1、头孢菌素的合理应用头孢菌素的合理应用和评价妇产科和评价妇产科 抗菌药的抗菌药的适应证适应证 治疗性用药治疗性用药 预防性用药(内、外科)预防性用药(内、外科)针对病原选择疗效好、安全的品种针对病原选择疗效好、安全的品种 尽早明确病原菌尽早明确病原菌 依据药物的特点选择依据药物的特点选择抗菌强抗菌强、在感染部位达、在感染部位达有效浓有效浓度度、安全安全的品种的品种 科学地给药科学地给药 途径、剂量、次数、疗程、联合用药途径、剂量、次数、疗程、联合用药 特殊特殊(生理、病理状态)(生理、病理状态)人群人群的用药的用药 落实药事管理措施落实药事管理措施头孢菌素的合理应用和评价妇产科2 “理想理想”品
2、种品种 抗菌作用独特抗菌作用独特 在感染部位药物浓度足够高在感染部位药物浓度足够高 对患者安全对患者安全头孢菌素的合理应用和评价妇产科3头孢特点头孢特点q具有青霉素类优良属性(繁殖期杀菌剂,组织分布好,毒性低)q广谱,覆盖常见致病菌q耐酶、耐酸q过敏少、轻,安全用于特殊人群安全用于特殊人群缺点:对肠球菌、脆弱类杆菌差,对对ESBLs不稳定不稳定头孢菌素的合理应用和评价妇产科4种类种类进临床进临床对对酶酶稳定性稳定性肾毒性肾毒性一代一代二代二代三代三代四代四代60年代年代70年代年代80年代年代90年代年代部分稳定部分稳定较稳定较稳定更稳定更稳定相当稳定相当稳定对广谱酶也稳定对广谱酶也稳定 联合
3、用药联合用药 时易呈现时易呈现低低低低低低头孢菌素的合理应用和评价妇产科5 G+G-一代一代 +二代二代 +三代三代 +四代四代 +GG耐酶耐酶血浓度血浓度蛋白蛋白肾毒性肾毒性其他其他结合率结合率头孢头孢 噻吩噻吩+中中中中中中单低单低体内代谢体内代谢头孢头孢 噻啶噻啶+不耐不耐高高低低明显明显入入CSF头孢头孢 氨苄氨苄 +耐耐低低低低低低头孢头孢 唑啉唑啉+耐耐高高高高单低单低头孢头孢 拉定拉定+耐耐高高低低低低无钠、口服无钠、口服+注射注射第一代头孢第一代头孢头孢菌素的合理应用和评价妇产科7药名药名 抗菌抗菌 剂量剂量 峰峰mg/L mg/L 吸收率吸收率%蛋白结合率蛋白结合率%头头4
4、4 稍强稍强 0.5 16.2 90 10 0.5 16.2 90 10 头头6 6 稍弱稍弱 0.5 15 0.5 15 18 95 10 18 95 10 羟氨苄羟氨苄 稍弱稍弱(体内强体内强)0.5 18 85 200.5 18 85 20头孢菌素的合理应用和评价妇产科8G+一代一代二代三代二代三代G-一代二代三代一代二代三代肠肠变形变形呋新呋新Ce furoxime低毒、耐酶、入脑低毒、耐酶、入脑替安替安Cefotian难入脑难入脑孟多孟多Cefamandole出血倾向出血倾向头孢菌素的合理应用和评价妇产科9抗菌作用抗菌作用G G入入CSF 对酶对酶稳定稳定剂量剂量g特殊不良特殊不良反
5、应反应呋新呋新替安替安孟多孟多 顺利顺利难难难难稳定稳定稳定稳定不稳不稳定定1.5-64-62-8影响凝血功影响凝血功能,戒酒硫能,戒酒硫样反应样反应头孢菌素的合理应用和评价妇产科10品种品种剂量剂量(g)峰浓度峰浓度吸收率吸收率T1/2hr尿泄尿泄率率其他其他呋新酯呋新酯克罗克罗丙烯丙烯0.50.50.57-10,12.4餐后餐后6.311.233-5290901.2-1.60.5-1.01.459050-6076咬碎后效价咬碎后效价降降剂型多剂型多每日给药每日给药1-2次次头孢菌素的合理应用和评价妇产科11肠杆菌科绿脓耐酶排泄 其他噻肟+耐肾肝内代谢哌酮+不耐肝胆出血倾向曲松+耐肝胆半衰期
6、长,肾入CSF多他定+耐肾免疫缺陷者感染头孢菌素的合理应用和评价妇产科12品种品种 类似类似品种品种 特点特点唑肟唑肟 噻肟噻肟 在体内不代谢在体内不代谢;半衰期稍长半衰期稍长Ceftizoxime (1.41.9h)匹胺匹胺 哌酮哌酮 对绿脓作用更优,对肠杆菌稍差对绿脓作用更优,对肠杆菌稍差cefpirmide 地嗪地嗪 噻肟噻肟 刺激吞噬功能、炎症细胞趋化,刺激吞噬功能、炎症细胞趋化,Cefodizime;CD4增高增高;绿脓、肠杆菌属、阴沟、绿脓、肠杆菌属、阴沟、不动、表葡等耐药不动、表葡等耐药甲肟甲肟 噻肟噻肟 出血倾向,戒酒硫样反应出血倾向,戒酒硫样反应Cefmenoxime头孢菌素
7、的合理应用和评价妇产科13 剂量剂量 峰峰 达峰达峰 半衰期半衰期 肾泄率肾泄率 生生 物物 (mg)(mg/L)(h)利用度利用度 特仓酯特仓酯 100 1.11 1.5 0.9 30-33他美酯他美酯 500 4.11 4 2.2-2.8 45-51 50布烯布烯 200 9.9-11.6 1.7-2.6 2.0-3.0 60-70 75-90地尼地尼 200 1.74 3.7 1.7-1.8 26-33 36泊肟酯泊肟酯 400 3.72-4.5 2.5-2.9 2.4-2.8 24-32 50 地妥仓酯地妥仓酯 3mg/kg 0.5-2.45 2-4 1.1-1.17 13-34 40
8、-52克肟克肟 200 2.6-2.9 3-4 3.0 16-21 40-52头孢菌素的合理应用和评价妇产科14清洁清洁污染手术污染手术 污染手术污染手术针对性规范用药针对性规范用药 手术部位感染或手术部位感染或术后全身感染术后全身感染 头孢菌素的合理应用和评价妇产科15手术部位手术部位抗菌药物选择抗菌药物选择头颈外科手术头颈外科手术第第一一代头孢菌素代头孢菌素经口咽部粘膜切口的大手术经口咽部粘膜切口的大手术第第一一代头孢菌素代头孢菌素甲硝唑甲硝唑心脏手术心脏手术第第一一、二二代头孢菌素代头孢菌素神经外科手术神经外科手术第第一一、二二代头孢菌素,头孢代头孢菌素,头孢曲松曲松血管外科手术血管外科
9、手术第第一一代头孢菌素代头孢菌素乳房手术乳房手术第第一一代头孢菌素代头孢菌素腹外疝手术腹外疝手术第第一一代头孢菌素代头孢菌素应用植入物或假体的手术应用植入物或假体的手术第第一一、二二代头孢菌素代头孢菌素骨科手术(包括用螺钉、钢骨科手术(包括用螺钉、钢板、金属、关节置换)板、金属、关节置换)第第一一、二二代头孢菌素代头孢菌素胸外科手术(食管、肺)胸外科手术(食管、肺)第第一一、二二代头孢菌素代头孢菌素头孢菌素的合理应用和评价妇产科16手术部位手术部位抗菌药物选择抗菌药物选择胃十二指肠手术胃十二指肠手术第一、第一、二二代头孢菌素代头孢菌素肝胆手术肝胆手术第第二二代头孢菌素,有反复感染史者可代头孢菌
10、素,有反复感染史者可选头孢曲松,哌酮,哌酮选头孢曲松,哌酮,哌酮/舒巴坦舒巴坦阑尾手术阑尾手术第第二二代头孢菌素或头孢噻肟代头孢菌素或头孢噻肟;甲硝唑甲硝唑结、直肠手术结、直肠手术第第二二代头孢菌素或头孢噻肟代头孢菌素或头孢噻肟,曲松曲松甲甲硝唑硝唑泌尿外科手术泌尿外科手术第一、第一、二二代头孢菌素代头孢菌素;环丙沙星环丙沙星妇科手术妇科手术剖腹产剖腹产第一、第一、二二代头孢菌素或头孢曲松或噻代头孢菌素或头孢曲松或噻肟肟;甲硝唑甲硝唑(涉及阴道涉及阴道)第一代头孢菌素第一代头孢菌素(结扎脐带后给药结扎脐带后给药)注意:对-内酰胺类抗菌药物过敏者,可选用克林,氨曲南;如果进行异物植入手术(如人工
11、心瓣膜植入、永久性心脏起搏器放置、人工关节置换等),且耐甲氧西林葡萄球菌发生率高,可选用万古霉素预防感染头孢菌素的合理应用和评价妇产科17 卫生部指导原则卫生部指导原则 上海实施细则上海实施细则 术前给药时间术前给药时间疗程疗程 清洁手术清洁手术 3小时小时(或失血(或失血1500ml)清洁污染手术清洁污染手术 污染手术污染手术 严重污染、感染严重污染、感染预防用药附表预防用药附表0.52小时小时 单剂单剂2剂剂24h(48h内)内)48h治疗用药治疗用药无无 0.51小时小时同前同前同前同前同前同前同前同前同前同前有有头孢菌素的合理应用和评价妇产科18 大系列的临床验证证实大系列的临床验证证
12、实:术前(术前(224小时)给药,其手术感染率小时)给药,其手术感染率为为3.8 术后(术后(324小时)、术中(开始手术小时)、术中(开始手术03小时)给药的手术感染率分别为小时)给药的手术感染率分别为3.3和和1.4 而而术前术前2小时小时内给药的感染率仅为内给药的感染率仅为0.6 反映术前给药的预防效果最好,因此作为反映术前给药的预防效果最好,因此作为围手术期预防用药的规范围手术期预防用药的规范头孢菌素的合理应用和评价妇产科19q广谱,四代,对绿脓有效q对广谱b-内酰胺酶AmpC稳定,亲和力,膜穿透q对金葡,肠杆菌与枸橼酸杆菌(I 型酶)作用qT1/2b 2h,蛋白结合率MIC CSFM
13、IC CSF浓度浓度MIC CSFMIC CSF浓度浓度MIC MIC 氯氯 青青 链链 苄星青苄星青 SD 氨苄氨苄 庆大庆大 林可林可 TMP 哌拉西林哌拉西林 妥布妥布 克林克林 美洛西林美洛西林 曲松曲松 红红 克拉克拉 拉氧头孢拉氧头孢 他定他定 苯唑苯唑 阿奇阿奇 吡嗪酰胺吡嗪酰胺 唑唑肟肟 酮康唑酮康唑 多粘多粘 INH 噻肟噻肟 (0.8/d)伊伊曲康唑曲康唑 利福平利福平 呋新呋新 两性两性B 乙胺丁醇乙胺丁醇 西丁西丁 乙硫异烟胺乙硫异烟胺 氨曲南氨曲南 氟康唑氟康唑 美罗培南美罗培南 5FC 四四 甲硝唑甲硝唑 氧氟沙星氧氟沙星 阿昔洛韦阿昔洛韦 环丙环丙 培氟培氟 阿米
14、卡星阿米卡星 万古万古头孢菌素的合理应用和评价妇产科22脑膜炎患者静滴脑膜炎患者静滴2g2g后平均药物浓度后平均药物浓度(mg/L)(mg/L)药物CSFCSF/血清呋辛3.0615.59他定4.0817.23噻肟2.2124.05曲松5.363.73头孢菌素的合理应用和评价妇产科23头孢头孢致病菌致病菌感染感染一代一代MSSA、MSSE、溶链、肺球、溶链、肺球流感杆菌、大肠、奇异变形流感杆菌、大肠、奇异变形各种感染包括败血症、心内膜炎各种感染包括败血症、心内膜炎肺炎、尿感等肺炎、尿感等清洁手术清洁手术 预防感染预防感染二代二代MSSA、MSSE、链、肺球、链、肺球、部分部分G-.合并厌氧菌合
15、并厌氧菌各种感染包括败血症、脑膜炎各种感染包括败血症、脑膜炎.抗厌氧菌药治疗腹腔、盆腔感抗厌氧菌药治疗腹腔、盆腔感染染三代三代敏感的敏感的肠杆菌科肠杆菌科细菌细菌绿脓杆菌等绿脓杆菌等部分非发酵菌部分非发酵菌PRSP各种感染包括败血症、骨关节、各种感染包括败血症、骨关节、中枢神经系感染中枢神经系感染相应感染(他定、哌酮等)相应感染(他定、哌酮等)呼吸道感染呼吸道感染四代四代G-菌菌部分耐三代头孢菌株部分耐三代头孢菌株基本同上,中性粒细胞缺乏者发基本同上,中性粒细胞缺乏者发热热耐三代头孢菌珠(一般不包括耐三代头孢菌珠(一般不包括ESBL菌株)感染菌株)感染头孢菌素的合理应用和评价妇产科24 头孢菌
16、素的合理应用和评价妇产科25头孢菌素的合理应用和评价妇产科26头孢菌素的合理应用和评价妇产科27类型类型细菌细菌首选首选 可选可选产后乳产后乳腺炎腺炎金葡菌金葡菌苯唑、头孢唑啉苯唑、头孢唑啉克林克林乳腺脓乳腺脓肿肿产后产后金葡菌金葡菌苯唑或头孢唑啉苯唑或头孢唑啉万古万古非产非产后后金葡菌金葡菌、类杆菌属、类杆菌属、消化链球菌消化链球菌克林、苯唑或头克林、苯唑或头唑啉甲硝唑唑啉甲硝唑AM/SB、AM/CL万古甲硝唑万古甲硝唑盆腔炎、盆腔炎、输卵管输卵管炎、输炎、输卵管卵卵管卵巢脓肿巢脓肿淋球菌淋球菌、衣原体衣原体、粪肠球菌、肠杆菌、粪肠球菌、肠杆菌、链球菌链球菌氧氟沙星甲硝氧氟沙星甲硝唑、头孢曲
17、松唑、头孢曲松多西环素多西环素头霉素类多西环素、头霉素类多西环素、克林庆大克林庆大头孢菌素的合理应用和评价妇产科28疾病名疾病名 相关情况相关情况 常见致病菌常见致病菌 首选方案首选方案 替代方案替代方案外伤感染外伤感染 无热无热 多重菌:金葡菌、多重菌:金葡菌、A 奥格门汀、一奥格门汀、一 红霉素、克拉霉素红霉素、克拉霉素 组链球菌、厌氧链球菌、组链球菌、厌氧链球菌、代口服头孢代口服头孢 阿齐霉素、克林阿齐霉素、克林 发热(败血症)发热(败血症)肠杆菌、产气荚膜杆菌、肠杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、(若暴露破伤风杆菌、(若暴露 优立新、优立新、TC/CL、PRSP、环丙克林、环丙克林 于水
18、中:绿脓杆于水中:绿脓杆 PIP/TZ、IMP、MER 菌、气单孢菌属)菌、气单孢菌属)伤口、术伤口、术 无败血症无败血症 金葡菌、金葡菌、A组链组链 口服一代头孢口服一代头孢 苯唑苯唑FQ后感染后感染 球菌、大肠杆菌球菌、大肠杆菌 、奥格门汀、奥格门汀 败血症败血症 同上同上 TC/CL、PIP/TZ、优立新、优立新 一、二、三代头孢一、二、三代头孢 院内获得性院内获得性 阴性需氧杆菌阴性需氧杆菌 IMP、MER、Appen 青霉素过敏:青霉素过敏:(大肠杆菌、克(大肠杆菌、克 APAG、抗绿脓杆、抗绿脓杆 氨曲南代替氨曲南代替 雷伯菌、不动雷伯菌、不动 菌三代头孢菌三代头孢APAG、(AP
19、pen或三或三 杆菌、假单胞菌属)杆菌、假单胞菌属)PIP/TZAPAG、四、四 代头孢或代头孢或TC/CL 、军团菌、金葡菌、军团菌、金葡菌 代头孢(红霉素或代头孢(红霉素或 或或PIP/TZ),环),环 阿齐霉素阿齐霉素)丙代替丙代替APAG 头孢菌素的合理应用和评价妇产科29急性肾盂急性肾盂肾炎肾炎轻度、门诊病人轻度、门诊病人肠杆菌科(多为大肠杆肠杆菌科(多为大肠杆菌)、肠球菌菌)、肠球菌口服口服FQAM/CL、口服头、口服头孢、孢、TMP/SMZ住院病人住院病人同上同上静脉静脉用氨苄西林用氨苄西林庆大、三代头孢、庆大、三代头孢、APpen、FQTC/CL、AM/SB、PIP/TZ、厄他
20、培、厄他培南南急性单纯急性单纯性尿路感性尿路感染染肠杆菌科(大肠杆菌)、肠杆菌科(大肠杆菌)、腐生葡萄球菌、肠球菌腐生葡萄球菌、肠球菌TMP/SMZ-DS、FQ口服头孢、呋南妥口服头孢、呋南妥因、多西环素、因、多西环素、TMP、AM/SB、磷霉素磷霉素STD危险因素危险因素沙眼衣原体沙眼衣原体多西环素多西环素阿齐霉素阿齐霉素复发(每年复发(每年3次)次)所有以上两项致病菌所有以上两项致病菌复发时复发时TMP/SMZ长期口服长期口服复杂性尿复杂性尿路感染路感染导管、梗阻、反导管、梗阻、反流、氮质血症、流、氮质血症、移植后移植后肠杆菌科、绿脓杆菌、肠肠杆菌科、绿脓杆菌、肠球菌球菌氨苄西林庆大、氨苄
21、西林庆大、PIP/TZ、IMP、MER静脉用静脉用FQ、万古、万古(阳性球菌、青霉(阳性球菌、青霉素过敏)素过敏)无症状菌无症状菌尿尿学龄前学龄前基于培养加药敏基于培养加药敏孕妇孕妇阴性需氧杆菌、溶血链球阴性需氧杆菌、溶血链球菌菌前三月定期检查,阳性时予阿莫西林、前三月定期检查,阳性时予阿莫西林、呋喃妥因、口服头孢、呋喃妥因、口服头孢、TMP/SMZ三天三天泌尿科介入,如泌尿科介入,如导尿导尿阴性需氧杆菌阴性需氧杆菌尿培养、然后尿培养、然后MP/SMZDS三天三天头孢菌素的合理应用和评价妇产科30 类类青霉素类、青霉素类、头孢头孢菌素类、两性霉素类、阿奇霉素、菌素类、两性霉素类、阿奇霉素、克林
22、霉素、克霉唑、红霉素、美罗培南、甲硝唑、克林霉素、克霉唑、红霉素、美罗培南、甲硝唑、呋喃呋喃妥因(分娩时禁用)、制霉菌素、磺胺(分娩时禁用)、妥因(分娩时禁用)、制霉菌素、磺胺(分娩时禁用)、乙胺丁醇、磷霉素、特比萘芬阿昔洛韦乙胺丁醇、磷霉素、特比萘芬阿昔洛韦 类类氯霉素、环丙沙星、克拉霉素、氨苯砜、醋氨苯酚、氯霉素、环丙沙星、克拉霉素、氨苯砜、醋氨苯酚、呋喃妥因、灰黄霉素、亚胺培南、氟康唑伊曲康唑、酮呋喃妥因、灰黄霉素、亚胺培南、氟康唑伊曲康唑、酮康唑、甲氧苄啶、康唑、甲氧苄啶、(去甲)万古霉素氟胞嘧啶、磺胺、(去甲)万古霉素氟胞嘧啶、磺胺、利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、更昔洛韦、干扰素、拉米夫
23、利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、更昔洛韦、干扰素、拉米夫定定 类类氨基糖苷类、多西环素、四环素类氨基糖苷类、多西环素、四环素类头孢菌素的合理应用和评价妇产科31药物药物 特点特点肾功能不全给药肾功能不全给药大环内酯类、利福平、克林、多西环素、大环内酯类、利福平、克林、多西环素、氨基青霉素、哌拉、美洛西林、苯唑、哌氨基青霉素、哌拉、美洛西林、苯唑、哌酮、曲松、噻肟、酶抑制剂复合剂、甲硝酮、曲松、噻肟、酶抑制剂复合剂、甲硝唑氯、异烟肼、两性唑氯、异烟肼、两性B、伊曲康唑口服液、伊曲康唑口服液主要经肝胆排主要经肝胆排泄、肝内代谢、泄、肝内代谢、肾与肝胆双途肾与肝胆双途径排泄径排泄原剂量、或稍减原剂量、或稍
24、减青、羧苄青、阿洛西林、青、羧苄青、阿洛西林、头孢头孢(除哌酮、(除哌酮、曲松),氨曲南、碳青霉烯、氧氟沙星、曲松),氨曲南、碳青霉烯、氧氟沙星、环丙、左氧、加替、环丙、左氧、加替、SMZ、TMP、氟康唑、氟康唑、吡嗪酰胺吡嗪酰胺主要经肾泄、主要经肾泄、无肾毒或轻肾无肾毒或轻肾毒毒剂量适当调整剂量适当调整氨基糖苷类、万古、去甲万古、替考拉宁、氨基糖苷类、万古、去甲万古、替考拉宁、5FC、伊曲康唑、伊曲康唑肾毒性药物肾毒性药物避免应用,确有避免应用,确有指征必须用时,指征必须用时,严格减量,或严格减量,或TDM四、土、呋喃妥因、萘啶酸、特比萘芬四、土、呋喃妥因、萘啶酸、特比萘芬不宜应用不宜应用头孢菌素的合理应用和评价妇产科32 青霉素耐药肺炎链球菌(青霉素耐药肺炎链球菌(PRSPPRSP)甲氧西林耐药金葡菌(甲氧西林耐药金葡菌(MRSAMRSA)耐甲氧西林表葡菌(耐甲氧西林表葡菌(MRSEMRSE)万古霉素耐药肠球菌(万古霉素耐药肠球菌(VREVRE)产超广谱产超广谱 内酰胺酶(内酰胺酶(ESBLsESBLs)G-G-杆菌杆菌 泛耐药泛耐药G-G-杆菌杆菌 头孢菌素的合理应用和评价妇产科33头孢菌素的合理应用和评价妇产科34