1、12/29/20221第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙苯乙胺胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。基。AD NA DA ISO12/29/20222一一.苯环上化学基团不同苯环上化学基团不同儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺和多巴胺 （3 3、4 4位有羟基取代）位有羟基取代）特点：特点：较强的外周作用，中枢作用弱较强的外周作用，中枢作用弱非儿茶酚胺类：非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺间羟胺
2、、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素素(新福林）新福林）特点：特点：外周作用减弱，中枢作用增强外周作用减弱，中枢作用增强12/29/20223 二、烷胺侧链二、烷胺侧链 碳原子上氢被取代的不同碳原子上氢被取代的不同 被被-CH-CH3 3取代，不被取代，不被MAOMAO灭活，作用时间长，易被神经灭活，作用时间长，易被神经 末梢摄取，并促进递质释放。如末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。间羟胺、麻黄碱。12/29/20224 三、氨基上氢原子被取代的不同，药物对三、氨基上氢原子被取代的不同，药物对、受体受体选择性产生改变选择性产生改变 如如H H原子被原子被-CH-CH3 3取代后，为肾上腺素，
3、对取代后，为肾上腺素，对 1 1受体受体有活性。有活性。H H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对对 1 1、2 2受体有活性，对受体有活性，对 受体无活性。受体无活性。12/29/20225 受体激动药受体激动药（1 1）1 1、2 2受体激动药：去甲肾上腺素受体激动药：去甲肾上腺素（2 2）1 1受体激动药：去氧肾上腺素受体激动药：去氧肾上腺素（3 3）2 2受体激动药：羟甲唑啉受体激动药：羟甲唑啉2.2.、受体激动药：受体激动药：肾上腺素和麻黄碱肾上腺素和麻黄碱3.3.受体激动药受体激动药（1 1）1 1、2 2受体激动药：异丙肾上腺素受体激动药：异
4、丙肾上腺素（2 2）1 1受体激动药：多巴酚丁胺受体激动药：多巴酚丁胺（3 3）2 2受体激动药：沙丁胺醇受体激动药：沙丁胺醇根据对受体及其亚型的选择性分为根据对受体及其亚型的选择性分为12/29/20226 第二节第二节 受体激动药受体激动药 一、一、1 1、2 2受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 noradrenaline,NAnoradrenaline,NA；norepinephrine,NEnorepinephrine,NE12/29/2022712/29/20228【作用机制】【作用机制】对对 受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用 对对 1 1受体激动作用较弱受
5、体激动作用较弱 对对 2 2受体几无作用受体几无作用 激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体，负反馈抑制受体，负反馈抑制NANA的的释放。释放。12/29/20229【药理作用】【药理作用】1.1.血管血管 激动血管的激动血管的1 1受体，受体，使血管使血管（小（小A A和小和小V V）收缩）收缩。收缩强度：皮肤粘膜肾血管收缩强度：皮肤粘膜肾血管 脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管舒张冠状血管舒张冠状血管：心脏兴奋，腺苷增加心脏兴奋，腺苷增加 血压升高，提高冠脉的灌注压力血压升高，提高冠脉的灌注压力 激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体受体 12/29/202210 药理作
6、用药理作用 2.血压血压小剂量小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压升高不明显，脉压差变大。缩不明显，舒张压升高不明显，脉压差变大。大剂量大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。收缩压和舒张压升高，脉压差变小。总外周阻力加大总外周阻力加大12/29/202211整体情况下，整体情况下，心率由于血压升高反射性减慢；心率由于血压升高反射性减慢；总外周阻力升高，输出量不变或反而下降总外周阻力升高，输出量不变或反而下降 大剂量，出现心律失常，但较肾上腺素少见。大剂量，出现心律失常，但较肾上腺素少见。【药理作用】【药理作用】3.心脏心脏 较弱激动心脏的较弱激动心
7、脏的1受体：弱于肾上腺素受体：弱于肾上腺素收缩性加强收缩性加强心率加快心率加快传导加速传导加速心搏出量增加心搏出量增加 12/29/20221212/29/202213 临床应用临床应用 1.休克：用于休克早期的低血压休克：用于休克早期的低血压 2.药物中毒性低血压：如氯丙嗪引起的体位性药物中毒性低血压：如氯丙嗪引起的体位性低血压低血压 3.上消化道出血：局部收缩粘膜血管上消化道出血：局部收缩粘膜血管去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA(NA，NE)NE)12/29/2022141、高血压、高血压2、局部组织缺血坏死、局部组织缺血坏死3、急性肾功能衰竭、急性肾功能衰竭去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA(
8、NA，NE)NE)【禁忌证】【禁忌证】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人严重微循环障碍的病人12/29/202215【作用机制】【作用机制】n激动激动 受体和受体和 1 1受体，对受体，对 1 1受体作用较弱。受体作用较弱。n间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的入囊泡，置换囊泡中的NANA，促进，促进NANA释放。释放。间间 羟羟 胺胺(metaraminol(metaraminol）又名阿拉明（又名阿拉明（aramine)aramine)12/29/20221
9、6 作用特点及应用作用特点及应用 1.1.收缩血管及升压作用比收缩血管及升压作用比NANA弱弱，但升压作用，但升压作用持久持久（不被（不被MAOMAO灭灭活）活）2.2.1 1受体兴奋作用较弱，受体兴奋作用较弱，不引起心律失常不引起心律失常。3.3.化学性质稳定，可肌注，化学性质稳定，可肌注，不引起局部组织缺血坏死不引起局部组织缺血坏死。4.4.对肾血管收缩作用较弱，对肾血管收缩作用较弱，不引起急性肾功能衰竭。不引起急性肾功能衰竭。5.5.快速耐受性快速耐受性，因囊泡内，因囊泡内NANA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。弱。间间 羟羟 胺胺(metaraminol
10、(metaraminol）为为NANA的代用品，用于各种休克的早期的代用品，用于各种休克的早期，手术后或脊椎麻醉后的休克，手术后或脊椎麻醉后的休克12/29/20221712/29/2022181 1、去氧肾上腺素、去氧肾上腺素 (phenyleprine)(phenyleprine)又名新福林（又名新福林（neosynephrineneosynephrine）2 2、甲氧明、甲氧明(methoxamine)(methoxamine)u作用机制与间羟胺相似，不易被作用机制与间羟胺相似，不易被MAOMAO灭活，灭活，u作用与作用与NANA相似但较弱而持久，相似但较弱而持久，肾血管收缩及肾血管收缩
11、及 肾血流量减少比肾血流量减少比NANA更明显更明显u静脉点滴、肌注均可静脉点滴、肌注均可 二、二、1 1受体激动药受体激动药12/29/202219 临床应用临床应用 1.1.抗休克，也可用于麻醉、药物引起的低血压。抗休克，也可用于麻醉、药物引起的低血压。2.2.阵发性室上性心动过速（升压时通过迷走神阵发性室上性心动过速（升压时通过迷走神经反射性心率减慢）经反射性心率减慢）3.3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的兴奋瞳孔开大肌的 1 1受体，使瞳孔扩大。受体，使瞳孔扩大。比阿比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹托品作用弱，不升
12、高眼内压和调节麻痹。12/29/202220三、三、2 2受体激动药受体激动药羟甲唑啉羟甲唑啉(oxymetazoline(oxymetazoline）外周突触后膜外周突触后膜 2 2受体激动药，为鼻部黏膜受体激动药，为鼻部黏膜血管收缩药；血管收缩药；用于减轻感冒、鼻炎、枯草热或其他呼吸用于减轻感冒、鼻炎、枯草热或其他呼吸道过敏引起的鼻黏膜充血症状。道过敏引起的鼻黏膜充血症状。12/29/202221第三节第三节 、受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)(adrenaline,epinephrine,AD)来源：肾上腺髓质嗜铬细胞来源：肾上腺
13、髓质嗜铬细胞 NA AD NA AD 药用药用ADAD为肾上腺髓质提取或人工合成为肾上腺髓质提取或人工合成 苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶12/29/202222【体内过程】【体内过程】l口服无效，易被破坏口服无效，易被破坏l肌肉注射吸收快肌肉注射吸收快 l皮下注射吸收较慢，常用皮下注射吸收较慢，常用l吸收后再摄取和代谢类似吸收后再摄取和代谢类似NANA，可被，可被COMTCOMT、MAOMAO代代谢，产物谢，产物VMAVMA肾脏排泄。肾脏排泄。一、肾上腺素一、肾上腺素(AD)(AD)12/29/202223 药理作用药理作用 激动激动、受体受体1.1.心心 脏脏 p 激动激动 1
14、 1受体，表现受体，表现“四加四加”效应效应（收缩力加强，心率加快，传导加速，心输出量增加）（收缩力加强，心率加快，传导加速，心输出量增加）p 舒张冠脉血管，改善心肌血液供应舒张冠脉血管，改善心肌血液供应不利：不利：心肌兴奋性提高，心肌代谢加强，耗氧量增加，心肌兴奋性提高，心肌代谢加强，耗氧量增加，若剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚若剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。至心室颤动。12/29/2022242.2.血血 管管（取决于各器官平滑肌上受体种类和密度）（取决于各器官平滑肌上受体种类和密度）激动激动 1 1受体，血管收缩受体，血管收缩 皮肤、粘膜、肠系膜、肾血
15、管收缩强（皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩强（受体密度高）受体密度高）静脉和大动脉收缩作用弱静脉和大动脉收缩作用弱（受体密度低）（受体密度低）激动激动 2 2受体，血管舒张受体，血管舒张 骨骼肌和肝血管舒张骨骼肌和肝血管舒张（2 2受体占优势）受体占优势）激动激动 2 2受体受体 冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用 血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压12/29/2022253.3.血血 压压 （ADAD升压效果与给药剂量相关）升压效果与给药剂量相关）小剂量小剂量ADAD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨骼肌
16、血管舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨骼肌血管（2 2受体受体）扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。）扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量大剂量ADAD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，因为皮肤粘膜收缩压、舒张压升高，脉压差变小，因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。血管收缩超过骨骼肌血管扩张。2 2受体对低浓度受体对低浓度ADAD敏感性较高敏感性较高12/29/202226收缩压（心脏）收缩压（心脏）舒张压（血管）舒张压（血管）受体阻断（酚妥拉明）受体阻断（酚妥拉明）、12/29/2022274.4.平滑肌平滑肌 （取决于分布的受体类型）（取决于分布的受体类型）v 激动支气管平滑肌激动
17、支气管平滑肌2R2R，支气管舒张，支气管舒张v抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质v激动支气管粘膜血管的激动支气管粘膜血管的1R1R，粘膜血管收缩，通透性，粘膜血管收缩，通透性 降低，消除粘膜水肿降低，消除粘膜水肿v激动膀胱逼尿肌激动膀胱逼尿肌2R2R（松弛），同时兴奋膀胱三角肌（松弛），同时兴奋膀胱三角肌 与括约肌与括约肌1R1R（收缩）（收缩）-排尿困难和尿潴留排尿困难和尿潴留v对子宫平滑肌的作用与充盈状态、性周期有关。对子宫平滑肌的作用与充盈状态、性周期有关。妊娠末期抑制子宫张力和收缩妊娠末期抑制子宫张力和收缩【药理作用】【药理作用】12/29/2022285.5.代谢代谢
18、l升高血糖：激动升高血糖：激动、受体，促进糖原分解，抑制胰受体，促进糖原分解，抑制胰岛素分泌，促进胰高血糖素分泌岛素分泌，促进胰高血糖素分泌l加速脂肪分解：与激动加速脂肪分解：与激动 受体有关受体有关6.CNS6.CNS 不易通过不易通过BBBBBB，影响小，大剂量兴奋影响小，大剂量兴奋【药理作用】【药理作用】12/29/202229【临床应用临床应用】1.支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作 病理病理支气管痉挛支气管痉挛 水肿水肿 过敏过敏 药理药理（平滑肌）（平滑肌）（粘膜血管）（粘膜血管）抗过敏（抑制肥大细胞）抗过敏（抑制肥大细胞）12/29/202230病理病理心跳先快后慢心跳先快后慢
19、血压急剧下降到血压急剧下降到10.6/6.6kPa(80/50mmHg)以下以下 支气管痉挛支气管痉挛 水肿水肿过敏过敏 药理药理抗过敏抗过敏【临床应用临床应用】2.过敏性休克：过敏性休克：AD首选首选12/29/202231【临床应用】【临床应用】3.心脏骤停心脏骤停 溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停。心脏传导阻滞等引起的心脏骤停。电击电击 AD配合心脏除颤器或利多卡因等除颤，配合心脏除颤器或利多卡因等除颤，心室内注射心室内注射 4.与局麻药合用与局麻药合用 延长作用时间和减少吸收延长作用时间和减少吸收 5.局部止血
20、局部止血 1:100012/29/202232 心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。生脑溢血的危险，故老年人慎用。心律失常，心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。禁用禁用于器质性心脏病，于器质性心脏病，高血压，高血压，糖尿病和甲状腺糖尿病和甲状腺功能亢进症等。功能亢进症等。【不良反应和禁忌证】【不良反应和禁忌证】12/29/202233 二、麻黄碱二、麻黄碱(ephedrine)从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。【作用特点】【作用特点】
21、(与与Ad比较）比较）1.化学性质稳定，口服有效化学性质稳定，口服有效2.拟肾上腺素作用弱而持久（维持拟肾上腺素作用弱而持久（维持36 h)3.易通过易通过BBB，中枢兴奋作用较显著，中枢兴奋作用较显著4.易产生快速耐受性（受体饱和递质耗竭）易产生快速耐受性（受体饱和递质耗竭）12/29/202234 麻黄碱麻黄碱(ephedrine)【作用机制】【作用机制】1.1.直接作用：激动直接作用：激动 1 1、2 2、1 1、2 2受体。受体。2.2.间接作用：促进交感神经末梢释放间接作用：促进交感神经末梢释放NANA。【药理作用】【药理作用】心血管、支气管平滑肌、膀胱、心血管、支气管平滑肌、膀胱、
22、CNSCNS12/29/202235 【临床应用】【临床应用】1.1.防治某些低血压状态防治某些低血压状态 硬膜外和蛛网膜下麻醉。硬膜外和蛛网膜下麻醉。2.2.支气管哮喘支气管哮喘 预防发作和轻症的治疗，对重症急性差预防发作和轻症的治疗，对重症急性差 3.3.鼻粘膜充血引起鼻塞鼻粘膜充血引起鼻塞 0.5%0.5%1%1%溶液溶液 4.4.缓解荨麻疹和血管性神经水肿的皮肤粘膜症状缓解荨麻疹和血管性神经水肿的皮肤粘膜症状 【不良反应与禁忌症】【不良反应与禁忌症】CNSCNS兴奋兴奋 注射给药可能出现高血压、心律失常注射给药可能出现高血压、心律失常 禁用于禁用于高血压、冠心病及甲状腺功能亢进者高血压
23、、冠心病及甲状腺功能亢进者12/29/202236 伪麻黄碱伪麻黄碱(pseudoephedrine)(pseudoephedrine)：麻黄碱的立体：麻黄碱的立体异构体异构体作用与麻黄碱相似，但升压作用和中枢作用较作用与麻黄碱相似，但升压作用和中枢作用较弱弱 美芬丁胺美芬丁胺(mephentermine)(mephentermine)：又名甲苯丁胺：又名甲苯丁胺 作用机制与麻黄碱相似，主要激动作用机制与麻黄碱相似，主要激动 受体，受体，对周围血管作用小。对周围血管作用小。12/29/202237 三、多巴胺三、多巴胺(dopamine,DA)(dopamine,DA)DA为为NA的前体物，药
24、用为人工合成品。的前体物，药用为人工合成品。作用特点作用特点1.DA口服易在肠和肝中破坏而失效。口服易在肠和肝中破坏而失效。2.一般经静脉给药，迅速被一般经静脉给药，迅速被MAO和和COMT灭活，故灭活，故作用时间短。作用时间短。3.不易透过不易透过BBB，无明显中枢作用。，无明显中枢作用。12/29/202238 药理作用药理作用（与用药剂量有关）（与用药剂量有关）主要激动主要激动、1 1及及DADA（D1D1）受体）受体1 1、心血管、心血管小剂量小剂量 （主要激动肾脏、肠系膜、冠脉的（主要激动肾脏、肠系膜、冠脉的D1RD1R）激活）激活ACAC，使，使cAMPcAMP水平提高，使其血管舒
25、张水平提高，使其血管舒张中剂量中剂量（激动心脏（激动心脏 1 1R+R+促促NA释放释放）：）：收缩力增强，收缩力增强，输出量增加；收缩压上升，舒张压不变或轻微增加，致输出量增加；收缩压上升，舒张压不变或轻微增加，致脉压差变大；总外周阻力变化不大；与脉压差变大；总外周阻力变化不大；与AD/ISOAD/ISO比较，对比较，对心率影响小心率影响小（心律失常少见）（心律失常少见）高剂量高剂量（激动（激动 1 1R R），导致血管收缩，总外周阻力变大），导致血管收缩，总外周阻力变大12/29/202239药理作用药理作用2、肾脏、肾脏低剂量：低剂量：肾脏肾脏D1R，肾血管扩张，血流量增加，肾血管扩张，
26、血流量增加，肾小球滤过增加肾小球滤过增加 兼有兼有排钠利尿作用排钠利尿作用大剂量：大剂量：激动激动 1 1R R，收缩血管，肾血流量和尿量减少，收缩血管，肾血流量和尿量减少尿量增加尿量增加12/29/202240 临床应用临床应用1.治疗各种休克，是理想的抗休克药，对伴有心收缩治疗各种休克，是理想的抗休克药，对伴有心收缩力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者尤为力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者尤为适用。适用。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为25 g/kg/min。注意补足血容量，检测心血管参数，尿量，。注意补足血容量，检
27、测心血管参数，尿量，纠正酸中毒等。纠正酸中毒等。2.与利尿药合用治疗与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭3.可用于可用于心功能不全心功能不全12/29/202241一、一、1、2受体激动药受体激动药二、二、1受体激动药受体激动药二、二、2受体激动药受体激动药 第第四四节节 受体激动药受体激动药12/29/202242一、一、1、2受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)(isoprenaline,ISO)药用为人工合成的盐酸盐药用为人工合成的盐酸盐【体内过程】【体内过程】1.1.口服易在肠粘膜与硫酸基结合而失效。口服易在肠粘膜与硫酸基结合而失效
28、。2.2.舌下给药，舌下静脉丛吸收迅速。舌下给药，舌下静脉丛吸收迅速。3.3.气雾吸入给药吸收较快。气雾吸入给药吸收较快。4.COMT4.COMT代谢失活。代谢失活。12/29/202243 【药理作用】【药理作用】非选择性非选择性 受体激动药；对受体激动药；对 受体无作用受体无作用1.心脏：心脏：激动激动 1 1受体，其作用比受体，其作用比NANA、ADAD强。强。2.2.血管：血管：激动骨骼肌血管激动骨骼肌血管 2 2受体，血管扩张；冠状血受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。管扩张，血流量增加。3.3.血压：血压：兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管扩张，兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管
29、扩张，舒张压降低，脉压增大，总体反应为平均动脉压下降舒张压降低，脉压增大，总体反应为平均动脉压下降4.4.激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2 2受体受体，支气管舒张；抑制过敏，支气管舒张；抑制过敏介质释放。介质释放。5.5.其它：其它：代谢方面，肝糖原分解，血糖升高，较代谢方面，肝糖原分解，血糖升高，较ADAD弱弱12/29/202244【药理作用】【药理作用】平均动脉压平均动脉压12/29/202245 【临床应用】【临床应用】1.1.支气管哮喘。支气管哮喘。用于控制支气管哮喘急性用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾吸入给药。发作，舌下或气雾吸入给药。2.2.房室传导阻滞。房室传导阻滞。
30、治疗治疗、度度房室传导房室传导阻滞阻滞 ，舌下或，舌下或静脉滴注（严重）静脉滴注（严重）给药。给药。3.3.心脏骤停。心脏骤停。比比ADAD作用强，心室内注射。作用强，心室内注射。4.感染性休克。感染性休克。应补足血容量。应补足血容量。12/29/202246【不良反应】【不良反应】1.心悸、头晕。心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。3.支气管哮喘的病人，应控制吸入量，因本身处支气管哮喘的病人，应控制吸入量，因本身处于缺氧状态，若剂量过大，可致心肌耗氧量增于缺氧状态，若剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引发严重的心律失常加，引发严重的心律
31、失常 禁用于冠心病、糖尿病及甲亢禁用于冠心病、糖尿病及甲亢12/29/202247 二、二、1受体激动药受体激动药 多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)药用为人工合成品，为含左旋和右旋多巴酚丁胺的消药用为人工合成品，为含左旋和右旋多巴酚丁胺的消旋体；口服无效，必须静脉给药。旋体；口服无效，必须静脉给药。多巴酚丁胺多巴酚丁胺 消旋体消旋体（临床用，总体（临床用，总体效应效应:完全激动药）完全激动药）右旋体：阻断右旋体：阻断 1 1受体受体，激动，激动 受体强受体强左旋体：激动左旋体：激动 1 1受体，受体，受体激动作用弱受体激动作用弱12/29/202248【药理作用】【药理作用】选择性
32、选择性激动心脏激动心脏 1 1受体，加强心收缩力受体，加强心收缩力和增加心输出量。和增加心输出量。与与ISOISO比较，比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速著，不增加心肌氧耗和心动过速。12/29/202249 【临床应用】【临床应用】1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。力衰竭。特点是选择性特点是选择性激动激动 1 1受体，增加心收缩力和心输受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率很少影响心率和心肌氧耗增加和心肌氧耗增加。这是。这是多巴酚丁胺
33、治疗心力衰多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。竭的主要依据。ISO不能用于心力衰竭不能用于心力衰竭2.抗休克，其疗效优于抗休克，其疗效优于ISO，且较安全。，且较安全。12/29/202250 【不良反应】【不良反应】可引起血压升高、心悸、头痛、气短等可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。不良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增加剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。心肌氧耗。12/29/202251三、三、2 2受体激动药受体激动药 沙丁胺醇（沙丁胺醇（salbutamol）特布他林特布他林(terbutaline)克仑特罗克仑特罗(clenbuterol)奥西那林奥西那林(or
34、ciprenaline)对支气管平滑肌有强而较久的舒张作用，对支气管平滑肌有强而较久的舒张作用，是临床上治疗支气管哮喘的一类主要药物是临床上治疗支气管哮喘的一类主要药物12/29/20225212/29/202253间羟胺间羟胺麻黄碱麻黄碱12/29/20225412/29/202255第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药(adrenoceptor antagonists)(adrenoceptor antagonists)王婷王婷（三峡大学医学院药理教研室）（三峡大学医学院药理教研室）12/29/202256对受体选择性不同，分为对受体选择性不同，分为 受体阻断药受体阻断药
35、 受体阻断药受体阻断药、受体阻断药受体阻断药12/29/202257 第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药v 受体阻断药能选择性与受体阻断药能选择性与 受体结合，产生抗肾上受体结合，产生抗肾上腺素的作用，表现为腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。低，血压下降。12/29/202258 第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药v这类药物可使肾上腺素的升压翻转为降压，称为这类药物可使肾上腺素的升压翻转为降压，称为“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)(adrenaline rever
36、sal)。因为因为ADAD可激动可激动 受体和受体和 2 2受体，阻断了受体，阻断了 受体，而保受体，而保留了留了 2 2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。12/29/202259112212/29/202260 1 1、2 2受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明、酚苄明酚妥拉明、酚苄明 受体阻断药受体阻断药 1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪，为降压药哌唑嗪，为降压药 2 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾，为科研工具药育亨宾，为科研工具药 12/29/202261 酚妥拉明（短效类）酚妥拉明（短效类）(phentolamine;(phentolami
37、ne;立其丁立其丁,regitine),regitine)【体内过程】【体内过程】口服吸收差，生物利用度低，口服效果仅为注口服吸收差，生物利用度低，口服效果仅为注射给药的射给药的20%20%，以，以注射给药为主注射给药为主。大部分以无活性的代谢产物从尿中排泄大部分以无活性的代谢产物从尿中排泄一、一、1 1、2 2受体阻断药受体阻断药12/29/202262 【药理作用药理作用】能竞争性地、能竞争性地、非选择性地阻断非选择性地阻断1和和2 受体受体 1、血管和血压、血管和血压v 直接舒张血管作用。直接舒张血管作用。v 阻断血管平滑肌的阻断血管平滑肌的1受体，血管舒张，血压受体，血管舒张，血压下降
38、。外周阻力降低。下降。外周阻力降低。酚妥拉明酚妥拉明(phetolamine）12/29/202263【药理作用】【药理作用】2.心脏心脏 兴奋心脏，心肌收缩力加强，心率加快，心输出量增加。兴奋心脏，心肌收缩力加强，心率加快，心输出量增加。原因原因：(1)血管扩张、血压下降，反射性兴奋交感神经。血管扩张、血压下降，反射性兴奋交感神经。(2)阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2受体，促进前膜释放受体，促进前膜释放NANA，激动心脏激动心脏 1 1受体。受体。3.3.其他其他v拟胆碱作用：兴奋胃肠道平滑肌，增加胃酸分泌。拟胆碱作用：兴奋胃肠道平滑肌，增加胃酸分泌。v阻断阻断5-HT受体，促进肥大细胞释
39、放组胺受体，促进肥大细胞释放组胺12/29/202264 【临床应用临床应用】1 1、外周血管痉挛性疾病如肢端动脉血管痉挛。、外周血管痉挛性疾病如肢端动脉血管痉挛。2 2、肾上腺嗜铬细胞瘤：用于肾上腺嗜铬细胞瘤、肾上腺嗜铬细胞瘤：用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、骤发高血压危象及术前准备。的诊断、骤发高血压危象及术前准备。3 3、阻断去甲肾上腺素的血管效应：静脉滴注、阻断去甲肾上腺素的血管效应：静脉滴注NANA发生外漏时，发生外漏时，酚妥酚妥拉明拉明25mg+1020ml生理盐生理盐水皮下浸润注射。水皮下浸润注射。12/29/202265 【临床应用】【临床应用】4.抗休克抗休克适用于感染性、心源性
40、和神经性休克。适用于感染性、心源性和神经性休克。目的目的：扩张血管，降低外周阻力，增加心输出量，：扩张血管，降低外周阻力，增加心输出量，增加血液灌注，改善微循环；降低肺循环阻力，增加血液灌注，改善微循环；降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。防止肺水肿发生。用药前必需补足血容量用药前必需补足血容量 与与NA合用目的是阻断合用目的是阻断 受体，保留受体，保留 受体作用。受体作用。12/29/202266 【临床应用】【临床应用】5.急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 机制：机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，左室舒张末压与肺动
41、脉压下降，心输出左室舒张末压与肺动脉压下降，心输出 量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。12/29/202267【不良反应不良反应】1.1.体位性低血压体位性低血压2.2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。4.4.心动过速，心律失常，诱发和加重心绞痛。心动过速，心律失常，诱发和加重心绞痛。12/29/202268 妥拉唑林妥拉唑林(tolazoline)（短效类）（短效类）药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。药理作用、临床应
42、用、不良反应均同酚妥拉明。特点：特点：口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。不良反应比酚妥拉明发生率高。不良反应比酚妥拉明发生率高。12/29/202269 酚苄明（酚苄明（phenoxybenzaminephenoxybenzamine）（）（长效类）长效类）【药理作用】【药理作用】非竞争性、非竞争性、非选择性非选择性受体阻断剂。受体阻断剂。起效慢、作用强大而持久。起效慢、作用强大而持久。具有显著的降压作用。具有显著的降压作用。心率加快：反射性；阻断突触前膜心率加快：反射性；阻断突触前膜 22受体，促进受体，促进NANA释放释放12/29/202270 酚苄
43、明（酚苄明（phenoxybenzaminephenoxybenzamine）【临床应用临床应用】外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 抗休克：主要是感染性休克抗休克：主要是感染性休克 嗜铬细胞瘤术前准备嗜铬细胞瘤术前准备 前列腺肥大尿阻塞前列腺肥大尿阻塞【不良反应】【不良反应】体位性低血压，心动过速，心律失常。体位性低血压，心动过速，心律失常。12/29/202271 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosin）【药理作用】【药理作用】u阻断小动脉、小静脉阻断小动脉、小静脉1 1受体，使血管扩张，外周阻力受体，使血管扩张，外周阻力下降，回心血量减少。下降，回心血量减少。u与其他扩血管药不同，对心率影响
44、小（治疗量不阻断与其他扩血管药不同，对心率影响小（治疗量不阻断2 2R R）u作用于膀胱颈部和前列腺部位的作用于膀胱颈部和前列腺部位的1 1受体，松弛膀胱和受体，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌。前列腺部位平滑肌。二、选择性二、选择性 1 1受体阻断药受体阻断药12/29/202272 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosinprazosin）【临床应用临床应用】高血压高血压 良性前列腺肥大良性前列腺肥大 慢性心功能不全：因降低心脏的前、后负荷慢性心功能不全：因降低心脏的前、后负荷【不良反应】【不良反应】首剂效应首剂效应-首次用药可致严重低血压、晕厥、心悸首次用药可致严重低血压、晕厥、心悸等，多在首次用药等
45、，多在首次用药3090min内发生。内发生。12/29/202273三、选择性三、选择性 2 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾（育亨宾（yohimbine）（科研工具药）（科研工具药）u 选择性、竞争性的选择性、竞争性的 2R阻断作用，在介导交感神阻断作用，在介导交感神经系统反应中起重要作用经系统反应中起重要作用u进入进入CNS，阻断阻断 2R，促进，促进NA释放，增加交感释放，增加交感张力，致张力，致血压升高、心率加快血压升高、心率加快u可用于治疗男性性功能障碍。可用于治疗男性性功能障碍。12/29/202274第二节第二节 肾上腺素肾上腺素受体阻断药受体阻断药与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺
46、素受体激动药竞与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争争受体，受体，竞争性竞争性拮抗其拮抗其拟肾上腺素作用拟肾上腺素作用。分分 类类类类 非选择性非选择性11、22受体阻断药受体阻断药A类类：无内在拟交感活性：无内在拟交感活性 B类类：有内在拟交感：有内在拟交感 类类 选择性选择性11受体阻断药受体阻断药 A类：无类：无 B类类：有：有 类类 、受体阻断药受体阻断药12/29/202275 药理作用药理作用 1.受体阻断作用受体阻断作用 (1)(1)心脏心脏 1 1受体阻断受体阻断 心率心率减慢减慢，心肌收缩力，心肌收缩力减弱减弱，心输出量，心输出量减少减少，心肌氧耗量降低，血压略降。
47、还可减慢窦房结心肌氧耗量降低，血压略降。还可减慢窦房结的节律，延缓心房和房室结传导。这些作用是的节律，延缓心房和房室结传导。这些作用是本类药物的药理作用基础。本类药物的药理作用基础。12/29/202276 药理作用药理作用(2)血管与血压血管与血压 短期用药短期用药：心排血量降低，外周血管阻力增高。心排血量降低，外周血管阻力增高。由于阻断由于阻断血管血管 2 2受体受体和和代偿性交感神经反射代偿性交感神经反射，可，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少。减少。长期持续应用：长期持续应用：总外周阻力降低，产生降压作总外周阻力降低，产生降压作用。用
48、。受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有明显降压作用。者具有明显降压作用。12/29/202277(3)(3)支气管：支气管：阻断支气管平滑肌阻断支气管平滑肌 2 2受体，使支气管收缩受体，使支气管收缩，增加呼吸道阻力。，增加呼吸道阻力。是其主要的副作用是其主要的副作用(4)(4)代谢：代谢：糖代谢：糖原分解与激动糖代谢：糖原分解与激动11、22受体有关，受体有关，受体受体阻断药和阻断药和受体阻断药合用可拮抗受体阻断药合用可拮抗ADAD的升高血糖作用。的升高血糖作用。脂肪代谢：脂肪代谢：受体阻断药减少游离脂肪酸自脂肪受体阻断药减少游离脂肪酸自脂肪
49、 组织的释放。组织的释放。(5)(5)肾素：肾素：阻断球旁细胞的阻断球旁细胞的11受体，能使肾素释放受体，能使肾素释放 减少，肾素减少，肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAASRAAS）功能削弱。其降血压的原因之一功能削弱。其降血压的原因之一12/29/2022782.2.内在拟交感活性（内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic intrinsic sympathomimetic activityactivity，ISAISA）某些某些 受体阻断药除有阻断受体阻断药除有阻断 受体作用外，尚对受体作用外，尚对 受体受体有部分激动作用有部分激动作用3.
50、3.膜稳定作用膜稳定作用有些有些 受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有奎尼丁和局麻药样的作用，称有奎尼丁和局麻药样的作用，称膜稳定作用膜稳定作用4.4.其他其他减少儿茶酚胺引起的震颤，减少儿茶酚胺引起的震颤，抗血小板聚集和减少房水抗血小板聚集和减少房水生成生成12/29/202279【临床应用临床应用】1.抗心律失常抗心律失常 对多种原因引起的快速型心律对多种原因引起的快速型心律 失常有效失常有效 2.抗高血压抗高血压 3.抗心绞痛和心肌梗死抗心绞痛和心肌梗死 4.慢性心功能不全慢性心功能不全：抗交感活性、降低心率等。：抗交感活性、降低心率等。5.
