著保护作用对周围神经有显著保护作用v显著改善神经传导速度显著改善神经传导速度v显著提高显著提高DPN临床治疗效能临床治疗效能v安全性好安全性好64谢谢!谢谢!