1、 第十八章第十八章 抗精神失常药抗精神失常药 精神失常精神失常:多种原因引起的认知、多种原因引起的认知、情感、意志、行为等精神活情感、意志、行为等精神活动障碍一大类疾病的总称。动障碍一大类疾病的总称。精神失常的分类：精神失常的分类：精神病（主要为精神分裂症）精神病（主要为精神分裂症）抑郁症抑郁症 躁狂症躁狂症 焦虑症焦虑症 精精神神失失常常的的常常见见类类 型型精神分裂症精神分裂症 多巴胺假说：与脑内多巴胺假说：与脑内schizophrenia 多巴胺功能亢进有关多巴胺功能亢进有关 情感精神障碍情感精神障碍 抑郁症抑郁症 躁狂躁狂 症症 目前认为脑内目前认为脑内5-HT缺乏是共缺乏是共同的基础
2、同的基础 神经官能症神经官能症 焦虑症焦虑症 抗精神失常药的分类：抗精神失常药的分类：抗精神病药抗精神病药 抗抑郁症药抗抑郁症药 抗躁狂症药抗躁狂症药 抗焦虑症药抗焦虑症药 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 精神病又称精神病又称精神分裂症精神分裂症，主，主要表现病人的思维、情感、行为要表现病人的思维、情感、行为发生异常。发生异常。所谓所谓“分裂分裂”,即病人的精即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离。神活动和行为与客观现实相脱离。抗精神病药抗精神病药（神经安定药）（神经安定药）主要用于治疗精神分裂症，对其他精神主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病的躁狂症状也有效病的躁狂症状也有效 大多是大多
3、是多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂 型型精神分裂症：幻觉、妄想精神分裂症：幻觉、妄想 疗效较好疗效较好 型型精神分裂症：情感淡漠、缺乏主动性精神分裂症：情感淡漠、缺乏主动性 无效甚至可加重无效甚至可加重 精神病治疗方法的演变：精神病治疗方法的演变：传统方法：传统方法：电休克法电休克法 药物治疗药物治疗:氯丙嗪氯丙嗪的发现成为治疗精神病的发现成为治疗精神病的里程碑。至今已发展几十种药物的里程碑。至今已发展几十种药物。抗精神病药分类抗精神病药分类:吩噻嗪类吩噻嗪类 硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁酰苯类 其他类其他类 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 代表药物代表药物:氯丙嗪氯丙嗪 氯丙嗪氯丙嗪始用于始用于1
4、9521952年年,是目是目前应用最广的抗精神病药物，使前应用最广的抗精神病药物，使患者脱离了电休克治疗的痛苦。患者脱离了电休克治疗的痛苦。氯丙嗪 药理作用及机制 对中枢神经系统的作用?对自主神经系统的作用?对内分泌系统的影响?氯丙嗪作用机制 阻断多巴胺受体 阻断M受体 阻断?受体 抗精神病作用机制 阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层通路多巴胺受体皮层通路多巴胺受体 DADA受体受体可分为可分为5 5种亚型：种亚型：D1 D1、D2D2、D3 D3、D4D4、D5 D5 D1 D1 样受体样受体（D1D1、D5D5）在外周引起血管扩张、心）在外周引起血管扩张、心 肌收缩增强，
5、肌收缩增强，D2D2样受体样受体（D2D2、D3D3、D4D4）则与精）则与精 神、情绪、内分泌及行为活动有关。神、情绪、内分泌及行为活动有关。脑内存在的4条多巴胺能神经通路：黑质黑质-纹状体通路纹状体通路：与锥体外系功能有关 中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路：中脑-皮质通路：与思维、情绪、精神、行为活动有关 结节结节-漏斗通路漏斗通路：与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断,可引起内分泌机能紊乱。此外此外,在延脑催吐化学感受区（在延脑催吐化学感受区（CTZCTZ）也有）也有D2D2受体受体,激动该激动该 受体有催吐作用。受体有催吐作用。(1)对中枢神经系统的作用?抗精神病作用?
6、镇吐作用?对体温调节的作用 阻断D受体 抗精神病作用 病人口服氯丙嗪后，出现安定，活动减少；迅速控制兴奋躁动状态，连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状。镇吐作用 氯丙嗪能抑制呕吐中枢，有较强的镇吐作用。对多种药物和疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用。不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）。对体温调节的作用 直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随外界环境温度变化而变化。(2)对自主神经系统作用 1）降压作用 快速耐受 2）抗胆碱作用 阻断M胆碱受体 (3）对内分泌系统的作用 减少催乳素抑制因子减少催乳素抑制因子(PIF)(PIF)释放释放，催乳素分泌，催乳素分泌乳乳房肿大及泌
7、乳房肿大及泌乳 抑制促性腺激素释放激素抑制促性腺激素释放激素(GnRH)(GnRH)的分泌的分泌，卵泡刺激，卵泡刺激素素(FSH)(FSH)和黄体生成素和黄体生成素(LH)(LH)，月经不规则和排月经不规则和排卵延迟卵延迟 抑制促皮质激素抑制促皮质激素(ACTH)(ACTH)的释放的释放，糖皮质激素分泌，糖皮质激素分泌；抑制垂体生长激素的分泌，试用于巨人症试用于巨人症 临床应用 (1)精神病 I I型精神分裂症，尤急性好，型精神分裂症，尤急性好，对对IIII型无效型无效 其它精神其它精神病伴有的兴奋病伴有的兴奋和妄想者有效和妄想者有效.(2)躁狂症 (3)止吐和顽固性呃逆 (4)低温麻醉和人工
8、冬眠 人工冬眠：在严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热等情况下，通过药物使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，降低机体对伤害性刺激的反应性，为其他抢救赢得时间。氯丙嗪与哌替啶，异丙嗪组成人工冬眠合剂。氯丙嗪加物理降温可用于低温麻醉。3 不良反应及应用注意?一般反应?锥体外系反应?体位性低血压?过敏反应 （1）一般反应 嗜睡、淡漠、无力等 口干、便秘、视力模糊等 局部刺激 （2）锥体外系反应 1）帕金森综合征 2）静坐不能 3）急性肌张力障碍 4）迟发性运动障碍 （3）精神异常、惊厥与 癫痫 （4）过敏反应 皮疹、光敏性皮炎 阻塞性黄疸 急性粒细胞缺乏 5
9、禁忌证 有癫痫史，昏迷患者禁用 严重肝功能损害者禁用 其他吩噻嗪类药物 奋乃静 三氟拉嗪 氟奋乃静 硫利达嗪 奋乃静 作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。三氟拉嗪,氟奋乃静:二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。硫利达嗪 镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。二、硫杂蒽类 泰尔登 调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，锥体外系症状较少。三、丁酰苯类 氟哌啶醇,氟哌利多 有很强的抗精神病作用，但锥体外系反应发生率高，程度严重。四、其他类 舒必利,氯氮平 第二节 抗躁狂药 躁狂症:情感活动
10、呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为。病因：可能与脑内单胺类递质功能失衡有关。5-HT缺乏 NA功能不足或亢进 躁狂症 5-HT缺乏，而NA功能亢进，发作时患者情绪高涨，联想敏捷，活动增多。抑郁症 5-HT缺乏，而NA功能不足，发作时患者情绪低落，言语减少，精神、运动迟缓、常自责自罪，甚至企图自杀。碳 酸 锂 对操狂症发作者则有显著疗效，使言语、行为恢复正常。治疗躁狂症；对精神分裂症的兴奋躁动也有效。作用机制：其再摄取，使突触间隙NA浓度降低。抑制脑内NA的释放，并促进 口服吸收快，但通过血脑屏障进人脑组织和神经细胞需要一定时间。因此，锂盐显效较慢。不良反应：恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿。有抗甲状腺作用。第二节 抗抑郁药 抑郁症：情绪低落、动作迟缓，思维迟钝、自责、自杀倾向。米帕明(丙米嗪)对抑郁症患者，能明显提高情绪，精神振奋，消除自责，减轻运动抑制。抑制脑内NA及5-HT的再摄取。氟西汀(百忧解)抑制脑内5-HT的再摄取 目前处方量最大目前处方量最大的抗抑郁药，对的抗抑郁药，对急性发作期病人急性发作期病人疗效很好。疗效很好。
