1、 Polymyxin B Polymyxin C Colistin?History review 生物的多样性和对立统一生物的多样性和对立统一 厌氧菌可能是地球上最早的生物厌氧菌可能是地球上最早的生物微生物的首次发现微生物的首次发现 1674年荷兰人年荷兰人Leeuwenhoek用自制的显微镜观用自制的显微镜观察到了微生物。这是人类第一次看到微生物。察到了微生物。这是人类第一次看到微生物。1905年年Nobel生理学和医学奖获得者生理学和医学奖获得者Robert Koch1882年，德国细菌年，德国细菌学家学家Koch 发现了发现了结核杆菌，阐明结核杆菌，阐明了肺结核的病因。了肺结核的病因。还
2、首次发现了还首次发现了炭疽芽孢杆菌炭疽芽孢杆菌霍乱弧菌霍乱弧菌创用固体培养基创用固体培养基革革兰兰氏氏染染色色法法 1884年革兰（Gram HOJ）发明革兰氏染色法。革革兰兰染染色色法法 革革兰兰染染色色法法是是最最常常见见的的一一种种细细菌菌染染色色法。法。染染色色步步骤：骤：（1）初初染：染：第第一一液液初初染染剂剂（结结晶晶紫）紫）染染色色1min，水水洗。洗。（2）媒媒染：染：第第二二液液初初染染剂剂（碘碘液）液）染染色色1min，水水洗。洗。（3）脱脱色：色：第第三三液液脱脱色色剂剂（95%乙乙醇）醇）用用到到无无紫紫色色脱脱落落为为止，止，水水洗。洗。（4）复复染：染：第第四四液
3、液复复染染剂剂（石石碳碳酸酸复复红红或或沙沙黄）黄）染染色色30s，水水洗。洗。自自然然干干燥燥后后镜镜检。检。厌厌氧氧菌菌的的发发现现 1861年法国微生物学家巴斯德发现厌氧菌（此外首年法国微生物学家巴斯德发现厌氧菌（此外首次研制炭疽疫苗、狂犬疫苗）次研制炭疽疫苗、狂犬疫苗）1878年，李斯特年，李斯特(Lister)首次从酸败的牛奶中分离出首次从酸败的牛奶中分离出乳酸乳球菌。乳酸乳球菌。1945年年Nobel生生理理学学和和医医学学奖奖获获得得者者 Alexander Fleming1928年，年，苏格兰医生苏格兰医生Fleming发现了青霉素，发现了青霉素，从此开创了从此开创了抗生素时代
4、抗生素时代厌厌氧氧菌菌定定义义 厌氧菌是人体内主要的正常菌群，类杆菌属在口腔、肠道、泌尿厌氧菌是人体内主要的正常菌群，类杆菌属在口腔、肠道、泌尿道、女性生殖道最多；梭形杆菌主要存在于上呼吸道和口腔；消道、女性生殖道最多；梭形杆菌主要存在于上呼吸道和口腔；消化球菌和消化链球菌存在于肠道、口腔、阴道和皮肤；丙酸杆菌化球菌和消化链球菌存在于肠道、口腔、阴道和皮肤；丙酸杆菌常存在于皮肤、上呼吸道和阴道；韦永氏球菌则存在于口腔、上常存在于皮肤、上呼吸道和阴道；韦永氏球菌则存在于口腔、上呼吸道、阴道和肠道。呼吸道、阴道和肠道。可引起人体任何组织和可引起人体任何组织和器官器官的感染。引起的感染。引起病症病症
5、如气性坏疽、如气性坏疽、破伤风破伤风、肉毒中毒等。、肉毒中毒等。厌氧菌尚无公认的确切定义，但通常认为这是一类只能在低氧分厌氧菌尚无公认的确切定义，但通常认为这是一类只能在低氧分压的条件下生长，而不能在空气（压的条件下生长，而不能在空气（18%氧气）和（或）氧气）和（或）10二氧二氧化碳浓度下的固体培养基表面生长的细菌。按其对氧的耐受程度化碳浓度下的固体培养基表面生长的细菌。按其对氧的耐受程度的不同，可分为专性厌氧菌、微需氧厌氧菌和的不同，可分为专性厌氧菌、微需氧厌氧菌和兼性厌氧菌兼性厌氧菌。厌厌氧氧菌菌是是引引起起感感染染的的重重要要病病原原菌菌 广谱抗菌药物、肾上腺皮质激素、免疫广谱抗菌药物
6、、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂广泛应用抑制剂广泛应用 外科新技术、新材料的推广外科新技术、新材料的推广 厌氧培养技术的提高厌氧培养技术的提高 *临床上厌氧菌感染不断增多临床上厌氧菌感染不断增多病病原原学学*专性厌氧菌专性厌氧菌 革兰阴性厌氧杆菌革兰阴性厌氧杆菌 革兰阳性厌氧杆菌革兰阳性厌氧杆菌 革兰阳性厌氧球菌革兰阳性厌氧球菌 革兰阴性厌氧球菌革兰阴性厌氧球菌病病原原学学革兰阴性厌氧杆菌革兰阴性厌氧杆菌 类杆菌属类杆菌属 最主要病原菌，脆弱类杆菌、产黑色素类杆最主要病原菌，脆弱类杆菌、产黑色素类杆菌最常见菌最常见 梭杆菌属梭杆菌属 具核梭杆菌、坏死梭杆菌具核梭杆菌、坏死梭杆菌病病原原学学革兰阳性
7、厌氧杆菌革兰阳性厌氧杆菌 产芽孢产芽孢 梭状芽孢杆菌属：产气荚膜杆菌梭状芽孢杆菌属：产气荚膜杆菌 不产芽孢不产芽孢 放线菌属、真杆菌属、丙酸杆菌属、乳酸放线菌属、真杆菌属、丙酸杆菌属、乳酸杆菌属、双歧杆菌属杆菌属、双歧杆菌属病病原原学学革兰阳性厌氧球菌革兰阳性厌氧球菌 消化球菌属消化球菌属 消化链球菌属消化链球菌属革兰阴性厌氧球菌革兰阴性厌氧球菌 产碱韦容球菌产碱韦容球菌诊诊断断确诊确诊 细菌培养细菌培养 标本采集避免正常菌丛污染标本采集避免正常菌丛污染 接种及时、迅速、避免接触空气接种及时、迅速、避免接触空气 困难、条件高、阳性率低困难、条件高、阳性率低厌厌氧氧菌菌的的分分离离与与鉴鉴定定
8、涂片与染色涂片与染色 标本接种标本接种 耐氧试验耐氧试验 鉴定试验鉴定试验诊诊断断临床提示临床提示 吸入性肺炎病史吸入性肺炎病史 长期应用氨基糖苷类无效的感染长期应用氨基糖苷类无效的感染 无血管组织或恶性肿瘤、缺血、坏死等组织腐败基无血管组织或恶性肿瘤、缺血、坏死等组织腐败基础的感染础的感染 常规血培养阴性的感染性心内膜炎常规血培养阴性的感染性心内膜炎 有厌氧菌生长的黏膜旁：口腔、腹腔、妇产科感染有厌氧菌生长的黏膜旁：口腔、腹腔、妇产科感染诊诊断断临床提示临床提示 脓毒性血栓性静脉炎并迁徙性脓肿脓毒性血栓性静脉炎并迁徙性脓肿 易形成局部脓肿、常规脓液培养无菌、涂片染色易形成局部脓肿、常规脓液培
9、养无菌、涂片染色大量一致细菌大量一致细菌 败血症伴有黄疸败血症伴有黄疸 组织内有气体或培养物产气、特殊恶臭组织内有气体或培养物产气、特殊恶臭 标本在卡那霉素或新霉素选择性培养基上、巯乙标本在卡那霉素或新霉素选择性培养基上、巯乙醇酸钠肉汤或琼脂深处有菌生长醇酸钠肉汤或琼脂深处有菌生长治治疗疗原原则则 破坏厌氧环境破坏厌氧环境 引流、清除坏死组织、高压氧仓引流、清除坏死组织、高压氧仓 选用抗厌氧菌药物选用抗厌氧菌药物 控制局部感染、预防扩散、联合应用对需氧菌有效药物控制局部感染、预防扩散、联合应用对需氧菌有效药物 对症、支持对症、支持 肝素、抗毒素、血浆肝素、抗毒素、血浆 治疗原发病治疗原发病抗抗
10、菌菌药药物物选选用用原则原则 根据细菌培养和药敏结果根据细菌培养和药敏结果 病原不明根据临床表现、感染部位、涂片结果病原不明根据临床表现、感染部位、涂片结果 选择作用强、毒性低、相应药动学特点选择作用强、毒性低、相应药动学特点常用抗厌氧菌药物常用抗厌氧菌药物甲甲硝硝唑唑 又名灭滴灵、甲硝哒唑、甲硝基羟乙唑、灭滴唑又名灭滴灵、甲硝哒唑、甲硝基羟乙唑、灭滴唑（Flagyl、Meronidal）原为抗阿米巴和滴虫的药物、）原为抗阿米巴和滴虫的药物、20世纪世纪60年代初发现其有抗厌氧菌作用。年代初发现其有抗厌氧菌作用。分子式：分子式：C6H9N3O3 甲硝唑甲硝唑 甲硝唑对大多数厌氧菌具强大抗菌作用
11、甲硝唑对大多数厌氧菌具强大抗菌作用 对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。此外，对阿米巴原虫和滴虫也其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。此外，对阿米巴原虫和滴虫也有较强的杀灭作用。有较强的杀灭作用。甲甲硝硝唑唑适应症适应症 用于各种厌氧菌感染，如败血症、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、用于各种厌氧菌感染，如败血症、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、妇
12、科感染、骨和关节感染、脑膜炎、脑腹腔感染、盆腔感染、妇科感染、骨和关节感染、脑膜炎、脑脓肿、皮肤软组织感染、艰难梭菌引起的抗生素相关肠炎、幽脓肿、皮肤软组织感染、艰难梭菌引起的抗生素相关肠炎、幽门螺杆菌相关胃炎或消化性溃疡、牙周感染及加德纳阴道炎等。门螺杆菌相关胃炎或消化性溃疡、牙周感染及加德纳阴道炎等。某些污染或可能污染手术的预防用药，如结肠直肠择期手术等。某些污染或可能污染手术的预防用药，如结肠直肠择期手术等。治疗肠道及肠外阿米巴病治疗肠道及肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿、胸腔阿米巴病等如阿米巴肝脓肿、胸腔阿米巴病等)、阴道滴虫病、小袋虫病、皮肤利什曼病、麦地那龙线虫病贾第阴道滴虫病、小袋虫
13、病、皮肤利什曼病、麦地那龙线虫病贾第滴虫病。滴虫病。甲甲硝硝唑唑药药动动学学 广广泛泛分分布布于于各各组组织织和和体体液液中，中，且且能能通通过过血血-脑脑脊脊液液屏屏障。障。唾唾液、液、胆胆汁、汁、乳乳汁、汁、羊羊水、水、精精液、液、尿尿液、液、脓脓液液和和脑脑脊脊液液等等中中药药物物的的浓浓度度均均与与同同期期血血药药浓浓度度相相近，近，并并都都能能达达到到有有效效浓浓度。度。部部分分在在肝肝脏脏代代谢。谢。代代谢谢物物也也具具有有抗抗菌菌作作用。用。甲硝唑甲硝唑不良反应不良反应 本品最严重不良反应为高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变，本品最严重不良反应为高剂量时可引起癫痫发作和周围神经
14、病变，后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长期用药时可产后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长期用药时可产生持续周围神经病变。生持续周围神经病变。致畸作用致畸作用 其他常见的不良反应有：其他常见的不良反应有：(1)胃肠道反应，如恶心、食欲减退、呕吐、腹泻、腹部不适、味胃肠道反应，如恶心、食欲减退、呕吐、腹泻、腹部不适、味觉改变、觉改变、口干、口腔金属味等；口干、口腔金属味等；(2)可逆性粒细胞减少；可逆性粒细胞减少；(3)过敏过敏反应反应,皮疹、荨麻疹、瘙痒等；皮疹、荨麻疹、瘙痒等；(4)中枢神经系统症状，如头痛、眩中枢神经系统症状，如头痛、眩晕、晕厥、感觉异常、肢体麻木、共济失调
15、和精神错乱等；晕、晕厥、感觉异常、肢体麻木、共济失调和精神错乱等；(5)其其他有发热、阴道念珠菌感染、膀胱炎、排尿困难、尿液颜色发黑他有发热、阴道念珠菌感染、膀胱炎、排尿困难、尿液颜色发黑等，均属可逆性，停药后自行恢复。等，均属可逆性，停药后自行恢复。替替硝硝唑唑 Tinidazole 本本品品对对原原虫虫及及厌厌氧氧菌菌有有较较高高活活性。性。对对脆脆弱弱拟拟杆杆菌菌等等拟拟杆杆菌菌属、属、梭梭杆杆菌菌属、属、梭梭菌菌属、属、消消化化球球菌、菌、消消化化链链球球菌、菌、韦韦容容球球菌菌属属及及加加得得纳纳菌菌等等具具抗抗菌菌活活性，性，24mg/L的的浓浓度度可可抑抑制制大大多多数数厌厌氧氧
16、菌；菌；微微需需氧氧菌、菌、幽幽门门螺螺杆杆菌菌对对其其敏敏感；感；对对阴阴道道滴滴虫、虫、溶溶组组织织肠肠阿阿米米巴巴及及贾贾第第鞭鞭毛毛虫虫等等具具有有活活性。性。替替硝硝唑唑适应症适应症 用于各种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔用于各种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、鼻窦炎、皮肤蜂窝组织炎、牙周感染感染、肺支气管感染、鼻窦炎、皮肤蜂窝组织炎、牙周感染及术后伤口感染。及术后伤口感染。用于结肠直肠手术、妇产科手术及口腔手术等的术前预防用用于结肠直肠手术、妇产科手术及口腔手术等的术前预防用药。药。用于肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、加得用
17、于肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、加得纳菌阴道炎等的治疗。纳菌阴道炎等的治疗。也可作为甲硝唑的替代药用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消也可作为甲硝唑的替代药用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡的治疗。化性溃疡的治疗。替替硝硝唑唑药动学药动学 替硝唑在体内的分布广泛，在生殖器官、肠道、腹部肌肉、替硝唑在体内的分布广泛，在生殖器官、肠道、腹部肌肉、乳汁中可达较高浓度，在肝脏、脂肪中的浓度低，在胆汁、乳汁中可达较高浓度，在肝脏、脂肪中的浓度低，在胆汁、唾液中的浓度与同期血药浓度相仿，对血唾液中的浓度与同期血药浓度相仿，对血-脑脊液屏障的穿脑脊液屏障的穿透性较甲硝唑高，脑膜无炎症时脑脊液中的
18、浓度为同期血药透性较甲硝唑高，脑膜无炎症时脑脊液中的浓度为同期血药浓度的浓度的80%，这与替硝唑的脂溶性较高有关。替硝唑可通过，这与替硝唑的脂溶性较高有关。替硝唑可通过血胎盘屏障，在胎儿及胎盘中可达高浓度。蛋白结合率为血胎盘屏障，在胎儿及胎盘中可达高浓度。蛋白结合率为12%。在肝脏代谢，单剂量口服。在肝脏代谢，单剂量口服0.25g后约后约16%以原形从尿以原形从尿中排出。中排出。替替硝硝唑唑不不良良反反应应 少少见见而而轻轻微，微，主主要要以以消消化化道道症症状状多多见：见：恶恶心、心、呕呕吐、吐、上上腹腹痛、痛、食食欲欲下下降降及及口口腔腔金金属属味，味，可可有有头头痛、痛、眩眩晕、晕、皮皮
19、肤肤瘙瘙痒、痒、皮皮疹、疹、便便秘秘及及全全身身不不适。适。此此外外还还可可有有一一过过性性中中性性粒粒细细胞胞减减少、少、双双硫硫仑仑样样反反应应及及黑黑尿。尿。高高剂剂量量时时也也可可引引起起癫癫痫痫发发作作和和周周围围神神经经病病变。变。致致畸畸作作用用林林可可霉霉素素和和克克林林霉霉素素 林可霉素和克林霉素也称为林可酰胺类抗菌药物。林可霉素和克林霉素也称为林可酰胺类抗菌药物。克林霉素（克林霉素（Clindamycin）为林可霉素）为林可霉素（Lincomycin）的半合成化合物，抗菌活性及临床）的半合成化合物，抗菌活性及临床疗效均优于林可霉素。疗效均优于林可霉素。林林可可霉霉素素和和克
20、克林林霉霉素素 本品抗菌谱与红霉素相似但较窄。克林霉素的体外抗菌作用较林本品抗菌谱与红霉素相似但较窄。克林霉素的体外抗菌作用较林可霉素强可霉素强2-4倍。倍。两者对革兰阳性菌如葡萄球菌属两者对革兰阳性菌如葡萄球菌属(包括耐青霉素株包括耐青霉素株)、链球菌属、链球菌属、白喉杆菌、炭疽杆菌等有较高抗菌活性。白喉杆菌、炭疽杆菌等有较高抗菌活性。对革兰阴性厌氧菌也有良好抗菌活性，拟杆菌属包括脆弱拟杆菌、对革兰阴性厌氧菌也有良好抗菌活性，拟杆菌属包括脆弱拟杆菌、梭杆菌属、消化球菌、消化链球菌、产气荚膜杆菌等大多对两者梭杆菌属、消化球菌、消化链球菌、产气荚膜杆菌等大多对两者高度敏感。高度敏感。耐甲氧西林葡
21、萄球菌通常对其耐药，革兰阴性需氧菌包括流感嗜耐甲氧西林葡萄球菌通常对其耐药，革兰阴性需氧菌包括流感嗜血杆菌、奈瑟菌属及支原体属、均对两者耐药。血杆菌、奈瑟菌属及支原体属、均对两者耐药。与庆大霉素等联合对葡萄球菌属、链球菌属等革兰阳性菌呈协同与庆大霉素等联合对葡萄球菌属、链球菌属等革兰阳性菌呈协同抗菌作用。抗菌作用。林林可可霉霉素素和和克克林林霉霉素素适适应应症症 用用于于敏敏感感厌厌氧氧菌菌及及需需氧氧菌菌所所致致的的严严重重感感染，染，主主要要用用于于青青霉霉素素过过敏敏者。者。适适用用于于厌厌氧氧菌、菌、肺肺炎炎链链球球菌菌及及其其他他链链球球菌菌属属及及敏敏感感葡葡萄萄球球菌菌所所致致的
22、的下下呼呼吸吸道道感感染染包包括括肺肺炎、炎、脓脓胸胸及及肺肺脓脓肿；肿；化化脓脓性性链链球球菌、菌、敏敏感感金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌及及厌厌氧氧菌菌所所致致的的皮皮肤肤感感染，染，敏敏感感厌厌氧氧菌菌所所致致的的妇妇产产科科感感染、染、腹腹腔腔感感染；染；敏敏感感金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌所所致致的的血血性性性性骨骨髓髓炎，炎，所所致致的的慢慢性性骨、骨、关关节节感感染染手手术术后后的的辅辅助助治治疗。疗。林林可可霉霉素素和和克克林林霉霉素素药药动动学学 口口服服不不为为胃胃酸酸灭灭活，活，可可自自胃胃肠肠道道吸吸收，收，吸吸收收后后除除脑脑脊脊液液外，外，广广泛泛及及迅迅速速分分布布
23、于于各各体体液液和和组组织织中，中，包包括括骨骨组组织。织。可可迅迅速速经经胎胎盘盘进进入入胎胎儿儿循循环，环，本本品品在在肝肝脏脏代代谢，谢，部部分分代代谢谢物物具具抗抗菌菌活活性。性。儿儿童童的的代代谢谢率率较较成成人人为为高。高。本本品品可可经经胆胆道、道、肾肾和和肠肠道道排排泄，泄，口口服服后后40%以以原原形形随随粪粪便便排排出，出，9%13%以以原原形形自自尿尿中中排排出。出。也也可可分分泌泌入入乳乳汁汁中。中。血血透透及及腹腹透透不不能能清清除除本本品。品。林林可可霉霉素素和和克克林林霉霉素素不良反应不良反应 以胃肠道反应为主，口服给药比静脉给药多见，表现主要为以胃肠道反应为主，
24、口服给药比静脉给药多见，表现主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，腹泻发生率高可能与药物直接恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，腹泻发生率高可能与药物直接刺激或肠道菌群失调有关。经常出现假膜性肠炎刺激或肠道菌群失调有关。经常出现假膜性肠炎 偶尔会出现皮疹、药物疹、嗜酸性粒细胞增多等变态反应；偶尔会出现皮疹、药物疹、嗜酸性粒细胞增多等变态反应；静脉给药偶可出现血栓性静脉炎；可出现一过性粒细胞减少、静脉给药偶可出现血栓性静脉炎；可出现一过性粒细胞减少、血小板减少。血小板减少。氯氯霉霉素素 氯霉素（氯霉素（Chloramphenicol）于）于1947年从委内瑞拉链年从委内瑞拉链霉菌培养滤液中分离，霉菌培养滤液中分
25、离，1949年起广泛应用与临床。年起广泛应用与临床。是人类发现的第一个广谱抗生素。是人类发现的第一个广谱抗生素。氯氯霉霉素素 在体外具广谱抗微生物作用，包括需氧革兰阴性菌及革兰阳在体外具广谱抗微生物作用，包括需氧革兰阴性菌及革兰阳性菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体属。性菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体属。对下列细菌具杀菌作用：流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜对下列细菌具杀菌作用：流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌。炎奈瑟菌。对以下细菌仅具抑菌作用：金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、对以下细菌仅具抑菌作用：金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、草绿色链球菌、B组溶血性链球菌、大肠
26、杆菌、肺炎克雷伯组溶血性链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、脆弱拟杆菌等厌氧菌。铜绿假单胞菌、不动杆菌属、肠杆菌脆弱拟杆菌等厌氧菌。铜绿假单胞菌、不动杆菌属、肠杆菌属、粘质沙雷菌、吲哚阳性变形杆菌属、甲氧西林耐药葡萄属、粘质沙雷菌、吲哚阳性变形杆菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌和肠球菌属通常对氯霉素耐药。球菌和肠球菌属通常对氯霉素耐药。氯氯霉霉素素 对厌氧菌的抗菌活性强，是对脆弱拟杆菌等革兰氏对厌氧菌的抗菌活性强，是对脆弱拟杆菌等革兰氏阴性厌氧菌活性最强的药物之一。对消化球菌属、阴性厌氧菌活性最强的药
27、物之一。对消化球菌属、消化链球菌属、破伤风菌、产气荚膜菌等拟杆菌属、消化链球菌属、破伤风菌、产气荚膜菌等拟杆菌属、梭菌属及韦荣菌属等均具抗菌作用。对钩端螺旋体、梭菌属及韦荣菌属等均具抗菌作用。对钩端螺旋体、支原体属、立克次体属等亦具有抗微生物作用，对支原体属、立克次体属等亦具有抗微生物作用，对分支杆菌、真菌及原虫无作用。分支杆菌、真菌及原虫无作用。适应症适应症 伤寒和其他沙门菌属感染：为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的伤寒和其他沙门菌属感染：为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用本品，如选用药物，由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用本品，如病情严重，有合并败血症可能时
28、仍可选用；在成人伤寒、副病情严重，有合并败血症可能时仍可选用；在成人伤寒、副伤寒沙门菌感染中，以氟喹诺酮类药物为首选伤寒沙门菌感染中，以氟喹诺酮类药物为首选(孕妇及小儿孕妇及小儿不宜用该类药不宜用该类药)。耐氨苄西林的耐氨苄西林的B型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素过敏患者型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素过敏患者的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌性脑膜炎、敏感的革兰阴性杆的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌性脑膜炎、敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎，本品可作为选用药物之一。菌脑膜炎，本品可作为选用药物之一。氯氯霉霉素素氯氯霉霉素素适应症适应症 脑脓肿，尤其耳源性，常为需氧和厌氧菌混合感染。脑脓肿，尤其耳源性，常为需氧和厌氧菌
29、混合感染。严重厌氧菌感染，如脆弱拟杆菌所致感染，尤其适用严重厌氧菌感染，如脆弱拟杆菌所致感染，尤其适用于病变累及中枢神经系统者，可与氨基糖苷类抗生素于病变累及中枢神经系统者，可与氨基糖苷类抗生素联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染，以控制同时存在联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染，以控制同时存在的需氧和厌氧菌感染。的需氧和厌氧菌感染。适适应应症症 无无其其他他低低毒毒性性抗抗菌菌药药可可替替代代时时治治疗疗敏敏感感细细菌菌所所致致的的各各种种严严重重感感染，染，如如由由流流感感嗜嗜血血杆杆菌、菌、沙沙门门菌菌属属及及其其他他革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌所所致致败败血血症症及及肺肺部部感感染染等，等，常常与与
30、氨氨基基糖糖苷苷类类合合用。用。立立克克次次体体感感染，染，可可用用于于Q热、热、落落矶矶山山斑斑点点热、热、地地方方性性斑斑疹疹伤伤寒寒等等的的治治疗。疗。氯氯霉霉素素氯氯霉霉素素不良反应不良反应 对造血系统的毒性反应是氯霉素最严重的不良反应。有两种不同对造血系统的毒性反应是氯霉素最严重的不良反应。有两种不同表现形式。表现形式。(1)与剂量有关的可逆性骨髓抑制，常见于血药浓度超过与剂量有关的可逆性骨髓抑制，常见于血药浓度超过25mg/L的患的患者，临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少。者，临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少。(2)与剂量无关的骨髓毒性反应，常表现为严重的、不可逆性再
31、生障与剂量无关的骨髓毒性反应，常表现为严重的、不可逆性再生障碍性贫血，发生再生障碍性贫血者可有数周至数月的潜伏期，不碍性贫血，发生再生障碍性贫血者可有数周至数月的潜伏期，不易早期发现，其临床表现有血小板减少引起的出血倾向，如瘀点、易早期发现，其临床表现有血小板减少引起的出血倾向，如瘀点、瘀斑和鼻衄等，以及由粒细胞减少所致感染征象，如高热、咽痛、瘀斑和鼻衄等，以及由粒细胞减少所致感染征象，如高热、咽痛、黄疸等。绝大多数再生障碍性贫血于口服氯霉素后发生。黄疸等。绝大多数再生障碍性贫血于口服氯霉素后发生。不不良良反反应应 灰灰婴婴综综合合征，征，典典型型的的病病例例发发生生在在出出生生后后48小小时
32、时内内即即投投予予高高剂剂量量的的氯氯霉霉素，素，治治疗疗持持续续34日日后后可可发发生生灰灰婴婴综综合合征，征，血血药药浓浓度度可可高高达达40200mg/L。临临床床表表现现为为腹腹胀、胀、呕呕吐、吐、进进行行性性苍苍白、白、紫紫绀、绀、微微循循环环障障碍，碍，体体温温不不升、升、呼呼吸吸不不规规则。则。常常发发生生在在早早产产儿儿或或新新生生儿儿应应用用大大剂剂量量氯氯霉霉素素(按按体体重重一一日日超超过过25mg/kg)时，时，类类似似表表现现亦亦可可发发生生在在成成人人或或较较大大儿儿童童应应用用更更大大剂剂量量(按按体体重重一一日日约约100mg/kg)时。时。及及早早停停药，药，
33、尚尚可可完完全全恢恢复。复。氯氯霉霉素素氯氯霉霉素素不不良良反反应应 溶溶血血性性贫贫血，血，可可发发生生在在某某些些先先天天性性葡葡萄萄糖糖-6-磷磷酸酸脱脱氢氢酶酶不不足足的的患患者。者。用用本本品品长长程程治治疗疗可可诱诱发发出出血血倾倾向，向，可可能能与与骨骨髓髓抑抑制、制、肠肠道道菌菌群群减减少少致致维维生生素素K合合成成受受阻、阻、凝凝血血酶酶原原时时间间延延长长等等均均有有关。关。周周围围神神经经炎炎和和视视神神经经炎，炎，常常在在长长程程治治疗疗时时发发生，生，及及早早停停药，药，常常属属可可逆，逆，也也有有发发生生视视神神经经萎萎缩缩而而致致盲盲者。者。不良反应不良反应 消化
34、道反应，可有腹泻、恶心、呕吐等。消化道反应，可有腹泻、恶心、呕吐等。过敏反应较少见。可致各种皮疹、日光性皮炎、血管神经性过敏反应较少见。可致各种皮疹、日光性皮炎、血管神经性水肿。一般较轻，停药后可迅速好转。水肿。一般较轻，停药后可迅速好转。二重感染，可致变形杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、二重感染，可致变形杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、真菌等的肺、胃肠道及尿路感染。真菌等的肺、胃肠道及尿路感染。氯氯霉霉素素 内内酰酰胺胺类类 最早并至今仍广泛应用于临床的低毒高效天然抗生素。最早并至今仍广泛应用于临床的低毒高效天然抗生素。革兰阳性厌氧菌如产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、艰难梭菌、革兰阳性厌氧
35、菌如产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、艰难梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等皆对青霉素敏感。本品对梭丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等皆对青霉素敏感。本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具状芽孢杆菌属、消化链球菌厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用。对脆弱拟杆菌的作用差（产良好抗菌作用。对脆弱拟杆菌的作用差（产-内酰胺酶内酰胺酶）。）。耐酶青霉素、头孢唑啉疗效差，不选用。耐酶青霉素、头孢唑啉疗效差，不选用。副作用较小。副作用较小。大大环环内内酯酯类类 大环内酯类大环内酯类(macrolides)系一类含有系一类含有14、15和和16元大环内酯元大环内酯环的具有抗菌作用的抗生素。其疗
36、效肯定，无严重不良反环的具有抗菌作用的抗生素。其疗效肯定，无严重不良反应，常用做需氧应，常用做需氧G+菌、菌、G-球菌和厌氧球菌等感染的首选药，球菌和厌氧球菌等感染的首选药，以及对以及对-内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。第一代代表药物为红霉素，第二代代表药是阿奇霉素、罗第一代代表药物为红霉素，第二代代表药是阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素，第三代代表药有泰利霉素和喹红霉素。红霉素和克拉霉素，第三代代表药有泰利霉素和喹红霉素。大大环环内内酯酯类类 对于需氧革兰阳性菌、革兰阴性球菌和厌氧球菌以对于需氧革兰阳性菌、革兰阴性球菌和厌氧球菌以及支原体属、衣原体属等非典型病原体
37、及军团菌具及支原体属、衣原体属等非典型病原体及军团菌具有良好的抗菌作用，对消化球菌、消化链球菌和脆有良好的抗菌作用，对消化球菌、消化链球菌和脆弱拟杆菌的作用较差。弱拟杆菌的作用较差。万万古古霉霉素素 万古霉素（万古霉素（Vancomycin）为糖肽类抗菌药物）为糖肽类抗菌药物 对各种革兰阳性球菌均具有强大抗菌作用。对厌氧革兰氏阳性对各种革兰阳性球菌均具有强大抗菌作用。对厌氧革兰氏阳性杆菌具有良好的抗菌活性，包括艰难梭菌等梭菌属、放线菌属、杆菌具有良好的抗菌活性，包括艰难梭菌等梭菌属、放线菌属、炭疽芽孢杆菌等芽孢杆菌属、乳酸杆菌属、痤疮丙酸杆菌及单炭疽芽孢杆菌等芽孢杆菌属、乳酸杆菌属、痤疮丙酸杆
38、菌及单核细胞增多李斯特菌。核细胞增多李斯特菌。不良反应严重，肾毒性，耳毒性，变态反应，血栓性静脉炎。不良反应严重，肾毒性，耳毒性，变态反应，血栓性静脉炎。利福平利福平 利福平（利福平（Rifampin）为半合成广谱杀菌剂，抗菌作）为半合成广谱杀菌剂，抗菌作用强，抗菌谱广。用强，抗菌谱广。临床多用于联合其他抗厌氧菌菌药物治疗。临床多用于联合其他抗厌氧菌菌药物治疗。四四环环素素 本本品品为为广广谱谱抑抑菌菌剂，剂，高高浓浓度度时时具具杀杀菌菌作作用。用。除除了了常常见见的的革革兰兰阳阳性性菌、菌、革革兰兰阴阴性性菌菌以以及及厌厌氧氧菌菌外，外，多多数数立立克克次次体体属、属、支支原原体体属、属、衣
39、衣原原体体属、属、非非典典型型分分枝枝杆杆菌菌属、属、螺螺旋旋体体也也对对本本品品敏敏感。感。对对部部分分厌厌氧氧菌菌属属细细菌菌具具一一定定抗抗菌菌作作用，用，但但远远不不如如甲甲硝硝唑、唑、克克林林霉霉素素和和氯氯霉霉素，素，因因此此临临床床上上并并不不选选用。用。多多年年来来由由于于四四环环素素类类的的广广泛泛应应用，用，临临床床常常见见病病原原菌菌包包括括葡葡萄萄球球菌菌等等革革兰兰阳阳性性菌菌及及肠肠杆杆菌菌属属等等革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌对对四四环环素素多多数数耐耐药，药，并并且且同同类类品品种种之之间间存存在在交交叉叉耐耐药。药。莫莫西西沙沙星星 莫西沙星（莫西沙星（Moxifl
40、oxacin）：分子式）：分子式C21H24FN3O4、对脆弱拟杆菌具有较高的抗菌作用。对脆弱拟杆菌具有较高的抗菌作用。莫莫西西沙沙星星莫莫西西沙沙星星 莫莫西西沙沙星星是是一一种种新新型型8甲甲氧氧氟氟喹喹诺诺酮酮类类药。药。它它的的化化学学结结构构式式如如图图所所示。示。8-甲甲氧氧基基和和第第7位位碳碳原原子子上上的的氮氮唑唑取取代代基基使使莫莫西西沙沙星星在在化化学学构构成成上上与与其其它它氟氟喹喹诺诺酮酮类类不不同。同。增增加加的的8-甲甲氧氧基基提提高高了了抗抗厌厌氧氧菌菌活活性，性，而而后后者者则则增增加加抗抗革革兰兰阳阳性性细细菌菌活活性，性，并并维维持持抗抗革革兰兰阴阴性性微
41、微生生物物活活性。性。其其他他 碳碳氢氢霉霉烯烯类：类：本本品品的的抗抗菌菌谱谱比比其其它它任任何何已已研研究究过过的的抗抗生生素素更更广广泛，泛，实实际际上上包包括括了了所所有有在在临临床床上上有有意意义义的的病病原原菌。菌。可可用用于于厌厌氧氧菌菌感感染染混混合合感感染。染。头头霉霉素素类：类：包包括括头头孢孢西西丁、丁、头头孢孢美美唑唑等，等，对对脆脆弱弱拟拟杆杆菌菌等等厌厌氧氧菌菌抗抗菌菌作作用用较较第第二二代代头头孢孢菌菌素素显显著著为为强。强。氧氧头头孢孢烯烯类：类：拉拉氧氧头头孢，孢，对对拟拟杆杆菌菌属属有有良良好好的的抗抗菌菌活活性。性。抗抗菌菌药药物物选选用用脆弱类杆菌脆弱类
42、杆菌 首选甲硝唑首选甲硝唑 仅无芽孢革兰阳性杆菌耐药、透过血脑屏障、仅无芽孢革兰阳性杆菌耐药、透过血脑屏障、合并需氧菌感染联合用药合并需氧菌感染联合用药 次选氯霉素、克林霉素、头孢西丁、哌拉西林次选氯霉素、克林霉素、头孢西丁、哌拉西林抗抗菌菌药药物物选选用用厌氧球菌和产黑色素类杆菌厌氧球菌和产黑色素类杆菌 首选青霉素首选青霉素 次选次选甲硝唑、克林霉素甲硝唑、克林霉素硝基咪唑类硝基咪唑类 甲硝唑又名灭滴灵、原为抗阿米巴和滴虫的药物、甲硝唑又名灭滴灵、原为抗阿米巴和滴虫的药物、20世纪世纪60年代初发现其有抗厌氧菌作用。年代初发现其有抗厌氧菌作用。替硝唑替硝唑 脆弱类杆菌首选脆弱类杆菌首选抗抗菌
43、菌药药物物选选用用克林霉素和林可霉素克林霉素和林可霉素 对梭状芽孢杆菌属和梭杆菌属无效对梭状芽孢杆菌属和梭杆菌属无效 革兰阴性需氧杆菌无效革兰阴性需氧杆菌无效 混合感染需联合用药混合感染需联合用药 组织浓度高、但不易透过血脑屏障组织浓度高、但不易透过血脑屏障 长期使用易引起伪膜性肠炎长期使用易引起伪膜性肠炎抗抗菌菌药药物物选选用用氯霉素氯霉素 各种厌氧菌和需氧菌有效各种厌氧菌和需氧菌有效 易透过血脑屏障易透过血脑屏障 骨髓抑制骨髓抑制 可用于中枢感染，其它少用可用于中枢感染，其它少用抗抗菌菌药药物物选选用用青霉素类青霉素类 消化球菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌消化球菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌
44、副作用小副作用小 脆弱杆菌类疗效差（产脆弱杆菌类疗效差（产-内酰胺酶内酰胺酶）耐酶青霉素、头孢唑林疗效差、不选用耐酶青霉素、头孢唑林疗效差、不选用抗抗菌菌药药物物选选用用 大环内酯类大环内酯类 主要作用厌氧球菌主要作用厌氧球菌 万古霉素万古霉素 难辨梭菌难辨梭菌 利福平利福平 抗菌作用好、易耐药、多联合其他抗厌氧抗菌作用好、易耐药、多联合其他抗厌氧菌菌 四环素四环素 耐药明显、仅用于放线菌耐药明显、仅用于放线菌抗抗菌菌药药物物选选用用其其它它 其它头孢菌素其它头孢菌素 仅阳性厌氧菌有效、一般不用仅阳性厌氧菌有效、一般不用 亚胺培南亚胺培南*、头孢西丁、头孢美唑、拉氧头孢、头孢西丁、头孢美唑、拉
45、氧头孢 抗菌谱广、并可用于混合感染抗菌谱广、并可用于混合感染抗抗菌菌药药物物选选用用 多粘菌素多粘菌素 对厌氧菌无效对厌氧菌无效 对对G+阳性无效阳性无效 洋葱和类鼻疽伯克霍德尔菌对其耐药洋葱和类鼻疽伯克霍德尔菌对其耐药 变形菌属、普罗威登属、摩根菌属、沙雷菌属耐药变形菌属、普罗威登属、摩根菌属、沙雷菌属耐药临临床床应应用用口腔厌氧菌感染口腔厌氧菌感染 主要致病菌主要致病菌 厌氧球菌、真杆菌属、产黑色素类杆菌属厌氧球菌、真杆菌属、产黑色素类杆菌属 抗菌药物选择抗菌药物选择 首选青霉素首选青霉素 次选红霉素等大环内酯类、林可霉素类次选红霉素等大环内酯类、林可霉素类临临床床应应用用呼吸系统厌氧菌感
46、染呼吸系统厌氧菌感染 主要致病菌主要致病菌 消化链球菌、产黑色素类杆菌属、梭形杆菌属、梭状芽孢消化链球菌、产黑色素类杆菌属、梭形杆菌属、梭状芽孢杆菌属、脆弱类杆菌属、多数为混合感染杆菌属、脆弱类杆菌属、多数为混合感染 抗菌药物选择抗菌药物选择 首选林可霉素类首选林可霉素类 次选甲硝唑或氯霉素类次选甲硝唑或氯霉素类 易于抗需氧菌药物联合（如氨基糖苷类）易于抗需氧菌药物联合（如氨基糖苷类）临临床床应应用用腹腔内厌氧菌感染腹腔内厌氧菌感染 主要致病菌主要致病菌 脆弱类杆菌属、产气荚膜杆菌、厌氧球菌、多与兼性菌脆弱类杆菌属、产气荚膜杆菌、厌氧球菌、多与兼性菌混合感染混合感染 抗菌药物选择抗菌药物选择
47、首选甲硝唑或林可霉素类首选甲硝唑或林可霉素类 次选氯霉素次选氯霉素 易于抗需氧菌药物联合（如氨基糖苷类）易于抗需氧菌药物联合（如氨基糖苷类）必要时选用亚胺培南等必要时选用亚胺培南等临临床床应应用用妇产科厌氧菌感染妇产科厌氧菌感染 主要致病菌主要致病菌 厌氧球菌、类杆菌属、双歧杆菌属、可与兼性菌混合感染厌氧球菌、类杆菌属、双歧杆菌属、可与兼性菌混合感染 抗菌药物选择抗菌药物选择 首选青霉素类首选青霉素类 次选甲硝唑、克林霉素次选甲硝唑、克林霉素 可于抗需氧菌药物联合可于抗需氧菌药物联合 必要时选用头孢西丁等必要时选用头孢西丁等临临床床应应用用中枢神经系统厌氧菌感染中枢神经系统厌氧菌感染 主要致病
48、菌主要致病菌 脆弱类杆菌、梭形杆菌、消化链球菌、部分为混合感染脆弱类杆菌、梭形杆菌、消化链球菌、部分为混合感染 抗菌药物选择抗菌药物选择 首选氯霉素首选氯霉素+青霉素类或甲硝唑青霉素类或甲硝唑+青霉素类青霉素类 次选氨苄西林次选氨苄西林-舒巴坦、头孢西丁、拉氧头孢等舒巴坦、头孢西丁、拉氧头孢等 必要时选用美罗培南必要时选用美罗培南 剂量宜大剂量宜大临临床床应应用用伪膜性肠炎伪膜性肠炎 主要致病菌主要致病菌 难辨梭菌难辨梭菌 抗菌药物选择抗菌药物选择 首选甲硝唑首选甲硝唑 次选万古霉素口服次选万古霉素口服临临床床应应用用骨与关节厌氧菌感染骨与关节厌氧菌感染 较为少见较为少见 主要致病菌主要致病菌
49、 类杆菌属为主类杆菌属为主 抗菌药物选择抗菌药物选择 首选林可霉素类首选林可霉素类 次选氯霉素次选氯霉素 剂量宜大剂量宜大临临床床应应用用皮肤软组织厌氧菌感染皮肤软组织厌氧菌感染 主要致病菌主要致病菌 产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、厌氧球菌产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、厌氧球菌 抗菌药物选择抗菌药物选择 首选青霉素首选青霉素 次选林可霉素类次选林可霉素类厌厌氧氧菌菌耐耐药药性性变变迁迁 耐药性方面、报道少、耐药率高低不一耐药性方面、报道少、耐药率高低不一 培养困难、药敏缺乏统一方法和判断标准培养困难、药敏缺乏统一方法和判断标准 体内外情况不同体内外情况不同4 4种主要耐药机制种主要耐药机制泵出泵出失活
50、失活渗透障碍渗透障碍靶位改变靶位改变X X新的耐药细菌新的耐药细菌突变突变XXXX抗菌药物耐药性的出现抗菌药物耐药性的出现敏感细菌敏感细菌耐药细菌耐药细菌耐药基因转移耐药基因转移耐药菌株极少耐药菌株极少x xx x耐药菌株为主耐药菌株为主抗生素暴露抗生素暴露x xx xx xx xx xx xx xx xx xx x抗菌药物的选择性压力抗菌药物的选择性压力厌厌氧氧菌菌耐耐药药机机制制 厌氧菌耐药机制的形成主要是产酶厌氧菌耐药机制的形成主要是产酶 细胞壁通透性改变，使抗生素不能穿透细胞壁，或细胞壁通透性改变，使抗生素不能穿透细胞壁，或降低抗生素摄取降低抗生素摄取 使抗生素外排使抗生素外排 线粒体
