1、药品服用的适宜时间 这药早上吃?中这药早上吃?中午吃?晚上吃?饭前午吃?晚上吃?饭前吃还是饭后吃吃还是饭后吃呢?呢?在在长期的临床实践中发现,相同长期的临床实践中发现,相同剂量,相同剂型,相同产地,相同批剂量,相同剂型,相同产地,相同批号的同一药物在号的同一药物在不同的给药时间不同的给药时间,产产生的生的疗效不一样疗效不一样。定义:定义:时辰药理学时辰药理学是研究药物与是研究药物与生物周期生物周期相互关相互关系系,选择最佳给药时间,以期获得最佳疗效的新选择最佳给药时间,以期获得最佳疗效的新兴科学。其主要根据生物节律变化,选择合适的兴科学。其主要根据生物节律变化,选择合适的用药时机,以达到最小剂
2、量,最佳疗效,最小毒用药时机,以达到最小剂量,最佳疗效,最小毒性来提高病人的生存质量。性来提高病人的生存质量。常见的昼夜节律(生物钟)常见的昼夜节律(生物钟)1.睡眠睡眠觉醒的昼夜节律;觉醒的昼夜节律;2体温、血压和心率的昼夜节律:体温、血压和心率的昼夜节律:体温、心率体温、心率:昼夜节律和睡眠:昼夜节律和睡眠觉醒节律同步,觉醒节律同步,白天觉醒期,体温较高、心率较快;夜间睡眠时,白天觉醒期,体温较高、心率较快;夜间睡眠时,体温较低,心率较慢。体温较低,心率较慢。血压:血压:收缩压和舒张压昼高夜低;平均动脉压有收缩压和舒张压昼高夜低;平均动脉压有相同的节律。相同的节律。3单胺类递质的昼夜节律:
3、单胺类递质的昼夜节律:脑内脑内5-HT含量昼期高于夜期。含量昼期高于夜期。血浆和脑内色苷酸含量的昼夜节律和血浆和脑内色苷酸含量的昼夜节律和5-HT正好正好相反。相反。鼠脑内多巴胺和去甲肾上腺素峰值都出现在夜间。鼠脑内多巴胺和去甲肾上腺素峰值都出现在夜间。4内分泌具有昼夜节律内分泌具有昼夜节律各种激素的合成和分泌都有一定的节律,大多有各种激素的合成和分泌都有一定的节律,大多有昼夜节律。昼夜节律。人体肾上腺皮质激素的分泌午夜入睡前最少,清人体肾上腺皮质激素的分泌午夜入睡前最少,清晨觉醒后达到峰值。晨觉醒后达到峰值。人体催乳素分泌量夜间睡眠时明显多于白天觉醒人体催乳素分泌量夜间睡眠时明显多于白天觉醒
4、时。时。传统用药方案:传统用药方案:均分法均分法 将全天的剂量等量地分成几次服用将全天的剂量等量地分成几次服用,这种均分法是建立在这种均分法是建立在人体生理功能、病理变化以及药物作用在一昼夜内是恒定不人体生理功能、病理变化以及药物作用在一昼夜内是恒定不变的基础上的。变的基础上的。时辰疗法:时辰疗法:时辰药理学则根据机体的节律性变化来确定最佳的用药时间时辰药理学则根据机体的节律性变化来确定最佳的用药时间与剂量。与剂量。显然显然,传统的均分给药方案被时辰疗法所替代是必然的趋势。传统的均分给药方案被时辰疗法所替代是必然的趋势。糖皮质激素类药 抗高血压药药物类别 强心苷药品抗心绞痛药物其他他汀类调血脂
5、药解热镇痛及抗炎药抗微生物抗肿瘤药抗组胺药平喘药抗溃疡药降血糖药利尿药 一、一、糖皮质激素类药糖皮质激素类药 分泌高峰在早晨分泌高峰在早晨78时时 将一天的将一天的剂量于早上剂量于早上78时或隔日早晨一次给药减轻对下时或隔日早晨一次给药减轻对下丘脑丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制减少肾肾上腺皮质系统的反馈抑制减少肾上腺皮质功能下降,皮质萎缩上腺皮质功能下降,皮质萎缩 二、抗高血压药二、抗高血压药 “两峰一谷两峰一谷”传统的一天传统的一天3次改为上午次改为上午7时和下午时和下午14时两次时两次为宜为宜 轻度高血压病患者切忌在晚上入睡前服药,轻度高血压病患者切忌在晚上入睡前服药,中、重
6、度病人入睡前也只能服白天量的中、重度病人入睡前也只能服白天量的1/3。尼群地平、卡托普利:清晨一次顿服尼群地平、卡托普利:清晨一次顿服2片,效片,效果不满意,下午果不满意,下午15时加服时加服1片。片。吲达帕胺、氨氯地平:上午吲达帕胺、氨氯地平:上午9-10时或者下午时或者下午14-16时服用时服用 三、强心苷类药三、强心苷类药 心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等强心苷类药物的敏感性以兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨凌晨4时时最高,最高,比其它时间给药的疗效约高比其它时间给药的疗效约高40倍。倍。四、抗心绞痛药昼夜节律高峰:昼夜节律高峰:612点点三硝酸盐药
7、物:午前使用三硝酸盐药物:午前使用单硝酸盐和二硝酸盐类药物:早晨醒来或者起床单硝酸盐和二硝酸盐类药物:早晨醒来或者起床后马上服用后马上服用受体阻滞剂普萘洛尔:上午受体阻滞剂普萘洛尔:上午8时和时和12时时 五、抗肿瘤药 肿瘤细胞生长旺盛期:上午肿瘤细胞生长旺盛期:上午10点、点、2223点点 正常细胞生长旺盛期:正常细胞生长旺盛期:16点点 因此肿瘤患者最佳化疗时间应选择在上午或晚因此肿瘤患者最佳化疗时间应选择在上午或晚上进行,上进行,这时疗效最好,不良反应最小这时疗效最好,不良反应最小 肿瘤细胞对化学药物也具有特定的时间敏感性肿瘤细胞对化学药物也具有特定的时间敏感性卡卡 铂:凌晨铂:凌晨2时
8、时 甲氨蝶呤:甲氨蝶呤:10-22时给药时给药六、他汀类调血脂药增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达辛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀:晚餐后服用辛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀:晚餐后服用七、抗微生物药氨基糖苷类:白天剂量增加,晚间剂量减少。氨基糖苷类:白天剂量增加,晚间剂量减少。青霉素类:白天使用。青霉素类:白天使用。半合成青霉素:半合成青霉素:10点服用抗菌作用最强。点服用抗菌作用最强。口服抗菌药物:饭前空腹。口服抗菌药物:饭前空腹。八、解热止痛及抗炎药吲哚美辛:晚间宜酌情增量,早晨剂量宜小吲哚美辛:晚间宜酌情增量,早晨剂量宜小阿司匹林:宜早晨服用阿司匹林:宜早
9、晨服用九、抗组胺药赛庚啶、氯苯那敏、苯海拉明等赛庚啶、氯苯那敏、苯海拉明等早晨早晨服药疗效最佳。服药疗效最佳。十、平喘药发作昼夜节律:午夜发作昼夜节律:午夜12时至凌晨时至凌晨5时为发作高峰时为发作高峰给给 药药 方方 案:日低夜高案:日低夜高特布他林:早上特布他林:早上8时时5mg,晚上,晚上20时时10mg沙丁胺醇缓释片:睡前服用沙丁胺醇缓释片:睡前服用16mg氨茶碱:早上氨茶碱:早上7时时十一、抗溃疡药抗酸剂:餐后抗酸剂:餐后13小时和临睡前小时和临睡前H2受体拮抗剂:早晚一次受体拮抗剂:早晚一次/睡前睡前1次次质子泵抑制剂:质子泵抑制剂:8时时1次顿服次顿服胃黏膜保护剂:半空腹服用,且
10、不能和抗酸剂同服;硫糖铝不胃黏膜保护剂:半空腹服用,且不能和抗酸剂同服;硫糖铝不 能与四环素、西咪替丁同时服,间隔能与四环素、西咪替丁同时服,间隔2h以上。以上。十二、降血糖药胰岛素:降血糖的昼夜节律,凌晨胰岛素:降血糖的昼夜节律,凌晨4时对胰岛素时对胰岛素 最敏感最敏感 糖尿病人在早晨的用量需增加糖尿病人在早晨的用量需增加 磺磺 脲脲 类:宜餐前类:宜餐前30min服用服用甲苯磺丁脲:宜甲苯磺丁脲:宜8点服用点服用双双 胍胍 类:宜餐后服用类:宜餐后服用阿阿 卡卡 波波 糖:宜餐中服用糖:宜餐中服用 十三、利尿药氢氯噻嗪:宜氢氯噻嗪:宜7时服用时服用呋呋 塞塞 米:宜米:宜10点服用点服用其
11、他抗抑郁症药:暮轻晨重抗抑郁症药:暮轻晨重 清晨服用清晨服用铁剂:宜铁剂:宜1920点服用点服用吗啡:宜吗啡:宜21点给药点给药哌替啶:宜哌替啶:宜610时肌注时肌注免疫增强剂:宜晚上用药免疫增强剂:宜晚上用药适宜清晨服用的药品药品种类药品种类代表药物代表药物说明说明糖皮质激素糖皮质激素可的松、氢化可的松、泼可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、地塞米尼松、泼尼松龙、地塞米松松减少对下丘脑减少对下丘脑-垂体垂体-肾上肾上腺皮质系统的反馈抑制而腺皮质系统的反馈抑制而导致肾上腺皮质功能下降导致肾上腺皮质功能下降抗高血压药抗高血压药氨氯地平、依那普利、贝氨氯地平、依那普利、贝那普利、氯沙坦、缬沙坦那
12、普利、氯沙坦、缬沙坦有效控制杓型血压有效控制杓型血压抗抑郁药抗抑郁药氟西汀、帕罗西汀、瑞波氟西汀、帕罗西汀、瑞波西汀、氟伏沙明、西汀、氟伏沙明、抑郁、焦虑、猜疑等症状抑郁、焦虑、猜疑等症状表现为晨重晚轻表现为晨重晚轻利尿药利尿药呋塞米、螺内酯呋塞米、螺内酯避免夜间排尿次数过多避免夜间排尿次数过多驱虫药驱虫药阿苯达唑、甲苯咪唑、哌阿苯达唑、甲苯咪唑、哌嗪、噻嘧啶嗪、噻嘧啶减少人体对药物的吸收减少人体对药物的吸收 增增加药物与虫体的直接接触加药物与虫体的直接接触泻药泻药硫酸镁硫酸镁迅速在肠道发挥作用迅速在肠道发挥作用适宜餐前服用的药品药品种类药品种类代表药物代表药物说明说明胃粘膜保护药胃粘膜保护药
13、氢氧化铝或复方制剂、复氢氧化铝或复方制剂、复方三硅酸镁、复方铝酸铋方三硅酸镁、复方铝酸铋可充分地附着于胃壁,形可充分地附着于胃壁,形成一层保护膜成一层保护膜抗菌药物抗菌药物头孢拉定、头孢克洛、氨头孢拉定、头孢克洛、氨苄西林、阿莫西林、阿奇苄西林、阿莫西林、阿奇霉素、克拉霉素、利福平霉素、克拉霉素、利福平进食可延缓药物吸收进食可延缓药物吸收促胃动力药促胃动力药甲氧氯普胺、多潘立酮、甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利、莫沙必利西沙必利、莫沙必利促进胃蠕动和食物排空,促进胃蠕动和食物排空,帮助消化帮助消化降血糖药降血糖药格列齐特、格列吡嗪、格格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、罗格列酮列喹酮、罗格列酮餐前服用
14、疗效好,血浆达餐前服用疗效好,血浆达峰浓度时间比餐中服用提峰浓度时间比餐中服用提早早钙磷调节药钙磷调节药阿仑磷酸钠、丙氨膦酸钠、阿仑磷酸钠、丙氨膦酸钠、氯屈膦酸二钠氯屈膦酸二钠便于吸收,避免对食管和便于吸收,避免对食管和胃刺激胃刺激适宜餐中服用的药品药品种类药品种类代表药物代表药物说明说明降血糖药降血糖药二甲双胍、阿卡波糖、格二甲双胍、阿卡波糖、格列美脲列美脲减少胃肠道的刺激和不良减少胃肠道的刺激和不良反应反应抗真菌药抗真菌药灰黄霉素与脂肪餐灰黄霉素与脂肪餐同服可促进胆汁分泌,促同服可促进胆汁分泌,促使微粒型粉末的溶解,便使微粒型粉末的溶解,便于人体吸收,提高血药浓于人体吸收,提高血药浓度度非
15、甾体抗炎药非甾体抗炎药美洛昔康、奥沙普嗪美洛昔康、奥沙普嗪1与食物同服可使镇痛作与食物同服可使镇痛作用持久;用持久;2与食物同服减与食物同服减少胃粘膜出血概率少胃粘膜出血概率肝胆疾病辅助用药肝胆疾病辅助用药熊去氧胆酸熊去氧胆酸于早晚进餐时服用,可减于早晚进餐时服用,可减少胆汁、胆固醇的分泌、少胆汁、胆固醇的分泌、利于结石中胆固醇的溶解利于结石中胆固醇的溶解抗结核药抗结核药乙胺丁醇、对氨基水杨酸乙胺丁醇、对氨基水杨酸进餐时服用可减少对消化进餐时服用可减少对消化道的刺激道的刺激进餐时服用可提高生物利进餐时服用可提高生物利用度并减轻胃肠道刺激用度并减轻胃肠道刺激适宜餐后服用的药品药品种类药品种类代表
16、药物代表药物说明说明非甾体抗炎药非甾体抗炎药阿司匹林、贝诺酯、对乙阿司匹林、贝诺酯、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸洛芬、双氯芬酸减少对胃肠的刺激,唯有减少对胃肠的刺激,唯有塞来昔布除外,食物可延塞来昔布除外,食物可延缓其吸收缓其吸收维生素维生素维生素维生素B1、维生素、维生素B2随食物缓慢进入小肠以利随食物缓慢进入小肠以利于吸收于吸收组胺组胺H2受体阻断药受体阻断药西咪替丁、雷尼替丁、法西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁莫替丁餐后服比餐前服效果佳,餐后服比餐前服效果佳,因为餐后胃排空延迟,有因为餐后胃排空延迟,有更多的抗酸和缓冲作用时更多的抗酸和缓冲作用时间间利尿药利
17、尿药氢氯噻嗪氢氯噻嗪与食物裹在一起可增加生与食物裹在一起可增加生物利用度物利用度适宜睡前服用的药品药品种类药品种类代表药物代表药物说明说明催眠药催眠药水合氯醛、咪达唑仑、艾水合氯醛、咪达唑仑、艾司唑仑、地西泮、苯巴比司唑仑、地西泮、苯巴比妥妥失眠者择时选用,服用后安然入睡失眠者择时选用,服用后安然入睡平喘药平喘药沙丁胺醇、二羟丙茶碱沙丁胺醇、二羟丙茶碱哮喘多在凌晨发作,睡前服用平喘效果哮喘多在凌晨发作,睡前服用平喘效果更好更好调血脂药调血脂药洛伐他汀、辛伐他汀、普洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀伐他汀、瑞舒伐他汀肝合成胆固醇的高峰多在夜间,晚餐后肝合成胆固醇的高峰多在夜间,晚餐后服药有
18、助于提高疗效服药有助于提高疗效抗过敏药抗过敏药苯海拉明、异丙嗪、氯苯苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚啶、酮替芬那敏、赛庚啶、酮替芬服后易出现嗜睡、困乏,睡前服用安全服后易出现嗜睡、困乏,睡前服用安全并有助于睡眠并有助于睡眠钙制剂钙制剂碳酸钙碳酸钙以清晨和睡前服用为佳,减少食物对钙以清晨和睡前服用为佳,减少食物对钙吸收的影响;如选用含钙量高的碳酸钙吸收的影响;如选用含钙量高的碳酸钙维生素维生素D3片,则宜睡前服用,因为人血片,则宜睡前服用,因为人血钙水平在后半夜及清晨最低,睡前服用钙水平在后半夜及清晨最低,睡前服用可使钙制剂得到更好吸收可使钙制剂得到更好吸收组 胺组 胺 H 2 受受体阻断药体阻
19、断药西咪替丁西咪替丁对基础胃酸分泌抑制作用较好,睡前服对基础胃酸分泌抑制作用较好,睡前服用可用于消化性溃疡急性期或病理性高用可用于消化性溃疡急性期或病理性高分泌状态分泌状态 临床用药中还有许多药物都有时辰节律变临床用药中还有许多药物都有时辰节律变化,有的还有待我们在临床实践中不断发现和认化,有的还有待我们在临床实践中不断发现和认识。按时辰药理学用药可减少盲目性,根据药理识。按时辰药理学用药可减少盲目性,根据药理时辰准确及时地将药物送达病灶,使药物给药时时辰准确及时地将药物送达病灶,使药物给药时间与人体生理节律同步化,进而使临床用药更科间与人体生理节律同步化,进而使临床用药更科学、更合理。学、更
20、合理。参考文献1、陈新谦,金有豫,汤光、陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学新编药物学M.第第15版版.北京:北京:人民卫生出版社人民卫生出版社2、汪宗俊、汪宗俊.生物钟与最佳用药时间生物钟与最佳用药时间J.家庭用药家庭用药3、沈美意、沈美意.用药时辰与药效的关系用药时辰与药效的关系J.浙江中西医结合杂浙江中西医结合杂 志志4、李金恒、李金恒.心血管药物的时间药理学与临床用药心血管药物的时间药理学与临床用药J.中国中国药理学通报药理学通报5、杨藻宸、杨藻宸.临床用药的药理学基础临床用药的药理学基础M.北京:科学技术文北京:科学技术文献出版社献出版社6、丁永泉、丁永泉.祖国医学中的时间治疗学祖国医学
21、中的时间治疗学N.中国医药报中国医药报7、肖志坚,血液病合理用药、肖志坚,血液病合理用药M.北京:人民卫生出版社北京:人民卫生出版社8、丁英儿、丁英儿.时辰药理学与临床合理用药时辰药理学与临床合理用药J.中国医院药学中国医院药学杂志杂志9、肖平田、肖平田.临床合理用药指南临床合理用药指南M.北京:人民卫生出版社北京:人民卫生出版社10、池迎迎、池迎迎.程序化用药与临床治疗的关系程序化用药与临床治疗的关系J.安徽医药安徽医药11、陈戈、陈戈.应用时辰药理学指导合理用药应用时辰药理学指导合理用药J.实用新医学实用新医学12、徐叔云、徐叔云.临床药理学临床药理学M第第2版,北京:人民卫生出版版,北京
22、:人民卫生出版社社13、赵殿铭,李政平,付连霞、赵殿铭,李政平,付连霞.药物的时辰药理效应与合理药物的时辰药理效应与合理用药用药J.临床和实验医学杂志临床和实验医学杂志14、彭单云、彭单云.利用时辰药理学指导临床用药利用时辰药理学指导临床用药J.浙江中西浙江中西医结合医结合 杂志杂志15、陈潮、陈潮.应用时辰药理学指导临床合理用药应用时辰药理学指导临床合理用药J.海峡药海峡药学学16、刘晓平、刘晓平.疼痛反应的生物节律与镇痛时间药理学疼痛反应的生物节律与镇痛时间药理学J.皖南医学皖南医学 学报学报15.生命里有着多少的无奈和惋惜,又有着怎样的愁苦和感伤?雨浸风蚀的落寞与苍楚一定是水,静静地流过
23、青春奋斗的日子和触摸理想的岁月。30、每一发奋努力的背后,必有加倍的赏赐。1.忘掉失败,不过要牢记失败中的教训。9.当世界给草籽重压时,它总会用自己的方法破土而出。3.知识给人重量,成就给人光彩,大多数人只是看到了光彩,而不去称量重量。10.一个人如若不能使自己的人生辉煌,但也没有理由使它黯淡;人生可以平凡,但不可以庸俗堕落;人生不在乎掠取多少,而在于追求过程的完美与卓越!9.感情一再疏远的原因,或许就是,我需要你的时候,而你恰好都不在。两人之间的爱,不要猜测心意,不需要担心行踪;不害怕在无意之间激怒,不怀疑做任何事情的动机。两人之间的爱,有一点牵挂却不会纠缠,有一点想念却不会伤心。一个真正值
24、得去爱、也懂得回爱的人,自然会让爱情变得简单而长久。11.这个世界并不是掌握在那些嘲笑者的手中,而恰恰掌握在能够经受得住嘲笑与批评忍不断往前走的人手中。7.当一个小小的心念变成成为行为时,便能成了习惯;从而形成性格,而性格就决定你一生的成败。11.预测未来的最好办法是自己亲手创造未来。14.一个公司最大的成本是没有训练过的业务员。2、不大可能的事也许今天实现,根本不可能的事也许明天会实现。18.敢于浪费自己生命当中一小时的人,尚未发现生命的价值。8.温暖是飘飘洒洒的春雨;温暖是写在脸上的笑影;温暖是义无反顾的响应;温暖是一丝不苟的配合。10、为明天做准备的最好方法就是集中你所有智慧,所有的热忱,把今天的工作做得尽善尽美,这就是你能应付未来的唯一方法。9.活着,就要时刻准备承受磨难!24、一个有信念者所开发出的力量,大于99个只有兴趣者。5.爱是一盏灯,黑暗中照亮前行的远方;爱是一首诗,冰冷中温暖渴求的心房;爱是夏日的风,是冬日的阳,是春日的雨,是秋日的果。16.我从来不认为半小时是我微不足道的很小的一段时间。4.愚痴的人,一直想要别人了解他。有智慧的人,却努力的了解自己。22、真心的对别人产生点兴趣,是推销员最重要的品格。4.人因为心里不快乐,才浪费,是一种补偿作用。